胆碱能受体阻断剂

阿托品的合成代用品
一．合成扩瞳药
后马托品
Homatropine
主要有扩瞳及调节麻痹的作用， 主要有扩瞳及调节麻痹的作用 ， 其作 用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查
二．合成解痉药
普鲁苯辛 Propantheline bromide
1. 对胃肠道平滑肌的解痉作用较 有一定抑制胃液分泌的作用。 强，有一定抑制胃液分泌的作用。 临床上适用于十二指肠溃疡、 2.临床上适用于十二指肠溃疡、胃 肠痉挛、 肠痉挛、妊辰呕吐等 。
（四）心血管系统
心率 房室传导 血管和血压
(五)．CNS CNS
阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑 中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、 中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、 运动失调、昏迷、 运动失调、昏迷、呼吸麻痹等
临床应用： 1 . 解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛
及尿频、尿急、尿痛、 及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 可用于严重流涎、盗汗。 可用于严重流涎、盗汗。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎、 可以用于虹膜睫状体炎、 用于麻醉前给药， 用于麻醉前给药，也
第 9 章 胆碱能受体阻断剂
Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs
重庆医科大学 董 志
第一节 M胆碱能受体阻断剂 胆碱能受体阻断剂
一、阿托品
药理作用： 药理作用： 阿托品的药理作用广泛， 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏 感性不一样，从高到低依次为： 感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹 膀胱和 腺体分泌减少 瞳孔开大和调节麻痹—膀胱和 瞳孔开大和调节麻痹 胃肠道平滑肌的兴奋性下降—心率增快 中枢 胃肠道平滑肌的兴奋性下降 心率增快—中枢 心率增快 作用
二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）： 有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）
有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 ——鳞酰化胆碱酯酶 鳞酰化胆碱酯酶——胆碱酯酶失去水 鳞酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶失去水 解乙酰胆碱的能力——机体内乙酰胆碱大量的 解乙酰胆碱的能力 机体内乙酰胆碱大量的 堆积——引起一系列的中毒症状 堆积 引起一系列的中毒症状
三、急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现、 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以M 轻度中毒以M样作用为主 中度重毒可以同时出现M样和N 中度重毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外， 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统的症状
1．M样作用
不良反应： 不良反应：
治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致胆 碱酯酶抑制， 碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断
氯磷定
氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药，其作用和用途与碘解磷定相似 其特点是水溶液稳定，副作用少 其特点是水溶液稳定， 大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少 量的胆碱酯酶的活性， 量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性
Atropine
(一） 腺体分泌
阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体 而抑制腺体分泌，其敏感度依次为： 而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：
弱
唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌
强
胃液分泌 胃酸分泌
（二眼睛
A.瞳孔开大 B.眼内压力增高
C.调节麻痹
（三）平滑肌
解磷定对于老化的磷酰化 胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性
解磷定对N 解磷定对N样作用的症状减轻明 对中枢昏迷也有一定疗效， 显，对中枢昏迷也有一定疗效，但 其对M 样作用影响较小， 是 ， 其对 M 样作用影响较小 ， 故应 类药物合用， 与 Atropine 类药物合用， 以控制症 状
解磷定对1605、1059中毒的疗 解磷定对1605、1059中毒的疗 1605 效较好， 对敌敌畏、 效较好 ， 对敌敌畏 、 敌百虫效果 较差， 较差，而对乐果中毒无效
五、有机磷酸酯类中毒的解救 胆碱酯酶复活药是一类能使已被 有机磷酸酯类抑制的的胆碱酯酶恢复 活性的药物 主要用于 有机磷酸酯类中毒的解 毒和治疗，其主要药物有碘解磷定和
氯磷定
碘解磷定
作用和应用： 作用和应用： 碘解磷定进入中毒者体内， 1. 碘解磷定进入中毒者体内 ， 生成磷 酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物， 酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物，后者裂解 生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2. 解磷定也可以与体内游离的有机磷 酸酯类结合， 酸酯类结合，成为无毒的磷酰化解磷定从尿 中排出 。
主要作用于神经肌接头上的N 受体， 主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神 经冲动的传递， 经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛
一、非除极型肌肉松弛药 非除极型肌肉松弛药 竞争性的肌松药） （竞争性的肌松药）
Nondeplarizing neuromuscular blokers Competitive muscular relaxants
第 9 章学习结束
END！ END！
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主要用于气管内插管、 气管镜、 3. 主要用于气管内插管 、 气管镜 、 食管镜检等短时操作。 食管镜检等短时操作 。 也可以用与全麻 的辅助用药。 的辅助用药。
organophosphates） 附：有机磷酸酯类 （organophosphates）中毒及其解救
一、有机磷酸酯类的毒理
有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯 酶药。胆碱酯酶与其结合以后，时间稍久胆碱 酶药。胆碱酯酶与其结合以后， 酯酶即难以恢复，是一类毒剂， 酯酶即难以恢复，是一类毒剂，主要用作农业 杀虫剂， 杀虫剂，对人有强烈的毒性作用
N2受体激动
表现为肌肉颤动，从上到下， 表现为肌肉颤动，从上到下，严 重时可以出现肌无力， 重时可以出现肌无力，甚至可以因呼 吸麻痹而死亡
3．中枢神经系统症状 中枢神经系统症状
大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动 在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑 制
四、慢性中毒: 慢性中毒: 慢性中毒
多数发生于生产农药的工人或长期 接触农药的人员，表现为： 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动 和瞳孔缩小等
检查眼底、验光配镜。一般情况下， 检查眼底、验光配镜。一般情况下，扩瞳用阿 托品， 托品，验光用后马阿托品 。
4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救
禁忌证： 禁忌证：
A.青光眼
B.前列腺肥大
二、山莨菪碱
Anisodamine
二、除极型肌松药 非竞争型肌松药） （非竞争型肌松药）
deplarizing neuromuscular blokers noncompetitive muscular relaxants
琥伯胆碱 Succinycholine
1. 与 N2 受体结合， 使膜除极， 而对 受体结合 ， 使膜除极 ， ACh的作用没有反应 的作用没有反应， ACh的作用没有反应，故出现肌肉松弛作 用。 其疗效快、 维持时间短、 2. 其疗效快 、 维持时间短 、 易于控 作用开始有短时肌束颤动。 制，作用开始有短时肌束颤动。
山莨菪碱又称654， 山莨菪碱又称654，其人工合成者称 654 654为654-2。
主要特点： 主要特点： 与阿托品比较，其解痉作用较强， 1.与阿托品比较，其解痉作用较强，选 择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。 择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。 2.中枢作用小。 中枢作用小。 3.尤其适用于感染中毒性休克和内脏平 滑肌绞痛。 滑肌绞痛。
胃复康 Benactyzine hydrochoride
主要特点： 主要特点： 1.除了有阿托品样的解痉作用外，还有 除了有阿托品样的解痉作用外， 中枢神经安定作用及抗心律失常作用。 中枢神经安定作用及抗心律失常作用。 主要用于兼有焦虑症的溃疡病、 2. 主要用于兼有焦虑症的溃疡病 、 胃 酸过多、 酸过多 、 肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的 患者 。
筒箭毒碱 d-tubocurarine
1. 筒箭毒碱能竞争性的与骨胳肌运 动终板上的N 受体结合，从而阻断ACh ACh的 动终板上的N2受体结合，从而阻断ACh的 去极化作用，致骨胳肌松弛。 去极化作用，致骨胳肌松弛。
2. 在临床上主要用于全麻的辅助药 使肌肉松弛以有利于手术。 ，使肌肉松弛以有利于手术。
阿托品能松弛许多内胀平滑肌， 阿托品能松弛许多内胀平滑肌 ， 对过 度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 抑制强度依此为： 抑制强度依此为：
弱
胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌
强
胆道、输尿管、 胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌
阿托品对胃肠道平滑肌的作用 还取绝于其功能状态， 还取绝于其功能状态，胃肠道平滑 肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用 尤为明显
第二节
N1胆碱受体阻断剂 ——神经节阻断剂（见抗高血压药物） 神经节阻断剂（ 神经节阻断剂 见抗高血压药物）
N1-Cholinergic Recptor Antagonist
第三节
胆碱受体阻断剂——骨胳肌松弛肌 N2胆碱受体阻断剂 骨胳肌松弛肌
N2-Cholinergic Receptor Antagonist Muscule relaxants
三、东莨菪碱 主要特点： 主要特点：
Scoplamine
中枢神经作用较强， 可以出现镇静、 1. 中枢神经作用较强 ， 可以出现镇静 、 催眠作用。 催眠作用。 主要用于麻醉前给药、 抗运动病、 2. 主要用于麻醉前给药 、 抗运动病 、 抗 震颤麻痹、 妊辰呕吐、 放射病呕吐， 震颤麻痹 、 妊辰呕吐 、 放射病呕吐 ， 也 可以用于中药麻醉。 可以用于中药麻醉。
(1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统