血浆CA-125、D-D、25-(OH)D3水平预测STEMI患者MVA的价值对比

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(收稿日期=2020 —01 — 21)
文章编号：1〇〇7—4287(2021)04 —0532 —06
血浆 CA-125、D-D、25-(()H)D3水平预测 STEM I患者M V A的价值对比
陈小飞、詹峰2，许治本\吴景煌、王世福1
(1.定安县人民医院重症医学科，海南定安571200;2.海南省人民医院
•海南医学院附厲海南医院急诊〗C U,海南海口 570311)
近年来，我国人群急性S T段抬高型心肌梗死(STEM I)的发病率呈现出了年轻化趋势「"，多数患 者在接受抗栓及经皮冠状动脉介人治疗（PCI)等血 运重建治疗后，可获得较好的治疗效果，但S T E M1患者中约有40%-50%合并多支血管病变,其病死 率和再发心肌梗死率要明显高于单支血管病变患者，这与患者急性期的心律失常和传导阻滞密切相关。

据报道[」，急性心肌梗死患者在急诊介人术治疗后的心律失常发生率可高达近50%,其中，室性 颤动（V F)、持续性室性心动过速（V T)等恶性室性 心律失常（M VA)是与S T E M I患者心源性猝死相关的主要原因之一[4]，一旦患者发生MVA,需要快 速完全血管重建进行治疗，故对于S T E M I患者 M V A发生风险进行有效的预测和评价对于指导临床治疗具有重要的意义。

临床工作者对S T E M I合 并M V A的相关预测指标进行了大量研究，虽然寻 找到了多种阳性指标，但其可靠性仍然存在争议，糖 类抗原(CA)-125、D二聚体（D-D)、25-羟维生素D3 [25-(()H)D3]是近几年发现的可用于预测MVA 的新型标志物，本文针对三者预测S T E M I患者 M V A的价值进行了对比，旨在为优化临床诊断和治疗工作提供研究依据.现报道如下。

1资料与方法
1.1研究对象
连续收集2018年5月-2020年5月定安县人民 医院收治的118例S T E M I患者作为研究对象.所有患者均签署知情同意书自愿参与本研究，本研究 方案经医院医学伦理委员会审核通过。

中国实验诊断学 2021年4月第25卷第4期533
1.1.1纳入标准所有患者均符合中华医学会制订的《急性S T段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2015年版）》中的S T E M I诊断标准年龄均大于18岁，临床资料完整，发病至人院时间短于12 h,人 院治疗时间长于72 h。

1.1.2排除标准合并恶性肿瘤、脑卒中、肝肾功 能不全、免疫系统疾病、严重营养不良、凝血功能异 常、肺栓塞、主动脉夹层的患者；人组前1个月应用 抗心律失常药物、抗纤溶药物的患者；妊娠期或哺乳 期患者。

1.2观察指标
1.2.1 M V A发生情况所有患者人院后给予连续72 h EC G监测，根据欧洲心律协会（EHRA)、美 国心律学会（HRS)和亚太心律学会（APHRS)共同 制订的《室性心律失常专家共识》中的M V A诊断标 准〜对患者发生M V A情况进行诊断和分析，并将 患者分为研究组（发生M V A)和对照组（未发生MVA)。

1.2.2基础资料通过查阅人院病历对两组患者的年龄、性别构成、体质量指数（BM1)、吸烟史、糖床 病、高血压、血脂异常、病变部位、是否多支病变、心 功能分级、P C I治疗及人院时的血糖、左心室射血分 数（LVEF)、肌酸激酶同工酶（C'K-MB)、肌钙蛋白1 (cTn I)、脑利钠肽（BNP)、超敏C反应蛋白（hs-CRP)水平等相关因素进行观察和对比。

1.2.3 血浆 CA-125、I>D、25-(()H)D3 水平于人院2 h内采集两组患者的空腹外周静脉血样本.经乙二胺四乙酸抗凝处理后，以3 000 r/m in速度离 心15 m in后分离血清，采用12000型免疫发光检测 仪（美国雅培公司）对血浆CA-125水平进行检测，采用Cobas 501型血液生化分析仪（瑞士罗氏公司）对血浆I>D水平进行检测，采用色谱法对血浆25- (()H)D3水平进行检测。

1.3统计方法
采用SPSS 23. 0软件进行数据分析.服从正态分布的连续计量数据采用“Mean士SD”表示，两组 均数的比较采用独立样本？检验，计数数据采用例数或百分比表示，样本率或构成比的比较采用卡方检验或F ish e r确切概率法，各指标预测S T E M I患 者M V A的价值采用受试者工作特征（ROC)曲线进 行分析，以R()C曲线下面积（AUC ROC)作为评价指 标，取Y ouden指数最大时为Cut-o f f值，计算Cut-o ff值下的灵敏度和特异度，统计学检验均以P<〇.〇5为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者基础资料的对比
在入院72 h内，有25例患者发生M VA，发生 率为21. 19%。

研究组患者的多支病变比例、心功 能1E-IV级比例及人院时血清hs-C R P水平高于对照组，人院时L V E F水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<〇. 05)，两组患者其他基础资料的差异均无统计学意义（P>〇.〇5)。

见表1。

表1两组患者基础资料的对比
相关因素研究组U=25)对照组（》= 93)统计量（Z/V)P值年龄（岁）65. 68土 6. 1964. 45土 6. 370. 8620. 144性别男16580.0230. 881女935
B M I(kg/m2)23. 48士 2. 4623. 25士 2. 270. 4420. 561吸烟史11390.0340.853搪尿病716-0. 259血脂异常6250. 0840. 771高血压8290. 0060. 938前壁梗死9380. 1940. 659前降支病变10400. 0730. 787多支病变9811. 9940.002 P
C I治疗2177- 1.000心功能分级i-n级334 5. 5210.019 m-w级2259
血糖（m m ol/L)8. 92士 2. 048. 56士 1. 860. 8420. 148 I.V E F(%)46. 33士4. 1852.13士 3. 61 6.893<0. 001 CK-M BCU/L)249.65士72.16241.16 士 75. 420. 5040. 496 cTnK ng/m L)23. 46±2_ 3122. 71 士 2. 53 1. 3390. 091 BNP( pg/m L)1189. 15土226. 391092. 18士 279. 07 1. 6000.072 hs-C R P(m g/L)13. 18±3. 7010. 38士 1. 62 3. 689<0.001
534Chin J Lab D iagn , A pril .2021. Vol 25<No . 4
2.2 两组患者入院时血浆CA -125、L >-D 、25-(O H > 组，人院时血浆25-(O H ) D 3水平低于对照组，差异D 3水平的对比
均有统计学意义（P C O . 05)。

见表2。

研究组患者人院时血浆0六-125、1>〇高于对照
表2
两组患者入院时血浆CA-125、I>D 、25-(O H >U 3水平的对比（S 士s)指标
研究组（n =25)
对照组U = 93)
统计量⑴
尸值
C A -125(U /m L )59. 14±13. 4126. 47士8. 1211. 622<0. 001
D -D (m g/L ) 2.32±0. 870.89 士 0.238. 142<0. 00125-(O H )D 3(p g /L )
8.45±3. 12
15. 33士5. 36
5.045
<0. 001
2.3 入院时 LVEF 、hs-CRP 及血浆 CA -125、D -D 、 25-(()H )D 3水平预测S T E M I 患者M V A 的价值对 比
R O C 曲线分析结果显示，人院时LVEF 、hs -
CRP 及血浆 CA -125、I >D 、25-(O H )D 3 水平预测
S T E M I 患者M V A 的AUCR O C 均有统计学意义（P
<0. 05)，其中，25-( ()H ) D 3 的 AUCR 0C 最高，在
Cut -o ff 值下，灵敏度和特异度分别为0. 624和
0• 960。

见表 3、图 1。

表3
入院时各检测指标预测ST EM I 患者M V A 的R O C 曲线分析
检测指标
AUCR ()C 标准误p 值AUCR 0C 的 95%
置信区间
Cut-off 值灵敏度特异度
Y ouden 指数
LVEF 0. 8080. 035<0. 0010.740-0. 87648. 1240. 8400. 8060. 646hs-CRP 0. 7430. 040<0. 0010.664-0. 82212. 1670. 6000. 8490. 449CA-1250. 7010. 057<0. 0010.589-0. 81348. 7700. 5600.8710.430D-D 0. 7700. 037<0. 0010.697-0. 843 1. 4480. 6800. 8600. 54025-(O H )D 3
0. 861
0. 029
<0. 001
0.804-0. 919
11.569
0. 880
0. 914
0. 794
I
卜特异度
(A )
卜特异度
(B)
异度
(0
卜特异度
(D )
1~特异度
(H)
注：A :L V E F 预测S T E M I 患者M V A 的R O C 曲线 B :h s -C R P 预测S T E M I 患者M V A 的R O C 曲线
C :C A -125预测S T E M I 患者M V A 的
R O C 曲线
D J >D 预测S T
E M I 患者M V A 的R O C 曲线E :25-(()H )D 3预测S T E M I 患者M V A 的R O C 曲线
图1 入院时LVEF 、hs-C R P 及血浆CA-125、l>D 、25-(O H )D 3水平预测S T E M I 患者M V A 的R O C
曲线
中国实验诊断学 2021年4月第25卷第4期535
3讨论
分析本研究结果，尽管大多数患者均接受了
P C I治疗，但S T E M I患者人院72h内M V A发生率 仍超过了 20%，与未发生M V A的患者比较，发生 M V A患者仅表现为多支病变比例、心功能分级及血浆hs-CRP、L V E F水平的差异。

根据临床观察，在心肌梗死患者接受P C I治疗过程中，ST E M I患者 发生心律失常风险要显著高于非S T段抬高型心肌 梗死（NSTEMI)患者™，特别是具有合并基础疾病、血管开通时间较短、合并低钾血症、罪犯血管为右冠、迷走神经功能增强等特征的患者的风险更高[請],但针对S T E M I患者合并M V A的研究[11]结 果显示，M V A发生风险与上述特征及血糖、血脂等 指标无关，仅有心功能分级能够反映M V A发生风 险，这与本研究结果基本一致，但临床上的心功能评 价体系复杂多样，特别是针对S T E M I患者的评价 难度较高。

可见，寻找简捷可靠的指标用于提高预测M V A效率是一项重要的临床任务。

通过本研究可见，人院时L V E F和hs-C R P对 于预测S T E M I合并M V A具有一定的价值。

L V E F是反映心室功能的重要指标，与ST E M I患者 P C I治疗预后具有相关性，相关研究[12M]证实，L V E F可用于预测STEM1患者P C I治疗后3年内 的主要不良心血管事件（MACE)发生风险和非ST 段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS)及急性心肌 梗死患者院内M V A发生风险，本研究结果与上述结论基本一致，但本研究结果也提示了L V E F在预 测S T E M I患者M V A时虽然灵敏度较高但具有特异度低的局限性。

hs-C R P水平与S T E M I患者M V A风险的相关性已被相关研究[|5]证实，但通过 本研究可见，其预测灵敏度明显不足，故有的研究者[16]主张将其与心功能分级、L V E F等联合应用，以提高预测的灵敏度和特异度。

hs-C R P具预测 M V A的价值可能是由于hs-C R P能够反映STEMI 患者的炎症损害程度，进而预测M V A风险。

相关 研究[17]已证实，发生M V A患者机体存在着白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞及hs-C R P等炎症标志物表达的明显上调.故评价STEMI 患者的炎症损害程度能够对M V A发生风险进行预 测。

通过本研究结果可见，在CA-125、I>D、25- (O H)D3三种新型标志物中，25-( ()H)D3的AUCR O C较高，在Cut-o ff值下，三种标志物均具有较 高的特异度，25-(()H)D3的灵敏度要略高于其他两种标志物。

CA-125最初被作为一种非特异性肿瘤
标志物而被应用于临床，进一步研究D8〜]证实，心力 衰竭、先天性心脏病患者均会出现外周血CA-125 表达上调，在排除恶性肿瘤及其他非心源性原因的前提下，CA-125水平能够反映心衰程度并预测危险 程度及患者预后，心房颤动等心律失常也会导致外周血CA-125水平的上升。

而针对接受早期血运重建治疗的S T E M I患者的研究[2°]结果显示，STEMI 患者的血清CA125水平会出现显著升高，其水平与 BNP、c T n I等心肌损害标志物水平呈正相关’与 L V E F呈负相关，在治疗后3个月内，血清CA125 水平较高患者M V A、急性心力衰竭、心源性猝死等M A C E发生率也较高。

D~D是纤维蛋白降解的特异产物，能够敏感地反映纤维蛋白溶解功能，其水平 升高可提示继发性血管内有活化血栓形成及纤维溶解活动亢进，故可作为血栓性和纤溶性疾病诊断及鉴别诊断中的血浆标志物，对于深静脉栓塞、出血性 疾病、严重肝脏疾病、心脑血管病等均有较好的指示作用[21]，动脉粥样硬化性冠心病、心房颤动、心力衰 竭、主动脉夹层等心血管疾病患者均会出现血浆D-D水平的升高[22]。

相关研究[2324]证实，检测1>〇水平可预测急性心肌梗死患者P C I术后的恶性心律失 常、心源性死亡、再发性急性心肌梗死等M A C E风 险，并与NST-A C S患者M V A的发生具有独立相关性。

25-(()H)D3最初仅被作为一种调节人体钙磷代谢平衡的维生素，随着相关研究的深人，研究者 发现了 25-(O H)D3能够通过调节肾素-血管紧张素 系统、抑制心肌肥厚和心肌细胞增殖、抗动脉粥样硬化和血管保护等多种生物学机制对心血管系统发挥保护作用[25]，机体缺乏25-(()H)D3会导致高血压、冠心病、心功能不全等疾病风险的增加[26]。

近年 来，有的研究[27]报道了急性心肌梗死患者外周血25-(O H)D3水平的降低是其合并恶性心律失常的独立相关因素，但该研究未对其预测M V A价值进 行分析；在另外的研究[28]中报道了血清25-(O H)D3 水平预测M V A的AUCR(1C为0. 859,这与本研究结果基本一致，但该研究报道的Cut-o ff值下灵敏度和 特异度分别为〇. 836和0. 779,这与本研究存在差异，其原因可能该研究对象仅限于老年患者，故Cut­off值与本研究的差异性较大。

在上述三种标志物，25-(O H)D3在预测S T E M I患者M V A中的价值最 高，提示了 25-(O H)D3缺乏可能在S T E M I合并 M V A中发挥着重要的作用，维持患者机体适宜的25-(()H)D3水平可能对于预防M V A具有积极的
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意义，其机制可能包括以下几个方面：①25-(()H)D3 能通过减少心肌酶的释放和心肌组织中聚腺苷二磷 核糖聚合酶（PA RP)的激活来减轻S T E M I血运重 建后心肌的缺血再灌注损伤，从而发挥心肌保护作用29];②适宜的25-(()H)D3水平可诱导骨髓间充质干细胞（BM SQO向心肌样细胞分化，从而促进S T E M I中损伤的心肌细胞再生和修复[3°:;③25- (O H)D3缺乏可通过上调硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TX N IP)表达、激活细胞凋亡信号调节激酶1 (ASK1)等机制加剧S T E M I后心肌的氧化应激损伤[31];®S T E M I后患者外周血25-(()H)D3水平的 降低，可引起血管内皮生长因子（V EG F)、血管性假 性血友病因子（vW F)、白介素-6(lL-6)、单核细胞趋 化蛋白-l(MCP-l)等炎症应激因子表达水平的升高，进一步加剧心肌细胞的炎症损害[32]。

值得提出是，〔'八-125、1>0、25-(()^1)03及1^ C R P在预测ST E M I患者M V A中均存在灵敏度不 足的问题，临床医生应选取其中可靠性标志物与
L V E F等灵敏度较高的指标进行联合应用.以提高 预测的效果。

总之，STEM I患者人院时的血浆CA-125、I>D、25-(()H)D3水平在预测M V A发生中均具有一定的 价值，但也存在灵敏度不足的局限性，临床医生可考 虑将其与其他临床常规指标联合用于M V A的预测。

作者简介：陈小飞（1984-),女，海南省定安县人，本科，主治
医师•研究方向：临床急危重症疾病的疑难研究。

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(收稿日期：2020—11 — 28)
文章编号：l〇〇7—4287(2021)04 —0537 —03
NPM1在肾癌组织中的表达及临床价值
崔璨璨ia，何成彦u，郭贺1b，李晓欧
(1.吉林大学中日联谊医院a.检验科；b.体检中心，吉林长春130033;2.吉林省肿瘤医院检验科)
近年来，肾癌的发病率呈现逐年递增的趋势1n,在泌尿系统肿瘤中仅次于前列腺癌和膀胱癌。

应用 蛋白质组学技术对肾癌组织和癌旁组织中的蛋白进 行定性定量研究|2]，是寻找肾癌肿瘤标志物的关键。

本研究探讨NPM1在肾癌组织中的表达量，为肾癌 的早期诊断和筛查提供方向。

1材料与方法
1.1研究对象
本研究共纳人了18例经病理学检测诊断为T N M III期、无远处转移且组织学亚型为肾透明细胞癌的患者作为研究对象。

样本在吉林大学中日联 谊医院2018年1月-2018年12月期间采集，采集前 研究对象均未接受任何临床干预治疗并签署了相关 的知情同意书，样本包括肾癌组织和癌旁组织，完成 采集后，进行液氮速冻，并存于一8(T C的冰箱中备 用。

1.2仪器和试剂
Easy-nlcl000超高效液相色谱仪（美国Thermo Scientific公司）、（)rbitrap Fusion Lumos-tribrid 质
*通讯作者谱仪（美国SC IEX公司）、毛细管液相色谱柱（美国 RESTEK)、电泳仪（美国Bio-R a d公司）。

PBS、考 马斯亮蓝G250、二硫代苏糖醇（D T T)、N H,HL'()3、碘代乙酰胺（IA M)、F A及C A N均购自美国T E-I)I A公司。

R IP A裂解缓冲液、R N A酶、D N A酶、测序级胰蛋白酶及NPM1单克隆抗体均购自Cam­bridge Isotope Laboratories公司 〇
1.3 方法
1.3.1提取及测定样本总蛋白将采集的样本于一80 C的冰箱中取出，P B S充分清洗、液氮研磨成粉末状后，加人适量的R IP A裂解缓冲液、R N A酶 和D N A酶。

应用离心机，在4r下，对样本以12 000rp m转速进行15 m in离心，上清液即可视为 样品的总蛋白。

应用考马斯亮蓝法（B radford法）对 全部样本的总蛋白浓度进行测定，并依据结果绘制相关的蛋白质浓度标准曲线。

1.3.2蛋白质多肽混合物的制备室温下，自然融 化存放于冰箱中的样本。

对每个样本进行溶解稀释.先加人样本体积5倍且浓度为50 mmol/L的N H,HC03溶液，后加人浓度为1mol/L的D T T，使样本能够调定至20 mmol/L。

完成上述步骤后，。