costello
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Am J Med Genet A. 2011 September ; 155(9): 2263–2268
染色体定位
• 1、costello综合征是常染色体隐性遗传 病 • 2、定位于杂合突变原癌基因HRAS， 11p15.5 。确诊有赖于HRAS基因突变 分析.
Aoki Y,et al. Germline mutations in HRAS protooncogene cause Costello syndrome. Nat Genet. 2005; 37:1038–1040.
Am J Med Genet A. Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan: findings from a nationwide epidemiological survey. 2012 May;158A(5):1083-94
临床症状
• 1、生长：出生后即有生长缺陷，骨龄 延迟。 • 2、行为表型：智力低下，智商47-68， 吸吮差，肌张力低，癫痫发作。但爱交 际，个性温和。
• 3、颅面部：大头，面容粗陋，耳位低。 耳垂厚，眼裂下斜，斜视。
• 4、皮肤：皮肤松弛（手和脚），黑色 素沉着，足纹、掌纹深，掌和足底角化 过度。
costellohras中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科的张寒冰等人于2010年在基础医学与临床发表了国内首例costello综合征的报道
Costello 综合征
Costello Syndrome 刘红宇
命名
• 1977年costello首先描述其独特的表型， 之后我们命名为costello综合征，之后 的三十多年已经发现有100多例。 • 发病率：1 in 1,290,000
国内首例Costello综合征患 儿HRAS基因突变分析
• 中国医学科学院北京协和医学院北京协 和医院儿科的张寒冰等人于2010年在 《基础医学与临床》发表了国内首例 costello综合征的报道。
• 目的：通过对1例临床疑似Costello综合 征的患者进行HRAS基因分析并确诊.
• 方法 ：提取患者及其父母的基因组 DNA,PCR扩增HRAS基因的第2～5个编 码外显子并直接测序.Pubmed检索 Costello综合征的临床表现、实验室检 查和治疗干预方法.
自然病史
• 羊水过多，吞咽困难导致难以存活，新 生儿时期应给与频繁的鼻饲。
• 体重自儿童中期开始增长，与身高增长 不成比例，此时面容开始变粗陋。 • 心肌病可引起心律失常和猝死。
病因学
• 1、此病被认为是常染色体隐性遗传。 绝大多数的亲代年龄比较大。 • 2、基因突变可能是致病的主要原因。 • 3、有文献报道是同胞胎患病，可能是 生殖腺是嵌合体所致。
• 5、头发：头发稀松卷曲，浓眉。
Kerr, B.,et al. Genotype-phenotype correlation in Costello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases. J. Med. Genet. 43: 401-405, 2006.
• 6、指甲和牙齿：指甲薄而深陷，牙齿 异常。
• 7、肌肉骨骼：颈短，肌腱紧张，手指 过伸，左路姿势异常，胸部前后径增加， 肘的运动范围受限，指末端宽。
• 8、心脏：52%有动脉瓣狭窄，室间隔 缺损，房间隔缺损，心室内膜增厚，肥 大性心肌病和心律失常。
偶发异常症状
• 多毛症，掌心痣，多汗，乳头肥大，上 皮癌，膀胱癌，胚胎横纹显子第34位 碱基序列处发现一个已知错义突变 c.34G>A,P.Gly12Ser.患者父母DNA 未检测到相同突变.
• 由此得出结论：Costello综合征是一种 罕见的常染色体显性遗传病,患者有特征 性面容、极度喂养困难史和生长发育落 后等。
谢 谢
染色体定位
• 1、costello综合征是常染色体隐性遗传 病 • 2、定位于杂合突变原癌基因HRAS， 11p15.5 。确诊有赖于HRAS基因突变 分析.
Aoki Y,et al. Germline mutations in HRAS protooncogene cause Costello syndrome. Nat Genet. 2005; 37:1038–1040.
Am J Med Genet A. Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan: findings from a nationwide epidemiological survey. 2012 May;158A(5):1083-94
临床症状
• 1、生长：出生后即有生长缺陷，骨龄 延迟。 • 2、行为表型：智力低下，智商47-68， 吸吮差，肌张力低，癫痫发作。但爱交 际，个性温和。
• 3、颅面部：大头，面容粗陋，耳位低。 耳垂厚，眼裂下斜，斜视。
• 4、皮肤：皮肤松弛（手和脚），黑色 素沉着，足纹、掌纹深，掌和足底角化 过度。
costellohras中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科的张寒冰等人于2010年在基础医学与临床发表了国内首例costello综合征的报道
Costello 综合征
Costello Syndrome 刘红宇
命名
• 1977年costello首先描述其独特的表型， 之后我们命名为costello综合征，之后 的三十多年已经发现有100多例。 • 发病率：1 in 1,290,000
国内首例Costello综合征患 儿HRAS基因突变分析
• 中国医学科学院北京协和医学院北京协 和医院儿科的张寒冰等人于2010年在 《基础医学与临床》发表了国内首例 costello综合征的报道。
• 目的：通过对1例临床疑似Costello综合 征的患者进行HRAS基因分析并确诊.
• 方法 ：提取患者及其父母的基因组 DNA,PCR扩增HRAS基因的第2～5个编 码外显子并直接测序.Pubmed检索 Costello综合征的临床表现、实验室检 查和治疗干预方法.
自然病史
• 羊水过多，吞咽困难导致难以存活，新 生儿时期应给与频繁的鼻饲。
• 体重自儿童中期开始增长，与身高增长 不成比例，此时面容开始变粗陋。 • 心肌病可引起心律失常和猝死。
病因学
• 1、此病被认为是常染色体隐性遗传。 绝大多数的亲代年龄比较大。 • 2、基因突变可能是致病的主要原因。 • 3、有文献报道是同胞胎患病，可能是 生殖腺是嵌合体所致。
• 5、头发：头发稀松卷曲，浓眉。
Kerr, B.,et al. Genotype-phenotype correlation in Costello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases. J. Med. Genet. 43: 401-405, 2006.
• 6、指甲和牙齿：指甲薄而深陷，牙齿 异常。
• 7、肌肉骨骼：颈短，肌腱紧张，手指 过伸，左路姿势异常，胸部前后径增加， 肘的运动范围受限，指末端宽。
• 8、心脏：52%有动脉瓣狭窄，室间隔 缺损，房间隔缺损，心室内膜增厚，肥 大性心肌病和心律失常。
偶发异常症状
• 多毛症，掌心痣，多汗，乳头肥大，上 皮癌，膀胱癌，胚胎横纹显子第34位 碱基序列处发现一个已知错义突变 c.34G>A,P.Gly12Ser.患者父母DNA 未检测到相同突变.
• 由此得出结论：Costello综合征是一种 罕见的常染色体显性遗传病,患者有特征 性面容、极度喂养困难史和生长发育落 后等。
谢 谢