血管紧张素转化酶

中枢
神经节
可乐定
美加明
-甲基多巴
莫索尼定
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
普萘洛尔
1哌唑嗪 1 拉贝洛尔
血管平滑肌
肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔
二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 -R阻断药 肾素
转化酶
旁 器 血管紧 血管紧
血管紧
张素原 张素ⅠACEI张素Ⅱ
(卡托普利 )
剂量应尽量小 <25mg 2～4W达效 限制钠盐摄入
[不良反应]
1.电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ Cl2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意：合并留K+ 利尿药或ACEI
吲哒帕胺(indapamide)
非噻嗪类吲哚衍生物 强效、长效降压药 肾功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用 无血脂增高,不良反应少
普萘洛尔(propranolol)
非选择性阻断β 1 β 2受体 各种程度原发性高血压 单用或合用 伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏 头痛、焦虑症 好
缺点:血脂↑ 注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增 量<300mg/d 逐渐减量
选择性β 1受体阻断药: 对血管、支气管影响较小
美托洛尔（贝他洛克）： 吲哚洛尔：有ISA（内在拟交感活性）, 血脂影响小 阿替洛尔:无ISA,作用时间长
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长, 持久
钙通道阻滞药分类
类别
选择性 第一代
第二代
第三代
二 氢 吡 动 脉 > 硝苯地平 非洛地平 尼群地平 普尼地平
啶类
心脏
尼莫地平 尼卡地平 氨氯地平
稳定性和血管选择性逐步增强
二、钙拮抗药
机制 ：（-)心脏 （-)血管
BP
应用：轻.中.重度高血压均有效
伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病. 肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压
钙通道阻滞药 (calcium channel blockers)
阻滞钙通道（电压依赖性钙通 道），抑制 Ca2+ 进入细胞内。
电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 N、 T、 P、 Q、 R 型
5.血管扩张药 ① 直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 ② 钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 ③ 其他扩血管药 酮色林
第一节 常用抗高血压药物
一.肾素血管紧张素系统抑制药 (renin-angiotensin system inhibitor)
ACEI 卡托普利 AT1阻断药(ARB) 氯沙坦 肾素抑制药 雷米克林
心血管系统主要是 L 和 T 型， 以L型为最重要，是参与心肌、平滑 肌、窦房结、房室结传导的主要通道。
〔分类〕多种： WHO组织 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 维拉帕米， Ⅱ类 硝苯地平， Ⅲ类 地尔硫卓。 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类, Ⅴ类 普尼拉明类， Ⅵ类 其他。
钙拮抗药分类（按应用时间）
小动脉收缩 氯沙坦
醛固酮分泌→ 水钠潴留
利尿药 (噻嗪类)
分类
1.利尿药
氢氯噻嗪（1）
2.钙通道拮抗药(CCB) 硝苯地平（2）
3.抑制RAAS药物
ACEI 卡托普利（3）
AT1阻断药(ARB) 氯沙坦（4） 肾素抑制药 雷米克林
3.交感神经抑制药 ① 中枢性降压药 可乐定 ② 神经节阻断药 美加明 ③ 抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 ④ 肾上腺素受体阻断药 α 1受体阻断药 哌唑嗪 β 受体阻断药 普萘洛尔（5） α 、β 受体阻断药 拉贝洛尔
〔不良反应〕 血管扩张：面红，头痛，眩晕，便秘，
低血压心肌抑制：心动过缓，房室传导阻 滞，心功能抑制
钙拮抗药的治疗应用比较表
疾病
维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓
心绞痛 稳定型 变异型 不稳定型 心律失常
+++
++
+++
++
+++
++
+++
++
+++
+++很常用，++常用，+可用，—不用。
阵发性室上性心动过速 +++
肝细胞 血管紧张素原 肾素
肾小球旁 器颗粒细胞
缓激肽
AngⅠ
失活肽
ACE
糜酶旁路
（血管紧张素转 化酶）
AngⅡ
AT1
收缩血管+醛固酮
氨Ang Ⅲ
释放NO 对抗AT1
AngII ACE局 AngI
部及循环
失活肽 ACE局 缓激肽
部及循环
AACCEEII
AngII减少
血管内皮 B2受体
抗高血压药物
中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授
1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员 会第六次会议报告： 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa)
高血压： 1级：收缩压140-159 mmHg或舒张 压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg或舒张 压100-109 mmHg 3级：收缩压≥180 mmHg或舒张压 ≥110 mmHg
1.噻嗪类及噻嗪类：中效降压利尿药， 氢氯噻嗪（双氢克尿噻），吲达帕胺。 降低血钾、降低血钠、升高血糖、升高血
钙等副作用。 2. 保钾利尿剂：低效利尿剂，
常与其他利尿药合用，以防止丢失钾。 常用药物用：安体舒通（螺内酯）。
3. 袢利尿药：强效利尿剂 适用于高血压伴有肾功能不全者，或有
钠潴留而噻嗪类利尿药作用不明显时。 常用药物有：速尿（呋喃苯胺酸）；利
1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用 2.起效快，口服易受食物影响 3.青霉胺样反应
依那普利(enalaapril)
1.前药，作用出现缓慢 2.作用比卡托普利强，维持时间长 3.口服不受食物影响 4.不良反应较少
（二）血管紧张素受体（AT1）阻断药
氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 厄贝沙坦( irbesartan) 替米沙坦( telmisaryan) 坎地沙坦(candesartan) 强大 持久
缺点： 反射性交感活性增强，尤其短效制剂。 非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，
窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞。
分类：
• 按化学结构分为：
二氢吡啶类：硝苯地平 血管
苯烷胺类：维拉帕米
心脏 〉血管
地尔硫卓类：地尔硫卓 血管=心脏
临床应用：高血压、心律失常、心绞痛
硝苯地平(nifedipine)： 短效 尼群地平(nitrendipine): 中效 拉西地平(lacidipine)： 长效 氨氯地平(amlodipine) 长效
↑PG合成
适用于： 各种不同严重程度高血压，尤其心率较
快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压 疗效相对较差 不良反应：
心动过缓 影响生活质量 撤药综合症 禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、
糖尿病，外周血管痉挛
分类： 非选择性β 受体阻断药:普萘洛尔； 选择性β 1受体阻断药：吲哚洛尔、 阿替洛尔、美托洛尔（贝他洛克）； α 、β －R阻断药：拉贝洛尔
地尔硫 动 脉 = 地尔硫
卓类
心脏
卓
苯烷胺 动 脉 < 维拉帕 加洛帕
类
心脏
米
米
苄普地 尔
〔药理作用〕 1.心脏
1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和房室
结作用明显－治疗室上性心律失常的理论 基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心功能 损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产 生，长期用药可逆转肥厚的心肌。
收缩血管 升高血压
血管舒张 血压下降
PGI2 NO
ACEI的降压机制
ACEI降压机制： 1.循环血液和组织部位AngII生成 2.缓激肽降解 3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA 4.防止血管平滑肌增生和血管重构 5.肾脏AngⅡ －醛固酮
ACEI常用药物
化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利 （2）含有羧基（-COO-）：依那普利(长效) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药（-SH， -COOH）与前药
4.红细胞： 抑制钙内流，并保护钠、钙泵的 活性，减轻钙超载对红细胞的损伤。
5.血小板：抑制血小板活化。 6.肾脏：排钠利尿。对高血压者，降压同时明
显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。
〔临床应用〕 1.高血压 2.心绞痛：各种类型均有效。 3.心律失常：室上性和后除极触发活动 所致心律失常效果明显。 4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪 5.外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气管 哮喘、偏头痛。
管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗
临床应用: 各型高血压
伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功 能障碍、急性心梗高血压者---首选
注意：轻度血钾－高血钾倾向患者注意 （有排钾保钠作用的醛固酮减少所致） 血管神经性水肿－少见而严重 顽固性咳嗽－停药原因
卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）
心房颤动、扑动
++
高血压
++
肥厚性心肌病
+
外周血管病（雷诺病） ++
脑血管痉挛（出血后） --
-- ++ -- ++ +++ + -- -++ -+ --
+++很常用，++常用，+可用，—不用。
降压作用优点： 作用温和，同时降低收缩压和舒张压 降压时不减少肾血流量－肾病 不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性
拉贝洛尔(labetalol) α 、β －R阻断药
适用于: 各种程度高血压及高血压急症，对血
脂影响小，老年高血压患者使用安全 大量: 直立性低血压
少数:疲乏.眩晕.上腹不适
卡维地洛
• 阻断α 1、β 1、 β 2－R阻断药 • 不影响血脂、，用于有糖尿病的高血压；
四、利尿药
利尿药是治疗高血压的基础药物，包括高效、 中效和低效利尿药，临床以噻嗪类利尿药为主， 其中氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）最为常用。 利尿降压药按其降压利尿作用强弱，可分为强 效、中效和低效利尿剂三类。
与ACEI相比的优点 1.选择性强，不影响缓激肽系统 2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶
途径产生的AngⅡ均有作用 3.反馈性引起AngII生成(＋)，作用于AT2受体拮 抗AT1受体 4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿
氯沙坦（losartan)
1.对AT1受体选择性阻断作用 2.用于高血压治疗 3.增加肾血流量，促进尿酸排泄 4.逆转左室肥厚和血管增厚 5.不增加对胰岛素的敏感性
活性药：卡托普利（-SH）和赖诺普利-COOH 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合
ACEI特点： 1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病 2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无
明显影响－糖尿病 3.不产生耐受性、停药不反跳 4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血
高血压
原发 : 90%
继发:10% 肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠
直接并发症
脑血管意外,肾功衰竭,心力 衰竭,冠心病
形成动脉血压的基本因素： 心功能
心输出量
回心血量
外周血管阻力
血容量
血压的调节
交感神经－肾上腺素系统
肾素－血管紧张素系统
血管内皮松弛因子
血管舒缓肽－激肽前列腺素系统
一、神经调节：交感神经系统
长效类，起效平缓 t1/2长 反射性作用小，防止和逆转心血管重构— 效佳； 注意：剂量不易过大，以免血压急剧 下降，引起心肌缺血，增加猝死率。
谢谢
抗高血压药物
中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授
三、β 受体阻断药 降压机制： （-）心脏β 1--心率↓心力 ↓输出量↓ （-）肾脏β 1--肾素分泌 ↓RAS↓ （-）中枢β 受体--外周交感张力 ↓ （-）交感突触前膜β 2受体-正反馈-NE分泌↓
尿酸（依他尼酸）。
噻嗪类
降压机制 1.早期：排钠利尿 减少细胞外液和血容量
2.长期应用:
排钠 Ca2+↓
Na+↓
↓Na+-Ca2+
血管平滑肌舒张
临床应用
1.单用作为轻度高血压首选药 2.与其他药物和用联合治疗各期高血压 3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全--高效利尿药
降压作用温和、持久 降低并发症和死亡率
2.平滑肌 1)血管：扩A>V→降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2)其他平滑肌 有一定的舒张作用。
3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；
4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂 蛋白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。