地中海贫血筛查及基因示意图讲义

携带率(%) β地贫
6.4 2.5 2.7 7.3
5.1 ４.0
合计
24.0 11.0 15.4 17.1 9.3 10.2
正常血红蛋白
结构： Hb=珠蛋白+血红素 血红素=原卟啉+Fe+ 珠蛋白=一对α类肽链+一对非α 类肽链 1、总共4条肽链构成 2、只有由两条α类肽链和两条
链合成↓ β链合成↓
--/-α
-α αα -- -α
中间型
-α /-α
标准型
--/-α
-α -α -- -α
--/α α -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
-α/-- -α/-α
（25%） （25%）
标准型
中间型
--/-α -α/-α -α/-- -α/-α
（25%） （25%） （25%） （25%）
标准型
中间型
（25%） （25%） （25%） （25%）
标准型
中间型
重型
标准型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所 致β珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
α地贫
β地贫
地中海贫血溶血机制
某一条肽链 的合成缺失 或不足
Hb不能形成 最稳定的四 聚体结构
过剩或不稳 定肽链沉淀 在红细胞膜 中使膜僵硬
红细胞变形能 力差，无法正 常通过毛细血 管（破裂）
小部分被单 大部分在骨 核巨噬细胞 髓内被破坏 吞噬，清除。
珠蛋白肽链基因
第11号染色体 β 珠蛋白基因
β + / β β + / β0
双重杂合子重型
β0 / β
β /β
（25%） （25%）
轻型
正常
表现
轻型 （β+ / β）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。 中间型（β+ / β+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。 重型（ β0 / β0、β + / β0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。
如不治疗，多于5岁前死亡。“铁沉积导致心衰”
地贫面容
--/α α -α /-α
β+/β β+/β
-α /αα β+/β
中间型、 轻型α 地 合并轻型 β地贫
--/α α -α /-α -α /α α
β0/β β0/β β0/β
α 地贫合并β地贫时：α 链和β链扔保持平衡， 贫血可能不严重
实验室筛查
1、RBC 参数 （MCV ↓ 、MCH ↓、MCHC ↓）最重要指标 。
合并RBC ↑（小红细胞增多症） 诊断轻型地贫“敏感度89.4%” 2、血红蛋白电泳
HbA2↓（<2.5%）——α 地贫 HbA2↑（>3.5%）——β地贫 3、血清铁蛋白 升高 （铁利用障碍）
4、红细胞脆性试验 易脆
5、基因诊断
地中海贫血 筛查及基因
示意图
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 ６.2
α1 α2
α -地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α 基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
（正常型） （静止型、轻型） （中间型）
--/αα --/-α --/--
（中间型） （Hb病、标准型） （重型）
15
轻型
-α /α α
标准型
第16号染色体 α 珠蛋白基因
α -地中海贫血
主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、替代。 导致的α 珠蛋白合成障碍。 （主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）
分型： 重型α -地贫（胎儿水肿综合症） 中间型α -地贫（HbH病；标准型α -地贫） 静止型α -地贫（轻型α -地贫）
α-地中海贫血基因型
开始进行鳌合剂治疗。 去铁胺：静脉点滴（>8小时）。不方便使用。
去铁酮：口服。粒细胞减少，转氨酶升高。
严重者， 可联合用药
恩瑞格：口服。粒细胞减少及转氨酶升高症状相对轻。
标准型
中间型
中间型
--/α α
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α /α α
中间型
--/α α
-α αα -- αα
--/α α （25%）
标准型
α α /α α （25%）
正常
--/-- --/α α （25%） （25%）
标重型 中间型
-α/αα --/α α
（25%） （25%）
轻型
中间型
-α/-- αα/αα
（25%） （25%）
标准型
正常
中间型
--/α α
标准型
--/-α
-- αα -- -α
标准型
--/-α
标准型
--/-α
-- -α -- -α
--/α α -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
--/-- --/-α
（25%） （25%）
重型
标准型
--/-α -α/-α --/-- --/-α
β /β
（正常型）
β+ / β0
（重型） β0和β+双重杂合子
β0 / β
（轻型）
β0 / β0
（重型）
β+ / β
（轻型）
β+ / β+
（中间型）
β0/β
β0
β
β0 / β0 β 0 / β
（25%） （25%）
重型
（纯合子）
轻型
βຫໍສະໝຸດ Baidu/β
β0
β
只有双方都携带β0、β+ 基因，子女都有概率患重 型地中海贫血
杜绝重型或中间型地贫 的出生，减轻社会和家庭负 担，提高出生素质。
重型β地贫治疗
1、输血：维持Hb（90-105）g/L。(剂量：1U/10Kg，输血时间
3-4h，2-5周/次，)。输血后Hb“140g/L-150g/L”
（维持生长发育，防止骨骼变化，降低心脏及肝脾负担，减少铁吸收）
2、铁鳌合剂（除铁）输血10-20次后或 SF>1000ug/L。
小结
父母一方确认地贫，配偶需行基因检测。
父母为β地贫，需行产前诊断。
父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需行遗传咨询
父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断，但需行遗传咨询
产前诊断
绒毛穿刺：10-11周 羊水穿刺：15-19周 脐带血穿刺：20周以后
产前诊断的意义： - - / α α、 - - / - α β0 、β +