毒理学基本概念讲解
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
★接触途径
常见的暴露途径： • 经胃肠道吸收 • 经呼吸道吸收 • 经皮肤吸收 • 各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉）
相同化学物质即使染毒剂量相同，由于接触 途径不同，吸收速率不同则中毒表现也将不同。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
★接触频率
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（ｔ 1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至 一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间 隔时间长于ｔ1/2时，就不易引起中毒（高剂量接 触时除外）。
✓ 物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的 化学结构。
✓ 在同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质， 其毒性越高。
✓ 相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质， 其毒性越大。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
§物种和细胞学差异
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
表2. 毒性效应的种族差异
毒物
效应
敏感
不敏感
乙萘胺
膀胱癌 狗，人
豚鼠
黄曲霉毒素B1
肝癌
苯基硫脲（安妥） 肺水肿
二二三
肝癌
大鼠，鳟 大鼠 小鼠
猴，山羊 猕猴
其他动物
鼠特灵
3-甲基胆蒽 反应停
呼衰
致癌 致畸
大鼠
猫，狗， 小鼠
大鼠，小鼠 猕猴
人，兔
大鼠，仓 鼠
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
选择毒性（selective toxicity）
指一种化学物质只对某种生物产生损害作 用，而对其它种类生物无害；或只对机体 内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织 器官不具毒作用。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
出现选择毒性的原因
外源化学物质（xenobiotic） 内源化学物质（endobiotic）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒物（poison）
在一定条件下以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或者永久性的病理改变，甚至危及生命的外 源化学物质。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
✓化学物与机体交互作用的结果，受到多种 因素的影响。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
影响毒效应的因素
化学物因素 毒性（化学物本身固有的属性） 剂量（影响化学物毒效应最主要的因素） 剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、接 触频率等）
机体因素（选择毒性） 环境条件 化学物的联合作用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
§接触途径也是重要的条件 食盐
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒物分类
◆按其用途和分布范围可分为
1. 工业化学品
2. 食品添加剂 3. 日用化学品
工业毒理学
4. 农用化学品
5. 医用化学品
食品毒理学
6. 环境污染物
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
出现选择毒性的原因
§不同生物或组织器官对化学物质生物转化 过程的差异 （磺胺类化学物） §不同组织器官对化学物质亲和力的差异
（CO与血红蛋白） §不同组织器官对化学物质所致损害的修复 能力的差异： 脑、肝、肾
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
选择毒性是“双刃剑”
★正面：发明各种特异性药物用于临床医疗、农 业和畜牧业等领域，并从中获益。
致畸物：根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级。
外源化学物急性毒性分级（WHO） 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性分级 大鼠一次经口LD50 (mg/kg)
6只大鼠吸入4小时，死 亡2~4只的浓度(ppm)
兔经皮 LD50(/mg/kg)
对人可能致死的估计量
g/kg
总量(g/60kg)
毒物分类
按毒物的化学性质可分为：
挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒物分类
按毒物在生物体中的作用机理可分为：
腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、 盐酸、氢氧化钾等。
剧毒
<1
wenku.baidu.com
<10
<5
<0.05
0.1
高毒
1~
10~
5~
0.05~
3
中等毒
50~
100~
44~
0.5~
30
低毒
500~
1000~
350~
5~
250
实际无 毒
5000~
10000~
2180~
>15
>1000
我国食品毒理急性毒性分级法(1994)
急性毒性分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大致相当于70kg人的致死量
★毒物与非毒物之间有绝对的界限？
§使二者之间发生互变的重要条件是剂量 Paracelsus（1493－1541）：
All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒理学基本概念
➢第一节 毒物、毒性和毒效应 ➢第二节 剂量、剂量-反应（效应）关系 ➢第三节 表示毒性常用指标 ➢第四节 安全限值
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 毒物，毒性和毒效应
毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物 机体的损害作用及其机制的科学。
6级(极毒)
<1
稍尝,<7滴
5级(剧毒)
1~50
7滴~1茶匙
4级(中等毒)
51~500
1茶匙~35克
3级(低毒)
501~5000
35~350克
2级(实际无毒)
5001~15000
350~1050克
1级(无毒)
>15000
>1050克
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒效应
毒效应 （toxic effect） 是化学物质对机体所致的不良或有害的生 物学改变的现象；是化学物本身或代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时 间，与组织大分子成分互相作用的结果。
实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物， 砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。
酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒 物，如有机磷氧化物，二氧化磷等
血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化 碳、亚硝酸盐等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的 固有的能力。
常见的暴露途径： • 经胃肠道吸收 • 经呼吸道吸收 • 经皮肤吸收 • 各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉）
相同化学物质即使染毒剂量相同，由于接触 途径不同，吸收速率不同则中毒表现也将不同。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
★接触频率
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（ｔ 1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至 一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间 隔时间长于ｔ1/2时，就不易引起中毒（高剂量接 触时除外）。
✓ 物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的 化学结构。
✓ 在同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质， 其毒性越高。
✓ 相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质， 其毒性越大。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
§物种和细胞学差异
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
表2. 毒性效应的种族差异
毒物
效应
敏感
不敏感
乙萘胺
膀胱癌 狗，人
豚鼠
黄曲霉毒素B1
肝癌
苯基硫脲（安妥） 肺水肿
二二三
肝癌
大鼠，鳟 大鼠 小鼠
猴，山羊 猕猴
其他动物
鼠特灵
3-甲基胆蒽 反应停
呼衰
致癌 致畸
大鼠
猫，狗， 小鼠
大鼠，小鼠 猕猴
人，兔
大鼠，仓 鼠
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
选择毒性（selective toxicity）
指一种化学物质只对某种生物产生损害作 用，而对其它种类生物无害；或只对机体 内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织 器官不具毒作用。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
出现选择毒性的原因
外源化学物质（xenobiotic） 内源化学物质（endobiotic）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒物（poison）
在一定条件下以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或者永久性的病理改变，甚至危及生命的外 源化学物质。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
✓化学物与机体交互作用的结果，受到多种 因素的影响。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
影响毒效应的因素
化学物因素 毒性（化学物本身固有的属性） 剂量（影响化学物毒效应最主要的因素） 剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、接 触频率等）
机体因素（选择毒性） 环境条件 化学物的联合作用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
§接触途径也是重要的条件 食盐
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒物分类
◆按其用途和分布范围可分为
1. 工业化学品
2. 食品添加剂 3. 日用化学品
工业毒理学
4. 农用化学品
5. 医用化学品
食品毒理学
6. 环境污染物
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
出现选择毒性的原因
§不同生物或组织器官对化学物质生物转化 过程的差异 （磺胺类化学物） §不同组织器官对化学物质亲和力的差异
（CO与血红蛋白） §不同组织器官对化学物质所致损害的修复 能力的差异： 脑、肝、肾
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
选择毒性是“双刃剑”
★正面：发明各种特异性药物用于临床医疗、农 业和畜牧业等领域，并从中获益。
致畸物：根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级。
外源化学物急性毒性分级（WHO） 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性分级 大鼠一次经口LD50 (mg/kg)
6只大鼠吸入4小时，死 亡2~4只的浓度(ppm)
兔经皮 LD50(/mg/kg)
对人可能致死的估计量
g/kg
总量(g/60kg)
毒物分类
按毒物的化学性质可分为：
挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒物分类
按毒物在生物体中的作用机理可分为：
腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、 盐酸、氢氧化钾等。
剧毒
<1
wenku.baidu.com
<10
<5
<0.05
0.1
高毒
1~
10~
5~
0.05~
3
中等毒
50~
100~
44~
0.5~
30
低毒
500~
1000~
350~
5~
250
实际无 毒
5000~
10000~
2180~
>15
>1000
我国食品毒理急性毒性分级法(1994)
急性毒性分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大致相当于70kg人的致死量
★毒物与非毒物之间有绝对的界限？
§使二者之间发生互变的重要条件是剂量 Paracelsus（1493－1541）：
All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒理学基本概念
➢第一节 毒物、毒性和毒效应 ➢第二节 剂量、剂量-反应（效应）关系 ➢第三节 表示毒性常用指标 ➢第四节 安全限值
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 毒物，毒性和毒效应
毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物 机体的损害作用及其机制的科学。
6级(极毒)
<1
稍尝,<7滴
5级(剧毒)
1~50
7滴~1茶匙
4级(中等毒)
51~500
1茶匙~35克
3级(低毒)
501~5000
35~350克
2级(实际无毒)
5001~15000
350~1050克
1级(无毒)
>15000
>1050克
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒效应
毒效应 （toxic effect） 是化学物质对机体所致的不良或有害的生 物学改变的现象；是化学物本身或代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时 间，与组织大分子成分互相作用的结果。
实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物， 砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。
酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒 物，如有机磷氧化物，二氧化磷等
血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化 碳、亚硝酸盐等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的 固有的能力。