医学药物分析14第十四章节 中药制剂分析.ppt

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7、 超临界流体萃取 （SFE法）
当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态
超临界流体 是一种处于超临界点之上的流体，
是介于气体与液体之间的一种物相，兼 有气体与液体的一些特性
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（2）溶质在 流体中的扩散 系数与气体相 似，具有传质 快，提取时间 短的优点；
（3）超临界 流体的表面 张力为零， 易渗透到样 品中，带走 测定组分；
51.6 37.5 12.0 77.6
96.8 94.5 93.7 98.5 13
7. 剂型繁多，辅料干扰大
丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等
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蜡丸 蜜丸 糊剂 曲剂 胶剂
蜂蜡 蜂蜜 糯米粉、黄米粉 发酵 豆油、黄酒、冰糖
橡胶膏剂
气雾剂喷雾剂
煎膏剂（膏滋）
流浸膏剂与浸膏剂 Wednesday, May 27, 2020
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（一）液体制剂 用药材提取物制备的液体制剂
合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等
（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）
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一、 供试品溶液的制备
（一）提取方法
1、 萃取法
利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法
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（1）萃取溶剂的选择.
用于皂苷类 正丁醇
用于生物碱类 氯仿
醋酸乙酯 用于黄酮类
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注意：中药制剂必须是以中医药基础 理论和用药原则为指导制成的单方或 复方制剂。中药的成方制剂又称为中 成药
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二、中药制剂分析的特点
1. 中药市场混乱
同物异名 同名异物
贯众 （30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科）
第十四章中药制剂分析
第十四章 内容
了解中药制剂的分类及中药制
1 剂分析的特点
熟悉中药制剂分析的一般程序
2
掌握中药制剂常用的定量分析
3 方法
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第一节 概述
一、定义 中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规
定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一 定规格，可以直接用于防病、治病的药品
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1、 合剂与口服液
合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法 提取，经浓缩制成的内服液体制剂
（单剂量合剂也可称为“口服液”）
一般检 查项目
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2、 酒剂与酊剂
酒剂 药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂
酊剂
药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成
的澄清液体制剂
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亲脂性←
→ 亲水性
石油醚
苯
氯仿
乙醚
乙酸乙酯
丙酮
乙醇
甲醇
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水
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3、 回流提取法
样品置有机溶剂中加热回流的 提取方法
加快溶出速度，省时 特点 适宜受热稳定的药物
适宜较难溶出的组分
仪器 普通回流装置
Байду номын сангаас
通过更换溶剂，使提取更完全
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平均装量≥标示装量
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每个药物装分析 量≥限量%
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4、片剂 药材提取物加药材细粉或药材细
粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片
重量差异
检查项目 崩解时限
微生物限度
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甲醇量检查 （GC）
含乙醇量 （GC）
一般检查项目 总固体
微生物 限度
装量
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（二） 半固体制剂
软膏
药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂
常用基质 油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）
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同物异名现象严重： 重楼为百合科Paris polyphylla Smith.
的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车 拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根
茎又名草河车
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2. 中药材质量的不稳定性
大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 ≤15.0%
水蜜丸、浓缩水蜜丸
≤12.0%
水丸、糊丸、浓缩水丸 ≤9.0%
装量差异
每袋瓶装量 标示装量限量%
高 低
溶散时限 6丸，照崩解时限检查法 Wednesday, May 27, 2020
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重量差异
第一法（按丸服用）每次最高丸数或每
丸（＞1.5g），10份
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4. 成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚
中药药效的发挥是多种成分 协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量
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5. 同一成分在不同药材中的药理作用不同
有效← →无效 鞣质 地榆（止血） 其他（无药效）
气体
T↓ 压力↑
超临界流体 T↑ 压力↓
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气体
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SFE 工艺流程
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超临界流体萃取与化学法萃取相比有 以下突出的优点：
（1） 它具有 与液体相似的 密度，因而具 有与液体相似 的较强的溶解 能力；
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4、 连续回流提取法
样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法
节省溶剂，提高提取效率 特点 适宜受热稳定的药物
费时
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仪器 索氏提取器
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6. 制剂工艺不同，有效成分的量也不同
例 三黄泻心汤干浸膏
有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)
成分
常压 减压 逆浸透 浓缩 浓缩 喷雾
大黄酸葡萄糖苷 41.1
小檗碱
34.5
黄连碱
6.3
黄岑苷 Wednesday, May 27, 2020
药物7分7析.4
乙醚、石油醚 用于挥发油
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（2）水相pH的选择
酸性成分 比其pKa低1~2个pH单位
比其pKa高1~2个pH单位 碱性成分
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（3）仪器和提取次数
鉴别——1次
分液漏斗
含量测定—— 3 ~ 4次
检查项目
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装量 微生物限度
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（三） 半流体制剂 药材提取液的浓缩液
煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）
（无植物组织与细胞， 故无显微鉴别）
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1、 煎膏剂(膏滋) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂
应无焦臭、异味，无糖结晶析出
W最高丸数
次
标示重量 丸
最高丸数 次
限 量%
高 低
W 每丸 标示重量限量%
高 低
第二法（按重量服）每份10丸，10份
W 平 均 重 量 或 标 示 重 量 限 量% 10丸 Wednesday, May 27, 2020
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高 低 29
2、散剂 一种或多种药材混合制成的粉
末状制剂，分内服和外用散剂
粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗
粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂
粒度
水分
检查项目 溶化性
装量差异
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微药生物分析物限度
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粒度
＞1号筛 ＜4号筛
≤8%(左右轻轻往返3分钟)
溶化性 10g 20倍热水 搅拌5溶化
装量差异
单剂量包装 同丸剂
多剂量包装 最低装量检查法(附录Ⅻ C)
生长环境、采收季节及部位差异 GAP 中药材生产质量管理规范
麻黄 东北→西北（-）麻黄碱含量↑ （+）麻黄碱含量↓
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丹参酮 11、12月份含量最高
薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高 益母草 水苏碱 营养期含量最高
益母草碱 营养期含量最低
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针对不同的剂型，采用相应的方法进 行分离纯化后测定
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二、 中药制剂的分类
中国药典（2000年版）一部（二十六种）
丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂
散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂
片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂
锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂
栓剂 巴布膏剂
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5、 水蒸气蒸馏法
适用于具挥发性的可随水蒸气 蒸出的组分的测定
麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油
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6、 超声提取法
利用超声波的助溶作用进行提取 超声波振荡器（超声波清洗器）
简便 省时 提取率高
原理
超声波在液体中以疏密相间的形 式向物体辐射，出现“空化”现象（气 泡的形成、产生及破裂现象），形成超 过1000个大气压的冲击力
水分、重量差异(按丸或重量)
检查项目 装量差异(按一次剂量分装的)
溶散时限、微生物限度
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检查项目
水分、重量差异
装量差异
溶散时限
(按丸或重量) (按一次剂量分装的) 微生物限度
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水分规定
相对密度
检查项目 不溶物 装量
微生物限度
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2、 流浸膏剂与浸膏剂（半/固）
药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部 溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂
1ml流 浸膏 —— 1g
原药材
1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 原药材
检查项目 装量 微生物限度
（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇
（5）防止和消除乳化
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2、 冷浸法
样品置溶剂里，室温下浸泡一 段时间的提取方法 适用范围 适宜植物性粉末
不宜动物性粉末
适宜易溶出的组分
特点 适宜遇热不稳定的药物
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费时（8 ~ 24小时）
原粉片≤30′ 浸膏片≤1h 薄膜衣片≤1h
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5、 胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂
检查项目
水分 装量差异 崩解时限 微生物限度
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第二节 中药制剂分析的一般程序
取样 鉴别
提取 纯化
检查
含量测定
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生产提取溶剂大多为水或稀醇
检测时一般需经有机提取后分析
有效成分明确且有 适当方法 ，测定有
效成分的含量
对于流浸膏，有 的测总固体量以 控制其质量
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有效成分不明或无定 量方法的，可 测一定 溶剂的浸出物含量
检查项目
均匀度 水分 装量差异 微生物限度
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均匀度
取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处 观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑
水分 ≤9.0%
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3、 颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细
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（四）固体制剂
药材提取物、药材粉末加赋 形剂、制备而成
丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、 胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂
（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）
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1、丸剂
指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他 辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、 糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等
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不同部位人参皂苷的含量
重量比(%) 总皂苷含量(%)
周皮
6.9
韧皮
46.6
木质部 46.5
2.60 3.04 0.31
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3. 各种有效成分含量相差悬殊
五倍子 槐米 长春花 美登木
鞣质（＞70%） 芦丁（＞20%） 长春新碱（百万分之一） 美登木碱（千万分之一）