毒理学基本概念讲解
2 第二章 毒理学基本概念
二、靶器官(target organ)
• 外源化学物被吸收后可随血流分布到全身各 个组织器官，但其直接发挥毒作用的部位往 往只限于一个或几个组织器官，这样的组织 或器官就称为该物质的靶器官。
如：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官
• 毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器 官中的浓度。但靶器官不一定是该物质浓 度最高的场所。
损害作用(adverse effect) 应具有的特点： 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的 影响，寿命亦将缩短 机体功能容量或对额外应激状态的代偿能力 降低 代偿能力：当体内组织或器官局部发生病变时，病变 机体维持内稳态能力下降
内稳态：是机体保护内在环境稳定不变的一种倾向或能力。
部位功能降低，此时健部组织通过自身功能的加强来弥补病变 部位的功能不足的能力。
All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548)
• 毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接
触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，对机体 引起的毒效应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变 到明显的临床表现，甚至死亡，这种化学物质对机体引起 的毒性作用的性质和强度的变化称为毒效应谱。
毒作用终点 的观察指标
死亡 指标 特异 指标
3、按毒作用损伤的恢复情况分类：
毒理学基本概念 ppt课件
患病率<5%或 症状发生率高 ≥20%
脱离接触后，可 基本治愈 可疑人体致癌物
<0.1
0.1-
1.0-
>10
第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志
毒作用(toxic effect)
官、组织、细胞、分子）相互作用所引起的不良生物学反应 特点
进入机体的化学物及其代谢物在作用部位达到一定剂量， 并停留一定时间，与靶（器
在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰 正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性 的病理改变，甚至危及生命的化学物称为毒物。 在日常可能接触的途径和剂量下，即能对机体发 生损害的化学物可称为毒物。
任何一种化学物在一定条件下可能对机体产生有害作用。 毒物与非毒物发生互变的重要条件是剂量。
第一节 毒物、毒性及接触特征
苯急性中毒的主要表现是对中枢神经系统的抑制作用，多次重复 接触则损害骨髓造血系统
第二节 毒物分类
按Hale Waihona Puke 途及分布范围分类 工业毒物
农用化学物 环境污染物 食品添加剂 日用化学品 药物和医疗用品 生物毒素 军事毒物 放射性元素
生产原料 辅剂 中间体 化肥 杀虫剂 除草剂 废水、废气、废渣中的化合物 糖精 香精 食用色素 防腐剂 化妆品 清洁与洗涤用品 药物 杀虫剂 造影剂 动物毒素 植物毒素 细菌毒素 芥子气 铀235 贫铀238 氡
分为4期，5个阶段，还包括致癌、致畸、致突变
• 正常调节 • 功能紊乱 • 疾病 • 死亡
①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤死亡
第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志
机体对环境有害因素的反应
毒理学基本概念
毒物与非毒物之间并无绝对界限。
毒物分类：按用途和分布范围
(1)工业化学品 (2)食品中的有毒物质 (3)环境污染物 (4)日用化学品 (5)农用化学品 (6)医用化学品 (7)生物毒素：①动物毒素②植物毒素③霉菌毒 素④细菌毒素 (8)军事毒物 (9)放射性核素
损害作用（adverse effect）：毒性表现
(1) 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的 影响，寿命亦将缩短。 (2)机体的进食量、体力劳动负荷能力等功能容 量，或对额外应激状态的代偿能力降低； (3)机体维持稳态能力下降。 (4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性 增高
持久的，可逆或不可逆
5 Practically 5000Non-toxic 15,000
10,000100,000
2820-22,590
1 litre (or 1 quart)
6 Relatively 15,000 or Harmless more
100,000
22,600 or more 1 litre (or 1 quart)
是指外源化学物与机体接触或进入 体内的易感部位后，能引起损害作用 的能力。
包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码 （致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
一种外源化学物对机体的损害作用越大， 则其毒性就越高。
毒性是化学物一种内在的、固有的生物 学性质，反映毒物的剂量与机体反应之间 的关系。
①剂量 ②接触条件（接触途径、接触期限、速 率和频率）
Dermal LD50
(single application to skin of rabbits) mg/kg
毒理学基本概念
“All things are poisonous, only the dose makes it non-poisonous.” Dose alone determines toxicity All chemicals—synthetic or natural—have the capacity to be toxic
Metabolism
Excretion
Dose
Determines Whether a Chemical Will Be Beneficial or Poisonous
Beneficial Dose Aspirin Vitamin A Oxygen 300 – 1,000 mg 5000 units/day 20% (Air) Toxic Dose 1,000 – 30,000 mg 50,000 units/day 50 – 80% (Air)
损害的那部分易感人群
四、生物学标志
生物学标志(biomarker)是指外源化学物通过 生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源 化学物或其生物学后果的测定指标，可分为 暴露标志，效应标志和易感性标志
接触标志 暴露 吸收剂量 靶剂量 易感性标志 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系 效应标志 生物学效应 健康效应
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
1．剂量-效应关系(dose-effect relationship)或 剂量-反应关系(dose-response relationship) 即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效 应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体 中所占比例增加 剂量-反应关系研究在毒理学中有重要的意义
毒理学的基本概念
第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。
Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。
3、毒物poison or toxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。
①毒物是个相对概念马杜霉素5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kgF是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙血症，氟斑牙。
②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。
工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。
食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。
5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。
二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。
2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。
3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。
4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。
（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。
2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。
1-2 毒理学主要基本概念
第二节毒理学主要基本概念一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。
物质毒性的高低仅具有相对意义。
在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。
除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。
二、剂量剂量是决定外来化合物对机体损害作用的重要因素。
剂量的概念较为广泛，可指给予机体的数量，或与机体接触的外来化合物的数量、外来化合物吸收进入机体数量、外来化合物在靶器官作用部位或体液中的浓度或含量。
由于内剂量不易测定，所以一般剂量的概念，系指给予机体的外来化合物数量或机体接触的数量。
剂量的单位是以每单位体重接触的外来化合物数量表示，例如mg/kg体重。
１、致死量致死量即可以造成机体死亡的剂量。
但在一群体中，死亡个体数目的多少有很大程度的差别，所需的剂量也不一致，因此，致死量又具有下列不同概念。
⑴、绝对致死量(LD100)系指能造成一群体全部死亡的最低剂量。
⑵、半数致死量(LD50)系指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。
表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外来化合物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。
２、最大无作用剂量(maximal no-effect level)最大无作用剂量即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。
最大无作用剂量的确定系根据亚慢性毒性或慢性毒性试验的结果，是评定外来化合物对机体损害作用的主要依据。
以此为基础可制订一种外来化合物的每日容许摄入量(acceptable daily imtarie, intake,ADI)和最高容许浓度(maximal allowable concentration, MAC)。
毒理学的基本概念与原理
暴露途径：吸入、皮肤接触、 食入等
暴露频率：每天、每周、每 月等
暴露人群：成人、儿童、孕 妇等
暴露环境：室内、室外、工 作场所等
05
毒理学研究方法
体内研究方法
动物实验：通过给动物注射或喂食有毒物质，观察其反应和症状
细胞培养：将细胞置于有毒环境中，观察其变化和反应 基因编辑：通过基因编辑技术，改变生物的基因，使其对有毒物质产生抗 性 生物信息学：通过分析生物信息，了解有毒物质对生物的影响和作用机制
体外研究方法
细胞培养：将细 胞在体外培养， 观察其对毒物的 反应
动物实验：在动 物身上进行实验， 观察毒物对动物 的影响
生物化学分析： 分析毒物在生物 体内的代谢和作 用机制
毒理学模型：建 立数学模型，模 拟毒物在生物体 内的分布和作用
计算毒理学方法
计算模型：建立数学模型来描 述毒理学过程
模拟实验：通过计算机模拟实 验来预测毒性
毒理学是医学、生物学、化学等多学科交叉的领域，对于推动科学 研究和技术创新具有重要作用。
02
毒物的分类与毒性
毒物的分类
按照毒性作用方式分类：神 经毒物、血液毒物、呼吸毒 物等
按照化学结构分类：有机毒 物、无机毒物、金属毒物等
按照来源分类：天然毒物、 人工合成毒物等
按照毒性大小分类：剧毒、 高毒、中等毒、低毒等
数据分析：利用统计学方法分 析毒理学数据
机器学习：使用机器学习算法 预测毒性和毒理学机制
06
毒理学在环境保护和公共卫生领 域的应用
毒理学在环境保护中的应用
环境污染物的毒性 评估：评估各种环 境污染物的毒性， 为制定环境保护政 策提供科学依据。
环境污染治理：利 用毒理学原理和方 法，研究和开发环 境污染治理技术， 如废水处理、废气 净化等。
毒理学 第二章 毒理学基本概念
效应（effect)
表示接触一定剂量的环境污染物后，引 起的机体生物学变化，分为质效应和量效应， 多用计量单位表示。量效应和质效应。
反应(response)
表示接触一定剂量的环境污染物后，产 生生物物学变化（效应）的个体在接触群体 中所占的比例。一般以百分比（%）表示。 如阳性率、死亡率、发病率等。
第二章 毒理学基本概念
1
一、毒物及分类
毒物(toxicant / poison)
是指在 一定条件下，以较小剂 量进入机体就能干扰正常的生化过 程或生理功 能，引起暂时的或永久 性的病理改变，甚至危及生命的化 学物质。
2
毒物分类的目的
➢ 有助于了解毒物的化学和生物 学特性
➢ 有助于制定法规 ➢ 有助于管理 ➢ 有助于毒理学研究
致畸物根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级对受试 物进行评价。
22
反映毒作用终点的观察指标
➢ 特异指标：指标的出现与特定化学 物质之间有着明确的因果关系，常有助 于中毒机制的阐明是其优点。
➢ 死亡指标：简单、客观、易于观察， 虽然比较粗糙，不能反映毒作用的本质， 但可作为衡量不同作用部位和作用机制 的化学物质毒性大小的标准。
18
化学物质出现选择毒性的原因
➢物种和细胞学差异：如植物、细菌 ➢不同生物或组织器官对化学物质生物转
化过程的差异：如细菌、哺乳动物。 ➢不同组织器官对化学物质亲和力的差
异：如CO、除草剂百草枯。 ➢不同组织器官对化学物质所致损害的修
复能力的差异：如脑组织、肝、肾 19
选择毒性反映了生物现象的多样 性和复杂性，使毒理学动物试验结果 外推至人发生困难。也正是由于选择 毒性的存在，人类才得以发明各种特 异性药物用于临床医疗、农业和畜牧 业等领域，并从中获益。
毒理学基础知识
毒理学基础知识毒理学是研究化学物质对生物体（包括人类、动物和植物）的毒性效应和作用机制的学科。
以下是毒理学的一些基础知识。
1.毒性（Toxicity）：毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。
毒性可以是急性的，也可以是慢性的，取决于剂量和暴露时间。
2.剂量（Dose）：剂量是指化学物质进入生物体的量。
剂量通常以毫克（mg）或微克（μg）来衡量，并且与毒性效应的强度有关。
3.急性毒性（Acute Toxicity）：急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。
急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。
4.慢性毒性（Chronic Toxicity）：慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。
慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。
5.致突变性（Mutagenicity）：致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。
致突变性通常通过体外试验来评估。
6.生殖发育毒性（Reproductive and Developmental Toxicity）：生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中的胚胎的毒性效应。
这通常通过体内试验来评估，包括对怀孕动物的研究。
7.致癌性（Carcinogenicity）：致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。
致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。
8.毒理学测试方法：毒理学测试方法包括体外试验（如细胞培养试验）和体内试验（如动物实验）。
体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性，而体内试验则用于更深入的研究。
9.安全限值（Safety Limits）：安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。
这些限值通常由监管机构设定，以确保产品的安全性。
10.毒理学研究的应用：毒理学研究用于评估化学物质的安全性，指导化学物质的使用，以及在发生中毒事件时提供科学依据。
了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则，以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。
第一章毒理学的基本概念
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毒作用及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
形态或功能的影响：机体组织形态发生的肉眼或镜下
可见的病理变化。功能作用：引起靶器官功能的可逆 性变化。
过敏性反应：
过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergic reaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免 疫反应。
PH条件下、维持非离子型才能经胃肠吸收。 当弱酸性化合物在碱性环境下将部分解离时， 则不易吸收。 （五）纯度 (purity) 一般说起某个毒物的毒性，都是指该毒物纯品 的毒性。毒物的纯度不同，它的毒性也不同。 因此，对于待研究的毒物，应首先了解其纯度、 所含杂质成分与比例，以便与前人或不同时期 的毒理学资料进行比较。
毒物及其分类 毒性及其分级 毒作用及其分类 损害作用与非损害作用 毒效应谱 靶器官 生物学标志
4
毒物及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
在一定条件下，一较小剂量进入机体就
能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生 命的化学物质成为毒物（poison）。
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毒作用及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
局部与全身作用：
局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的 损害作用。 全身毒性作用(systemic effect)是指外 源化学物被机体吸收并分布至靶器官或 全身后所产生的损害作用。
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毒物及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
毒理学基本概念-药理学
*
安全限值
每日允许摄入量（acceptable/allowable daily intake, ADI）：指正常成人每日从外环境摄入体内的特定化学物的总量（mg/kg·bw）。在该剂量下，终身每日摄入某化学物不会引起人体健康的任何可测知的健康危害。一般用于人为加入的化学物，如食品添加剂、农药或兽药残留等。也可以是AWI 可耐受摄入量（tolerable daily intake, TDI）：用于不可避免的污染物。也可以是TWI 临时每周耐受摄入量（provisional tolerable weekly intake，PTWI）：用于有蓄积性的污染物，如重金属
*
11. 毒性参数
上限参数（致死剂量） 绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100） 半数致死剂量（median lethal dose, LD50 ） 最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD or LD01） 最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance dose, MTD or LD0）
*
1. 外源化学物
外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象 与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等
毒理学的原理和应用
毒理学的原理和应用一、毒理学的基本概念毒理学是研究毒物对生物体产生的有害效应以及毒物的性质、作用机制和防治措施的科学。
它涉及毒物的检测、评估、管理和治疗等方面的内容。
毒理学的主要原理包括以下几个方面：1.剂量效应关系：剂量是毒物进入生物体内部的数量和速度，而效应则是毒物对生物体产生的影响。
剂量越高，毒物的效应越大。
2.有害作用：毒物对生物体的作用可通过多种途径产生有害效应，如破坏细胞结构、抑制特定酶的活性、干扰细胞信号传导等。
3.暴露途径：毒物可以通过呼吸、消化和皮肤接触等途径进入生物体内部，不同的暴露途径对毒物的吸收和分布有着重要影响。
4.毒物代谢：毒物在生物体内发生代谢反应，形成代谢产物。
有些代谢产物具有更强的毒性，导致毒物的作用进一步加剧。
二、毒理学的应用领域毒理学在许多领域中都具有重要的应用价值。
以下是毒理学的几个主要应用领域：1. 药物安全性评估毒理学可以帮助评估新药物的安全性，确定其对人体是否具有不良反应的风险。
通过对药物在动物体内的毒性实验，可以预测药物在人体内的潜在毒性。
•通过动物实验确定药物的最大耐受剂量。
•分析药物的代谢途径和代谢产物，评估其可能的毒性作用。
•研究药物与其他药物的相互作用，预测可能的药物不良反应。
2. 环境毒理学环境毒理学研究物质对环境中的生物体的毒性效应，以及对生态系统的影响。
毒理学在环境评估、监测和管理中起着重要的作用。
•评估环境中的化学物质对生态系统的潜在风险。
•研究特定物质对某些物种的毒性效应，推断其他生物体可能面临的风险。
•开发环境友好型化学物质，降低其对环境的影响。
3. 职业健康与安全毒理学可以帮助评估工作环境中化学物质对工人健康的潜在危害。
通过分析工作场所中的化学物质的毒性和暴露水平，制定相应的防护措施。
•研究工作环境中化学物质的毒性特性和有效浓度。
•分析工人对化学物质的暴露水平，评估其健康风险。
•设计和推广预防措施，减少工人接触有害化学物质的机会。
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常见的暴露途径： • 经胃肠道吸收 • 经呼吸道吸收 • 经皮肤吸收 • 各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉）
相同化学物质即使染毒剂量相同，由于接触 途径不同，吸收速率不同则中毒表现也将不同。
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★接触频率
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（ｔ 1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至 一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间 隔时间长于ｔ1/2时，就不易引起中毒（高剂量接 触时除外）。
致畸物：根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级。
外源化学物急性毒性分级（WHO） 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒性分级 大鼠一次经口LD50 (mg/kg)
6只大鼠吸入4小时，死 亡2~4只的浓度(ppm)
兔经皮 LD50(/mg/kg)
对人可能致死的估计量
g/kg
总量(g/60kg)
实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物， 砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。
酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒 物，如有机磷氧化物，二氧化磷等
血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化 碳、亚硝酸盐等。
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毒性
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的 固有的能力。
✓ 物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的 化学结构。
✓ 在同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质， 其毒性越高。
✓ 相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质， 其毒性越大。
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毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
§物种和细胞学差异
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表2. 毒性效应的种族差异
毒物
效应
敏感
不敏感
乙萘胺
膀胱癌 狗，人
豚鼠
黄曲霉毒素B1
肝癌
苯基硫脲（安妥） 肺水肿
二二三
肝癌
大鼠，鳟 大鼠 小鼠
猴，山羊 猕猴
其他动物
鼠特灵
3-甲基胆蒽 反应停
呼衰
致癌 致畸
大鼠
猫，狗， 小鼠
大鼠，小鼠 猕猴
人，兔
大鼠，仓 鼠
剧毒
<1
<10
<5
<0.05
0.1
高毒
1~
10~
5~
0.05~
3
中等毒
50~
100~
44~
0.5~
30
低毒
500~
1000~
350~
5~
250
实际无 毒
5000~
10000~
2180~
>15
>1000
我国食品毒理急性毒性分级法(1994)
急性毒性分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大致相当于70kg人的致死量
✓化学物与机体交互作用的结果，受到多种 因素的影响。
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影响毒效应的因素
化学物因素 毒性（化学物本身固有的属性） 剂量（影响化学物毒效应最主要的因素） 剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、接 触频率等）
机体因素（选择毒性） 环境条件 化学物的联合作用
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毒物分类
按毒物的化学性质可分为：
挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。
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毒物分类
按毒物在生物体中的作用机理可分为：
腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、 盐酸、氢氧化钾等。
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选择毒性（selective toxicity）
指一种化学物质只对某种生物产生损害作 用，而对其它种类生物无害；或只对机体 内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织 器官不具毒作用。
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出现选择毒性的原因
6级(极毒)
<1
稍尝,<7滴
5级(剧毒)
1~50
7滴~1茶匙
4级(中等毒)
51~500
1茶匙~35克
3级(低毒)
501~5000
35~350克
2级(实际无毒)
5001~15000
350~1050克
1级(无毒)
>15000
>1050克
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
毒效应
毒效应 （toxic effect） 是化学物质对机体所致的不良或有害的生 物学改变的现象；是化学物本身或代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时 间，与组织大分子成分互相作用的结果。
出现选择毒性的原因
§不同生物或组织器官对化学物质生物转化 过程的差异 （磺胺类化学物） §不同组织器官对化学物质亲和力的差异
（CO与血红蛋白） §不同组织器官对化学物质所致损害的修复 能力的差异： 脑、肝、肾
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选择毒性是“双刃剑”
★正面：发明各种特异性药物用于临床医疗、农 业和畜牧业等领域，并从中获益。
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毒理学基本概念
➢第一节 毒物、毒性和毒效应 ➢第二节 剂量、剂量-反应（效应）关系 ➢第三节 表示毒性常用指标 ➢第四节 安全限值
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第一节 毒物，毒性和毒效应
毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物 机体的损害作用及其机制的科学。
§接触途径也是重要的条件 食盐
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毒物分类
◆按其用途和分布范围可分为
1. 工业化学品
2. 食品添加剂 3. 日用化学品
工业毒理学
4. 农用化学品
5. 医用化学品
食品毒理学
6. 环境污染物
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
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外源化学物质（xenobiotic） 内源化学物质（endobiotic）
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毒物（poison）
在一定条件下以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或者永久性的病理改变，甚至危及生命的外 源化学物质。
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★毒物与非毒物之间有绝对的界限？
§使二者之间发生互变的重要条件是剂量 Paracelsus（1493－1541）：
All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.