(仅供参考)替考拉宁临床应用剂量专家共识
注射用替考拉宁说明书
注射用替考拉宁的说明书【英文名】Teicoplanin【类别】抗生素【别名】肽可霉素,壁霉素、他格适 ,替考拉宁【外文名】Teicoplanin,Teicomycin,Targocid【药理毒理】本品为与万古霉素类似的新糖肽抗生素,其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。
对金葡菌的作用比万古霉素更强,不良反应更少。
本品对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。
药效学替考拉宁为一种新型糖肽类非肠道给药抗生素,具有强的杀菌活性。
可供每天一次静脉或肌肉注射。
本药抑制细胞壁合成的途径与万古霉素一样,干扰肽聚糖中新的部分的合成过程。
本药通过与肽聚糖亚单位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结合而起效应,这种结合将正常可被细菌细胞延长和交叉一桥酸识别的部位隐藏起来。
这种结合抑制两个方面:形成细胞壁链的亚单位的生长或延长将新链接到细胞壁的最终穿越一桥步骤。
因此,细胞壁的整合和牢固遭损坏,细胞生长停止,细胞最后死亡。
由于替考拉宁独特的作用机制,很少出现耐替考拉宁的菌株。
所以对青霉素类及头孢菌素类,大环内酯类、四环素和氯霉素,氨基糖苷类和利福平耐药的革兰氏阳性菌,仍对替考拉宁敏感。
药动学吸收:替考拉宁口服不吸收,肌注后的生物利用度为94%。
分布(血清浓度):对人静注后其血清浓度显示出两相的分布(一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布),其半衰期分别为0.3和3小时左右。
该相分布跟随一个缓慢的排泄,其半衰期为70-100小时。
【药动学】本品口服不吸收。
肌内注射tmax约2h。
PB约90%。
几乎全由肾脏排泄,肾功能正常成年人t1/2约45h~60h,肾功能障碍时延长,无尿患者可长达163h。
【适应证】耐青霉素、头孢菌素菌及青霉素过敏的革兰阳性菌感染。
【不良反应】可引起注射处持久的疼痛。
亦具有耳毒性。
人们对本药耐受性良好,不良反应一般轻微且短暂,很少需要中断治疗,严重不良反应罕见,已报道主要有以下不良反应:局部反应:红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎。
重症G+阳性球菌首选药、指南、推荐、理论依据、替考拉宁、立奈唑胺
革兰氏阳性菌
(肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌)
14% 0% 10% 20% 检出率
1. Wang J, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2018 Jun;39(6):701-709. 2. 刘又宁, 等.中华结核和呼吸杂志. 2012; 35 (10) :739-746 3. 刘又宁, 等. 中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(1):3-8.
WHO修订基本药品清单: 抗生素分级,替考拉宁使用优先级高于利奈唑胺
2017年6月世界卫生组织(WHO)修订基本药品清单并进行抗生素分级
可随时用于治疗范围广泛的常见感 染。广泛用于治疗肺炎等感染的抗 生素
可用类
部分β-内酰胺类药物(如阿莫西林) 阿米卡星 庆大霉素 ……
建议用于对少数感染进行一级或二 级治疗的抗生素,以避免耐药性的 进一步发展
约为13%2 ,排在第三位
2008-2010年中国9城市的13家教学医院进行HAP多中心、前瞻性调查研究
鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯菌 0%
30% 22% 13% 10% 20% 40% 检出率
肺炎等下呼吸道 感染发生率
我国CAP致病菌中G+占比约为14%3
2003 -2004年中国7个城市12个中心的665例CAP患者并进行病原体检测 一项系统评价和荟萃分析,检索已发表的有关急诊医院医疗机构相 关性感染(HCAIs)患病率的多中心调查研究。纳入文献115篇。
LRSA9
2008年(西班牙):16株LRSA15 ‐ 引起15例患者感染,6例死亡 2009年(西班牙):27株LRSE18 2009年(英国):2株LRSA13
华医网 抗菌药物的临床应用和管理全员培训参考答案
1.替加环素临床应用评价细则2.抗菌药物供应目录遴选及合理使用思考1、法罗培南在山西省抗菌药物管理目录(2021版)中属于(),不需要实行专档管理A、非限制使用级B、限制使用级C、特殊使用级D、常规使用级2、对不动杆菌属、铜绿假单胞菌等非发酵菌无抗菌活性,对产ESBL大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌有效的口服抗菌药物是()A、亚胺培南/西司他丁B、美罗培南C、头孢呋辛D、法罗培南3、围手术期预防性应用抗菌药物的时机应在皮肤、黏膜切开前()内或麻醉开始时给药A、<0.5小时B、0.5~1小时C、0.5~2小时D、>2小时4、二级、三级综合医院住院患者抗菌药物使用强度应控制在≤()DDDsA、20B、30C、40D、505、三级综合医院抗菌药物品种原则上不超过()种A、35B、40C、50D、603. 细菌药敏试验报告的解读1、下列属于革兰氏阴性杆菌的是()A、产碳青霉烯酶的细菌B、产ESBLs酶的细菌C、产AmpC酶的细菌D、多重耐药的非发酵菌E、以上均是2、下列属于药敏试验的经验治疗的是()A、进行细菌耐药性监测B、进行流行病学调查C、了解本医院、本地区或更大范围内细菌耐药性变迁D、防止或减缓耐药性的发展E、以上均是3、适用于营养要求高、生长缓慢或需特殊培养条件的病原菌的方法的是()A、稀释法B、抗生素连续梯度法C、纸片扩散法D、自动化药敏测定仪法E、流式细胞仪4、下列属于细菌耐药机制的是()A、产生灭活酶B、抗菌药物作用靶位改变C、细菌膜的通透性下降D、细菌主动外排系统的过度表达E、以上均是5、下列属于革兰氏阳性球菌的是()A、产碳青霉烯酶的细菌B、产ESBLs酶的细菌C、青霉素耐药的肺炎链球菌D、产AmpC酶的细菌E、多重耐药的非发酵菌4. 抗菌药的研究进展1、碳青霉烯类抗生素问世于()A、20世纪50年代B、20世纪60年代C、20世纪70年代D、20世纪80年代E、20世纪90年代2、青霉素抗菌的作用原理是()A、影响细胞膜的通透性B、影响叶酸的合成C、阻碍细胞壁的合成D、阻碍蛋白质的合成E、影响RNA的合成3、青霉素属于()A、β-内酰胺类抗生素B、氨糖苷类抗生素C、大环内酯类抗生素D、四环素类抗生素E、林可霉素类抗生素4、碳青霉烯类抗生素是由()结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素A、青霉素B、头孢菌素C、磷霉素D、去甲万古霉素E、红霉素5、利福平抗菌的作用原理是()A、影响细胞膜的通透性B、影响叶酸的合成C、阻碍细胞壁的合成D、阻碍蛋白质的合成E、影响RNA的合成5、抗菌药耐药与合理用药1、金黄色葡萄球菌产生()灭活林可霉素A、β-内酰胺酶B、乙酰化酶C、核苷转移酶D、腺苷化酶E、磷酸化酶2、()是超级细菌产生的根本原因A、基因突变B、基因重组C、基因编辑D、基因敲除E、基因检测3、以下不属于R质粒决定的耐药性的特点是()A、可从宿主菌检出R质粒B、以多重耐药性常见C、以单一耐药性常见D、易因丢失质粒成为敏感株E、耐药性可经结合转移4、获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,由()介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的临床应用对...
组织穿透性差,如不 组织穿透性差,如不能 能穿透血脑屏障 穿透血脑屏障 对肠球菌耐药 对肠球菌敏感
给药方式
需静脉给药,2-4次/ 日,肌注疼痛,口 静脉或肌肉注射,1次 服制剂仅用于结肠 /日 炎(对其他感染类型 无效)
静脉/口服两种剂型可 相互替换使用(口服吸 收率达100%)
• 上市时间尚短,不良反应未充分暴露,已有耐药 菌株报道 • 在2009年全国医保目录中,其口服、注射剂型均 表示限万古霉素治疗无效或不可耐受的重症感染 使用。
综合比较
万古霉素
作用机制 分子结构 不同 耐药性 抑制细胞壁合成
替考拉宁
抑制细胞壁合成
利奈唑胺
抑制细菌蛋白质的合 成 组织穿透性强,可穿透 血脑屏障 对肠球菌活性强
优点
• 利奈唑胺转移性好,强大的组织/体液穿透能力, 尤其是在肺、骨、中枢神经系统等 • 面对院内获得性肺炎,利奈唑胺是第一选择 • 利奈唑胺作为新一代全合成的抗菌素,与其他革 兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药,且对需氧革兰 阳性球菌作用强大 • 单独给药,目前没有治疗MRSA联合使用的报道
不足
• 疗效确切但治疗成本高昂
药代动力学
• 口服不吸收,肌注后生物利用度为94%。 • 与蛋白的结合为90-95%,能迅速分布到组织中, 尤其是皮肤和骨,随后是肾、支气管、肺,肾上 腺达到很高的浓度。 • 体内分布较万古霉素广,在胆汁中也有浓度。 • 半衰期呈两相分布,半衰期分别为0.3和3小时。 • 较难透过血脑屏障。
临床适应症
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
传统治疗
• • • • 一代头孢 二代头孢 四代头孢 碳青霉烯类
有效药物
而对于MRSA则传统的头孢菌素类无能为力
碳青霉烯类
临床药师师资培训作业:考核案例问题
临床药师师资培训案例考核1 病史摘要一般情况:患者顾××,女,70岁,身高162cm,体重50kg,主诉:腹痛16天,加重2天现病史:患者近期腹痛加剧伴腹胀,伴发热,最高39℃,以“结肠占位”收入院。
患者全麻下行“右半结肠根治术”,术中发现:淡黄色腹水约300mL,肿瘤位于右半结肠,大小约7cm×7cm×9cm,盲肠、升结肠、结肠肝曲肠管因肿瘤浸润挛缩,并与及幽门、十二指肠球部实性浸润,回肠明显扩张。
为防止术中肿瘤细胞腹腔种植,术中使用羟喜树碱(拓喜)和氟尿嘧啶进行腹腔冲洗,术后为监测生命体征入外科重症监护病房(SICU)治疗。
无过敏史及特殊既往史。
体格检查:入SICU时患者神志淡漠,体温37.8℃。
监测示:心率125次/分,血压111/55mmHg,呼吸19次/分,血氧饱和度98%。
查体:腹胀,全腹压痛(+/-),双上肢浮肿,余无殊。
辅助检查:外院CT:升结肠近肝曲处肿块影,考虑恶性肿瘤可能,伴周围渗出,网膜转移及多发肿大淋巴结,十二指肠局部受累伴内瘘形成待排除;血常规:白细胞7.9×109/L,中性粒细胞比率97.10% ,中性粒细胞绝对值7.70×109/L,淋巴细胞绝对值0.2×109/L,血小板203×109/L ;肾功能:正常;肝功能:直接胆红素13.0 umol/L,余正常;胰淀粉酶:19711.0 IU/L,凝血功能:PT 15.80s,INR 1.42,D-D二聚体1.50 mg/L,余正常。
入SICU诊断:结肠肝曲癌,不完全性肠梗阻2 主要诊疗经过术后第1日患者情况:患者神志淡漠,体温37.8℃。
监测示:心率125次/分,血压111/55mmHg,呼吸19次/分,血氧饱和度98%。
尿量650ml,入量3930ml,右腹引流:①100ml②50ml③250m,胃液引流250ml,造瘘400g。
查体:皮肤巩膜无明显黄染,心脏听诊无殊,呼吸急促,肺部呼吸音粗,左侧呼吸音减弱,腹胀,全腹压痛(+/-),双上肢浮肿。
注射用替考拉宁说明书
如此制备的替考拉宁注射液浓度应为100 mg/1.5 mL (200 mg药瓶) 和400 mg/3 mL (400 mg药瓶)。
儿童用药 : 2月以上儿童革兰氏阳性菌感染 :严重感染和中性粒细胞减少的患儿,推荐剂量为10 mg/kg,前三剂量每12小时静脉注射一次,随后剂量为10 mg/kg,静脉或肌肉注射,每天1次。对中度感染,推荐剂量为10 mg/kg,前三剂量每12小时静脉注射1次,随后剂量为6 mg/kg,静脉或肌肉注射,每天1次。新生儿 :负荷量为第一天16 mg/kg,只用一剂,随后几天保持8 mg/kg,每天1次,静脉滴注时间不少于30分钟。
本药可以静脉注射也可以肌肉注射,快速静脉注射时间不少于1分钟,缓慢静脉滴注时间不少于30分钟。一般每日给药1次,但第一天可以给药2次。
对敏感菌所致感染的大多数病人,给药后48-72小时会出现疗效反应,疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。
【相互作用】临床实践中,本药常与其他类药物同时使用,包括其他抗生素、降压药、麻醉剂、心脏病药、降糖药等,但未发现有不良的交叉反应。
【用法用量】静脉注射或滴注:成人,每日6mg~7mg/kg,开始2次/日,后改为1次/日。
肾功能正常的成人和老年人 :矫形手术预防感染 :麻醉诱导期单剂量静脉注射400 mg。中度感染,如皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染 :负荷量 :第一天400 mg,静脉注射1次。维持量 :静脉或肌肉注射200 mg,每日1次。严重感染,如骨和关节感染、败血症、心内膜炎 :负荷量 :静脉注射400 mg,每12小时给药1次,连续3次。维持量 :静脉或肌肉注射400 mg,每日1次。某些临床情况,如严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎病人,替考拉宁维持量可能需要达到12 mg/kg。
浅谈我院口服单剂量分装机的应用
装机在 使用过程 中的一些细节进行 阐述 , 并提 出使 用时 的注
意事项 。以期提供参考。 1 单剂量分装机 的组成及工 作流 程 全 自动 口服单剂量分 装机 主要有 三个部分 组成 , 最上 方 为药 品储 存 的药 品柜 及 微 型 小 电脑 , 中部 为 药 片 适 配 器
( M D U外摆托盘和 3个 F S P适 配药杯 ) , 用 于异形 片或者非 机
性心脑血管疾病 、 冠心病 、 心 绞痛 、 脑栓塞 、 脑血管痉挛。其是
否适 用于痛风患者 值得商鹤。 4 . 2 D 一 二聚体 升高反映 了体 内存在着 凝血及 纤溶 活性增 强
浅 谈 我 院 口服 单 剂 量分 装 机 的应 用
林 莲朱 , 肖 钦, 刘 锋 , 何 明, 林丽芳( 福建 中医药大学 附属 人 民医院 福 州 3 5 0 0 0 4)
( 2 ] 张蓬华 , 肖 淼生 . 舒血宁注射液与 五种注射液配伍后 的稳定性 考 察[ J ] .中国药师 , 2 0 0 9, 1 2 ( 2 ) : 2 5 9  ̄ 6 0 . ( 3 ] 王艳春 , 李旭 东 , 等. 舒血宁注射液溶 媒配伍研 究( J ] .中国药 物
警戒 , 2 0 1 4 , 1 1 ( 5 ) : 3 0 9 31 1 .
2 0 1 5年
第2 7卷 第 1 O期
的重 要分子标 志物 , 是急性 血栓形成 的一个敏感的标 志物 , 但
不具特异性 。临床常见 于 : 弥慢性血 管 内凝血 、 深 静脉血 栓 、
肺栓 塞、 急性心梗脑梗塞 、 恶性肿瘤 、 卵巢癌 、 肺癌 、 败血症 、 肝
病、 妊高症 孕妇 、 先兆子痫 、 烧伤 、 外科 手术 、 创伤 、 感染 ( 脓毒
大贝辛(注射用替考拉宁)说明书
大贝辛(注射用替考拉宁)使用说明书【药品名称】商品名称:大贝辛通用名称:注射用替考拉宁英文名称:TeicoplaninforInjection【适应症】注射用替考拉宁可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染,包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。
注射用替考拉宁可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染,或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。
已证明替考拉宁对下列感染有效:皮肤和软组织感染,泌尿道感染,呼吸道感染,骨和关节感染,败血症,心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。
在矫形手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时,注射用替考拉宁也可作预防用.【成份】替考拉宁【包装规格】0.2g/瓶【药物相互作用】临床实践中,本药常与其他类药物同时使用,包括其他抗生素、降压药、麻醉剂、心脏病药、降糖药等,但未发现有不良的交叉反应。
【用法用量】静脉注射或滴注:成人,每日6mg-7mg/kg,开始2次/日,后改为1次/日。
肾功能正常的成人和老年人:矫形手术预防感染:麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg。
中度感染,如皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染:负荷量:第一天400mg,静脉注射1次。
维持量:静脉或肌肉注射200mg,每日1次。
严重感染,如骨和关节感染、败血症、心内膜炎:负荷量:静脉注射400mg,每12小时给药1次,连续3次。
维持量:静脉或肌肉注射400mg,每日1次。
某些临床情况,如严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎病人,替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。
儿童用药:2月以上儿童革兰氏阳性菌感染:严重感染和中性粒细胞减少的患儿,推荐剂量为10mg/kg,前三剂量每12小时静脉注射一次,随后剂量为10mg/kg,静脉或肌肉注射,每天1次。
对中度感染,推荐剂量为10mg/kg,前三剂量每12小时静脉注射1次,随后剂量为6mg/kg,静脉或肌肉注射,每天1次。
新生儿:负荷量为第一天16mg/kg,只用一剂,随后几天保持8mg/kg,每天1次,静脉滴注时间不少于30分钟。
高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的血药浓度及其应用
Strait Phannaceaticgt Jouviat Vol33Nog2021菇多糖的临床抗肿瘤应用提供了一定的循证证据,然而由于研究存在一定的发表偏倚和文献质量不高的情况,本研究的结果还有待更大样本量和更高质量的RCT试验来验证。
参考文献51〕唐伏秋,涂颖,赵勇•TP与GP方案治疗老年国人晚期非小细胞肺癌疗效Mem分析〔〕•现代中西医结合杂志901592(22):2314-24179-2〕汲晨锋,岳磊•香菇多糖的化学结构及抗肿瘤作用研究进展5〕;中国药学杂志,4015,48(18):;39Q539.5〕陈建强•香菇多糖联合化疗对非小细胞肺癌的疗效观察〔〕•苏州大学学报(医学版)900898(2)266027.〔4〕代东•香菇多糖联合GP方案治疗非小细胞肺癌的近远期疗效及毒副反应〔J〕;现代中西医结合杂志,263,(15):3270228, 336.5〕丁宁,黄治虎S长群,等;香菇多糖联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌疗效观察5〕安徽医学961295(9)281085.-9〕蒋荣芳,谭晓明,刘卫,等.香菇多糖联合吉西他滨与顺铂治疗非小细胞肺癌效果5〕齐鲁医学杂志,4016,45(2):;2A34.〔7〕马云,赵贤宝•香菇多糖在结直肠癌患者术后辅助化疗中的应用5〕中华中医药学刊,401591(65):691-094.5〕石星,丁乾,杨勤•香姑多糖联合化疗在治疗晚期非小细胞肺癌的作用〔〕中国肿瘤,4067,16(11):947048.5〕王加瑛,张元生,赵和平.香菇多糖联合化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及疗效研究〔〕•中国医疗前沿,471069(4):1507.〔3〕王钦,舒建波,李达君.香菇多糖联合化疗治疗晚期胃癌37例5〕当代医学907995(3):;9A47.〔3王小红,余新民,沈祝苹,等.香菇多糖联合化疗对晚期结肠癌患者的临床疗效5〕中国医药导报,4014917):95O9.〔2〕王小龙,徐彬•香菇多糖联合化疗治疗胃癌临床观察〔〕〕•现代中西医结合杂志,4016,16(9):384A085.〔3〕汲晨锋,岳磊.香菇多糖的化学结构及抗肿瘤作用研究进展〔〕•中国药学杂志,20;98(;):15370537.〔14〕吴雷元•香菇多糖联合长春瑞滨、顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察〔〕中外医疗,4079,48(35):77O7.〔3〕翟艳.晚期结肠癌患者应用香菇多糖与化疗治疗的临床效果观察〔〕•中国实用医药,4015,(8):20-27.〔3〕张才友,谢传华,康昭洵,等•香菇多糖联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.齐齐哈尔医学院学报,2014,35(2):164Q95.-3〕香菇多糖联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌5〕;中国肿瘤生物治疗杂志,4079,16(5)225025.〔3〕张华.香菇多糖联合化疗治疗中晚期老年NSCLC患者临床分析〔〕•深圳中西医结合杂志,473,40(4)2405.〔19〕张金江.香菇多糖联合化疗对结直肠癌术后患者的疗效观察〔〕•中外医学研究,4015,(27)2205.-27〕赵璐.香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察〔〕•安徽医药S712S9(3):399A497.〔2;赵伟.香菇多糖联合化疗治疗晚期胃癌78例疗效分析5〕医药论坛杂志,4014,55(74):O8A3.〔22〕赵文英,陈冬云,陈景华•香菇多糖联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与不良反应观察〔〕中国临床药理学与治疗学S7;,;(;2107.〔25〕周娜伟,焦建辉.联用香菇多糖与XELOX化疗方案治疗晚期胃癌的效果探析〔〕•当代医药论丛,4016,14(8):34046.〔24〕申杰,苏秀兰,徐桂华,等.香菇多糖对晚期胃癌患者免疫功能的影响及临床疗效与安全性评估5〕;中国循证医学杂志,4077, 7(1):18-P9.〔25〕赵伟.香菇多糖联合化疗治疗晚期胃癌78例疗效分析5〕医药论坛杂志,263,35(24):O8A3.高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的血药浓度及其应用王石健,夏修远*(台州市立医院,浙江台州315002)摘要:目的建立高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁血药浓度,用于临床血药浓度监测,指导临床合理用药。
替考拉宁临床应用剂量中国专家共识
替考拉宁临床应用剂量中国专家共识(第二稿)1刖言从20世纪80年代以来革兰氏阳性球菌在医院感染病原体中的比例显著上升,重新成为医院感染中最重要的病原体。
目前岀现医院革兰氏阳性球菌感染主要是甲氧西林耐药葡萄球菌(MRSA )以及肠球菌,而且在这些革兰氏阳性球菌中已经或正在岀现对万古霉素耐药的严重状况。
MRSA从60年代岀现起迅速发展并持续至今,成为目前最重要的医院感染病原体之一,在大型教学医院MRSA占全部金黄色葡萄球菌感染的60 %〜80 %。
[1]从2002年起,社区获得性MRSA的发病率正在快速增长,15年随访监测结果显示社区获得性MRSA的起源与同一社区分离岀的医院感染MRSA菌株无关。
[2]替考拉宁是糖肽类抗菌药物,被广泛用于治疗耐药G+菌感染,包括肺炎、脓毒血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染以及导管相关感染等,并且对耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA )感染与现有糖肽类其他药物同样有效,组织穿透率改善,而肾毒性显著为低。
由于替考拉宁的有效血药浓度与临床疗效密切相关,因此合适的剂量方案有助于达到治疗相关血药浓度从而显现替考拉宁的疗效。
为进一步规范和突出替考拉宁在不同人群中合适剂量,来自感染科,呼吸科,肾内科、血液科,ICU ,微生物学方面的专家,共同起草讨论《替考拉宁临床应用剂量中国专家共识》,以供各位临床同仁参考。
2替考拉宁在临床应用中的现状概况2.1替考拉宁的药物特点、药物敏感性以及临床常用范围替考拉宁口服不吸收,肌注后的生物利用度为94% ,蛋白结合率为90%-95% ,绝大部分以原型经肾脏排岀。
静脉注射后其血清浓度为双相分布,快速分布期的半衰期为0.3小时,延长分布期的半衰期约为3小时,随后缓慢被排岀,其最终清除半衰期大约为150小时。
替考拉宁组织穿透性能好,尤其是皮肤和骨,在肾、支气管、肺和肾上腺也能达到很高的浓度,它可以进入白细胞内,不进入红细胞、脑脊液和脂肪。
[3]]EUCAST2011 年抗菌药物敏感性试验专家共识中指岀:替考拉宁对多种G+菌敏感,其中主要包括科氏葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、多枝梭状芽胞杆菌。
住院患者替考拉宁临床应用调查与分析
气郁滞为女性迟发型痤疮的根本〔3〕;归脾经2684次,归肾经2295次,归胃经2135次,说明某院痤疮临床用药辨证论治总体符合肺胃蕴热,胃肠湿热,肝郁化热的辨证思路。
另外与脾经有关的用药也比较多,脾能运化水液,若脾气虚弱,则水湿无法运化,水湿内停,则容易凝聚为痰,痰热凝结,也是痤疮的致病因素之一。
徐广鑫〔4〕等总结介绍“李吉彦从肺肝脾论治痤疮经验”阐明了肺脾肾与痤疮病机和治疗的辨证施治关系。
“心为五脏六腑之大主”,五脏六腑的一切活动,心都起着调节作用,归心经的用药频次达2261次表明,心经在痤疮的辨证用药中有着重要的地位。
杨敏春等在总结阐述葛琳仪教授的面疮治疗经验时认为“心主血脉,其华在面”,“患者体虚劳汗,加之外邪(主要是风、寒、湿等邪气杂合)侵袭,使人体腠理不固,邪气客经络入于脏腑,气血运行不畅而致脏腑郁热,痰湿蕴结日久后湿热化为火毒,薰蒸于皮肤发为面疮。
病位以面部的腠理为主,与肺胃心肾等脏腑密切相关。
治疗上重在清心火、利湿热,调气血〔5〕。
”4 小结痤疮是困扰现代青年男女,影响青年男女心理健康的重要因素,治疗痤疮是一项系统的“面子工程”。
中医中药自古以来对其治疗就有相关的论述。
《素问·生气通天论》云:“劳汗当风,寒薄为查皮”。
《诸病源候论 面疮候》中说:“面疮者,谓面上有风热气生疮,头如米大,亦如谷大,白色者是,……。
”当代医家也对其进行了不同程度的探索。
某院对677例痤疮患者的统计分析表明:某院治疗痤疮的核心药物主要有生地黄、女贞子、墨旱莲、百合、砂仁、浙贝母、玄参、薏苡仁、土茯苓、淮山等,主要药对为“女贞子与旱莲”,“生地黄与玄参”,“生地黄与土茯苓”,多以清热凉血、补肝肾养阴和理气、利水化痰等药物进行辨证论治。
分析某院对于痤疮的治疗用药说明:痤疮的发生主要与肺胃肝密切相关,但也与心脾肾有很大的关系。
曾玲等从五脏辨治的角度探析痤疮的治疗后认为痤疮的发生与脏腑功能的失调息息相关〔6〕。
临床药师在低蛋白血症患者替考拉宁血药浓度不达标病例中的实践与分析
临床药师在低蛋白血症患者替考拉宁血药浓度不达标病例中的实践与分析摘要:一例54岁男性患者,诊断导管相关性血流感染,给予替考拉宁负荷剂量400mgq12h,静脉滴注×3次,维持剂量400mg qd治疗。
在第4剂给药前半小时抽血测得血药浓度为8.59(mg·L-1),血药浓度未达标,第7天给药前半小时抽血测得血药浓度为11.09(mg·L-1),血药浓度仍未达标,并测得同期血清白蛋白水平波动在23-27(g·L-1)。
临床药师查阅相关文献,考虑血药浓度不达标与患者的低蛋白血症有关,并建议从第8天起给予替考拉宁维持剂量400mg q12h治疗,医师认可并采纳。
第10天给药前半小时抽血测得血药浓度为20.3(mg·L-1),血药浓度达标后患者的体温高峰及各项炎症指标均有下降。
关键词:替考拉宁;低蛋白血症;血药浓度;临床药师Clinical Pharmacists' Practice and Analysis of Patient with Hypoproteinemia and Substandard Blood Concentration of TeicoplaninLiu Qin(Department of Pharmacy, Fujian Province Geriatric Hospital,Fuzhou, Fujian, 350001,China)ABSTRACT:A 54-year-old male patient was diagnosed with catheter-related bloodstream infection. The doctor gave him a loading dose of teicoplanin treatment, 400mg q12h*3. Following days maintenance the dose of 400mg. Clinical pharmacists found that half an hour before giving the 4th dose, the patient’s blood concentration was 8.59 mg·L-1, which was below the standard level. And half an hour before giving the 7th dose, the patient’s blood concentration was 11.09 mg/L, which was still below the standard level. In the same period, the patient’s serum albumin level was 23-27 g·L-1. After consulting relevant literature, clinical pharmacists considered that the substandard blood drug concentration was related to the patient's hypoproteinemia, and suggested that the patient should maintain doseof 400mg teicoplanin and q12h from the 8th day on. The doctor adopted that suggestion. Finally, half an hour before giving the 10th dose,the patient’s blood concentration was 20.3 mg·L-1. The blood concentration had reached the standard level. And the patient’s peak body temperature and various inflammatory indexes also decreased.KEY WORDS: Teicoplanin;Hypoalbuminemia;Blood concentration;Clinical pharmacists低蛋白血症是重症感染患者十分常见的临床并发症,发生率高达40-50%[1]。
替考拉宁
替考拉宁的适应证与万古霉素相似,适用于治疗重症葡萄球菌感染,特别是甲氧西林耐药性葡萄球菌感染,如脓毒症、脓毒性心内膜炎、急性骨髓炎和慢性骨髓炎恶化、脓毒性关节炎、皮肤及其附属器感染以及嗜中性粒细胞减少患者并发感染等。
对于重症脓毒性感染疾病,替考拉宁的初剂量为12mg/kg,最初3次每12h 1次,其后每天1次。
药物的剂量依据血药浓度监测拟定,用药前测定的C min不应大于10mg/L。
这一指标的稳定可保证机体易于耐受并取得良好疗效。
对各种感染性疾病的治疗要区别对待。
脓毒症和心内膜炎用替考拉宁治疗表皮葡萄球菌所致血管源性脓毒症、心内膜炎和曾用细胞抑制剂治疗的恶性肿瘤并发脓毒症,其剂量为6~8mg/kg(成人为400mg),每天1次,静脉注射或肌肉注射。
神经系统感染外科手术后表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌所致神经系统感染,用替考拉宁标准剂量静脉注射和200mg/d脑室内注射。
后者的疗程14~16d。
播散性肠球菌感染用替考拉宁500mg,每天2次,连续2d,第3天起改为10mg/kg,每天1次,疗程4周。
以同样方法可治疗草绿色链球菌和牛链球菌所致心内膜炎。
由于心膜炎或脓毒症(特别是病原菌为屎肠球菌),长疗程用替考拉宁治疗过程中可能产生耐药菌株,因此应与利福平、克林霉素等联用,这样一来,细菌即使产生耐药性也较缓慢。
尿路感染单独用替考拉宁治疗肠球菌所致尿路感染,即可取得卓越疗效,其剂量通常6mg/kg (成人400mg),每天1次,静脉注射或肌肉注射。
静脉注射时溶于100ml溶液中30min滴完。
对重症患者可用上述剂量,每天2次,根据病情连用2~5d,其后改为每天1次;对病较轻患者,日剂量为3mg/kg。
应当指出,对重症患者的治疗应在血药浓度监测下进行,静脉注射后1h,C max可达到25~50mg/L,注射前已;n不应大于20mg/L。
伪膜性肠炎伪膜性肠炎是抗菌疗法罕见的不良反应,其产生的主要原因是在抗菌药的作用下,金黄色葡萄球菌或艰难梭菌产毒菌株在杨道内大量繁殖。
替考拉宁的使用方法
时间量
2
儿童
3
肾功能不全患者
成人剂量
1、成人替考拉宁使用方法 皮肤软组织感染、肺炎及 复杂性尿路感染
负荷剂量
➢ 400mg(6mg/kg),每12小时 一次,给药3剂;
维持剂量
➢ 400mg(6mg/kg),每24小时 一次,静脉或肌内注射。
800mg,后每周400mg;严重感染首剂800mg,第 2、3、5、12及19日均给与400mg。
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给药剂量
肾功能不全患者
3、肾功能不全患者
分级
肌酐清除率
轻度肾功能不全 肌酐清除率50-80ml/min
中度肾功能不全 肌酐清除率10-50ml/min
重度肾功能不全 肌酐清除率<10ml/min
血液透析患者 肌酐清除率
使用剂量
➢6mg/kg,每24小时一次; ➢6mg/kg,每48小时一次; ➢6mg/kg,每72小时一次; ➢与重度肾功能不全者相同或者轻症感染首剂
骨关节感染及感染性心内膜炎
负荷剂量
➢ 800mg(12mg/kg),每12小时 一次,给药3-5剂;
维持剂量
➢800mg(12mg/kg),每24小时 一次,静脉或肌内注射。
儿童
2、儿童
前3剂负荷剂量每12小时静 脉注射一次,后静脉或肌 内注射,每天一次。
负荷剂量
儿童通常剂量为10mg/kg, 每天一次,新生儿每日 6mg/kg。
《替考拉宁临床应用剂量专家共识》要点
《替考拉宁临床应用剂量专家共识》要点金黄色葡萄球菌为社区及医院感染的重要病原菌,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的出现和不断增多给抗感染治疗带来了极大挑战。
MRSA所致感染治疗困难、预后差,发病率和病死率持续居高不下。
2005~2014年中国细菌耐药监测网细菌耐药监测项目显示,我国大型教学医院中MRSA占所有金黄色葡萄球菌分离株的45%~69%。
美国疾病预防与控制中心资料显示,2013年美国MRSA感染患者为80461例,其中11285例死亡。
替考拉宁与万古霉素同属糖肽类,是我国临床常用的重要的抗革兰阳性菌感染药物,广泛用于治疗耐药革兰阳性菌所致的各类感染。
虽然糖肽类药物已在临床应用多年,但对MRSA仍保持高度的抗菌活性,全球范围内仅报道个别MRSA菌株耐药,目前,中国大陆及港澳台地区尚未发现MRSA 耐糖肽类药物的菌株。
虽然2015年《中华结核和呼吸杂志》发表的“抗菌药物超说明书用法专家共识”中也纳入了替考拉宁,但鉴于我国替考拉宁说明书与欧洲说明书比较推荐剂量明显偏低,且临床医生通常忽略负荷剂量的使用,影响了其临床疗效的正常发挥,再者说明书的更新往往落后于临床实践。
一、替考拉宁的药学特性及其临床应用现状1. 替考拉宁的抗菌活性:替考拉宁对多种革兰阳性菌具有高度抗菌活性,对大多数金黄色葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素相仿或略优;对临床分离的金黄色葡萄球菌,替考拉宁的MIC50为1mg/L,MIC90为2mg/L。
对凝固酶阴性葡萄球菌的作用也与万古霉素相仿,但部分溶血性葡萄球菌对本品耐药。
对肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、C及G组链球菌及草绿色链球菌等的抗菌活性优于万古霉素。
对肠球菌属的作用与万古霉素相仿或略优,VanB型和VanC型万古霉素耐药肠球菌常对替考拉宁敏感。
棒状杆菌JK和其他棒状杆菌属、艰难梭菌、单核细胞增多李斯德菌、芽胞杆菌属和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性杆菌对本品也高度敏感。
2. 替考拉宁的药代动力学:替考拉宁口服不吸收,一般采用静脉滴注或肌内注射途径给药。
替考拉宁临床应用剂量专家共识深度解读SACNTEI
替考拉宁临床应用剂量专家共识深度解读SACNTEI最近,SACNTEI(South African Consensus on the Use of Therapeutic Drug Monitoring in the Management of Tuberculosis and Human Immunodeficiency Virus co-infection)出版了替考拉宁临床应用剂量专家共识,旨在加强替考拉宁在结核病和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者中的治疗效果。
本篇文章将对该共识进行深入解读。
什么是替考拉宁?替考拉宁(TMC207)是一种新型结核杆菌耐药治疗药物,单剂口服就能有效地控制结核杆菌,疗程缩短,毒副作用较小。
目前,替考拉宁已被列入世界卫生组织(WHO)建议的结核病治疗方案之一。
替考拉宁在结核病治疗中的作用替考拉宁能够有效杀死结核杆菌,其疗效与传统的抗结核病药物相当。
替考拉宁可以抑制结核杆菌的ATP合酶和膜蛋白,从而导致细胞壁合成过程的阻断和感染的消除。
替考拉宁具有更快的治疗效果和较低的再发率。
不过,由于替考拉宁是一种新型药物,因此其理论基础还需要进一步研究和探索。
替考拉宁在HIV感染患者中的作用HIV感染的患者具有更高的结核病发病率和死亡率,同时对结核病的治疗也更加困难。
由于HIV感染患者的免疫系统已受损,因此其对结核杆菌的免疫力下降,往往需要更长时间的治疗和更高的药物剂量。
替考拉宁可以在HIV感染患者中起到更强的作用,不仅有效杀死结核菌,更能减少其他常规抗结核药物的负担。
替考拉宁临床应用剂量专家共识为了更加规范替考拉宁在结核病和HIV感染患者中的应用,SACNTEI出版了替考拉宁临床应用剂量专家共识。
该共识包括了替考拉宁的临床应用、剂量选择、使用频率以及监测等方面。
以下是一些关键点:•首次剂量:600mg(口服)•维持剂量:300mg(口服)•使用频率:一周五次•检测项目:替考拉宁药物浓度、临床疗效、不良反应等•随着患者情况不同可进行个体化调整替考拉宁应用不良反应尽管替考拉宁具有很好的疗效,但是它也可能会引起不良反应。
【首发】抗菌药物PKPD理论临床应用专家共识(二)
【⾸发】抗菌药物PKPD理论临床应⽤专家共识(⼆)如需转载,请注明此来源。
(⽂末有福利)本⽂刊于:中华结核和呼吸杂志, 2018,41(6) : 409-446作者:中国医药教育协会感染疾病专业委员会2018年版抗菌药物药代动⼒学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD )理论对于指导临床抗菌药物合理应⽤的重要性不断得到关注。
2016年美国感染性疾病学会/美国胸科协会(IDSA/ATS)联合发布的医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎(hospital-acquiredpneumonia/ventilator-associated pneumonia,HAP/VAP)指南中,在学术界⾸次强调医⽣不应按药品说明书⽤药,⽽应根据抗菌药物的PK/PD⽤药。
这种说法我们并不完全赞同,但却⾜以提⽰了抗菌药物PK/PD对于指导临床治疗的重要性。
在⽬前细菌耐药迅速变迁、新抗菌药物研发严重滞后的情况下,PK/PD理论的临床应⽤是发挥现有抗菌药物治疗潜⼒的可靠策略之⼀,务必给予⾜够的重视。
近年来关于抗菌药物PK/PD的研究进展迅速,研究发现重症感染患者与健康⼈的PK/PD数据明显不同,为此国外相关指南做出了相应修改。
感染性疾病的诊治需要多学科的协作,临床医师需要掌握⾜够的临床药理学知识指导临床治疗,但⽬前我国尚缺少完整统⼀的关于抗菌药物PK/PD的专家共识。
中国医药教育协会感染疾病专业委员会(IDSC)是国内聚集了众多知名专家、多学科联合共同从事感染疾病研究与诊治的学术组织,领衔制定并推⼴本共识责⽆旁贷。
我们在⼤量循证医学信息的基础上,⼴泛征求多学科专家的建议,制定了本共识。
殷切希望通过本共识的发布与推⼴,进⼀步提⾼我国临床医⽣抗菌药物的应⽤⽔平。
第⼀部分 抗菌药物PK/PD理论相关概念四各类抗菌药物的PK/PD特点根据各类抗菌药物的PK/PD特点指导抗菌药物的临床⽤药,可优化药物应⽤⽅案,促进抗菌药物的合理应⽤。
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400 mg 静脉滴注或肌内注射
>15
静脉滴注或肌内注射
>15
(6 mg /kg),1 次 /12 h,共 3 次
6 mg /kg,1 次 /d
800 mg 静脉滴注(12 mg /kg)
>20
静脉滴注或肌内注射
>20
1 次 /12 h,共 3 ~5 次
12 mg /kg,1 次 /d
800 mg 静脉滴注(12 mg /kg)
二、替考拉宁足剂量治疗方案的重要性 1.血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量 的重要指标:糖肽类抗菌药物属于水溶性药物,主要 分布于细胞外液,替考拉宁抗菌作用的强弱与细胞 外液中药物浓度呈正比,而细胞外液中药物浓度又 与血药浓度呈平行关系,因此血药浓度可间接反映 感染部位的药物浓度。 替考拉宁 PK /PD 的特点是 时间依赖性且抗菌作用时间维持较长,血药谷浓度 可反映给 药 间 隔 期 间 药 物 暴 露 量 是 否 高 于 细 菌 的 MIC 与持续时间。 欧洲替考拉宁说明书(表 2)建议治疗重度感染 时替考拉宁的谷浓度应保持在 15 mg /L 以上;血流 感染、重症肺炎及感染性心内膜炎等时甚至建议将 替考拉宁血药谷浓度维持在 20 mg /L 或更高。 替考 拉宁具有血浆蛋白结合率较高、游离浓度低的特点, 能够确保治疗 MRSA 感染早期疗效的替考拉宁最 佳剂量为谷浓度 >10 mg /L[20-26] 。 中国说明书中提 到治疗严重感染时血药浓度不应 <10 mg /L,与欧洲 说明书对比明显偏低。 2.替考拉宁起始负荷剂量的重要性和临床意
替考拉宁 6 mg /kg,1 次 /12 h,静脉滴注或肌内 注射 ×3 次的起始负荷剂量有助于多数患者达到有 效谷浓度。 Pea 等[20] 对 202 例 MRSA 感染的重症患 者进行回顾性分析发现,给予起始负荷剂量( 平均 剂量 5.84 mg /kg,1 次 /12 h,静脉滴注 ×3 次) 的患 者用药后 第 2 ~4 天的血 药谷 浓 度 分 别 为 6.47、 10.80 和 11.22 mg /L,显著高于未给予起始负荷剂 量(平均剂量 4.67 mg /kg,1 次 /d) 患者的同期血药 谷浓度 4.24、 6.11 和 8.66 mg /L(均 P <0.01),同 时多因素分析结果显示,剂量和体重与第 2 天和第 3 天血药谷浓度密切相关。
一、替考拉宁的药学特性及其临床应用现状 1.替考拉宁的抗菌活性:替考拉宁对多种革兰 阳性菌具有高度抗菌活性,对大多数金黄色葡萄球 菌的抗菌作用与万古霉素相仿或略优;对临床分离 的金黄色葡萄球菌,替考拉宁的 MIC50 为 1 mg /L, MIC90 为 2 mg /L[12] 。 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用 也与万古霉素相仿,但部分溶血性葡萄球菌对本品
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中华结核和呼吸杂志 2016 年 7 月第 39 卷第 7 期 Chin J Tuberc Respir Dis, July 2016, Vol.39, No.7
・ 诊疗方案・
替考拉宁临床应用剂量专家共识
替考拉宁临床应用剂量专家共识组
金黄色葡萄球菌为社区及医院感染的重要病原 菌, 甲 氧 西 林 耐 药 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( methicillin- resistant staphylococcus aureus ,MRSA)的出现和不断 增多给抗感染治疗带来了极大挑战。 MRSA 所致感 染治疗困难、 预 后 差, 发 病 率 和 病 死 率 持 续 居 高 不 下。 2005—2014 年中国细菌耐药监测网( CHINET) 细菌 耐 药 监 测 项 目 显 示, 我 国 大 型 教 学 医 院 中 MRSA 占 所 有 金 黄 色 葡 萄 球 菌 分 离 株 的 45% ~ 69%[1-10] 。 美国疾病预防与控制中心( CDC) 资料显 示,2013 年美国 MRSA 感染患者为 80 461 例,其中 11 285 例死亡。
无
400 mg,1 次 /d 12 mg /kg,1 次 /d
适应证
复杂性皮肤软组织感染 肺炎 复杂的尿路感染 骨及关节感染
心内膜炎
表 2 不同感染欧洲替考拉宁说明书推荐的目标谷浓度(Cmin)
负荷剂量
维持剂量
给药方案
第 3 ~5 天的目标 谷浓度( mg /L)
给药方案
维持治疗中的目标 谷浓度( mg /L)
适应证
复杂性皮肤软组织感染 肺炎 复杂的尿路感染
骨及关节感染 ( 中国包括败血症)
心内膜炎 ( 中国包括严重烧伤)
表 1 欧洲与中国替考拉宁说明书中处方剂量对比( 均为 2014 年版)
负荷剂量
欧洲
维持剂量
负荷剂量
400 mg(6 mg /kg) 1 次 /12 h,3 次
400 mg(6 mg /kg) 1 次 /d
中华结核和呼吸杂志 2016 年 7 月第 39 卷第 7 期 Chin J Tuberc Respir Dis, July 2016, Vol.39, No.7
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1 次 /d,给药后第 3 天血药谷浓度 >10 mg /L 的达标 率为 86.1%,AUC0 ~24 /MIC ≥125 的达标率提高至 77.3%,AUC0 ~24 /MIC≥345 的达标率为 45.2%。 由 此认为,替考拉宁 400 mg,1 次 /12 h, 静脉滴注 × 3 次,继以 400 mg,1 次 /d 的剂量不足以有效治疗中 性粒细胞减少或缺乏患者伴发金黄色葡萄球菌感 染,如果提高负荷剂量至 800 mg,1 次 /12 h,静脉滴 注 ×3 次,可望提高临床疗效。
4.替考拉宁的适应证:国内外药品说明书中替 考拉宁的主要适应证为敏感菌所致的下呼吸道感 染、泌 尿 道 感 染、 血 流 感 染、 感 染 性 心 内 膜 炎、 腹 膜 炎、中性粒细胞减少或缺乏伴发热、骨和关节感染、 皮肤软组织感染等。 预防手术部位感染时仅限于 MRSA 感染高危手术患者[17-19] 。 5.替考拉宁说明书标明的剂量:欧洲替考拉宁 药品说明书与中国大陆药品说明书推荐的处方剂量 比较,治疗肺炎、复杂性皮肤软组织感染、复杂性尿 路感 染 等 的 负 荷 剂 量 同 为 400 mg /次, 但 中 国 仅 为 1 次,而欧洲连用 3 次。 维持剂量欧洲也高出中 国 2 倍;治疗骨和关节感染时欧洲说明书的负荷剂 量和维持剂量均高出中国 2 倍;说明书推荐治疗心 内膜炎等特殊严重感染的维持剂量相同,但欧洲说 明书 推 荐 800 mg,1 次 /12 h, 静 脉 滴 注 或 肌 内 注 射 ×3 次负荷剂量,而中国说明书没有强调采用负 荷剂量[18-19] 。 见表 1。
2.替考拉宁的药代动力学:替考拉宁口服不吸 收,一般采用静脉滴注或肌内注射途径给药。 健康 人静脉滴注 3 mg /kg 或 6 mg /kg 后 5 min 时的血清 浓度分别为 53.4 mg /L 和 111.8 mg /L,24 h 后的血 清浓度分别为 2.1 mg /L 和 4.2 mg /L,血清蛋白结 合率为 90% ~95%。 稳 态 期 分 布 容 积 为 0.6 ~ 1.2 L /kg。替考拉宁组织穿透性好,尤其是在皮肤、 骨、腹腔、水疱液、肝、胆、胰、肾、支气管、肺、肾上腺 及黏膜组织亦可达有效浓度,可进入白细胞内,不能 进入红细胞、脑脊液和脂肪[14] 。 替考拉宁绝大部分 以原型经肾脏排出,消除半衰期长达 47 ~100 h,肾 功能不全者消除半衰期进一步延长,血液透析和腹 膜透析均不能清除本品。
3.替考拉宁的药动学 /药效学( PK /PD) 特性: PK /PD 参数指标能反映抗菌药物的抗菌作用。 糖 肽类药物的杀菌曲线为相对缓慢的时间依赖型,并 具有 明 显 的 抗 生 素 后 效 应 ( post antibiotic effect , PAE),因此 24 h 药时曲线下面积( AUC) 与 MIC 的 比值(AUC0 ~24 /MIC) 是与糖肽类药物疗效密切相关 的 PK /PD 参数[15] 。 替考拉宁的 AUC0 ~24 /MIC 与万 古霉素相似, 治疗一般感染时 AUC0 ~24 /MIC ≥125 可达到较好疗效;治疗重症感染时则需要 AUC0 ~24 / MIC≥345。 Ahn 等[16] 对比了替考拉宁不同剂量在 中性粒细胞减少或缺乏伴发热患者 PK /PD 的达标 率,结果表明替考拉宁 400 mg,1 次 /12 h, 静脉 滴 注 ×3 次,继以 400 mg,1 次 /d,静脉滴注,给药后第 3 天平均血药谷浓度 >10 mg /L 患者的比例仅 为 55.4%, AUC0 ~24 /MIC ≥ 125 的 达 标 率 为 66.7%, AUC0 ~24 /MIC≥345 的 达 标 率 为 27%。 替 考 拉 宁 800 mg,1 次 /12 h,静脉滴注 ×3 次,继以 400 mg,
中国替考拉宁说明书推荐的负荷剂量和维持剂
量可能会使替考拉宁 PK /PD 参数达标率较低,难以 获得满意的临床疗效。 目前替考拉宁在我国临床实 际应用中普遍存在忽视起始负荷剂量或起始负荷剂 量及维持剂量偏低的现象。 根据病情程度调整给药 剂量,及时给予足够的替考拉宁负荷剂量,对于尽快 达到稳态血药浓度,提高临床疗效是非常必要的。
虽然 2015 年《 中华结核 和呼吸杂志》 发表的 “抗菌药物超说明书用法专家共识” [11] 中也纳入了 替考拉宁,但鉴于我国替考拉宁说明书与欧洲说明 书比较推荐剂量明显偏低,且临床医生通常忽略负 荷剂量的使用,影响了其临床疗效的正常发挥,再者 说明书的更新往往落后于临床实践,因此,国内抗感 染领域的 相 关 专 家 参 考 了 国 内 外 文 献 制 定 了 本 共 识,为临床提供正确、恰当的替考拉宁给药方案和剂 量应用依据。
替考拉宁与万古霉素同属糖肽类,是我国临床 常用的重要的抗革兰阳性菌感染药物,广泛用于治 疗耐药革兰阳性菌所致的各类感染。 虽然糖肽类药 物已在临床应用多年,但对 MRSA 仍保持高度的抗 菌活性,全球范围内仅报道个别 MRSA 菌株耐药, 目前,中国大陆及港澳台地区尚未发现 MRSA 耐糖 肽类药物的菌株。