养肤润肠汤治疗EGFRI相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响

养肤润肠汤治疗EGFRI相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响
作者：孟雅楠蒋玥李金红胡志伟段腾
来源：《中国美容医学》2024年第01期
[摘要]目的：探討养肤润肠汤治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFRI）相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响。

方法：纳入2016年11月-2019年11月笔者医院收治的EGFRI相关皮肤毒性反应患者90例，以随机数字法分为对照组与观察组各45例，对照组使用莫匹罗星软膏涂抹患处（每日3次），观察组在对照组基础上加用养肤润肠汤（每日1付，分早晚2次服用），均连续治疗14 d。

比较两组的临床疗效、中医证候评分、皮肤生理指标（油脂含量、皮肤含水量）、安全性及皮肤美观性评分。

结果：治疗后，观察组总有效率（93.33% vs 77.78%）明显高于对照组（P＜0.05）；观察组皮疹、瘙痒、痤疮、干燥中医证候积分均明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组的皮肤含水量均较治疗前较升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），两组油脂含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组皮肤美观性评分明显高于对照组（P＜
0.05）。

两组均无明显肝肾功能异常及不良反应发生。

结论：养肤润肠汤能明显提高EGFRI相关皮肤毒性反应的临床治疗效果，改善皮肤生理功能及皮肤美观性，安全性好。

[关键词]表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；皮肤毒性反应；养肤润肠汤；临床疗效；美观性
[中图分类号]R753.3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）01-0078-03
Effect of Yangfu Runchang Decoction on EGFRI Related Dermal Toxic Reaction and Its Influence on Aesthetics
MENG Yanan1，JIANG Yue2，LI Jinhong1，HU Zhiwei2，DUAN Teng2
（1.Department of the Third Chemoradiotherapy， 2.Department of the Sixth Chemoradiotherapy，Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine of Hebei，Cangzhou 061000，Hebei，China）
Abstract： Objective To explore the therapeutic effect of Yangfu Runchang Decoction on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor（EGFRI） related skin toxicity and its effect on aesthetics. Methods 90 patients with EGFRI-related skin toxic reaction admitted to the author's hospital from November 2016 to November 2019 were enrolled. They were randomly divided into the control group and the observation group with 45 cases each. The control group was smeared
with mupirocin ointment （3 times a day）， and the observation group was added with Yangfu Runchang Decoction （1 pair per day， 2 times in the morning and evening） on the basis of the control group， both of which were continuously treated for 14 days. The clinical efficacy， TCM syndrome score， skin physiological index （oil content， skin water content）， safety and skin beauty score of the two groups were compared. Results After treatment， the total effective rate of the observation group （93.33% vs 77.78%） was significantly higher than that of the control group （P ＜0.05）; In the observation group， the scores of rash， pruritus， acne， dryness were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）.After treatment， the skin water content of both groups was higher than before treatment， and the observation group was significantly higher than the control group.There was no statistically significant difference in oil content between the two groups （P＞0.05）. The score of skin aesthetics in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. There were no obvious liver and kidney dysfunction and adverse reactions in both groups. Conclusion Yangfu Runchang Decoction can significantly improve the clinical treatment effect of EGFRI-related skin toxicity reaction，improve skin physiological function and skin aesthetics， and has good safety.
Key words： epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor; skin toxicity; Yangfu Runchang Decoction; clinical efficacy; aesthetics
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRI）给原发性肺癌等恶性肿瘤患者带来新的突破和机会[1]。

但已有临床研究[2-3]报道，EGFRI治疗会诱发皮肤毒性反应，皮疹、疱症、瘙痒、脱屑等，颜面部、头皮是主要部位，发生率高达80%～88%，严重影响患者的身心健康及皮肤美观性，同时因停药或者药物减量导致患者的临床获益降低。

对于EGFRI相关皮肤毒性反应，西医缺乏统一诊治策略和防治措施。

EGFRI相关皮肤毒性反应中医学中称为“药毒疹”，认为其中医病机为本虚标实，本虚为EGFRI大剂量长期应用戗伐正气，导致脾肾气虚，运化无力[4]；标实为湿热瘀毒聚于肌肤而发皮疹等不良反应，应采取凉血散瘀、清热解毒、抗炎抗过敏的治疗原则[5]。

养肤润肠汤是河北省沧州中西医结合医院自制中药汤剂，具有清热解毒、燥湿止痒、润肠通便等功效[6]。

为了丰富临床研究证据，本研究将探讨养肤润肠汤治疗EGFRI相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响，旨在以中医药治疗方式为此类疾病提供临床参考依据，现报道如下。

1 资料和方法
1.1 一般资料：纳入2016年11月-2019年11月笔者医院收治的90例EGFRI相关皮肤毒性反应患者，以随机数字法分为对照组与观察组各45例。

对照组男25例，女20例；年龄40～70（53.84±6.20）岁；EGFRI类型：厄洛替尼24例、吉非替尼21例；肿瘤TNM临床分期：ⅢB期18例、Ⅳ期27例。

观察组中男23例，女22例；年龄40～70（54.10±6.73）岁；EGFRI类型：厄洛替尼23例、吉非替尼22例；肿瘤TNM临床分期：ⅢB期20例、Ⅳ期25例。

两组患者的性别构成、年龄、EGFRI类型、肿瘤TNM临床分期比较差异无统计学意义
（P＞0.05）。

本次研究实验经过笔者医院医学委员会审查，患者及其家属均签署研究知情同意书。

1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准：①原发性肺癌患者，具备EGFRI治疗指征；②接受EGFRI规律治疗，发生EGFRI相关皮肤毒性反应；③预计生存时间超过3个月；④患者年龄超过18岁；⑤首次使用EGFRI治疗。

1.2.2 排除标准：①伴有严重心脑血管、呼吸系统、消化系统、免疫系统等疾病；②伴有其他皮肤疾病；③伴有其他类型恶性肿瘤；④对研究药物过敏；⑤依从性较差；⑥精神异常及意识障碍者。

1.3 治疗方法
1.3.1 对照组：莫匹罗星软膏（中美史克制药有限公司，国药准字H10930064）涂抹患处，2次/天，连续治疗14 d。

1.3.2 观察组：在对照组使用莫匹罗星软膏涂抹患处的基础上，加用自制养肤润肠汤。

方药组成：马齿苋30 g，生麦芽30 g，当归15 g，醋鳖甲15 g，麦冬15 g，川牛膝15 g，防风12 g，泽泻12 g，炒枳实12 g，茜草12 g，紫草12 g，生白术9 g，荆芥6 g，升麻10 g，生甘草6 g，五味子6 g。

上述中药以水煎煮，每日1剂分早晚2次服用，连续治疗14 d。

1.4 臨床疗效：按照文献[6]进行临床疗效判定。

痊愈为皮疹完全消失，无任何临床症状；显效为不良事件通用术语标准（Common terminology criteria for adverse events，CTCAE）NCI-CTCAE4.0分级降低≥2级，丘疹和脓疱范围得到明显减小，临床症状得到明显减轻；有效为NCI-CTCAE4.0分级降低1级，皮疹和脓疱范围有所缩小，临床症状有所减轻；无效为NCI-CTCAE4.0分级没有变化或增高，临床症状没有变化或加重。

总有效率=（有效+显效+痊愈）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标
1.5.1 中医证候评分：于治疗前后，对两组患者进行中医证候评分，评分包括皮疹、瘙痒、丘疹、干燥4个方面，每个方面评分0～4分，总评分0～12分，评分越高表示症状越严重[7]。

1.5.2 皮肤生理指标：于治疗前后，采用VISIA皮肤检测仪检测两组患者的皮肤生理指标[8]，包括油脂含量、皮肤含水量。

1.5.3 安全性指标：观察两组患者的肝肾功能、药物不良反应等安全性指标。

1.5.4 皮肤美观性：于治疗前后，采用自制量表对两组患者的皮肤美观性进行评价，主要包括肤色、纹理、弹性、透明度、光泽度，总评分0～10分，评分越高表示患者美观性越好，所有患者评分均由同一医生进行。

1.6 统计学分析：使用SPSS 2
2.0统计软件。

符合正态分布的计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。

以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较：观察组总有效率为9
3.33%高于对照组总有效率77.78%（P＜0.05）。

见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较：治疗前，两组皮疹、瘙痒、痤疮、干燥中医证候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后两组皮疹、瘙痒、痤疮、干燥中医证候积分均明显降低（P＜0.05）。

且观察组中医证候积分均明显低于对照组（P＜0.05）。

见表2。

2.3 两组患者皮肤生理指标比较：治疗前，两组油脂含量、皮肤含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

与治疗前比较，治疗后两组油脂含量无明显变化，而皮肤含水量明显增高（P＜0.05）。

且治疗后，对照组皮肤含水量明显低于观察组（P＜0.05）。

见表3。

Key words： epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor; skin toxicity; Yangfu Runchang Decoction; clinical efficacy; aesthetics
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRI）给原发性肺癌等恶性肿瘤患者带来新的突破和机会[1]。

但已有临床研究[2-3]报道，EGFRI治疗会诱发皮肤毒性反应，皮疹、疱症、瘙痒、脱屑等，颜面部、头皮是主要部位，发生率高达80%～88%，严重影响患者的身心健康及皮肤美观性，同时因停药或者药物减量导致患者的临床获益降低。

对于EGFRI相关皮肤毒性反应，西医缺乏统一诊治策略和防治措施。

EGFRI相关皮肤毒性反应中医学中称为“药毒疹”，认为其中医病机为本虚标实，本虚为EGFRI大剂量长期应用戗伐正气，导致脾肾气虚，运化无力[4]；标实为湿热瘀毒聚于肌肤而发皮疹等不良反应，应采取凉血散瘀、清热解毒、抗炎抗过敏的治疗原则[5]。

养肤润肠汤是河北省沧州中西医结合医院自制中药汤剂，具有清热解毒、燥湿止痒、润肠通便等功效[6]。

为了丰富临床研究证据，本研究将探讨养肤润肠汤治疗EGFRI相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响，旨在以中医药治疗方式为此类疾病提供临床参考依据，现报道如下。

1 资料和方法
1.1 一般资料：纳入2016年11月-2019年11月笔者医院收治的90例EGFRI相关皮肤毒性反应患者，以随机数字法分为对照组与观察组各45例。

对照组男25例，女20例；年龄40～70（53.84±6.20）岁；EGFRI类型：厄洛替尼24例、吉非替尼21例；肿瘤TNM临床分期：ⅢB期18例、Ⅳ期27例。

观察组中男23例，女22例；年龄40～70（54.10±6.73）岁；EGFRI类型：厄洛替尼23例、吉非替尼22例；腫瘤TNM临床分期：ⅢB期20例、Ⅳ期25例。

两组患者的性别构成、年龄、EGFRI类型、肿瘤TNM临床分期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

本次研究实验经过笔者医院医学委员会审查，患者及其家属均签署研究知情同意书。

1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准：①原发性肺癌患者，具备EGFRI治疗指征；②接受EGFRI规律治疗，发生EGFRI相关皮肤毒性反应；③预计生存时间超过3个月；④患者年龄超过18岁；⑤首次使用EGFRI治疗。

1.2.2 排除标准：①伴有严重心脑血管、呼吸系统、消化系统、免疫系统等疾病；②伴有其他皮肤疾病；③伴有其他类型恶性肿瘤；④对研究药物过敏；⑤依从性较差；⑥精神异常及意识障碍者。

1.3 治疗方法
1.3.1 对照组：莫匹罗星软膏（中美史克制药有限公司，国药准字H10930064）涂抹患处，2次/天，连续治疗14 d。

1.3.2 观察组：在对照组使用莫匹罗星软膏涂抹患处的基础上，加用自制养肤润肠汤。

方药组成：马齿苋30 g，生麦芽30 g，当归15 g，醋鳖甲15 g，麦冬15 g，川牛膝15 g，防风12 g，泽泻12 g，炒枳实12 g，茜草12 g，紫草12 g，生白术9 g，荆芥6 g，升麻10 g，生甘草6 g，五味子6 g。

上述中药以水煎煮，每日1剂分早晚2次服用，连续治疗14 d。

1.4 临床疗效：按照文献[6]进行临床疗效判定。

痊愈为皮疹完全消失，无任何临床症状；显效为不良事件通用术语标准（Common terminology criteria for adverse events，CTCAE）NCI-CTCAE4.0分级降低≥2级，丘疹和脓疱范围得到明显减小，临床症状得到明显减轻；有效为NCI-CTCAE4.0分级降低1级，皮疹和脓疱范围有所缩小，临床症状有所减轻；无效为NCI-CTCAE4.0分级没有变化或增高，临床症状没有变化或加重。

总有效率=（有效+显效+痊愈）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标
1.5.1 中医证候评分：于治疗前后，对两组患者进行中医证候评分，评分包括皮疹、瘙痒、丘疹、干燥4个方面，每个方面评分0～4分，总评分0～12分，评分越高表示症状越严重[7]。

1.5.2 皮肤生理指标：于治疗前后，采用VISIA皮肤检测仪检测两组患者的皮肤生理指标[8]，包括油脂含量、皮肤含水量。

1.5.3 安全性指标：观察两组患者的肝肾功能、药物不良反应等安全性指标。

1.5.4 皮肤美观性：于治疗前后，采用自制量表对两组患者的皮肤美观性进行评价，主要包括肤色、纹理、弹性、透明度、光泽度，总评分0～10分，评分越高表示患者美观性越好，所有患者评分均由同一医生进行。

1.6 统计学分析：使用SPSS 2
2.0统计软件。

符合正态分布的计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。

以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较：观察组总有效率为9
3.33%高于对照组总有效率77.78%（P＜0.05）。

见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较：治疗前，两组皮疹、瘙痒、痤疮、干燥中医证候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后两组皮疹、瘙痒、痤疮、干燥中医证候积分均明显降低（P＜0.05）。

且观察组中医证候积分均明显低于对照组（P＜0.05）。

见表2。

2.3 两组患者皮肤生理指标比较：治疗前，两组油脂含量、皮肤含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

与治疗前比较，治疗后两组油脂含量无明显变化，而皮肤含水量明显增高（P＜0.05）。

且治疗后，对照组皮肤含水量明显低于观察组（P＜0.05）。

见表3。