眼睑恶性黑色素细胞肿瘤的病因治疗与预防

眼睑恶性黑色素细胞肿瘤的病因治疗与预防
恶性黑色素瘤占恶性眼睑病变的比例5.4%，所有眼睑肿瘤1%。

儿童头颈部皮肤恶性黑色素瘤的发病率略低于头颈部皮肤恶性黑色
素瘤。

大多数年轻人偶尔会出现60～70岁（跨度在18～80岁)，女性略多于男性。

1.病因
肿瘤的发生与多种因素有关，病因尚不十分明确。

黑色素瘤的危险因
素包括先天性或发育异常的痣、黑斑病、过度阳光照射、家族史、年龄和种族。

二、发病机制
恶性皮肤黑色素瘤是由神经啉表皮中黑色素细胞的生物转化引
起的。

原发于眼睑的黑色素瘤在临床特征、病理组织学、生物行为和预后方面与皮肤黑色素瘤的其他部位基本相同。

肿瘤的发生源于正常黑色素细胞的恶性转化，导致其生物行为的变化，形成独立生长的新生物。

它与肿瘤因素引起的细胞遗传物质的变化有关。

目前认为皮肤黑色素瘤分为四类：
1、痣恶性黑色素瘤：痣恶性黑色素瘤主要发生在老年皮肤暴露部位，更常见于下眼睑和眼角。

早期病变为恶性痣，斑块扁平，边界不清晰，色素沉着程度不同，病变原位发育阶段长。

此时，色素可以扩散到周围，直径可以达到6～7cm（水平生长期），可持续多年，疾病可持续生长，也可自发消退，伴有色素变化、病理组织，在整个表皮基底细胞层有非典型的多形黑色素细胞扩散增生，延伸到毛皮脂结构鞘，侵
入真皮（垂直生长期），病变隆起，形成深棕色至黑色结节，由束梭
细胞组成。

2.黑色素瘤表面扩散：与小痣恶性黑色素瘤不同，这种类型主要发生在中年人（平均年龄）50～60年)，病变小(平均直径)，2.5cm），它的典型变化是传播色素斑块，颜色不同，边界不清楚，但可以触摸，自发消退部分可以看到灰色或蓝灰色素丢失区域，显微镜下，表皮成分由非典型黑色素细胞、单个或巢分布，侵犯肿瘤细胞的大小和形状变化，可以是上皮、梭、痣或混合物。

3、结节性黑色素瘤：常见于40～50中年男女比例为2∶1，蓝黑色或无
色素带蒂的结节可以快速发展1～3cm，常伴有溃疡和出血。

在病理
组织学中，细胞失去正常极性，侵犯上皮。

如果只侵犯上皮，则为表面扩散性黑色素瘤。

如果真皮同时被侵犯，则为结节性黑色素瘤。

肿瘤细胞不典型，核与细胞质比增加，可有丝分裂像和大异常细胞，常见淋巴细胞浸润。

4.黑色素瘤起源于痣：各种恶性黑色素瘤的发生都与之前的痣有
关，尤其是那些完全位于表皮内的痣50%黑色素瘤和黑色素瘤的表面扩散20%结节性黑色素瘤伴有痣，可表现为：①颜色的变化，尤其
是红、白、蓝，突然变暗；②大小改变；③痂、渗出、出血或溃疡等表面特征的变化；④质地变化，尤其是软或脆；⑤症状变化，如疼痛、瘙痒或压痛；⑥平原病变等形状变化迅速隆起；⑦周围皮肤的变化，如红肿或卫星病变。

组织病理变化：皮肤恶性黑色素瘤的肿瘤细胞与良性痣细胞相似，但异型性明显，有以下肿瘤细胞：
1.分枝细胞大于正常黑素细胞，分支较少。

2.大上皮细胞可以出现在许多肿瘤中。

细胞体大，轮廓清晰。

偶尔，细胞膜相互连接，呈合体状。

细胞轻染、丝网或点状、核圆或椭圆形、厚染或细颗粒、明显的核仁和黄褐色细小或粗色素颗粒。

3.小痣样细胞大于良性痣细胞，其细胞质量不如大上皮样细胞丰富。

与良性痣细胞不同，体积大，数量多，染色质分散，可见核分裂。

4.梭形细胞，核椭圆形，长，随机排列，色素不同。

5.怪异细胞、单核、双核(核为豆瓣状)或多核巨大怪异细胞，细胞浆无色素，可使用Fontana有些细胞可以显示色素颗粒，行电镜检查显示细胞中有黑色小体。

恶性黑色素瘤来自痣，不断观察恶性黑色素瘤标本，发现约有50%浅表扩散性恶性黑色素瘤，其病变底部有痣细胞，20%结节性黑色素瘤伴痣细胞和良性痣:表皮真皮交界处细胞巢的大小和形状一致，分离规则，细胞巢排列紧密，细胞一致，无异形，无核分裂，痣细胞成熟，即浅细胞大、深、细胞小、无炎症反应、恶性痣:交界处细胞巢大小不同，常大、融合、松散，可水平扩展。

B超，CT恶性黑色素瘤其他器官转移的迹象可在影像学检查中发现。

一、治疗
恶性黑色素瘤是一种应广泛切除的恶性肿瘤。

切除范围与肿瘤高度和肿瘤高度有关黑色素瘤对放射治疗不敏感。

最近的研究表明，应用125I敷料固定在病变周围进行局部放射治疗，注意保护角膜和晶状体，疗效良好。

但可引起眼睑萎缩、睫毛秃顶、干眼、白内障、角膜溃疡等放射性并发症。

冷冻治疗对结膜黑素瘤有辅助作用，但对眼睑皮肤黑素瘤无效。

二、预后
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颌下淋巴结。

50岁男性患者右眼睑无色素恶性黑色素瘤，广泛侵入眶内挖出后，右耳前颈淋巴结转移，3年后清洗，Fantana染色可发现有色素颗粒的细胞质，电镜检查有黑色小体，眼眶和淋巴结无复发。

2.不同的肿瘤细胞侵犯水平有不同的预后：共有五种侵权①水平1:肿瘤完全局限于表皮，上皮基底膜完整。

②水平2：肿瘤细胞延伸超过上皮基底膜，早期侵犯乳头真皮，但不接近网状真皮。

上述两种预后良好，治疗后存活5年100%。

③水平3：肿瘤充满乳头真皮，达到乳头和网状真皮的界面。

治疗后5年的生存率为80%：④水平4：肿瘤穿透网状真皮，治疗后5年生存率为65%⑤5皮下组织治疗后5年健康搜索肿瘤生存率15%。

3、不同的肿瘤厚度有不同的预后：肿瘤厚度是指从表皮颗粒层的最高部分到肿瘤穿透最深点的垂直距离。

Breslow发现肿瘤的厚度是评估皮肤原发性恶性黑色素瘤预后的重要参数。

0.76mm者，5年生存率为100%；厚度大于1.5mm5年生存率低于5年的病变50%；两者之间的病变，其生存率也介于两者之间。

由于上述原因，恶性黑色素瘤的诊断最好根据所有切除病变而不是部分切除病变来确定。

肿瘤的范围与预后有关：黑色素瘤累及眼睑边缘的人比没有眼睑边缘的人预后差，因为眼睑边缘的肿瘤导致结膜受累。

5、病理组织学分型及性别：一般认为结节性黑色素瘤预后差，小痣恶性黑色素瘤预后最好，表面扩散预后介于中间。

女性的预后比男性好。

但也有人说，年龄、性别、位置和组织学分与预后无关。

此外，引流淋巴结受累，肿瘤预后广泛传播不良；皮肤恶性黑色素瘤基底有浓密的淋巴细胞浸润，表明预后较好；炎症细胞浸润越厚，预后越好，无炎症细胞浸润的死亡率越高。

肿瘤可局部扩散到眼眶、眼睑结膜等部位，也可通过淋巴或血液传播到远离器官，并出现不同临床表现的并发症。

1、转移到球后，导致眼球突出、畏光和眼泪、结膜充血、眼压升高、视力障碍、视力缺陷、恶心呕吐、乳头水肿、眼睑闭合等。

2、转移到眼眶骨损伤周围骨，并发生眼眶骨折。

3.颅内转移引起颅内高压征及相关脑神经损伤症状。

主要的预防方法包括：
1.野外作业应采取防护措施，避免阳光直射和黑素细胞变异。

2、在焊接等工作中，应采取防护措施，避免射线烧伤。

3、尽量减少感染，避免接触辐射等有毒物质，特别是抑制免疫功能的药物；长期使用潜在病毒的活性和一些物理（如辐射）和化学物质（如抗癫痫药物和肾上腺皮质激素）。

4.适当运动，增强体质，提高抗病能力。

适合食用真菌、西红柿、胡萝卜、蘑菇、花生、百合、水母、杏仁、莲花、梨、栗子、香蕉、牛奶、大豆、动物肝脏等。

避免吃牛肉、羊肉、带鱼、胡椒、韭菜、大蒜等。

也要注意远离那些引起肿瘤的饮食。

在日常饮食中，避免吃枯黄的水果、蔬菜、发霉、变质的花生、谷物、豆类；不要吃腌鱼、肉、泡菜等。

；此外，肿瘤患者应少吃油炸、油炸、脂肪和其他不适合消化的油腻食物。