17免疫学超敏反应

Skin test for allergy
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Skin test for allergy
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第二节 II型超敏反应
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与 靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、 吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起 的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性 免疫反应。
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改变的自身C；吸附有外来Ag/半Ag的C；交叉 抗原；同种异体C等
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类风湿性关节损伤
(a) 健康关节
滑膜 滑液与 滑膜腔 关节软骨
(b) 类风湿性关节炎
骨质损伤 炎性滑液 关节软骨 受损变薄
滑膜增厚
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RA
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谢谢
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1.补体的作用
产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱 性粒细胞脱颗粒，释放组胺等 介质，吸引中性粒细胞
2.中性粒细胞
局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水 解酶等物质，使血管基底膜及 周围组织损伤
3.血小板的作用
血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿；形成 血栓，局部缺血缺氧
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Ag+Ab(IgG、IgM、IgA)
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Arthus reaction
Arthus reaction Type-II
Weal & flare reaction Type-I
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二、临床常见的III型超敏反应性疾病
（二）全身免疫复合物病
血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 RA、SLE
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Serum sickness
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Systemic lupus erythematosus
组胺类炎性介质释放
使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化
血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入
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局部解剖和血液动力学因素的作用
免疫复合物
易于沉积在血流大、慢、压力大 分支多的毛细血管迂回处
肾小球基底膜和关节滑膜
IC的量太多；带正电的IC；补体、CR或FcrR缺陷
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（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤
组胺、LT、PAF－－负调节。
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FcεR桥联，脱颗粒
变应原 IgE FceRI
脱颗粒
抗FcεR、抗mIgE、 C3a,C5a、蜂毒素等
炎症反应
均可致脱颗粒
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生物活性介质
预合成介质－引起即刻反应
组胺：即刻发挥作用，使小静脉和毛细血管扩张、通透 性增加，平滑肌收缩，粘膜腺体分泌增加
激肽释放酶：激肽生成，其中缓激肽使支气管痉挛；毛细 血管扩张、通透性增加；引起疼痛；趋化嗜酸、中性 粒细胞
选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导 产生特异性IgE抗体，多为小分子可溶性蛋白质
临床常见的变应原：植物、花粉、螨、真菌、昆虫、动
物皮屑或羽毛、牛奶、鱼虾等食物、蜂毒、细菌酶类、 尘螨的蛋白酶等等。
某些药物或化学物质 ＋ 组织蛋白
变应原
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抗体及其受体
抗体---IgE
IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生。
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The skin
Urticaria
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四、防治原则
避免接触：变应原检测，如皮试
脱敏治疗：小剂量、短间隔或较长间 隔反复注射变应原（或免疫血清）
免疫治疗：IL-12抑制Th2,促进Th1分化； 抗IgE Fc单抗结合IgE；sIL-4R
药物治疗：抑制活性介质合成、释放，拮 抗药，对症处理等
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The nasopharynx Rhinorrhea(鼻漏)
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Many organ are be affected by “allergy”
The lungs
Asthma（哮喘）
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Many organ are be affected by “allergy”
The skin Eczema（湿疹）
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一、发生过程及机制
（一）中等大小免疫复合物的形成
抗原 + 抗体 大分子的免疫复合物
Hale Waihona Puke 抗原抗体复合物易被吞噬细胞清除
小分子的免疫复合物
不沉淀、易被滤过排出
中等大小免疫复合物
存在于循环，可能沉淀
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（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积
免疫 复合物
结合
激活补体
C3a/C5a，C3b
血小板FcR
血小板活化
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FcεR
FcεRⅡ：CD23，低亲和力受体，表达于B 细胞、血小板和嗜酸性粒细胞。 有mCD23和sCD23
mCD23结合IgE和CD21,阻止sCD23释放 ，阻断IgE合成
sCD23结合CD21和mIgE，促进IgE合成
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肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
肥大细胞分布在皮肤黏膜下层结缔组织中的小血 管周围；嗜碱性细胞主要分布在外周血中。 两者活化后均表达CD40L
基底膜IV型胶原暴露
肾炎
肺出血
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链球菌感染后肾小球肾炎 风湿性心脏病
链球菌感染
M蛋白
共同 表位
心脏、肾小球基底膜
抗M蛋白抗体
作用肾小球 基底膜
II型
肾小球基底膜 结构改变
抗基底膜 抗体
II型
补体活化、吞噬细胞、ADCC30
特殊的II型超敏反应如Graves病
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第三节 III型超敏反应
Ⅲ型超敏反应是由中等大小可溶性免疫 复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后， 通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细 胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死 和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组 织损伤。
3
致
变应原 初次 机体
产生IgE
敏 阶
吸附
段
肥大细胞和嗜碱性细胞
再次进入机体
与吸附的IgE结合
IgE的FcR交联
发
细胞脱颗粒，释放活性介质
敏
预合成
新合成
阶
组织胺
激肽原酶
白三烯 PAF PGD2
段
平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌
过敏性休克 呼吸道过敏反应 消化道过敏反应 皮疹 4
变应原
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新合成介质－引起晚期反应
LTs、PG：具持久的平滑肌收缩、毛细血管扩张作用； PAF：可凝聚和活化血小板，使之释放组胺、5-羟色胺等
血管活性介质。
CKs
炎症：TNF-α,IL-1,IL-6 Th2：IL-4,IL-13促进；Th1：IFN-γ拮抗IL-4产生 Treg：IL-10,TGF-β抑制；Th17:IL-17招募neu
产生机制： ➢Th2细胞的分化:IL-4,13 （局部黏膜分泌优势
促进Th0分化为Th2 ➢IgE类别转换:Th2(CD40L)及Il-4的作用 ➢IFN-γ,IL-12抑制B细胞产生IgE；促进Th1分化
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FcεR
FcεRI
sCD23
α
β γγ
FcεRⅡ
mCD23 7
FcεR
FcεRI：表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞， IgE结合FcεRI－－致敏阶段，促进FcRI表达
特殊的II型 Grave病
一、发生过程及机制 25
二、临床常见的II型超敏反应性疾病
输血反应 新生儿溶血症
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二、临床常见的II型超敏反应性疾病
自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症
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肺出血-肾炎综合征
肾小球基底膜受损
吸烟
IV型胶原蛋白暴露 肺部炎症反应
抗基底膜 抗体IgG
肺泡基底膜损伤
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二、临床常见的I型超敏反应性疾病
过敏性休克：药物过敏性休克 血清过敏性休克
呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘
消化道过敏反应：腹痛腹泻 皮肤过敏反应:荨麻疹、湿疹、血管性水肿
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The nasopharynx rhinitis
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Many organ are be affected by “allergy”
超敏反应
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超敏反应分型
I型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 Ⅳ型超敏反应
速发型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应
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第1节 I型超敏反应
主要特征 由特异性IgE介导的 出现快，消退也快
出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤
有明显个体差异和遗传背景
一、发生过程及机理
随尿液排出 小IC 中等大小IC 大IC
被吞噬
进入血循环并沉积于血管基底膜
激活补体
C3aC4aC5a
肥大细胞、嗜碱性粒细胞 吸引Neu
血小板积聚
释放血管活性胺类
吞噬、释放溶酶体酶
微血栓形成
血管通透性增加
局部组织破坏
局部缺血、出血
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二、临床常见的III型超敏反应性疾病 （一）局部免疫复合物病
Arthus反应 类Arthus反应
肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和力 的FcεR（3万～20万个/细胞）
肥大细胞和嗜碱性粒细胞质中含有LTs、组胺等
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嗜酸性细胞主要分布于呼吸道、消化道和 泌尿生殖道黏膜组织中
嗜酸性粒细胞受CK(如IL-5)作用活化后，表 达FcεRI，释放生物活性介质
释放的生物活性介质：LTs、PAF；主要碱性 蛋白、嗜酸性细胞过氧化物酶、阳离子蛋白等； 组胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D分别灭活