地中海贫血筛查及基因示意图讲义
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地中海贫血ppt课件
侵入性产前诊断：
绒毛穿刺术：10-14周，1周出诊断 报告
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
精选ppt课件
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者，可适当使用提高免疫力的药物
如：玉屏风（散、丸）、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体： • 每三个月应检查一铁蛋白，半年全面检查肝、肾、心脏等，和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等，以及生长发育情况，发现问题及时就医。 • 及时输血：一旦确诊为重型或偏重型地贫，即要马上及时输血治疗，
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL，可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL，需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查：
➢ 如果双方均为β地贫，则需要进一步的β地贫基因检查， 孕妇需要进行产前诊断。
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
精选ppt课件
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
精选ppt课件
5
静止型α地贫
分子基础：
绒毛穿刺术：10-14周，1周出诊断 报告
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
精选ppt课件
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者，可适当使用提高免疫力的药物
如：玉屏风（散、丸）、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体： • 每三个月应检查一铁蛋白，半年全面检查肝、肾、心脏等，和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等，以及生长发育情况，发现问题及时就医。 • 及时输血：一旦确诊为重型或偏重型地贫，即要马上及时输血治疗，
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL，可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL，需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查：
➢ 如果双方均为β地贫，则需要进一步的β地贫基因检查， 孕妇需要进行产前诊断。
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
精选ppt课件
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
精选ppt课件
5
静止型α地贫
分子基础：
地中海贫血筛查检测ppt课件
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
地中海贫血诊断检查ppt课件
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测？
1.Hb正常或轻度下降，MCV下降和 （或）MCH下降，但电泳没有阳性 发现的（HbA2检测误差，轻型或静 止型α 地贫 ），要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α （β ）地 贫 ，另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性， 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点＋实验室检查＋父母调查
阳性＋基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和（或）MCH <27pg CV）<80fl为地贫表型阳 性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷)，β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高，在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型，以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 (3)重型：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄 疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
地中海贫血PPT演示课件
实验室检查方法
01
02
03
血常规检查
通过测量红细胞计数、血 红蛋白浓度等指标，评估 贫血程度。
血红蛋白电泳
利用电泳技术分离血红蛋 白，检测异常血红蛋白的 存在。
基因诊断
通过分子生物学技术检测 地中海贫血相关基因的突 变，为确诊提供依据。
03
治疗原则与方案选择
一般治疗原则
对症治疗
根据患者的症状进行针对 性治疗，如输血、祛铁等 。
基因治疗
目前基因治疗仍处于临床试验阶 段，对于符合条件的患者可考虑
参与相关试验。
04
并发症预防与处理措施
常见并发症类型及危害
生长发育迟缓
地中海贫血可能导致患 儿生长发育迟缓，身材 矮小，体重增长缓慢。
骨骼改变
长期贫血可能导致骨骼 变薄、易碎，容易发生
骨折。
肝脾肿大
贫血引起的代偿性肝脾 肿大，可能导致腹部不
适、疼痛等症状。
心力衰竭
严重贫血可能增加心脏 负担，导致心力衰竭，
危及生命。
预防措施建议
01
02
03
04
遗传咨询
对有地中海贫血家族史的人群 进行遗传咨询，了解遗传风险
。
产前诊断
通过基因检测和产前诊断技术 ，在孕期尽早发现并干预地中
海贫血。
合理饮食
保证患儿摄入足够的营养，特 别是铁、叶酸、维生素B12等
断。
鉴别诊断相关疾病
缺铁性贫血
溶血性贫血
缺铁性贫血与地中海贫血的临床表现 相似，但缺铁性贫血是由于铁摄入不 足或铁丢失过多引起的，可通过补充 铁剂进行治疗。
溶血性贫血是由于红细胞破坏加速引 起的贫血，表现为贫血、黄疸、肝脾 肿大等，与地中海贫血的鉴别主要通 过实验室检查和病因分析。
地中海贫血基因诊断PPT课件
临
床 中间型地贫：(+(高F)／ +(高F) 、+／+)
类
型 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症(HbFα 2γ 2)
地中海贫血基因诊断
A.重型β 地中海贫血
患者不能合成β 链 α 链过剩而沉降到红细胞膜上，引起膜的性能改
变，发生严重的溶血反应，引起肝脾增大。 组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增
珠蛋白基因的结构及表达
1.珠蛋白基因的结构
α 珠蛋白基因簇 16p13 β 珠蛋白基因簇 11p15
地中海贫血基因诊断
地中海贫血的分型
·α地中海贫血：根据造成人贫血病情的严重性将
其分为4种类型。
·β地中海贫血：根据造成病情的严重性分为3种类
型： ·重型地中海贫血 ·中间型地中海贫血 ·轻型地中海贫血
PCR 扩增
基因型分析
α地中海贫血的 基因诊断结果
地中海贫血基因诊断
PCR 扩增
缺失型突变检测PCR 反应条件为:95℃预变性5min， 98℃ 45s，66℃ 30s，72℃ 3 min，35个循环，最 后72℃延伸5 min。 非缺失型突变检测PCR反应条件为:94℃预变性5 min， 94℃ 60s，55℃ 30s，72℃60 s，35个循环，最后 72℃延伸5min。
地中海贫血基因诊断
反向点杂交( reversedot-blot, RDB)
将上述PCR扩增产物与膜条100变性10min,42℃杂 交4h以上,洗膜,加入酶标抗生物素蛋白,再次洗膜, 加入酶底物显色,观察结果。具体步骤按说明书进 行操作。
地中海贫血基因诊断
杂交结果判定
地中海贫血基因诊断
杂交结果判定
地中海贫血基因诊断
地贫筛查讲课
实验室检查
重型β地中海贫 （1）临床表现：自出生后3-6个月起出现贫血，肝 脾肿大，颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平等骨骼改 变，呈现特殊的“地中海贫血”面容， （2）血红蛋白<60g/L，呈小细胞低血色素性贫血， 红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%
以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出 现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统极度增生。 （3）血红蛋白电泳：β链几乎不能合成，或合成量 很少， 以致无HbA或量很低，γ链的合成相对增 加，使HbF比率升高，HbF达30%～90%。 （4）遗传学：父母均为β地中海贫血。
是指由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结
构异常，如有临床表现者称为异常血红蛋白 病或异常血红蛋白综合征。至今全世界已发 现异常血红蛋白471种。国内已发现60种， 其中20种是世界首报。尽管异常血红蛋白种 类繁多，但仅约40％的异常血红蛋白对人体 有不同程度的功能障碍。
异常血红蛋白病类型 1、镰状细胞贫血（ HbS）是常染色体显性
血红蛋白E病
是β链第26位谷氨酸被赖氨酸取代的血红蛋白病，
为我国最常见的血红蛋白病，在东南亚一带也很常 见。属常染色体不完全显性遗传。 包括：HbE纯合子、 HbE特征、 HbE/ β珠蛋白生成 障碍性贫血。 实验室检查:小细胞低色素性贫血、涂片靶形红细胞 ↑，红细胞脆性↓，可见包涵体。 血红蛋白电泳： HbE纯合子90%以上； HbE特征 30~45%； HbE/ β珠蛋白生成障碍HbE60~80%、 HbF15~40%。
遗传疾病，主要见于非洲黑人。 病变： HbA β链上6位谷氨酸被颉氨酸替代形 成HbS → HbS聚集→红细胞镰变→红细胞僵 硬、变性→红细胞破坏、溶血。 实验室检查：外周血涂片红细胞大小不等、 嗜多色性及点彩红细胞增多、异形红细胞、 Howell-jolly小体均多见。 血红蛋白电泳： HbS占80%以上， HbF增多 （2~15%）， HbA2正常， HbA减少。
地中海贫血最新PPT课件
16
轻型（标准型）α地贫
• α地贫1杂合子（αα/- -）或α地 贫2杂合子（α-/α-）。
• 出生时脐血HbBart‘s 5—10%， 于生后6个月完全消失。
• 可无贫血及无任何症状或只有轻
微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，
感染或妊娠时加重。
17
• 血片中红细胞形态轻度改变、大 小不等、中央浅染、异形等。红 细胞寿命缩短。
实验室也有不同结果。应注意可能
出现漏诊。
38
平均红血球体积（MCV）
• 地中海贫血患者的MCV均显著降低， 可作为常用的、首选筛查指标。
• 标准不一，在80fL或以下，应疑为 地贫。
• 广州市婚检中心提出以MCV<82fL
为标准，目的是扩大人群筛查面，
减少漏诊。
39
红 血 球 计 数 、 MCV 与 RBC 分离现象
• 两个β地中海贫血杂合子结婚，在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%，其余50%为杂合子β地 贫，25%正常人。纯合子β 地贫胎儿比 率约为0—0.02。
• 遗传咨询：让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时 就应注意该问题。
• 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病
• 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链（γ 、β 等），而完全无α 链合成。
12
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子，或 α 地贫1与非缺失型α 地贫双重杂合 子。
• 基因型：（-α/- -）、（-α/- -）、
（ααγ/- -）。
• 出生时脐血Hb电泳是HbBart's > HbH ， 可 高 达 25% ， 6 个 月 以 后 HbBart's消失，HbH增多。 13
轻型（标准型）α地贫
• α地贫1杂合子（αα/- -）或α地 贫2杂合子（α-/α-）。
• 出生时脐血HbBart‘s 5—10%， 于生后6个月完全消失。
• 可无贫血及无任何症状或只有轻
微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，
感染或妊娠时加重。
17
• 血片中红细胞形态轻度改变、大 小不等、中央浅染、异形等。红 细胞寿命缩短。
实验室也有不同结果。应注意可能
出现漏诊。
38
平均红血球体积（MCV）
• 地中海贫血患者的MCV均显著降低， 可作为常用的、首选筛查指标。
• 标准不一，在80fL或以下，应疑为 地贫。
• 广州市婚检中心提出以MCV<82fL
为标准，目的是扩大人群筛查面，
减少漏诊。
39
红 血 球 计 数 、 MCV 与 RBC 分离现象
• 两个β地中海贫血杂合子结婚，在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%，其余50%为杂合子β地 贫，25%正常人。纯合子β 地贫胎儿比 率约为0—0.02。
• 遗传咨询：让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时 就应注意该问题。
• 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病
• 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链（γ 、β 等），而完全无α 链合成。
12
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子，或 α 地贫1与非缺失型α 地贫双重杂合 子。
• 基因型：（-α/- -）、（-α/- -）、
（ααγ/- -）。
• 出生时脐血Hb电泳是HbBart's > HbH ， 可 高 达 25% ， 6 个 月 以 后 HbBart's消失，HbH增多。 13
地中海贫血PPT医学课件
表型： Hb：降低但常在100g/L以上 MCV，MCH：降低 Hb分析：HbA2降低或正常
T
T
24
T
.
α地贫-中间型
基因： (α -/--SEA)或 (αα T/--SEA) ， 又叫HbH病
表型： Hb：大多在 60-100g/L左右。 MCV，MCH：降低 血红蛋白电泳：见HbH（ β 4 ）区带。
HbA(α 2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(α 2γ 2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(α 2δ 2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%
16 .
发病机理
100 80 60 40 20
β地贫：α4
β α
0
正常：α2β2
β
α地贫：β4
α
12 .
地贫相关基础知识---血红蛋白
13
.
地贫相关基础知识---血红蛋白
血红素（含铁原子）
1、使血液呈红色； 2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中 一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。 3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁 原子上，被血液运输。
16号染色体
5
，
ξ
α2 α1
3
，
5
，
ξ
20
3
α2 α1
，
.
定义
-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型：
静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征
21
地贫基础知识与地贫筛查ppt课件
20
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
24
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
24
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件
地贫全套检查
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
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40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
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8.6
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inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
地中海贫血筛查ppt课件
地贫产前诊断指征
下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.同为a地贫基因携带者夫妇 3.同为β 地贫基因携带者夫妇 4.同为aβ 复合型地贫基因携带者夫妇 5.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为a基
因携带者夫妇 6.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为β 基
α地贫基因检测 检测内容包括： --SEA、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变 CS、QS、WS三种非缺失基因突变 β地贫基因检测 检测内容包括： 21种非缺失基因突变 特殊情况的地贫基因检测 对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测 未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定， 检测其他少见突变。
4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专 人随访，了解妊娠结局。
地贫产前诊断后咨询
根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗 传咨询。
胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的，在当事人 知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。
胎儿确诊为HbH病或中间型β地贫的，应充分说明 胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力 的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选 择决定。
地中海贫血的筛查（1）
1.血常规：RBC参数
MCV＜82fl 、 MCH＜27pg是2项重要的阳性指标， MCH更可靠
一方RBC/MCV＞6，对方需做同样检查。
（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石RBC与MCV分离）
静止型a和β 地贫、 β 复合a型地贫MCV、MCH可
正常
地中海贫血的筛查（2）
2.血红蛋白分析： 毛细管电泳进行HbF、HbA2、HbA定量是鉴别地中海
3.41
湖南：a-地贫基因携带率2.96.%； β-地贫基因携带率1.37%； 福建：a-地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血筛查及基因示意图培训课件
β+ / β+
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
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携带率(%) β地贫
6.4 2.5 2.7 7.3
5.1 ４.0
合计
24.0 11.0 15.4 17.1 9.3 10.2
正常血红蛋白
结构： Hb=珠蛋白+血红素 血红素=原卟啉+Fe+ 珠蛋白=一对α类肽链+一对非α 类肽链 1、总共4条肽链构成 2、只有由两条α类肽链和两条
链合成↓ β链合成↓
轻型
中间型
-α/-- αα/αα
（25%） （25%）
标准型
正常
中间型
--/α α
标准型
--/-α
-- αα -- -α
标准型
--/-α
标准型
--/-α
-- -α -- -α
--/α α -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
--/-- --/-α
（25%） （25%）
重型
标准型
--/-α -α/-α --/-- --/-α
如不治疗，多于5岁前死亡。“铁沉积导致心衰”
地贫面容
--/α α -α /-α
β+/β β+/β
-α /αα β+/β
中间型、 轻型α 地 合并轻型 β地贫
--/α α -α /-α -α /α α
β0/β β0/β β0/β
α 地贫合并β地贫时：α 链和β链扔保持平衡， 贫血可能不严重
实验室筛查
杜绝重型或中间型地贫 的出生，减轻社会和家庭负 担，提高出生素质。
重型β地贫治疗
1、输血：维持Hb（90-105）g/L。(剂量：1U/10Kg，输血时间
3-4h，2-5周/次，)。输血后Hb“140g/L-150g/L”
（维持生长发育，防止骨骼变化，降低心脏及肝脾负担，减少铁吸收）
2、铁鳌合剂（除铁）输血10-20次后或 SF>1000ug/L。
β + / β β + / β0
双重杂合子重型
β0 / β
β /β
（25%） （25%）
轻型
正常
表现
轻型 （β+ / β）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。 中间型（β+ / β+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。 重型（ β0 / β0、β + / β0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。
（25%） （25%） （25%） （25%）
标准型
中间型
重型
标准型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所 致β珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
--/-α
-α αα -- -α
中间型
-α /-α
标准型
--/-α
-α -α -- -α
--/α α -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
-α/-- -α/-α
（25%） （25%）
标准型
中间型
--/-α -α/-α -α/-- -α/-α
（25ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） （25%） （25%） （25%）
标准型
中间型
开始进行鳌合剂治疗。 去铁胺：静脉点滴（>8小时）。不方便使用。
去铁酮：口服。粒细胞减少，转氨酶升高。
严重者， 可联合用药
恩瑞格：口服。粒细胞减少及转氨酶升高症状相对轻。
小结
父母一方确认地贫，配偶需行基因检测。
父母为β地贫，需行产前诊断。
父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需行遗传咨询
父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断，但需行遗传咨询
产前诊断
绒毛穿刺：10-11周 羊水穿刺：15-19周 脐带血穿刺：20周以后
产前诊断的意义： - - / α α、 - - / - α β0 、β +
1、RBC 参数 （MCV ↓ 、MCH ↓、MCHC ↓）最重要指标 。
合并RBC ↑（小红细胞增多症） 诊断轻型地贫“敏感度89.4%” 2、血红蛋白电泳
HbA2↓（<2.5%）——α 地贫 HbA2↑（>3.5%）——β地贫 3、血清铁蛋白 升高 （铁利用障碍）
4、红细胞脆性试验 易脆
5、基因诊断
α1 α2
α -地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α 基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
（正常型） （静止型、轻型） （中间型）
--/αα --/-α --/--
（中间型） （Hb病、标准型） （重型）
15
轻型
-α /α α
标准型
α地贫
β地贫
地中海贫血溶血机制
某一条肽链 的合成缺失 或不足
Hb不能形成 最稳定的四 聚体结构
过剩或不稳 定肽链沉淀 在红细胞膜 中使膜僵硬
红细胞变形能 力差，无法正 常通过毛细血 管（破裂）
小部分被单 大部分在骨 核巨噬细胞 髓内被破坏 吞噬，清除。
珠蛋白肽链基因
第11号染色体 β 珠蛋白基因
标准型
中间型
中间型
--/α α
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α /α α
中间型
--/α α
-α αα -- αα
--/α α （25%）
标准型
α α /α α （25%）
正常
--/-- --/α α （25%） （25%）
标重型 中间型
-α/αα --/α α
（25%） （25%）
第16号染色体 α 珠蛋白基因
α -地中海贫血
主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、替代。 导致的α 珠蛋白合成障碍。 （主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）
分型： 重型α -地贫（胎儿水肿综合症） 中间型α -地贫（HbH病；标准型α -地贫） 静止型α -地贫（轻型α -地贫）
α-地中海贫血基因型
地中海贫血 筛查及基因
示意图
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 ６.2
β /β
（正常型）
β+ / β0
（重型） β0和β+双重杂合子
β0 / β
（轻型）
β0 / β0
（重型）
β+ / β
（轻型）
β+ / β+
（中间型）
β0/β
β0
β
β0 / β0 β 0 / β
（25%） （25%）
重型
（纯合子）
轻型
β0/β
β0
β
只有双方都携带β0、β+ 基因，子女都有概率患重 型地中海贫血