透皮试验研究动物的选择及离体皮肤的制备

透皮试验研究动物的选择及离体皮肤的制备近十几年来常用于经皮渗透研究的动物可分为两大类，即无毛动物和有毛动物，无毛动物主要有无毛小鼠、无毛大鼠、蛇等，有毛动物有小鼠、大鼠、豚鼠、猪、兔等。

有毛动物与无毛动物的皮肤，在结构上的差异主要是皮肤附属器的不同。

药物可以通过皮肤附属器吸收，而且吸收速度也较快，但吸收面积只占整个皮肤的0.1%~1%，所以不是主要经皮吸收的主要途径。

不同动物皮肤渗透性不同，研究表明：猪、猴的皮肤渗透性与人皮肤相近，家兔、大鼠、豚鼠的皮肤渗透性比人皮肤大，选择动物模型时应注意。

猪皮肤对药物的渗透性较接近人体皮肤，且2~3月龄的小猪皮肤解剖生理特点最接近于人，选择小猪皮肤作为透皮吸收研究模型较理想。

取皮部位常用猪背部和猪耳。

在做体外透皮吸收试验时，提供猪的种系、性别、年龄和体重以及用作渗透研究的体表部位等相关资料十分重要。

一、透皮试验研究动物的选择
阅读国内体外透皮研究相关文献，发现在实验动物的选择、离体皮肤的制备、皮肤的储存方法等方面不尽相同。

实验动物的选择：
1、种系包括巴马小香猪、普通仔猪
2、性别雌雄均有
3、月龄普通仔猪一般选择10-15日龄或20-30日龄，巴马小香猪一般选择1月龄或2-3月龄
4、体重包括8-15kg或35-40kg不等
5、取皮部位包括背部、腹底部、腹侧部、耳部，常用背部、腹部皮肤，少用耳部
二、离体皮肤的制备
选取2~3月龄巴马香猪，清洗全身皮肤，用手术刀或电动脱毛器小心剃去背部和耳部皮肤的被毛（不得有划痕），24h后，切断前肢动脉使其缺血致死，剥离皮肤，把皮肤平铺在干净的玻璃板上，让角质层向下，用小刀片或其它钝器沾生理盐水剔除皮下脂肪、组织和毛细血管，然后用生理盐水反复冲洗干净、擦干、用铝箔纸包裹置于保险盒中，-22℃冰箱保存备用（不超过1个月）。

实验前隔日取出融冻（0~5℃），使用前用生理盐水反复淋洗至澄清。

注意：实验前巴马香猪皮肤不得有任何损伤。

附表：
表1 人与3月龄小猪皮肤各结构厚度的比较
表2 30~35日龄健康仔猪不同部位皮肤厚度比较。