放射性与化疗性肺损伤PPT课件

三. 放疗反应是主动免疫反应所致，受野内外 的免疫细胞影响
1、正常淋巴细胞和巨噬细胞放射野内调节II型细胞、 淋巴细胞和巨噬细胞激活成纤维细胞。
1）放射性肺炎是淋巴细胞性肺泡炎，可能是一超敏 反应的结果。 2）BAL内发现淋巴细胞和巨噬细胞数，放射后双侧 都减少，但不久恢复正常。 3）恢复后，野外的淋巴细胞和巨噬细胞进入放射肺， 扩大炎性表达。
2. Hall也报道皮肤受阳光照射后出现不相同结果。
3. Rubin等报道：在C57BL/6小鼠，放射后易出现 纤维化，C3H/HeJ小鼠，放射后不易出现纤维化
二、 细胞因子起启动、调节和放大作用
1、受损伤的细胞释放细胞因子。 2、细胞因子与膜受体结合，传递信号至其它细胞，导致其他细
胞参加其过程。 3、细胞改变基因表达，膜受体和蛋白合成，导致基质蛋白的大
2.1-4.3
实验对象 Human Rat Human Human Pig Mouse
放射性损伤的病程
潜伏期：常见于更新慢的组织。
急性期：在更新快的组织常有此期，而更新 慢的组织不明显。
慢性期：在更新慢的组织常见，一般在放射 后3-6月出现。
其时间依赖于细胞周期和处于衰竭的细胞数。
放射性损伤与修复的条件
mRNA 基质蛋白合成
TGF-1的主要三大生物学功能
1、调节细胞生长作用（抑制与促进）
1）对上皮、内皮和造血细胞等是一抑制因子。 2）通过受体传导信号，引起可逆转化的G1细胞抑制。 3）作用于细胞周期调节基因，抑制细胞生长。 4）加速细胞apoptosis。 5）TGF-1有双相功能，能使成纤维细胞和成骨细胞加速生长，此
1、有靶细胞
2、有能力再生和修复放射性损伤。
靶细胞：实质细胞、血管内皮细胞和结缔组织 等基质细胞。
更新快的组织：实质细胞
更新慢的组织：血管上皮细胞和结缔组织等基质 细胞
放射性肺损伤 分子生物学
一、放射性损伤敏感性受宿主基因支配
1. Turesson等报道：在乳腺癌病人中，相似治疗 可见不同的毛细血管扩张。
2、细胞因子致敏的淋巴细胞和巨噬细胞 正常肺内调节II型细胞、淋巴细胞和 巨噬细胞激活成纤维细胞导致野外 纤维化。
1）、放射所致的间质巨噬细胞和纵隔结节可在 野外发现。
2）、野外的淋巴细胞和巨噬细胞在恢复前也减 少。
4. II型细胞增殖替代受损的I型细胞，形成无功能性修复。 6. 成纤维细胞激活增生,使修复和持续损伤共存， 7. 残存肺泡萎缩，血管增厚阻塞，胶原纤维增多纤维化，
5GY时，可见以上改变
表1、 放射性肺纤维化的实验病理生理学
细胞类型
II型 (
观察点
细胞内表面活性物
变化
减少
时间
1-7天
变化
时间
10-18周
RT RT RT RT
Pulmonary
Fibrosis
Liver, lung
Fibrosis
Pulmonary
Fibrosis
intestine
Fibrosis
lung
Fibrosis
skin
Fibrosis
lung
Radio-peumonitis
Intestine
Fibrosis
Lung
Fibrosis
量合成。 4、细胞对细胞因子的反应和释放无潜伏期。 5、在这过程中，细胞因子间与细胞间可相互作用。 6、细胞因子同上皮、内皮、巨噬、成纤维细胞相互作用。
放 射 性 肺 损 伤 中 细 胞 因 子
放射线
靶细胞DNA受损 细胞mRNA TGF-beta等
细胞因子合成释放
细胞增生 TGF-信息入细胞DNA 细胞膜受体
TGF-1含量与组织损伤的关系
Author
Factors TGF- Organ
Endpoint
Hoyt Anscher Rubin Langberg Vujaskovi Benyahia Anscher Canny
Feng
bleomycin Irradiation Irradiation Irradiation Irradiation
放射性与化疗性肺损伤
中国医学科学院 协和医科大学 肿瘤医院 冯勤富
1、NSCLC放疗疗效有限
60%伴有局部复发，生存率在0-9%
2、加速超分割改善生存率（9%） 3、放化疗可改善疗效 4、适形放射治疗疗效 5、增敏剂 6、保护剂
化疗与放射治疗均为细胞毒性治疗 化疗药物本身引起肺损伤 回顾性肺损伤 导致肺耐受下降： 接受50Gy的潜在治愈肿瘤的剂量时，并不一定产生严 重并发症，但合用化疗时，在可耐受的30-50Gy剂量将产 生严重的肺损伤。
剂量
12-15
肺泡 巨噬细胞 上皮细胞
成纤维
肺泡内表面活性物
量
减少
前纤维蛋白溶酶 -PLA
活性
正常
蛋白渗透力
渗透力
前纤维蛋白溶酶 -PLA
无
HP
无
细胞数
无
1-28天
正常
1-3周
减少
1-24
1-15天 1-15天 1-15天
减少 2.7%
减少 减 少 2%
10-28周 2-6周 2-6月
5-45周 1-5月 1-6月 2-6月 3-5月
12-15 10-30 15-25
10-30 10-30 10-30 10-30 10-30
A
B
C
HE染色观察 肺纤维化
D
E
Leabharlann Baidu
F
Masson染色 观察Collagen
G
H
I
TGF- 免疫组化
表2、肺组织急慢性反应的/值
类型 急性肺反应 肺泡壁纤维化 CT密度变化
放肺炎 肺泡实变 LD50放肺炎
/值 8.8 2.3 3.3 <3.8 3.9
肺 泡 结 构
3亿个肺泡，50-100平方米表面积，II型细胞数量占优但仅占4%
放射性肺损伤的病理生理
1. I、II型、血管上皮和成纤维细胞等受损 2. 表面活性物释放肺泡腔和血液内，肺泡细胞脱落至肺泡
腔，使肺泡张力增加和肺顺应性，导致塌陷。 3. 内皮细胞通透性，血浆蛋白和淋巴细胞渗出到肺泡。
功能明显。
2、抗炎性作用：
1）、抑制T和B细胞生长和活性，使自然 杀伤细胞和IGA下降。
2）、抑制NO产物，调节巨噬细胞的细胞 毒性。
3、调节细胞外基质含量
1）增加细胞外基质合成。 2）减低和抑制细胞外基质降解酶的含量，使细胞外 基质降解酶的含量降低。 3）TGF-1可导致健康的动物产生纤维化。 4）在 肝、肺发生纤维化者，血浆TGF-1和组织内TGF1表达增加。 4）它与PDGF、IL-1、IGF-1和TNF-相互作用导致肺 纤维化与损伤的修复。