(完整版)年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计

制药工程基础课程设计题目：年产 2000 万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计
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指导教师：
起止日期：
2013 年 01 月 12 日
设计任务书
一、设计题目
年产 2000 万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计
二、设计参数
（1）计算产量值为： X=2000 万支 /每年
（2）按两班制生产，每班8 个小时每天
（3）以全年 250 个工作日计算
三、设计内容及要求
（1）确定工艺流程及净化地域划分；
（2）详细表达一个无菌分装的粉针剂工艺设施的工作原理、结构组成及关于此设施国内外的现状、研究前沿。

（3）物料衡算、设施选型（按两班制生产）；
（4）按 GMP 规范要求设计车间工艺平面图；
（5）计算注射用水用量，并做注射用水制备工艺设计；
（6）编写设计说明书。

目录
1、归纳 (1)
1.2粉针剂的生产方法 (2)
1.3无菌粉针剂生产工艺特点 (2)
1.4粉针分装设施 (3)
2.1设计目的 (5)
2.1.1 生产能力 (5)
2.1.2 工艺要求 (5)
2.1.3 质量要求 (5)
2.2设计依照 (5)
2.2.1设计依照 (5)
2.2.2设计原则 (5)
3、确认设计方案 (6)
3.1工艺流程图 (6)
3.2生产工艺的描述 (8)
3.2.1胶塞的冲洗硅化灭菌与干燥 (8)
3.2.2西林瓶的冲洗和灭菌 (10)
3.2.3铝盖的准备 (12)
3.2.4工器具的灭菌消毒办理 (12)
分装机零部件的办理 (12)
维修工具灭菌办理 (13)
其他办理 (13)
无菌分装 (13)
轧盖、灯检 (14)
包装 (14)
4、工艺计算 (15)
3.1 生产制度 (15)
3.2 物料衡算 (16)
5、工艺设施选型 (16)
5.1 主要设施选型 (17)
5.2 主要生产设施及型号一览表 (19)
6、车间部署 (20)
6.1 车间设计 GMP 要求 (20)
6.2 主要操作间的地址和要求 (22)
6.3 车间技术要求 (22)
参照文件 (23)
附录 (25)
1、归纳
1.1 粉针剂简介
粉针剂是将药物与试剂混杂后，经消毒干燥形成的粉状物品。

便于运输保存。

粉针剂应用时以葡萄糖溶液稀释注射，注射剂依照用量
不同样可稀释可直接注射。

粉针，作为一种剂型，应该称为“ 注射用×××”，依照制备原理分为无菌粉和冻干粉。

如：青霉素、头孢等，
这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用
加替沙星，则是冻干粉。

这两者在外形上也有差异，无菌分装的为粉末状，而冻干粉常为块状。

两者均要求无菌车间制备。

凡对热敏感或在水溶液中不牢固的药物，如某些抗菌素（青霉素G 钾、霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶 A 等），
它们既不能够制成一般的水溶性注射液，更不能够在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适合的注射用溶媒溶解
后供临床应用。

这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌
粉状药物装人安瓿或其他适合容器中，临用时用适合的溶媒溶解或混悬。

如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针” 。

近来几年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提
取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射
用粉针剂。

还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶 A 等），为了保持牢固亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋
白注射用粉针剂等。

1.2 粉针剂的生产方法
粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。

青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。

这两者在外形上也有差异，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。

冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助
成分（辅料），用溶媒（比方水）溶解后，配制成必然浓度的溶液，
分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再
经过降低环境气压，缓慢高升制品温度的方法使制品中的溶媒（比方水）升华，留下固体形态的松懈块状或粉末状药物而成的制剂。

在使
用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。

“冻干粉针”同“冻干粉针剂” 。

1.3 无菌粉针剂生产工艺特点
无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂生产工艺特点无菌粉针剂
生产工艺特点：
1.需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能够采用成品灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防范异物的混入。

2.无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌
室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严实性。

3.为保护产品的无菌性质，需严格检测干净室的空气干净度。

4.为防范污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车
间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液办理。

1.4 粉针分装设施
粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装在经过灭菌干燥的玻璃
瓶内，并盖紧胶塞密封。

粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装机
和螺杆分装机。

1.螺杆分装机（单头分装机和多头分装机）
原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目
的。

优点：拥有结构简单，无需净化压缩空气及真空系统等隶属设施，使用中不会产生漏粉、喷粉，调治装量范围大以及原料药粉耗费小等优点，但速度较慢。

下盖
螺
2.气流分装机
气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，再经过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。

气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅度较大，
装填速度亦快，一般可达 300 ～400 瓶/ 分钟，装量精度高，自动化程度高。

二、设计方案简介
2.1 设计目的
生产能力
年产 2000 万瓶， 0.23g/ 瓶。

生产天数： 250 天/ 年
工艺要求
抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设施、粉剂分装机、
粉针剂包装设施等
质量要求
执行 GMP 规范要求设计工艺
2.2 设计依照
设计依照
1、《药品生产质量管理规范》2010 年
2、药品《 GMP 认证检查评定标准》（征采建议稿）和校正说明2007
3、《医药工业干净厂房设计规范》GB50457-2008
4、《环境空气质量标准》 GB3095-1996
5、《干净厂房设计规范》GB50073-2001
设计原则
本设计按中华人民共和国《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》
（2010 年）、《医药工业干净厂房设计规范》（2008 年）等规范的
要求进行设计。

并严格遵守国家现行的建筑防火、消防、安全卫生、环
保等相关规定。

从药厂的实质情况出发，尽可能选择国内外已成熟先
进的设施，设计中从分考虑环境保护、节约能源的各种措施。

干净厂
房设计必定做到技术先进、经济适用、安全可靠、保证质量，并吻合
节约能源、劳动卫生和环境保护的要求。

工艺流程设计的原则包括：
1、按 GMP 要求对不同样的药物制剂型进行分类的工艺流程设计。

2、β- 内酰胺类药品 (包括青霉素类、头孢菌素类)按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。

3、其他如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒
菌种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒
前与脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特别要求进行工艺流程设计。

4、遵守“三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调、干净级
别协调，正确划分生产工艺流程中生产地域的干净级别，按工艺流程合理部署，防范生产流程的迂回、往返和人、物流交织等。

3、确认设计方案
3.1 工艺流程图
（1）
（2）工艺流程及干净级别
图例：
D 级区10 0 C 级区*局部B级
图 2-1无菌粉针剂生产简单流程图
3.2 生产工艺的描述
胶塞的冲洗硅化灭菌与干燥
（1）粗洗：第一经过滤的注射用水进行喷淋粗洗 3-5 分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。

尔后进行混杂漂洗15-20 分
钟即可，混洗后的水经排污阀排出。

（2）漂洗 1:粗洗后的胶塞经注射用水进行 10-15 分钟漂洗。

（3）中间控制：漂洗 1 结束后从取样扣取冲洗水检查可见异物
应合格，若是不合格，则连续用注射用水进行冲洗合格。

（4）硅化：加硅油量为： 0-20ml/ 箱次。

硅化温度为 >=80 ℃
（5）漂洗 2 ：硅化后，排完墙体内的水后，再用注射用水漂洗
10-15 分钟。

（6）中间控制：漂洗 2 结束惠普从取样扣取冲洗水检查可见异物，若是不合格，则连续用注射用水进行冲洗至合格。

（7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121 ，时间大于 15 分钟。

（8）真空干燥：启动真空水泵使真空压力不大于 0.09Mpa 抽成真空，抽抽成后打开进气阀，这样屡次操作直至腔体内温度达
55方可停机。

（9）出料：将干净胶塞盛于干净不锈钢桶内并贴上标签，注明
品名、冲洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签字，灭菌后胶
塞应在 24 小时内使用。

（10 ）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记
录中。

在瓶塞使用前应该进行其可见异物，经检查合格后方可使用，
QA 取胶塞样品，检查其干重无菌。

以下图为全自动胶塞冲洗设施的介绍:
本机适用于 (水)粉针制剂胶塞，
口服液胶塞的冲洗烘干，灭菌的必备
设施，本系列设施采用PLC 编程控制
器，使冲洗，高压水喷淋，硅化、烘
干灭菌在箱内一次自动达成，在控制
面板上人机界面显示自动运行中各种设施的运行状态，督查画面上显示各运行工步的设施组合动向画
面、PID 温度控制合时温度监控，运行参数可在人机界面上按工
艺要求进行设定。

进入灭菌时温度由打印机记录灭菌过程温度变
化。

在人机界面上可进行手动操作进行冲洗、灭菌。

设施在接触胶塞部位采用 (316L) 材质 ,其他部位采用 1Cr18Ni9Ti 材质，采归进口 PLC 和变频器速度可任意调治自动控温，采用固态继电器，延长了开关使用寿命，水泵使用进口丹麦格兰富泵工作可靠。

自动出塞减少二次污染，冲洗灭菌后的胶塞经国家医药局制药检测中心检验认定达到国家 GMP 标准，本设施拥有体积小、产量高、功能全、结构紧凑、外观大方是理想的胶塞冲洗灭菌设施。

西林瓶的冲洗和灭菌
（1）理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。

（2）粗洗：瓶子第一经超声波冲洗，温度范围50~60 .
（3）精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外的冲洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁吹干，尔后用注射用水进行两次内壁冲洗，再用干净压缩空气把西林瓶外壁上的水吹净。

（4）检查：操作过程中，必然要控制以下项目
——检查各喷水、气的喷针管有无拥堵，如有急事用 1mm 铜针通透。

——检查西林瓶内外全部冲洗部件可否正常。

—
—检查纯化水和注射用水的过滤器应吻合要求—
—检查注射用水冲瓶时的温度和压力——检查压
缩空气的压力和过滤器。

（5）洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后 10 个西林瓶目检干净度吻合要求，要求每班检查两次，并将检查的结果记录于此批生产记录中。

（6）灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至地道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度 >=350 ，灭菌时间 5 分钟以上，灭菌达成后出瓶，要求出瓶温度 <=45.
（7）查察：灭菌过程中不断查察——预热段，灭菌
段，冷却段的温度可否正常。

——个阶段过滤器的
性能，风速细风压有无变化。

（8）西林瓶胶塞需要灭菌与干燥后才可使用，依照物料衡算采用型
号为 ZTH-B4 ，其生产能力 3000-5000 枚/ 小时，选择一台。

重量外形尺寸配置功率生产能力（枚主要材台数转速
/kg/mm（ KW ）/h)质（ r/mi
n) 15001510×15+2.2+23000-5000不锈钢112 2120×.2
2340
铝盖的准备
（1）工作区已干净，不存在任何与现场操作没关的包装资料，残留
物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。

（2）依照批生产指令领取铝盖，并检查其可否有检验合格证，包装
完满 ,在十万级环境下 ,检查铝盖，将已变形，破坏，边缘不齐等铝盖
拣出存放在指定地址。

（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜 70 分钟。

灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，注明品名，灭菌日期，有
效希望用。

工器具的灭菌消毒办理
分装机零部件的办理
（1）分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，
放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度 180oC 以上保持 2 小时 ,取出备用。

（2）分装机可拆卸不能热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，
用 75 ％乙醇擦洗浸泡消毒办理。

设施不能拆卸的表面部分每天用
75% 消毒液进行擦试消毒办理。

（3）其他不能干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121 ℃灭菌 30分钟 ,后转入无菌室 .
维修工具灭菌办理
进无菌室的维修工具部件不能够干热灭菌的,必定经消毒液消毒或紫外照射 30min 以上方可进无菌室。

其他办理
纸张、眼镜经紫外照射30min 以上方可进入无菌室。

无菌分装
（1）按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况可否正常，充
填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时恩赐调整。

（2）调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各 5 瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。

（3）西林瓶灭菌后由地道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。

（4）西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。

（5）装量差异检查，每隔 30 分钟取 5 瓶进行检查，装量应在合格范围。

如发现有飘移，在线微调，如检查高出标准装量范围，通知现
场 QA ，对前一阶段产品进行检查。

如发现不合格的应将前10 分钟
的瓶子全部退回按规定办理。

（6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品办理。

（7）分装期间，操作人员要求每 30 分钟用 75% 酒精手消毒一次。

（8）装量的计算，标准装量。

轧盖、灯检
1、已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要圆滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应马上停机调整。

2、逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每 1 小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必定查出破瓶、轧坏、异物、
色点、松口、量差等不合品。

包装
（1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码
合格的并经班组长及QA 核对签字的标签贴于本记录反面。

如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带进步行贴签。

在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签可否平展，批号可否正确、清楚。

（2）装小盒（或中盒）。

小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小
盒（或中盒）上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第一个打
码合格并经班长 QA 核对签字的小盒（或中盒）附于批记录中。

尔后
在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。

装塑托时需装好说明书，装中
盒时应贴好封口签
（3）装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。

大箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。

将包材打印记录接班组长及QA 核对签字，附于批生产记录，并正式打
印大箱。

（4）将大箱用胶带封底后放上垫板。

胶带长度为每边 5～10cm （不得遮住打印内容）
（5）装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正
确的产品合格证一张。

包装达成，将包装记录附入本批批记录中。

（6）包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。

检查完一箱，在产品合格证上签字。

全部检查达成，将包装检查记录
附入本批批记录中。

（7）封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边5 ～
10cm （不得遮住打印内容）
（8）打包：平行打包两条打包带，打包带距边10 ～15cm ，松紧适合，按序次码放于托盘上，批号朝外。

（9）入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。

注：关于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，尔后再装箱。

4、工艺计算
3.1 生产制度
生产任务：粉针剂生产车间年生产量2000 万支。

生产车间：年工作日250 天，一天 2 班制，每班 8h ，每班投产
一批。

3.2 物料衡算
计算基准：支/天
每天粉针剂产量： 2000 万支 /250=8万支
采用 12ml 模制西林瓶 ,0.6g/ 支，因此 48kg/ 天
各步耗费：分装0.6 ％，轧盖 0.6% ，目检与包装 1.25 ％。

计算每天投料以下：
分装 49.19kg/天13.5258万支/天→耗资0.296kg
↓
轧盖 48.894kg/天8.149万支/天→耗资0.294kg
↓
外包 48.6kg/天8.1 万支 / 天→耗资0.6kg
↓
最后 48kg/ 天8 万支 / 天
8.1982 万支 / 天≈8.2 万支 / 天
按每天 14 小时计算，各设施的生产能力约等于6000 支/h ，即可满足生产需求。

每天的投料量不应少于59.2kg 才能满足年生产需求。

日耗资西林瓶42000 支（ 2000 支备用）
日耗资纸盒 4200 个（ 10 支/ 盒， 200 备用）
5、工艺设施选型
5.1 主要设施选型
○1超声波洗瓶机
济宁 HDXP-I 超声波洗瓶机
生产能力每分钟可洗100 至 1000 瓶,
调治使其日产6000 支/h ，选 1 台
○2气流分装机
AFG 320A 气流分装机
生产能力 300-400瓶/分，
调治使其日产6000*7=42000，选2台，其中一台备用
○3玻璃瓶轧盖机
上海华东制药机械有限公司
KGL 滚压式抗生素玻璃瓶轧盖机
生产能力 60 ～120 瓶 / 分
调治使其日产6000*7=42000，采用1台
○4地道烘箱
天津市茂源制药机械厂SMH系列地道灭菌烘箱生产能力可调节
调治使其日产6000*7=42000，采用1台
○5自动贴签机
上海华东制药机械有限公司KTN-A 不干胶印字贴签机
生产能力 60 ～150 瓶/ 分，调治使其日产6000*7=42000，选用 1 台
外形尺寸配套生产能主要材质台重量 /kg
/mm电机（KW ）力(瓶/h）数
1820×11003600-8不锈钢1 2000.25
×1200400
○6全自动胶塞冲洗机
济宁盛源超声设施有限公司SYGS 全自动胶塞冲洗机
供清洗胶塞，铝盖，干燥、灭菌作用尺寸1800*1600*1800mm
生产能力 1 ～10 万支 / 次,调治使其日产 42000 支，采用一台重量 /kg外形尺寸配置功率生产能力（枚主要材质台数转速/mm（ KW ）/h)（r/min
) 15015115+2.2+3000 —不锈112 00 ×2120 2.25000钢
×2340
○7热风循环烘箱
南京迈蝶电热设施有限公司CT-C-O~IV热风循环烘箱
供原料粉末的干燥杀菌用，生产能力240kg/ 次
调治使其日产25kg/ 次，采用一台
○8全自动多功能针剂型装盒机
上海万申包装机械有限公司
HDZ-60K全自动多功能针剂型装盒
机
生产能力 35 ～50 盒/ 分
调治使其日产20 箱/ 天（ 30 盒/ 箱），采用一台
5.2 主要生产设施及型号一览表
序号设施名称设施型号生产能力数量1热风循环烘箱CT-C-O~IV25kg/ 次1 2全自动胶塞冲洗机SYGS 4 万只 / 次1 3超声波洗瓶机HDXP-I6000支 / 小时1 4系列地道灭菌烘箱SMH6000支 / 小时1 5螺杆分装机HDF-I6000支 / 小时2 6滚压式抗生素玻璃瓶轧盖机KGL6000支 / 小时1 7不干胶印字贴签机KTN-A6000支 / 小时1 8全自动多功能针剂型装盒机HDZ-60K20 箱/h1
6、车间部署
厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中据有重要的位置。

WHO 的 GMP 对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、
改造和保养适合生产操作。

其布局及设计必定以降低差错的危险性和
能有效地干净和保养为目标，为的是防范交又污染。

防范对产质量量有任何不良影响。

《药品生产质量管理规范（2010 年校正）》（以下简称 GMP) 第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气干净级别进行合理布局” 。

这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。

既物料按生产流程序次，以最短的路线传达，防范往返交织。

工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，防范迂回曲折。

最大限度地减少差错和交织污染。

工艺布局不当不但会以致操作不便，人流物流凌乱，造成差错、污染，也不利于设施的安装、冲洗、保护、检修，而巨影响净化空调的气流
组织，增加能源耗资和建设成本。

6.1 车间设计 GMP要求
（1）粉针剂的生产工序包括：原辅料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、灭菌干燥、胶塞办理及灭菌、铝盖冲洗及灭菌、分装、轧盖、灯检、包装等步骤，按 GMP 规定其生产 Z 域空气干净度级别分为 100
级、 1 万级和 10 万级。

其中无菌分装、西林瓶出地道烘箱、胶塞出
灭菌柜及其存放等工序需要局部100 级层流保护，原辅料的擦洗消
毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥灭菌为 1 万级，瓶塞粗洗、轧盖为 10 万级环
境。

（2）车间设计要做到人、物流分开的原则，依照工艺流向及生产工序的
相关性，有机地将不同样干净要求的功能区部署在一起，使物料流短捷、顺畅。

粉针剂车间的物流基本上有以下几种：原辅料、西林瓶、胶塞、
铝盖、外包材及成品出车间。

进入车间的人员必定经过不同样程
度的换衣分别进入 1 万级和 10 万级干净区。

进出粉针剂车间人、物
流路线（见图）所示。

（3）车间设置净化空调停酣畅性空调系统能有效控制温、湿度；并
能保证培养室的温、湿度要求；若无特别工艺要求，控制区温度为
18 ～26 ℃，相对湿度为45 ％～ 65 ％。

各工序需安装紫外线灯灭菌。

地域划分药品生产厂房不得用于生产对药质量量有不利影响的非药
用产品。

干净区的称量室、备料室和仓储室的取样室的空气干净级别
应与生产要求一致。

（4）车间内需要排热、排湿的工序一般有洗瓶区地道烘箱灭菌间、洗
胶塞铝盖间、胶塞灭菌间、工具冲洗间、洁具室等。

粉针分装车间应
按生产和空气干净度级其他要求在适合的地址设置器具冲洗问和
沽具冲洗间以及相应的存放问。

由于粉针分装车间的洗瓶、洗胶寨在
十万级干净区，灌装在无菌万级干净区，扎盖在一般万级干净区，干净
级别比很多，每一个地域内都需要设置冲洗间、存放间。

冲洗间和存放
间的设置应防范设施、容器具最后冲洗后的二次污染，关于冲洗
间和存放间要采用顺流部署，使相互之间不相互交织。

依照 GMP 规范要求，无菌区内的设施、密封件及容器具宜在当地域外冲洗。

（5）级别不同样干净区之间保持 5 一 lOPa 的正压差每个房间应有测压
装置。

若是是生产青霉素或其他高致敏性药品，分装室应保持相对负压。

该工艺采用联动线生产，瓶子的灭菌设施为远红外处道烘箱，瓶子出地
道烘箱后即碰到局部 100 级的层流保护。

胶塞办理采用胶塞冲洗灭菌一
体化设施，出胶塞及胶塞的存放设置 100 级层流保护。

铝盖的办理另设
一套人流通道，以防范人、物流之间有大的交织。

具
体部署以以下图
6.2 主要操作间的地址和要求
主要操作间地址干净级别温度要求℃湿度要求
洗瓶洗塞间粉针车间 D 级18 ～ 2665% 以下
分装间粉针车间 C 级局部 B 级18 ～ 2650% 以下
轧盖间粉针车间 D 级18 ～ 2665% 以下
包装间粉针车间控制区18 ～ 2665% 以下
6.3 车间技术要求
a室内装修水、电、汽（气）管道敷设，照明灯具设计依照 GMP 要求设计。

b本车间种类为甲类耐火等级二级。

c干净区外窗均采用双层固定窗，并要求密封防范灰尘和粉尘
进入。

d干净室内设置火灾报警系统及应急照明设施。

e图中一般生产车间地域内，控制温度为 18 ～26 ℃，相对湿度45 ％～ 63 ％。

f车间宜南北向部署，防范阳光暴晒而引起局部过热产生爆炸
的可能。

g车间的泄压面应避开人员集中的场所和主要交通道路。

h车间应严格依照《建筑设计防火规范》要求，与各种建、成
立物保持安全的防火间距，特别注意与散火花的地址间距应大于
30m 。

i车间应试虑优异通风，其厂房宜与主导风向垂直或不小于
45℃交角部署，并位于厂区主导风向的下风侧或平行风向侧。

参照文件
[1]唐燕辉《生产设施及车间工艺》化学工业初版社 2005.10
[2]陈平．制药工艺学 .湖北科学技术初版社， 2008.
[3]朱宏吉，张明贤 . 制药设施与工程设计，化学工业初版社， 2009.
[4]李晓辉，白武良．制药设施与车间工艺设计管理手册．安徽音像文化初版社， 2003 ．
[5]董大勤．化工设施机械基础．北京：化学工业初版社， 2003
[6] 袁松范工业指南-用无菌工艺生产的无菌药品- 现行 GMP[ 期刊论文 ]- 医药。