全麻辅助快速阿片类脱毒的研究进展

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成重大不利影响。

阿片类药物临床应用中，完善麻醉与疼痛管理中阿片类镇痛药的合理使用是十分重要的，需要包括医护人员和患者以及广大社会人民的重视[7]。

2AAROD临床应用与安全评估
1988年，Loimer等[8]率先使用全麻来实施快速阿片类脱毒，随后许多医学科学家加入队列研究，使该方法不断完善并提出AAROD[9]的概念：即全麻状态下予阿片类依赖者清醒状态下不能耐受的大剂量阿片类受体拮抗剂，强制性将阿片受体上的阿片镇痛药物洗脱下来，帮助患者在麻醉状态下轻松度过脱毒期，从而大大缩短躯体脱瘾时间。

2.1常用麻醉方法及药物随着AAROD技术应用的药物和方法不断研究出现，针对不同的患者、不同的医院、不同的操作人员、不同的麻醉方法等，使用方法和效果也是有差别的。

常规方法：患者完善术前检查后，使用阿托品、安定和止吐药物，禁饮禁食后常规麻醉监测，持续动态监测心电图(ECG)、血压(BP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、气道压、二氧化碳分压(PaCO2)、尿量、皮肤改变、ST-T改变、呼吸音等，异丙酚和维库溴铵等快速诱导，全麻插管，咪达唑仑或者异丙酚、哌库溴铵或维库溴铵[10-12]维持，并在此期间诱发急性戒断反应。

患者通常全麻脱毒6h左右，24h出院，出院后多能轻松接受4~6周阿片类拮抗药维持治疗，从而降低复发率。

常规方法往往有不足，黄伟华等[13]研究阿片类物质成瘾男性患者60例，发现右美托咪定能够显著减少全麻辅助快速阿片类脱毒患者的戒断症状，满意度更高；罗俊等[14-15]为预防应激性溃疡和感染，术前使用法莫替丁和青霉素；还有报道使用利多卡因乳膏治疗男性患者，能显著降低尿道刺激症状，减少麻醉苏醒期躁动，提高全麻辅助快速阿片类脱毒治疗患者的舒适度[16]；也有报道使用双管喉罩减少对气管损伤等。

2.2阿片类拮抗药物传统阿片类拮抗药为人工合成阿片受体激动剂美沙酮，主要作用于u受体，优势在于可以轻松地帮助脱瘾、使用较为简单，缓解戒断症状，停药反应效果良好[17]。

但传统脱毒方法由于脱毒时间长、患者不能耐受等情况而停止。

AAROD 常用药物包括纳洛酮(naloxone，NLX)或纳曲酮(natrexone，NTX)，但由于价格、消除半衰期等问题，越来越多医师首选NTX。

诱导戒断症状是给予NLX(最高剂量20mg)、NTX(最高剂量50mg)[18]。

罗俊等[14-15]认为脱毒结束后只要生命体征平稳，残留的戒断症状少而轻，不等尿吗啡转阴就可以开始NTX维持治疗；维持治疗期间可在患者腹部皮下植入长效纳曲酮缓释剂以防止复吸[19]。

2.3AAROD有效性评价和传统的脱毒方法相比，越来越多研究证明AAROD的有效性，现在全世界估计已实施5万余例。

Salimi等[20]对424例AAROD患者进行研究，发现AAROD可作为成瘾患者戒毒的有效方法，但使用限制比较大，必须选择病例，遵守指南和维持治疗以及社会支持，才可以最大程度地减少复发和戒断症状。

AAROD的一次性脱毒成功率为100%，而其他方法为30%~91%[21]。

由于AAROD各种优势并增加了患者依从性，成为越来越多患者的首要治疗选择。

2.4AAROD安全性评价围术期麻醉死亡率为1/200000，而AAROD麻醉期间在严密观察中，无手术刺激，且阿片类药物成瘾及吸毒患者多为年轻人，ASA分级Ⅰ~Ⅱ级，因此安全系数较高。

Safari等[22]使用各种评估方法监测AAROD患者的各个阶段各类症状发生情况并进行比较，发现AAROD前最普遍的戒断症状是焦虑症。

其中在1h、3h和6h，最普遍的症状是躁动，12h后，打哈欠的发生率不断增加并居首位，24h后最普遍的则是焦虑，该报道未见有严重并发症的发生，安全性可以保障。

接受AAROD的阿片类成瘾患者在麻醉后1h显示最高的戒断症状发生率，这些症状大多数在24h后消失，所以AAROD可被视为阿片类成瘾患者的安全排毒方法。

随着AAROD技术不断发展以及对各类成瘾患者的深入研究，AAROD技术已可用于丁丙诺啡、曲马多、美沙酮、杜冷丁、吗啡等阿片类药物成瘾的治疗。

若继续不断完善AAROD方案，完善麻醉前相关心肺等疾病筛查，加强围麻醉期及麻醉后相关护理，建立静脉通路，积极处理麻醉期间如低血压、低钾、心律失常等情况，积极预防并发症发生等等，使AAROD技术副作用轻微、躯体脱瘾快、痛苦少、心瘾轻、康复期短、无创伤等优点得到充分发挥，AAROD技术的安全性也会大大提高。

2.5AAROD先进性评价传统的脱毒方法存在很多问题，患者常因为不能耐受、脱毒时间长、效率低、脱毒过程痛苦等导致脱毒失败，AAROD不仅脱毒率高，减少心理焦虑等方面的问题，脱毒效果好且快速，患者常在睡梦中完成脱毒，更符合当代社会情况。

随着国内研究不断报道，改良AAROD法出现可以不用气管插管纳曲酮冲击治疗、纳洛酮冲击治疗、东莨菪碱疗法等简易快速脱毒[23]，即在镇静下，给予足量阿片类拮抗药物如NTX进行冲击治疗，过程2~3h，改良AAROD激发的戒断反应较轻，治疗结束后很少出现呕吐、腹泻等不适反应，节约医疗资源的同时更容易得到患者的支持。

目前还出现更加实用的是低剂量纳洛酮置换快速脱毒法[12]，具体操作方法为小剂量NTX缓慢静脉滴注，利用拮抗剂药物竞争受体的作用原理，使阿片类物质缓慢从阿片受体解离开，不激发戒断症状反应，以达到抗复吸治疗的目的，该法操作简单，但是作用效果较为温和，对于重度阿片类药
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物依赖者效果不佳，多用于作为轻中度阿片类物质依赖者的治疗方案。

2.6AAROD拓展应用AAROD已不再是单纯用于吸毒成瘾患者脱毒，近年来它还用于咳嗽糖浆(CCS)[23]、曲马多[24]等依赖者治疗。

王晓丽等[25]对134例患者研究表明AAROD结合心理干预对各类止咳药水成瘾治疗，特别在小儿止咳药水治疗中疗效显著。

通过脱瘾治疗，有效地改善躯体不适、情绪问题、饮食睡眠问题等戒断症状及精神行为状况。

3AAROD局限性与发展趋势
全麻辅助快速阿片类脱毒成功率高，但限制较多，对治疗场所条件和技术人员要求高，特别是需要有监护条件，有专业医师操作，有精良的设备，且技术操作难度大，很多小型医院或者戒毒机构实施困难[26]。

美国纽约2012年3例患者在当地一家诊所行AAROD，几天后出现严重不良事件，最终导致一人死亡，经调查死亡原因为出院后发生心肺并发症[27]。

不难发现AAROD的安全与专业的技术人员和完善的医疗设备密不可分。

近年由于各类成瘾者不断增多，戒毒已成为大众关注的热点问题，虽然国内外戒毒方式很多，但科学完整治疗方案并未出现，加上药物存在一定成瘾性，不利于患者使用[28]。

AAROD术后患者短期内恶心呕吐、大小便失禁、感染、焦虑、肌肉酸痛、戒断症状等发生率较高。

Forozeshfard等[29]对64例鸦片依赖者研究发现，尽管AAROD使用NLX是一种安全有效的排毒方法，但如果单独使用，则长期复发率很高。

近年全球阿片类依赖越来越多被关注，AAROD 的出现及不断改良，使得无痛、舒适、安全、有效的脱毒方案成为可能。

“瘾君子”多为缺乏自控力的人群，传统脱毒方式很多时候因为患者不能坚持而中断，AAROD正是弥补了这一缺点。

AAROD后NLX或NTX维持治疗至关重要，但在全麻期间舒适的体验可以很好的增加患者信心。

为了AAROD安全进行，专业资深麻醉医师至关重要，这也为麻醉医生提供一个新的就业及研究方向，未来越来越多专业人士加入后，AAROD可能会更加被社会认可，同时也是各类药物成瘾的戒断方式。

虽然全麻辅助脱毒药理学基础还需进一步研究，全麻辅助管理和要求仍有缺陷，全麻后维持治疗的时机以及依从性仍有争议，但是相信经过不断地改善，AAROD的前景仍然值得期待。

参考文献
[1]Duan T,Qu PF,Qu H,et al.Research progress of cannabidiol inter-
vention in drug addiction[J].Chinese Pharmacology Bulletin,2020, 36(8):1059-1062.
段婷,瞿鹏飞,瞿浩,等.大麻二酚干预药物成瘾研究进展[J].中国药理学通报,2020,36(8):1059-1062.[2]Huang LJ.A case study of narrative therapy to improve mental resil-
ience of drug abusers[D].Guangzhou:South China University of Technology,2020.
黄律佳.叙事疗法提升药物滥用者心理弹性的个案研究[D].广州:华南理工大学,2020.
[3]Bian JM,Wu N,Li Jin.Changes of PEBP and ERK activity in key
brain regions in morphine-induced conditioned place preference mod-el of rats[J].Chinese Pharmacology Bulletin,2017,33(4):542-546.
边佳明,吴宁,李锦.吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱模型中关键脑区PEBP及ERK活性的变化[J].中国药理学通报,2017,33(4): 542-546.
[4]Zhang HL,Shi J,Feng XL.Current status and challenges of addic-
tion research in China,a prospect from the National Natural Science Foundation[J].Chinese Journal of Drug Dependence,2019,28(5): 323-328,365.
张洪亮,时杰,冯雪莲.从国家自然科学基金资助看中国药物成瘾研究的现状和挑战[J].中国药物依赖性杂志,2019,28(5):323-328, 365.
[5]Oderda GM,Gan TJ,Johnson BH,et al.Effect of opioid-related ad-
verse events on outcomes in selected surgical patients[J].J Pain Pal-liat Care Pharmacother,2013,27(1):62-70.
[6]Jia ZJ,Wang ZY,Jin H,et al.Application of improved capture-and-re-
capture techniques in inferring the population base of synthetic drug users in China[J].Chinese Journal of Drug Dependence,2021,30
(1):35-37,44.
贾振军,王子云,金华,等.改良捕获再捕获技术在评估全国合成毒品滥用人群基数中的应用[J].中国药物依赖性杂志,2021,30(1): 35-37,44.
[7]Blanco C,V olkow ND.Management of opioid use disorder in the
USA:present status and future directions[J].Lancet,2019,393 (10182):1760-1772.
[8]Loimer N,Schmid R,Presslich O,et al,Naloxone treatment for opi-
ate withdrawal syndrome[J].Br J Psychiatry,1988,153:851-852. [9]Liu J,Luo J.The diagnosis and treatment of opioid dependence[M]//
Li ZL,An JX,Ni JX,et al.Clinical Pain Therapeutics.Page three.
Tianjin:Tianjin Science Press,2003:709-732.
刘进,罗俊.阿片类药物依赖的诊治[M]//李仲廉,安建雄,倪家骧,等.临床疼痛治疗学.3版.天津:天津科学出版社,2003:709-732. [10]Wang WF,Qian ZL,Guo TS.Analysis of10cases of rapid detoxifica-
tion under general anesthesia[J].Chinese Journal of Drug Abuse Pre-vention and Control,2004,10(2):113-115.
王文甫,钱自亮,郭田生.全麻快速脱毒10例分析[J].中国药物滥用防治杂志,2004,10(2):113-115.
[11]Wang YC,Wang NR.Analysis of30cases of rapid detoxification of
general anesthesia[J],Journal of Practical Medicine,2006,23(10): 1200-1201.
王彦昌,王妮荣.全麻快速脱毒30例分析[J],实用医学杂志,2006, 23(10):1200-1201.
[12]Wu WQ,Chen YL.Overview of rapid detoxification therapy for opi-
oid dependence[J].Chinese Journal of Drug Abuse Prevention and Control,2016,22(3):183-186.
伍望桥,陈艳玲.阿片类物质依赖快速脱毒治疗方法概述[J].中国药物滥用防治杂志,2016,22(3):183-186.
[13]Huang WH,Xiao XS,Ma SM,et al.The use of dexmedetomidine in
ultra-rapid opiate detoxification under general anesthesia[J].Journal
·
·151
海南医学2024年1月第35卷第1期Hainan Med J,Jan.2024,Vol.35,No.1
of Practical Medicine,2014,30(2):284-286.
黄伟华,肖晓山,马松梅,等,右美托咪定在全麻下超快速脱毒中的应用研究[J].实用医学杂志,2014,30(2):284-286.
[14]Luo J,Liu B,Liu J.Rapid opioid detoxification with naloxone under
general anesthesia:a case report[J].Chinese Journal of Drug Depen-dence,2007,16(6):479-480.
罗俊,刘斌,刘进,全麻辅助纳洛酮快速阿片类脱毒—附一例报道[J].中国药物依赖性杂志,2007,16(6):479-480.
[15]Luo J,Liu J,Liu B.Rapid detoxification of naltrexone from opioids
under general anesthesia:a case report[J].Chinese Journal of Misdi-agnosis,2007,7(18):4429-4430.
罗俊,刘进,刘斌.全麻下纳曲酮快速阿片类脱毒1例分析[J].中国误诊学杂志,2007,7(18):4429-4430.
[16]Liu BB,Chen B,Zhou DW,et al.Effect of compound Lidocaine
cream on urethral irritation symptoms of male patients with ultra-rap-id opioid detoxification under general anesthesia[J].Modern Hospi-tal,2016,8(9):1118-1119.
刘冰冰,陈彬,周代伟,等,复方利多卡因乳膏对全麻超快速脱瘾治疗男患者尿道刺激症状的影响[J].现代医院,2016,8(9): 1118-1119.
[17]Pan LC,Efficacy of methadone in treatment of drug addicts[J].
Northern Pharmacy,2017,14(1):194-195.
[18]Bryson EO,Elizabeth AM,Frost.Perioperative addiction:clinical
management of the addicted patient[J].Anaesthesia and Intensive Care,2012,40(5):907-907.
[19]Hu S,Yin SG,Jia SW,et al.Study of the curative effect on heroin
craving among heroin dependence treated with long-term sustained release naltrexone(LSRNTX)implants[J].Chinese Journal of Be-havioral Medicine and Brain Sciences,2010,19(3):206-208.
胡疏,尹述贵,贾少微,等.植入型长效纳曲酮缓释剂治疗海洛因依赖者心理渴求的临床价值[J].中华行为医学与脑科学杂志,2010, 19(3):206-208.
[20]Salimi A,Safari F,Mohajerani SA,et al.Long-term relapse of ul-
tra-rapid opioid detoxification[J].J Addict Dis,2014,33(1):33-40.
[21]Singh J,Basu D.Ultra-rapid opioid detoxifi cation:current status and-
controversies[J].J Postgrad Med,2004,50(3):227-232.
[22]Safari F,Mottaghi K,Malek S,et al.Effect of ultra-rapid opiate de-
toxification on withdrawal syndrome[J].J Addict Dis,2010,29(4): 449-454.
[23]Qiu YW,Jiang GH,Su HH,et al.Short-term UROD treatment on ce-
rebral function in codeine-containing cough syrups dependent male individuals[J].Eur Radiol,2016,26(9):2964-2973.
[24]Zhang Y,Xu RR,Liu XL,et al.Ultra-rapid opioid detoxification un-
der anesthesia in tramadol dependence by[J].Modern Hospital, 2010,10(5):73-74.
张云,许瑞荣,刘细玲,等,曲马多依赖采用全麻下快速脱瘾疗效观察[J].现代医院,2010,10(5):73-74.
[25]Wang XL,Hong SY,Deng DL,et al.The effects of combination of
Ultra-rapid opioid detoxification and psycho-intervention to treat cough mixture addicts[J].Journal of Armed Police Medical College, 2011,20(4):284-287.
王晓丽，洪少勇，邓栋梁，等.全麻下超快速脱瘾联合心理干预对止咳药水依赖者精神行为症状改善效果初探[J].武警医学院学报, 2011,20(4):284-287.
[26]Liu XL,Zhu JF,Xu RR,et al.Rapid withdrawal treatment under gen-
eral anesthesia is used for cough mixture depend on60cases of clini-cal observation[J].Frontiers of Medicine,2013,35(21):390-391.
刘细玲,朱计芬,许瑞荣,等.全麻下快速脱瘾治疗用于止咳药水依赖60例疗效观察[J].医药前沿,2013,35(21):390-391.
[27]Berlin D,Farmer BM,Rao RB,et al.Deaths and severe adverse
events associated with anesthesia-assisted rapid opioid detoxifica-tion--New York City,2012[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2013,62(38):777-780.
[28]Wu YF,Yan SY,Bao YP,et al.Cross-sectional study of the severity
of self-reported depressive symptoms in heroin users who participate in a methadone maintenance treatment program[J].Shanghai Psychi-atry,2016,28(1):35-41.
吴亚飞,闫世艳,鲍艳萍,等.参与美沙酮维持治疗的海洛因成瘾者自我报告的抑郁症状严重程度:一项横断面调查[J].上海精神医学,2016,28(1):35-41.
[29]Forozeshfard M,Zoroufchi BH,Zafarghandi MBS,et al.Six-month
follow-up study of ultrarapid opiate detoxification with naltrexone [J].Int J High Risk Behav Addict,2014,3(4):e20944.
(收稿日期：2023-02-27)
··152。