地中海贫血筛查检测ppt课件
合集下载
地中海贫血ppt课件
![地中海贫血ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/7a3b572f2cc58bd63086bd38.png)
侵入性产前诊断:
绒毛穿刺术:10-14周,1周出诊断 报告
羊水穿刺术:15-20周,1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术:20周后, 1周出诊断报告
精选ppt课件
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者,应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者,可适当使用提高免疫力的药物
如:玉屏风(散、丸)、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体: • 每三个月应检查一铁蛋白,半年全面检查肝、肾、心脏等,和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等,以及生长发育情况,发现问题及时就医。 • 及时输血:一旦确诊为重型或偏重型地贫,即要马上及时输血治疗,
很简单,最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL,可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL,需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查:
➢ 如果双方均为β地贫,则需要进一步的β地贫基因检查, 孕妇需要进行产前诊断。
在我国,广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区,尤其是香港,在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
精选ppt课件
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变,使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
精选ppt课件
5
静止型α地贫
分子基础:
绒毛穿刺术:10-14周,1周出诊断 报告
羊水穿刺术:15-20周,1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术:20周后, 1周出诊断报告
精选ppt课件
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者,应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者,可适当使用提高免疫力的药物
如:玉屏风(散、丸)、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体: • 每三个月应检查一铁蛋白,半年全面检查肝、肾、心脏等,和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等,以及生长发育情况,发现问题及时就医。 • 及时输血:一旦确诊为重型或偏重型地贫,即要马上及时输血治疗,
很简单,最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL,可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL,需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查:
➢ 如果双方均为β地贫,则需要进一步的β地贫基因检查, 孕妇需要进行产前诊断。
在我国,广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区,尤其是香港,在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
精选ppt课件
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变,使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
精选ppt课件
5
静止型α地贫
分子基础:
地中海贫血基因检测的临床应用PPT课件
![地中海贫血基因检测的临床应用PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/30715dee5a8102d276a22ff1.png)
a2a1T< a2- < - a1<a2Ta1< -a1T < - -
地贫的基因型与表现型
• 重型-地中海贫血 +/ +、0/ 0 、0/ + 所有患者有组织缺氧症状,可出现“地中海 (纯合子或双重杂合子) 贫血面容”,生长发育迟缓。红细胞体积小
且低色素。过剩的游离α链形成α链包涵体, 引起溶血性贫血,靠输血维持生命。
地中海贫血基因检测 在临床诊断上的应用
地中海贫血
• 地中海贫血,又称海洋性贫血,是一种常见的单 基因遗传性溶血性血液疾病。
• 广泛分布在全世界沿海地区。 • 中国常见于东南沿海、西南
地区以及台湾地区。
地中海贫血的分布
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
地中海贫血
地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使 血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成,致使血红蛋白的组成成分改变。
CD 17 (A→T)
CDs 71-72 (+A) CD 43 (G→T) -29 (A→G) CDs 27-28 (+A) -gene deletion 未知突变
等位基因数
198 72 49 33 10
8
7 7 4 4 1 3
频率(%)
2.54 0.92 0.63 0.42 0.13
0.10
0.09 0.09 0.05 0.05 0.01 0.04
• 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M, -28M, IVS-II-654M,CD71-72M等
-地中海贫血突变类型
• 编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变:
如CD41-42,CD71-72 ,CD17突变后形成终止子,表 现为0。
地贫的基因型与表现型
• 重型-地中海贫血 +/ +、0/ 0 、0/ + 所有患者有组织缺氧症状,可出现“地中海 (纯合子或双重杂合子) 贫血面容”,生长发育迟缓。红细胞体积小
且低色素。过剩的游离α链形成α链包涵体, 引起溶血性贫血,靠输血维持生命。
地中海贫血基因检测 在临床诊断上的应用
地中海贫血
• 地中海贫血,又称海洋性贫血,是一种常见的单 基因遗传性溶血性血液疾病。
• 广泛分布在全世界沿海地区。 • 中国常见于东南沿海、西南
地区以及台湾地区。
地中海贫血的分布
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
地中海贫血
地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使 血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成,致使血红蛋白的组成成分改变。
CD 17 (A→T)
CDs 71-72 (+A) CD 43 (G→T) -29 (A→G) CDs 27-28 (+A) -gene deletion 未知突变
等位基因数
198 72 49 33 10
8
7 7 4 4 1 3
频率(%)
2.54 0.92 0.63 0.42 0.13
0.10
0.09 0.09 0.05 0.05 0.01 0.04
• 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M, -28M, IVS-II-654M,CD71-72M等
-地中海贫血突变类型
• 编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变:
如CD41-42,CD71-72 ,CD17突变后形成终止子,表 现为0。
地中海贫血ppt课件
![地中海贫血ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/8dfd51fe4431b90d6d85c7d2.png)
精选课件ppt
8
3.中间型
▪ 多于幼童期出现症状,其临床表现介于轻型和重 型之间,中度贫血,脾脏轻或中度大,黄疽可有 可无,骨骼改变较轻。
▪ 实验室检查:外周血象和骨髓象的改变如重 型,红细胞渗透脆性减低,HbF 含量约为 0.40~0.80, HbA2含量正常或增高。
精选课件ppt
9
(二)α地中海贫血
精选课件ppt
4
发病机制
▪ 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变 所致。组成珠蛋白的肽链有4种,即α、β、 γ、δ链,分别由其相应的基因编码,这些 基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合 成障碍,致使血红蛋白的组分改变。通常 将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型, 其中以β和α地中海贫血较为常见。
精选课件ppt
10
3.中间型
▪
又称血红蛋白H病。此型临床表现差异较大,出现
贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出
现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽;年龄较大患者
可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或
服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫
血,甚至发生溶血危象。
▪
实验室检查:外周血象和骨髓象的改变类似重型β
乏无力
▪ 4有感染的危险:贫血使机体抵抗力下降 ▪ 5知识缺乏:与缺乏营养、用药相关知识
有关
精选课件ppt
21
护理措施
▪ 1、注意休息,避免剧烈活动和重体力劳动,是常见的 地中海贫血的护理要点。严重贫血时要卧床休息。
▪ 2、并发胃病服用抗酸时,进行地中海贫血的护理应与 补铁补血错开时间服用。
▪ 3、树立战胜疾病的信心,积极配合医生治疗,定时到 医院复查。
▪ (2)中间型:轻度至中度贫血,患者大多可存活至成年。 ▪ (3)轻型:轻度贫血或无症状,一般在调查家族史时发现。
地中海贫血诊断检查ppt课件
![地中海贫血诊断检查ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/ab9eaa16844769eae009ed6d.png)
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测?
1.Hb正常或轻度下降,MCV下降和 (或)MCH下降,但电泳没有阳性 发现的(HbA2检测误差,轻型或静 止型α 地贫 ),要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α (β )地 贫 ,另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性, 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点+实验室检查+父母调查
阳性+基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和(或)MCH <27pg CV)<80fl为地贫表型阳 性,β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性,但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷),β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高,在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型,以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型:轻度贫血或无症状,一般在调查家族史时发现。 (2)中间型:轻度至中度贫血,患者大多可存活至成年。 (3)重型:出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重,黄 疸,并有发育不良,其特殊表现有:头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出,其典型的表现是臀状头,长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块,亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
新生儿地中海贫血筛查PPT课件
![新生儿地中海贫血筛查PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/c54b1d00aaea998fcc220ebc.png)
《新生儿疾病筛查管理办法》第五条 新生儿疾病筛查是提高出生人口素质,
减少出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗 机构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病 筛查的宣传教育工作。
《新生儿疾病筛查管理办法》第三条:
全国:先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症 等新生儿遗传代谢病和听力障碍。 卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种 进行调整。 省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门 可以根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾 病发生率等实际情况,增加本行政区域内新生儿 疾病筛查病种,并报卫生部备案。
α- 地贫是我国南方最常见和危害最 大的遗传病之一,我区高发区报道发生 率高达20:1/400-1/500
是我区出生缺陷 最常见的疾病之一; 是孕产妇并发症 最常见的原因之一。
发生率:1/300-1/500 是影响我区儿童身体健 康最常见的遗传病。
避免母血污染 多胎一定分别标识 血样须抗凝全血 采血及时标记最好同时标记出生时间,性 别(同名同性) 冰箱冷藏保存,及时送检
静止型 轻 型 中间型
Hb Bart’s: ~3%; Hb Bart’s: 4~10%; Hb Bart’s: ~30%
有假阴性和假阳性现象; HbBart’s含量不能作为判断常见地贫的分型 标准指导优生(合并有β地贫、实验人员、 试剂等);
临 床 症 状
(H病)
多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内 (水肿胎) 死亡,同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等 危象。
重型
HbH病的发生源于 轻型×静止型携带者生育; 重型α-地贫的发生源于 轻型×轻型携带者生育;
干预方法:检出携带者、产前诊断; 检测手段:基因诊断;
地中海贫血筛查及基因示意图精选幻灯片
![地中海贫血筛查及基因示意图精选幻灯片](https://img.taocdn.com/s3/m/45bd4e57fd4ffe4733687e21af45b307e971f94e.png)
地中海贫血
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带:蚊虫、疟疾。
突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
ppt课件.
3
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 6.2
携带率(%) β地贫
--/αα
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α/αα
中间型
--/αα
-α αα -- αα
--/αα
αα/αα (25%)
正常
--/--
--/αα (25%)
中间型
-α/αα (25%) 轻型
--/αα (25%)
中间型
-α --
αα/αα (25%)
正常
中间型
--/αα
-- αα -- -α
--/αα -α/αα
(25%) (25%)
中间型
轻型
-- --
-α/-α
(25%) 中间型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
(主要是基因点突变,少数是基因片段缺失)
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上(2条单体
β+/ β
重型
(纯合子)
β0/β
(25%) 轻型
β0 / β
β /β
(25%) (25%)
轻型
正常
表现
轻型 (β+ / β)无症状,轻度贫血,肝脾不肿大。 中间型(β+ / β+)幼童期后,肝脾肿大,轻度黄疸,地贫面容。 重型( β0 / β0、β + / β0)地贫面容,重度贫血,必须输血维持生命。
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带:蚊虫、疟疾。
突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
ppt课件.
3
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 6.2
携带率(%) β地贫
--/αα
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α/αα
中间型
--/αα
-α αα -- αα
--/αα
αα/αα (25%)
正常
--/--
--/αα (25%)
中间型
-α/αα (25%) 轻型
--/αα (25%)
中间型
-α --
αα/αα (25%)
正常
中间型
--/αα
-- αα -- -α
--/αα -α/αα
(25%) (25%)
中间型
轻型
-- --
-α/-α
(25%) 中间型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
(主要是基因点突变,少数是基因片段缺失)
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上(2条单体
β+/ β
重型
(纯合子)
β0/β
(25%) 轻型
β0 / β
β /β
(25%) (25%)
轻型
正常
表现
轻型 (β+ / β)无症状,轻度贫血,肝脾不肿大。 中间型(β+ / β+)幼童期后,肝脾肿大,轻度黄疸,地贫面容。 重型( β0 / β0、β + / β0)地贫面容,重度贫血,必须输血维持生命。
地中海贫血(全)ppt课件
![地中海贫血(全)ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/a7a2b2f9af45b307e97197a6.png)
完整版课件
2
二、历史回顾
1925年,意大利医生Cooley首次报道5例具有 严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及 外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由于 所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊, Cooley将其称之为“地中海贫血” (mediterranean anemia)。
完整版课件
完整版课件
17
-地 中 海 贫 血
完整版课件
18
定义:
-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型:根据珠蛋白基因缺失程度的不同,
分成4种类型: Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血
完整版课件
19
分子生物学特征
珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个珠蛋白基因,一对16号
fetal and ne完on整a版ta课l 件life.
25
HbH病(中间型)
发病机理
• 3个肽链基因缺失或缺陷,仅有少量 链合成。
• 胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ,故能存活至出生。 • 出生后随年龄增长,链合成迅速增加,由于链合成不足,
仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4).
肝 骨髓 骨髓
胎儿全程~生后25周 胚胎 9 周以后~终生
出生后
完整版课件
15
五、地中海贫血的分型
、和肽链见于成人正常的Hb HbA( 22);HbA2( 2 2)
根据肽链合成障碍的不同,将地中海贫血分为 -地贫; -地贫; -地贫; -地贫.
基因缺陷 -地贫主要由基因的缺失(deletion)引起 地贫则主要由基因的点突变所致。
地中海贫血最新PPT课件
![地中海贫血最新PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/d5dfa0bb5022aaea998f0fd3.png)
16
轻型(标准型)α地贫
• α地贫1杂合子(αα/- -)或α地 贫2杂合子(α-/α-)。
• 出生时脐血HbBart‘s 5—10%, 于生后6个月完全消失。
• 可无贫血及无任何症状或只有轻
微贫血,肝脾无肿大或轻度肿大,
感染或妊娠时加重。
17
• 血片中红细胞形态轻度改变、大 小不等、中央浅染、异形等。红 细胞寿命缩短。
实验室也有不同结果。应注意可能
出现漏诊。
38
平均红血球体积(MCV)
• 地中海贫血患者的MCV均显著降低, 可作为常用的、首选筛查指标。
• 标准不一,在80fL或以下,应疑为 地贫。
• 广州市婚检中心提出以MCV<82fL
为标准,目的是扩大人群筛查面,
减少漏诊。
39
红 血 球 计 数 、 MCV 与 RBC 分离现象
• 两个β地中海贫血杂合子结婚,在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%,其余50%为杂合子β地 贫,25%正常人。纯合子β 地贫胎儿比 率约为0—0.02。
• 遗传咨询:让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚,在择偶时 就应注意该问题。
• 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病
• 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链(γ 、β 等),而完全无α 链合成。
12
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子,或 α 地贫1与非缺失型α 地贫双重杂合 子。
• 基因型:(-α/- -)、(-α/- -)、
(ααγ/- -)。
• 出生时脐血Hb电泳是HbBart's > HbH , 可 高 达 25% , 6 个 月 以 后 HbBart's消失,HbH增多。 13
轻型(标准型)α地贫
• α地贫1杂合子(αα/- -)或α地 贫2杂合子(α-/α-)。
• 出生时脐血HbBart‘s 5—10%, 于生后6个月完全消失。
• 可无贫血及无任何症状或只有轻
微贫血,肝脾无肿大或轻度肿大,
感染或妊娠时加重。
17
• 血片中红细胞形态轻度改变、大 小不等、中央浅染、异形等。红 细胞寿命缩短。
实验室也有不同结果。应注意可能
出现漏诊。
38
平均红血球体积(MCV)
• 地中海贫血患者的MCV均显著降低, 可作为常用的、首选筛查指标。
• 标准不一,在80fL或以下,应疑为 地贫。
• 广州市婚检中心提出以MCV<82fL
为标准,目的是扩大人群筛查面,
减少漏诊。
39
红 血 球 计 数 、 MCV 与 RBC 分离现象
• 两个β地中海贫血杂合子结婚,在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%,其余50%为杂合子β地 贫,25%正常人。纯合子β 地贫胎儿比 率约为0—0.02。
• 遗传咨询:让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚,在择偶时 就应注意该问题。
• 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病
• 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链(γ 、β 等),而完全无α 链合成。
12
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子,或 α 地贫1与非缺失型α 地贫双重杂合 子。
• 基因型:(-α/- -)、(-α/- -)、
(ααγ/- -)。
• 出生时脐血Hb电泳是HbBart's > HbH , 可 高 达 25% , 6 个 月 以 后 HbBart's消失,HbH增多。 13
地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件
![地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/8df4003126fff705cd170ab3.png)
地贫全套检查
一方正常,另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征,另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V,et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA(多重连接探针扩增)
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei,et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
30kb
40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
一方正常,另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征,另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V,et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA(多重连接探针扩增)
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei,et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
30kb
40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
地中海贫血筛查ppt课件
![地中海贫血筛查ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/e0ed22ec240c844769eaeec2.png)
地贫产前诊断指征
下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.同为a地贫基因携带者夫妇 3.同为β 地贫基因携带者夫妇 4.同为aβ 复合型地贫基因携带者夫妇 5.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为a基
因携带者夫妇 6.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为β 基
α地贫基因检测 检测内容包括: --SEA、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变 CS、QS、WS三种非缺失基因突变 β地贫基因检测 检测内容包括: 21种非缺失基因突变 特殊情况的地贫基因检测 对夫妇双方地贫筛查均为阳性,经上述基因检测 未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定, 检测其他少见突变。
4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专 人随访,了解妊娠结局。
地贫产前诊断后咨询
根据产前诊断结果,由专业医师向当事人提供遗 传咨询。
胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的,在当事人 知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。
胎儿确诊为HbH病或中间型β地贫的,应充分说明 胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力 的影响等,由当事人在充分知情的基础上自主选 择决定。
地中海贫血的筛查(1)
1.血常规:RBC参数
MCV<82fl 、 MCH<27pg是2项重要的阳性指标, MCH更可靠
一方RBC/MCV>6,对方需做同样检查。
(血红蛋白下降可刺激红细胞生成,石RBC与MCV分离)
静止型a和β 地贫、 β 复合a型地贫MCV、MCH可
正常
地中海贫血的筛查(2)
2.血红蛋白分析: 毛细管电泳进行HbF、HbA2、HbA定量是鉴别地中海
3.41
湖南:a-地贫基因携带率2.96.%; β-地贫基因携带率1.37%; 福建:a-地贫基因携带率3.17%;β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血优秀ppt课件
![地中海贫血优秀ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/19aba442964bcf84b8d57b45.png)
ppt课件.
6
染色体
11号染色体 β球蛋白基因
16号染色体 α球蛋白基因
来源:
ppt课件.
7
β地中海贫血的传播
·如果一个携带者(即患轻型地中海贫血) 与非携带者结婚,通常来说他们的子女有 一半的机率成为携带者,但不会成为重型 地中海贫血的患者。
ppt课件.
8
β地中海贫血的传播(续)
ppt课件.
4
地中海贫血的分型
·α地中海贫血:根据造成人贫血病情的严重 性将其分为4种类型。
·β地中海贫血:根据造成病情的严重性分为3 种类型:
·重型地中海贫血 ·中间型地中海贫血 ·轻型地中海贫血
ppt课件.
5
β地中海贫血的遗传学
·单基因病:单个基因的紊乱
·β地中海贫血是由超过150种β球蛋白 基因突变造成的,这些基因突变引起β 球蛋白链缺失或表达量降低。
ppt课件.
32
此课件下载可自行编辑修改,供参考! 感谢您的支持,我们努力做得更好!
·为地中海贫血患者、家庭和公众提供咨询服务 和健康教育。
·提供产前的地中海贫血检查。
·减少近亲结婚。
ppt课件.
26
地中海贫血和迁移
·接受地中海贫血高发区(如地中海周边地区) 移民的国家,应该意识到这个问题。
·有地中海贫血携带者的家族,特别是在邻近 的社区,可能由于近亲结婚而使患者(包括 重型地中海贫血)数量增加。
ppt课件.
29
发展中国家重型地中海甲碘酸去铁铵泵不足,只有少于 三分之一的病人可获得泵的治疗。
·治疗所需的高费用。
ppt课件.
30
发展中国家重型地中海贫血患者共 同面临的问题(续)
地贫筛查和产前诊断ppt课件
![地贫筛查和产前诊断ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/b5ca31342f60ddccda38a0b7.png)
情形六 :一方为HbH病,不管另一方MCV 和MCH正常与否 。
处理:非HbH病的一方必须进一步做α-地贫 基因 。 结果:如非HbH病的一方排除α-地贫突变, 产前咨询后转入常规产检;如非HbH病的一 方为α-地贫,必须进行产前诊断。
情形七 :一方为α-地贫表型阳性合并异常血 红蛋白病,但另一方α-地贫表型阳性又未检 测出已知突变。
地贫的产前诊断的原则
1、实验室要严格按临床基因扩增实验室的要求 从事分子诊断; 2、必须签订知情同意书,需要列明该检测涵盖 的突变范围,未检测的突变占地贫中的比例; 3、独立的两次平行测定是保证结果准确的必要 步骤,最好是采用两种不同的实验方法相互验 证。 4、标本的质量和适当保存也是减少风险的重要 环节。
哪些情况必须作基因诊断?
情形一:双方同为α或β地贫表型阳性
处理:双方均进行α或β地贫基因诊断。
结果:如果分子诊断确定双方均为同类型的 地贫,建议去产前诊断中心登记,择机进行 产前诊断;如果一方确定突变,另一方表型 阳性但未检测出突变,抓紧时间鉴定未知突 变。
情形二 :一方为β地贫表型阳性,另一方为 δβ-地贫表型阳性时 。
地贫筛查和产前诊断
地贫实验室遗传筛查与产前诊断
地贫的血液学表型筛查 地贫的分子诊断 从家系分析进行筛查或排除地贫
产前地贫携带者筛查策略
产检对象(孕妇及其配偶) 血液五分类分析(检测MCV和MCH等RBC指标)
双方的两项指标 均同时正常
双方的两项指标 均同时降低
地贫全套检查
一方正常,另一方 的两项指标降低 异常的一方做地贫全套检查
地贫筛查下结论——慎
地贫筛查的结论必须多项目综合考虑: 1、是否有小细胞症? 2、是否有铁代谢异常? 3、Hb电泳是否有异常带? 4、抗碱Hb是否高? 5、HbA2是否增高? 6、有无可能为静止型地贫?
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
轻型(标准型)a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's (a a /--)或(a-/a-) 占5%-10% 血红蛋白H病 (-a /--),或(a -/-),或(a aT /--),或 (a aT/a aT)
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血,MCH 和MCV均较低.
出生时脐血Hb Bart's约占20%- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30%,此时HbH含量较低;但 等,但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低, 见小细胞低色素性贫血,红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体. 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 >94
<24
<24
200~300
320~360
珠蛋白合成异常,缺铁性 贫血,慢性失血
慢性肾功能衰竭等慢性病贫 血 骨髓呈巨幼红细胞特征
大红细胞正色素性贫血
>32 27~32
320~360
正红细胞正色素性贫血
80~100
320~360
急性失血,急性溶血,再生 障碍性贫血
• 胎儿期主要血红蛋白:
– HbF (2 g2 )
• 成人主要血红蛋白:
– HbA ( 2 2)约占血红蛋白总量96.5—97.5% – HbA2 (2 d2 ) 约占血红蛋白总量2.5—3.5% – HbF ( 2 g2)约占血红蛋白总量1%以下。
地中海贫血表型阳性诊断参考标准
α-地中海贫血
人类不同时期血红蛋白的组成 人血红蛋白的组成
• 胚胎期血红蛋白:
– – – – Hb Gower 1 (x2 e2 ) Hb Gower 2 (2 e2) Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1 另有少量Hb Portland 2 (x2 2),Hb Portland 3 (x2 d2)
RBC脆性 RBC 参数 MCV MCH 细胞形态变化
Hb电泳分析
Hb A2 () 或 () Hb Bart’s () Hb H () Hb E ()
贫血实验室诊断程序
贫血的形态学分类
贫血类型 MCV(fl) MCH(pg) MCHC(g/L) 特征
小细胞低色素性贫血
41/42(-TCTT)、 IV S-Ⅱ-654(C→T), CD17(A→T), -28(A→G) 和CD71/72(+A)等5种突变最常见,约占总突 变率90%以上
• 大片段缺失:
缺失突变涉及基因组上较大片段的缺失包括δβ-地贫和遗传性胎儿血红 蛋白持存症(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPFH)。此外, Gγ-和A γ-珠蛋白基因启动子区的突变也可导致HPFH。
●HbH病基因型可分成缺失型和非缺失型两种:
①缺失突变基因型:(-a3.7/--)、(-a4.2/--)及(-a2.7/--) ②非缺失突变基因型: (aaT/--)和(aaT/ aaT )
a-地中海贫血临床类型
• 根据临床表现严重程度,可分成以下四种
静止型a-地贫 (aa/ a-)或(aa/a aT) 出生时脐血血红蛋白含少量Hb Bart's,-般少于5% 患者无临床症状
MCV<82fL、HbA2 <2.5%、HbF <2%、红细胞形 态异常,其中一项阳性者。
β-地中海贫血
MCV<82fL、HbA2 >3.5%、HbF >3.5%、红细胞 形态异常,其中一项阳性者。
Normal
AA2
AE
Bart’s AF
HA
血红蛋白电Leabharlann 图谱+1. 正常人HB 2. 轻型地贫 3. 异常HB E 杂合子 4. 新生儿HB Bart’s (γ4 )(地贫标 准型) 5. HB H (β4 )
此ppt下载后可自行编辑
地中海贫血筛查检测
主要内容
• 筛查方案 • 血液学分析 • 地贫基因型与临床表现
地中海贫血筛查及产前诊断流程
被检对象(婚前或孕中期)
血液学分析(MCV,Hb A2变化) 排除地贫 地贫携带者
遗传咨询
双亲基因分析 胎儿产前诊断
遗传咨询,配偶检查
血液学分析(MCV Hb A2变化) 地贫携带者 排除地贫
a-珠蛋白基因突变及其遗传学分型
●就遗传单体型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类:
a-地贫2缺失 突变 a-地贫I缺失 突变
左缺失 (-a4.2) ,右缺失(-a3.7) 、-a2.7 基因型为(--), 包括:--SEA、--THAI、-
-FIL及--HW
QS ,
a-地贫非缺失 基因型为(a aT) ,包括: a aCS, a a 突变 a a ws
HB Bart's胎儿水肿综 合征(--/--)
Bart’s为主, 少量 Hb H 和HbPortland
患胎多于妊娠晚期(34~40周) 或产后数小时内死亡 .
β-珠蛋白基因的突变
• -珠蛋白基因点突变:
β-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或 插人突变。在中国β-地贫群体中
突变类型
• 编码区的无义突变、移码突变和起始密码突变:
如CD41-42,CD71-72 ,CD17突变后形成终止子,表现为0。
• 非编码区IVS-1和IVS-2突变
如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接,表现为+。