药代动力学考试复习资料

08级药代动期末考参考资料

名词解释

1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药

物表观分布容积数，总清除率CL等于总

消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c

的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。

2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ

内AUC与τ的比值。c=AUC/τ，该公式

的实质：对稳态各个时间点的浓度的时

间长度权重平均。

3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的

AUC和等mol的原型药物给药后代谢物

的AUC的比值。

4.负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药

剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。

5.非线性药物动力学：药物动力学参数随

剂量（或体内药物浓度）而变化，如半

衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线

性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学

过程。

6.非线性消除：药物在体内的转运和消除

速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此

时药物的消除呈现非一级过程，一些药

动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、

Cmax等也不再与剂量成正比变化。

7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周

期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的

7~9个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产

生干扰。存在不等性残留效应，第二轮

数据就无效了。

8.后遗效应（必考）：在生物等效性试验交

叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮

服药在血液中的残留对第二轮产生的干

扰称为后遗效应。

9.物料平衡：指药物进入体内后的总量与

从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢

物等的总量是相等的。

10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药

物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者

多肽。

11.介质效应：由于样品中存在干扰物质，

对响应造成的直接或间接的影响。12.MAT：mean absorption time即平均吸收

时间。公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态

时的波动情况，

av

/

c-

c ss

min

ss

max

C

FD）

（

14.平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一

种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。

15.超过滤法：用适当孔径的滤膜，采用加

压或离心的方法将游离药物和血浆分开，通过测定血浆和滤液浓度来计算药物的血浆蛋白结合率。

16.药物的生物转化：药物的代谢，也称为

药物的生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。药物进入体内后部分药物在体内各种代谢酶的作用下进行生物转化，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。

17.首过效应：口服给药，药物在到达体循

环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低。18.多药耐药（MDR）:最早在肿瘤细胞中发

现。对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时对其他结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。19.表观分布容积Vd：Vd=x/c，药物在体内

达到动态平衡时，按血药浓度计算，药物分布在体内时所占的体积。3-5L即主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合。

10-20L即主要分布于血浆和细胞外液，40L分布于细胞内外液，大于100L指示有特定分布组织。

20.消除速率常数k：药物从体内消除的一

级速率常数。

21.消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所

需的时间。都反映药物从体内消除的速率常数。一级：T1/2=0.693/k

22.稳态水平分数：fss，药物浓度达到稳态

水平的某一分数。

23.积累系数R：经过重复多次给药后，药

物在体内有积蓄的现象，其积累程度用

积累系数表示，定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比。

τ

k e

R --=

11

24. 生物利用度(BA)指药物活性成分从制剂

中释放吸收进入体循环的相对速度（以tmax 和cmax ）和程度（以AUC 表示） 25. 生物等效性（BE ）：药学等效制剂或可替

换的药物在相同实验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收速度和程度的差异无统计学意义（推测临床治疗效果差异的可接受性）。

26. 药学等效（PE ）是指如果两药品含有相

同量的同一活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准（具有相同的溶出等效），则可以认为他们是药学等效的。

27. 代谢酶P450酶的多态性：同一种属中不

同个体间某一P450酶的活性存在较大差异，可以将个体代谢速度分为强代谢型EM 、弱代谢型PM 。

28. 群体药物动力学：是将药物动力学理论

与统计模型结合起来而提出的一种药动学理论。群体药物动力学可以将病人的个体特征与药物动力学参数联系起来，并作为病人临床个体化给药的依据。 29. 肌苷清除率Clcr ：单位时间内内源性肌

苷从体内清除的表观分布容积。 30. 药代-药效结合模型：是通过将传统的药

动学和药效学模型有机结合而成，用于揭示药效学和药动学之间内在联系的模型。

31. （Cmax ）ss:稳态时的最大血药浓度。 32. Fss ：稳态水平分数，即药物达到稳态水

平的某一分数。

33. 权重系数：表示某一指标项在指标项系

统中的重要程度，它表示在其他指标项不变的情况下，这一指标项的变化，对结果的影响。有三种，Wi=1,1/Ci ，1/Ci2. 补充填空题

1. 人肝微粒体中参与药物代谢的主要的

CYP450酶主要有：CYP1A 、CYP2C 、CYP2D 、CYP2E 、CYP3A 。

2. 在体内血药浓度—效应曲线大致可以

分为3种类型：S 型曲线、逆时针曲线、和顺时针曲线。

3. 临床上两种以上的药物合用时常常会

出现药物间的相互作用，这种作用包括PK （药动学）和PD （药效学）

4. 在PK/PD 研究中所选择的效应指标应

具有：可连续定量，效应指标对浓度变化敏感，和可重复性等特点

5. 生物等效性的评价指标为Cmax, tmax,

AUC 6. 一房室静脉输注重复多次给药时，经

3.32t1/2可达到90%，经.6.64t1/2可达到稳态水平的99%。

7. 房室模型的判别标准有三个：残差平方

和Re,拟合度r2,和AIC

8. 药动学常用的动力学参数：Cmax, tmax,

t1/2,AUC,F,CL,Vd. 9. 药物外排转运体家族有：MDR,MRP 和

BCRP 等，人有两种P-GP 家族：MDR1，MDR3;动物有三种：mdr1a,mdr1b,mdr2. 10. CYP450酶中CYP2D6和CYP2C19呈现出

典型的多态性，其特异性的抑制剂分别为奎尼丁，育亨宾和反苯环丙胺。 11. 在生物等效性研究中两个试验周期至

少应间隔 7-8个t1/2.

12. 一个完整的口服给药的血药浓度-时间

曲线应包括吸收相、平衡相、和消除相，采样间期至少应为3-5个半衰期或采样持续至Cmax 的1/10-1/20以后。 13. 非线性动力学鉴别的方法有：参数法和

图示法。

14. 房室模型具有抽象性、相对性和主观随

意性等缺陷，且只适合于描述在体内属于线性动力学特征药物的动态变化规律性，这使其应用受到一定的限制。

简答、论述

第二章 药物体内转运

☆一、影响药物胃肠吸收的因素有哪些？

1.药物和剂型

2.胃肠排空作用 :食物和药物影响 3、首过效应 4、肠上皮的外排机制 :肠粘膜上皮上存在P 糖蛋白等外排系统 5、疾病: 胃肠疾病，一般难预测 6.药物相互作用 :包括改变肠腔PH ，改变溶解度等