小儿哮喘患者外周血炎症因子IL-4、IL-17、IL-33对病情判断及与免疫功

小儿哮喘患者外周血炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33对病情判断
及与免疫功能㊁气道功能的相关关系
阎娜,苏宝凤*,陈峻峰①
(南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)儿科,南京210000)
摘要:目的探讨小儿哮喘患者外周血炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33对病情严重程度诊断价值及与患者免疫功能㊁
气道功能的相关性㊂方法选择2016年1月-2018年6月我院收治的哮喘患儿130例作为研究对象,根据患儿病情严重程度分为轻度组48例,中度组53例㊁重度组29例;另选取同期在我院体检的60例健康儿童作为对照组;分别检测所有入组儿童的血清IL-4㊁IL-17㊁IL-33水平以及免疫球蛋白水平及小气道功能,并分析炎症因子与免疫功能及起到功能的相关性㊂结果哮喘患儿IL-4㊁IL-17㊁IL-33㊁IgG ㊁IgM ㊁IgE 水平均明显高于对照组(P <0.05);哮喘患儿的IgA ㊁MMEF ㊁MEF50㊁MEF25水平均明显低于对照组(P <0.05);轻度组㊁中度组及重度组患儿的IL-4㊁IL-17㊁IL-33水平水平呈明显的上升趋势;随着病情加重,轻度组㊁中度组及重度组患儿的IgA 水平呈下降趋势,IgG ㊁IgM ㊁IgE 水平呈上升趋势,两组间比较差异显著(P <0.05);轻度组㊁中度组及重度组患儿的MMEF ㊁MEF50㊁MEF25水平呈明显下降趋势,两组间比较差异显著(P <0.05);哮喘患儿的外周血炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33与IgA 水平呈负相关(P <0.05),与IgG ㊁IgM ㊁IgE 水平呈正相关(P <0.05);与小气道功能指标MMEF ㊁MEF50㊁MEF25水平呈负相关(P <0.05)㊂结论哮喘患儿的外周血炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33是判断病情严重程度的重要指标,且与患儿的免疫功能及气道功能密切相关,因此在治疗过程中有效控制哮喘患儿炎症水平,对提高患儿治疗效果,改善预后具有重要作用㊂ 关键词:　小儿哮喘;　炎症因子;　免疫功能;　气道功能
中图分类号:R725.6 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2019)08-0100-03
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81400743)
作者简介:阎娜(1985-),女,研究生,医学硕士,住院医师㊂从事儿童支气管哮喘疾病研究㊂
①南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液透析中心*通信作者E-mail:5chongyi@
小儿哮喘是儿科常见疾病,是由淋巴细胞㊁嗜酸粒细胞等多种细胞介导的㊁由气道结构细胞及细胞组分等参与的气道慢性炎症性疾病,患儿临床表现为反复可逆性气流受限导致的喘息㊁气促㊁咳嗽㊁胸闷等症状〔1〕㊂小儿哮喘反复发作严重影响儿童的健康发育,严重者可导致呼吸衰竭㊁肾功能不全等严重并发症,因此早期评估哮喘患儿病情的严重程度对于患儿的临床治疗及预后具有重要作用〔2〕㊂研究表明,气道局部及全身炎症反应是导致小儿哮喘的重要因素,而且免疫功能紊乱在哮喘患儿发病及病情进展中起到重要作用〔3〕㊂本研究通过检测不同病情严重程度哮喘患儿外周血炎症因子IL -4㊁IL-17㊁IL-33的水平及免疫球蛋白㊁气道功能水平,分析其临床意义及三者之间的相关性,现报告如下㊂
1　资料与方法
1.1　一般资料　选择2016年1月-2018年6月在我院治疗的哮喘患儿130例作为研究对象,包括男73例,女57例;年龄2~12岁,平均(5.12±4.63)岁;根据病情严重程度分为轻度组48例,中度组53
例㊁重度组29例㊂轻度组包括男26例,女22例;平均年龄(5.08±4.58)岁;平均病程(11.97±6.41)个月;平均体质量(18.76±9.13)kg;中度组包括男30例,女23例;平均年龄(5.13±4.51)岁;平均病程(12.14±6.13)个月;平均体质量(19.13±8.83)kg;重度组包括男17例,女12例;平均年龄(5.17±4.34)岁;平均病程(12.62±6.28)个月;平均体质量(18.54±9.43)kg;选择同期在我院体检的60例健康儿童作为对照组,包括男32例,女28例;平均年龄(5.41±4.29)岁;四组儿童的性别㊁年龄等一般资料无明显差异(P >0.05)㊂纳入标准:(1)符合小儿哮喘的诊断标准;(2)年龄2~12岁;(3)患儿及监护人知情并签署同意书;(4)本研究经医院伦理委员会批准㊂排除标准:(1)患儿2周内未使用过其他治疗哮喘的糖皮质激素类药物;(2)合并传染性疾病;(3)合并先天性心脏病㊁支气管异物㊁结核感染㊁呼吸衰竭等疾病;(4)多动症㊁自闭症等精神疾病患儿;(5)严重心㊁肝㊁肾㊁血液等器官系统疾病者㊂1.2　方法
1.2.1　炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33水平检测　患儿入院第二天,取三组患儿及健康对照组儿童清晨空腹静脉血2ml,室温静置30min,在4℃条件下离心
10min,取上清液并在-80℃的环境下保存待测㊂采用酶联免疫吸附法检测IL-4㊁IL-17㊁IL-33水平㊂1.2.2　免疫球蛋白lgA㊁lgG㊁lgM 水平检测　患儿入
院第二天,取三组患儿及健康对照儿童清晨空腹静脉血3ml,在4℃情况下静置2h,离心10min,取上清液并在-80℃的环境下保存待测,采用免疫比浊法检测免疫球蛋白lgA㊁lgG㊁lgM㊁IgE水平,试剂盒购于上海医科大学华山医院,严格按照操作说明进行㊂
1.2.3　小气道功能检测　采用肺功能仪对所有入组儿童进行小气道功能检测,在检测前由护士对儿童进行吹起指导,检测最大呼气中段流量(MMEF)㊁用力呼出50%肺活量的呼气流量(MEF50)㊁用力呼出25%肺活量的呼气流量(MEF25),所有儿童均充分检测3次,取平均值作为最后的检测结果㊂
1.3　统计学方法　采用SPSS19.0软件分析,计量资料(⎺x±s)表示,符合正态分布两组比较采用t检验,多组间比较采用F检验;相关分析采用Peason 直线相关分析㊂P<0.05表示具有统计学意义㊂
2　结果
2.1　各组间患儿炎症因子水平检测结果比较　哮喘患儿IL-4㊁IL-17㊁IL-33水平均明显高于对照组(P<0.05);轻度组㊁中度组及重度组患儿的IL-4㊁IL-17㊁IL-33水平呈明显的上升趋势,组间比较差异显著(P<0.05)㊂见表1㊂
2.2　各组间患儿免疫球蛋白水平检测结果比较　与对照组相比,哮喘患儿的IgA水平明显降低(P<0.05);IgG㊁IgM㊁IgE水平明显升高(P<0.05);随着病情加重,轻度组㊁中度组及重度组患儿的IgA水平呈下降趋势,IgG㊁IgM㊁IgE水平呈上升趋势,两组间比较差异显著(P<0.05),具有统计学意义㊂见表2㊂表1　各组间炎症因子水平检测结果
比较(pg/ml,⎺x±s)
组别n IL-4IL-17IL-33轻度组4825.14±2.91a28.63±4.57a96.11±10.47a 中度组5332.73±5.62ab36.91±6.89ab125.34±12.46ab 重度组2946.82±6.44abc56.32±7.36abc187.69±22.84abc 对照组6015.49±2.1321.19±2.9364.75±6.18　与对照组比较:a P<0.05;与轻度组比较:b P<0.05;与重度组比较:c P<0.05;下表同
表2　各组间患儿免疫球蛋白水平检测结果
比较(g/L,⎺x±s)
组别例数IgA IgG IgM IgE
轻度组480.94±0.33a7.69±1.57a 1.29±0.27a184.86±63.28a 中度组530.71±0.27ab9.24±2.29ab 1.54±0.39ab349.85±87.46ab 重度组290.58±0.13abc11.58±3.12abc1.93±0.56abc567.98±99.48abc 对照组60 1.28±0.32 4.21±1.730.98±0.44124.56±12.882.3　各组间患儿气道功能检测结果比较　轻度组㊁中度组及重度组患儿的MMEF㊁MEF50㊁MEF25水平呈明显下降趋势,两组间比较差异显著(P<0.05);且哮喘患儿的MMEF㊁MEF50㊁MEF25水平均明显低于健康对照组(P<0.05)㊂见表3㊂
2.4　哮喘患儿炎症因子与免疫功能㊁气道功能的相关性　哮喘患儿的外周血炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33与IgA水平呈负相关,与IgG㊁IgM㊁IgE水平呈正相关(r IL-4=-0.243㊁0.364㊁0.512㊁0.452;r IL-17= -0.348㊁0.571㊁0.694㊁0.548;r IL-33=-0.541㊁0.736㊁0.658㊁0.687;P<0.05);与小气道功能指标MMEF㊁MEF50㊁MEF25水平呈负相关(r IL-4=-0.642㊁-0.574㊁-0.763;r IL-17=-0.694㊁-0.745,-0.813;r IL-33=-0.484, -0.698,-0.349;P<0.05)㊂
表3　各组间患儿气道功能检测结果比较(L,⎺x±s)组别例数MMEF MEF50MEF25轻度组48 1.12±0.21a 1.14±0.12a0.81±0.09a 中度组530.93±0.12ab0.94±0.13ab0.72±0.09ab 重度组290.81±0.08abc0.82±0.09abc0.53±0.06abc 对照组60 1.27±0.19 1.36±0.160.95±0.12
3　讨论
小儿哮喘是影响儿童健康及成长发育的慢性呼吸道疾病,如不及时治疗可导致患儿出现气道重塑和不可逆性气道狭窄,甚至还可影响患儿成长发育㊂目前,临床诊断小儿哮喘的主要方法主要依靠患儿临床症状表现及肺功能检查,但是对于年龄较小的患儿很难配合肺功能检查,因此对肺功能检测的准确性,学术界还存在一定的争议,因此通过寻求一种简单㊁方便㊁安全的检查方法成为临床诊治小儿哮喘的重要研究方法〔4〕㊂小儿哮喘作为气道慢性炎症,近年来有越来越多的研究开始关注炎症因子在小儿哮喘发病过程中的作用,并通过分析患者炎症因子水平与病情严重程度的关系作为判断病情严重程度的标准〔5〕㊂小儿哮喘的发病机制十分复杂,包括环境㊁遗传及内分泌等多种因素,目前学术界普遍认为免疫功能异常时导致哮喘发病的主要因素,即与患儿机体内Th1㊁Th2细胞功能失衡密切相关〔6〕㊂IL-4是最具代表性的Th2型细胞因子,IL-4具有促进Th0转化为Th2型细胞因子,且能够抑制Th1的功能;通过增强B 淋巴细胞的转化和增殖,促进患儿机体内IgE的表达水平升高,而IgE的体液免疫和NK细胞的杀伤能力增强进一步促进嗜酸性粒细胞的趋化㊁浸润;同时IL-4还可反作用于Th2型细胞促使IL-4的释放量增多,形成恶性反应进一步加重患儿的炎症反应〔7〕㊂因此,IL-4通过改变Th1/Th2的平衡在哮喘的发病及
发展过程中起到关键作用㊂IL-17是不同于Th1和Th2的新型CD4+T细胞,是由激活的T细胞合成,在肺黏膜表面可诱导先天性免疫系统基因活化,动员释放中性粒细胞的细胞因子导致中性粒细胞增殖,加重局部组织的炎症反应,因此IL-17可能是导致气道炎症反应及促进气道重塑的重要因素㊂而在哮喘疾病的发生过程中IL-33通过聚集㊁活化Th2细胞,以及嗜酸性细胞㊁肥大细胞及树突细胞,促进这些细胞释放炎症因子及趋化因子,最终导致哮喘疾病的发生及发展㊂本研究结果表明随着哮喘患儿病情严重程度的改变,患儿外周血IL-4㊁IL-17㊁IL-33的水平呈现上升趋势,不同病情患儿的IL-17水平差异显著(P<0.05)㊂因此,通过检测外周血炎症因子IL-4㊁IL-17㊁IL-33的水平作为判断哮喘患儿病情严重程度的重要参考,作为临床治疗的参考依据㊂
综上所述,IL-4㊁IL-17㊁IL-33等炎症因子在小儿哮喘发病及发展中发挥了重要作用,可以作为判断病情严重的重要参考指标,而且与患儿的免疫功能及气道功能密切相关,因此深入IL-4㊁IL-17㊁IL-33等炎症因子在小儿哮喘中的作用及机制,开发有效治疗哮喘的药物对提高患儿治疗效果,改善预后具有重要作用㊂参考文献:
〔1〕　黄苏东.布地奈德吸入联合孟鲁司特钠对小儿哮喘气道功能及血清炎症因子的影响〔J〕.中外医学研究,
2018,16(34):121.
〔2〕　刘再玲.潮气呼吸肺功能检测对哮喘患儿气道功能改变评估中的价值〔J〕.实用医学杂志,2016,32(6):1034.〔3〕　FARAH C S,KEULERS L A,HARDAKER K M,et al.
Association between Peripheral airway function and neu⁃
trophilic inflammation in asthma〔J〕.Respirology,2015,
20(6):975.
〔4〕　施宇衡,马佳韵,梁丽,等.支气管扩张症肺功能损害与气道炎症因子表达〔J〕.临床肺科杂志,2018,23
(5):789.
〔5〕　季俊峰,王秋萍,张勇,等.不伴哮喘的鼻炎患者肺小气道功能的改变〔J〕.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,
2015,29(21):1864.
〔6〕　KAMIMURA M,ARIMOTO Y,HOMMA C,et al.The effects of Daily bathing on symptom s of patients with bron⁃
chial asthma〔J〕.Asia Pac Allergy,2016,6(2):112.〔7〕　高志刚,袁永红,詹建华.沙丁胺醇气雾剂联合硫酸镁对小儿哮喘IL-2㊁IL-4㊁IL-5㊁IFNγ及T淋巴细胞亚
群的影响〔J〕.中国生化药物杂志,2015,35(8):110.
(收稿日期:2019-04-16;修回日期:2019-05-23)
(上接97页)
参考文献:
〔1〕　赵明媚,相波,陈瑶刚,等.鼠神经生长因子联合依达拉奉对脑出血患者炎症因子及GFAP㊁TGF-β1水平的影
响〔J〕.中国老年学杂志,2019,39(5):23.〔2〕　QURESHI A I,PALESCH Y Y,BARSAN W G,et al.
Intensive Blood-Pressure Lowering in Patients with Acute
Cerebral Hemorrhage〔J〕.N Engl J Med,2016,375
(11):1033.
〔3〕　赵建国,高长玉,顼宝玉,等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)〔J〕.中国中西医结合杂志,
2006,26(10):948.〔4〕　中文版美国国立卫生院脑卒中量表的信度与效度研究〔J〕.中华物理医学与康复杂志,2012,34(5):372.〔5〕　郭熙雄,张美彪.丙戊酸钠治疗急性脑出血临床疗效观察〔J〕.河北医科大学学报,2013,34(5):519.〔6〕　罗建平,沈益金,吴爱祥.尼莫地平联合神经节苷脂治疗急性脑出血患者的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂
志,2019,35(1):8.
〔7〕　赵俊伟,汪宏伟,王芳芳.托吡酯联合丙戊酸钠治疗脑出血继发性癫痫的临床效果观察〔J〕.河南医学研究,
2017,26(13):2327.
(收稿日期:2019-04-06;修回日期:2019-05-19)
(上接99页)
参考文献:
〔1〕　孙崇飞,王恒兰,张辉.认知语言学和语言类型学视角下的词类认知神经科学研究〔J〕.外语教学,2018,39
(3):19.
〔2〕　黄梅,段炜,成戎川,等.孤立性侧脑室后角旁白质疏松对认知功能的影响及其神经心理特征〔J〕.第三军医
大学学报,2017,39(12):1262.
〔3〕　PLONEK M,NICPON J,KUBIAK K,et al.A comparison of the brainstem auditory evoked response in healthy ears
of unilaterally deaf dogs and bilaterally hearing dogs〔J〕.
Veterinary Research Communications,2017,41(1):23.〔4〕　张雪媛,梁茂金,刘佳浩,等.脑白质病变程度对语前聋患儿人工耳蜗植入术后听觉言语康复的影响〔J〕.临
床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2017,31(8):592.〔5〕　赵质彬,姜鸿彦,符徵,等.伴脑白质病语前聋患儿人工耳蜗植入术后听觉言语康复效果分析〔J〕.听力学及
言语疾病杂志,2017,25(5):521.
〔6〕　马杰.两种听觉补偿方式对语前聋听障儿童听觉言语康复效果比较〔J〕.中国听力语言康复科学杂志,2018,
16(1):44.
(收稿日期:2019-04-06;修回日期:2019-05-13)。