地中海贫血筛查检测ppt课件
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地中海贫血ppt课件
侵入性产前诊断：
绒毛穿刺术：10-14周，1周出诊断 报告
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
精选ppt课件
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者，可适当使用提高免疫力的药物
如：玉屏风（散、丸）、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体： • 每三个月应检查一铁蛋白，半年全面检查肝、肾、心脏等，和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等，以及生长发育情况，发现问题及时就医。 • 及时输血：一旦确诊为重型或偏重型地贫，即要马上及时输血治疗，
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL，可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL，需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查：
➢ 如果双方均为β地贫，则需要进一步的β地贫基因检查， 孕妇需要进行产前诊断。
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
精选ppt课件
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
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5
静止型α地贫
分子基础：
绒毛穿刺术：10-14周，1周出诊断 报告
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
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29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者，可适当使用提高免疫力的药物
如：玉屏风（散、丸）、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体： • 每三个月应检查一铁蛋白，半年全面检查肝、肾、心脏等，和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等，以及生长发育情况，发现问题及时就医。 • 及时输血：一旦确诊为重型或偏重型地贫，即要马上及时输血治疗，
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL，可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL，需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查：
➢ 如果双方均为β地贫，则需要进一步的β地贫基因检查， 孕妇需要进行产前诊断。
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
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4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
精选ppt课件
5
静止型α地贫
分子基础：
地中海贫血基因检测的临床应用PPT课件
a2a1T< a2- < - a1<a2Ta1< -a1T < - -
地贫的基因型与表现型
• 重型-地中海贫血 ＋/ ＋、0/ 0 、0/ ＋ 所有患者有组织缺氧症状，可出现“地中海 （纯合子或双重杂合子） 贫血面容”，生长发育迟缓。红细胞体积小
且低色素。过剩的游离α链形成α链包涵体， 引起溶血性贫血，靠输血维持生命。
地中海贫血基因检测 在临床诊断上的应用
地中海贫血
• 地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单 基因遗传性溶血性血液疾病。
• 广泛分布在全世界沿海地区。 • 中国常见于东南沿海、西南
地区以及台湾地区。
地中海贫血的分布
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
地中海贫血
地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使 血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。
CD 17 (A→T)
CDs 71-72 (+A) CD 43 (G→T) -29 (A→G) CDs 27-28 (+A) -gene deletion 未知突变
等位基因数
198 72 49 33 10
8
7 7 4 4 1 3
频率(%)
2.54 0.92 0.63 0.42 0.13
0.10
0.09 0.09 0.05 0.05 0.01 0.04
• 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M， -28M， IVS-II-654M，CD71-72M等
-地中海贫血突变类型
• 编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表 现为0。
地贫的基因型与表现型
• 重型-地中海贫血 ＋/ ＋、0/ 0 、0/ ＋ 所有患者有组织缺氧症状，可出现“地中海 （纯合子或双重杂合子） 贫血面容”，生长发育迟缓。红细胞体积小
且低色素。过剩的游离α链形成α链包涵体， 引起溶血性贫血，靠输血维持生命。
地中海贫血基因检测 在临床诊断上的应用
地中海贫血
• 地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单 基因遗传性溶血性血液疾病。
• 广泛分布在全世界沿海地区。 • 中国常见于东南沿海、西南
地区以及台湾地区。
地中海贫血的分布
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
地中海贫血
地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使 血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或 不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。
CD 17 (A→T)
CDs 71-72 (+A) CD 43 (G→T) -29 (A→G) CDs 27-28 (+A) -gene deletion 未知突变
等位基因数
198 72 49 33 10
8
7 7 4 4 1 3
频率(%)
2.54 0.92 0.63 0.42 0.13
0.10
0.09 0.09 0.05 0.05 0.01 0.04
• 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M， -28M， IVS-II-654M，CD71-72M等
-地中海贫血突变类型
• 编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表 现为0。
地中海贫血ppt课件
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8
3.中间型
▪ 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重 型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有 可无，骨骼改变较轻。
▪ 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重 型，红细胞渗透脆性减低，HbF 含量约为 0.40～0.80, HbA2含量正常或增高。
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9
（二）α地中海贫血
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4
发病机制
▪ 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变 所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、 γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些 基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合 成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常 将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型， 其中以β和α地中海贫血较为常见。
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10
3．中间型
▪
又称血红蛋白H病。此型临床表现差异较大，出现
贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出
现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者
可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或
服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫
血，甚至发生溶血危象。
▪
实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β
乏无力
▪ 4有感染的危险：贫血使机体抵抗力下降 ▪ 5知识缺乏：与缺乏营养、用药相关知识
有关
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21
护理措施
▪ 1、注意休息，避免剧烈活动和重体力劳动，是常见的 地中海贫血的护理要点。严重贫血时要卧床休息。
▪ 2、并发胃病服用抗酸时，进行地中海贫血的护理应与 补铁补血错开时间服用。
▪ 3、树立战胜疾病的信心，积极配合医生治疗，定时到 医院复查。
▪ (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 ▪ (3)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。
地中海贫血诊断检查ppt课件
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测？
1.Hb正常或轻度下降，MCV下降和 （或）MCH下降，但电泳没有阳性 发现的（HbA2检测误差，轻型或静 止型α 地贫 ），要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α （β ）地 贫 ，另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性， 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点＋实验室检查＋父母调查
阳性＋基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和（或）MCH <27pg CV）<80fl为地贫表型阳 性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷)，β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高，在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型，以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 (3)重型：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄 疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
新生儿地中海贫血筛查PPT课件
《新生儿疾病筛查管理办法》第五条 新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，
减少出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗 机构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病 筛查的宣传教育工作。
《新生儿疾病筛查管理办法》第三条:
全国:先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症 等新生儿遗传代谢病和听力障碍。 卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种 进行调整。 省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门 可以根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾 病发生率等实际情况，增加本行政区域内新生儿 疾病筛查病种，并报卫生部备案。
α- 地贫是我国南方最常见和危害最 大的遗传病之一，我区高发区报道发生 率高达20:1/400-1/500
是我区出生缺陷 最常见的疾病之一； 是孕产妇并发症 最常见的原因之一。
发生率:1/300-1/500 是影响我区儿童身体健 康最常见的遗传病。
避免母血污染 多胎一定分别标识 血样须抗凝全血 采血及时标记最好同时标记出生时间，性 别（同名同性） 冰箱冷藏保存，及时送检
静止型 轻 型 中间型
Hb Bart’s: ～3%； Hb Bart’s: 4～10%； Hb Bart’s: ～30%
有假阴性和假阳性现象； HbBart’s含量不能作为判断常见地贫的分型 标准指导优生（合并有β地贫、实验人员、 试剂等）；
临 床 症 状
（H病）
多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内 （水肿胎） 死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等 危象。
重型
HbH病的发生源于 轻型×静止型携带者生育； 重型α-地贫的发生源于 轻型×轻型携带者生育；
干预方法：检出携带者、产前诊断； 检测手段：基因诊断；
地中海贫血筛查及基因示意图精选幻灯片
地中海贫血
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。
突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
ppt课件.
3
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 ６.2
携带率(%) β地贫
--/αα
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α/αα
中间型
--/αα
-α αα -- αα
--/αα
αα/αα （25%）
正常
--/--
--/αα （25%）
中间型
-α/αα （25%） 轻型
--/αα （25%）
中间型
-α --
αα/αα （25%）
正常
中间型
--/αα
-- αα -- -α
--/αα -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
-- --
-α/-α
（25%） 中间型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
β+/ β
重型
（纯合子）
β0/β
（25%） 轻型
β0 / β
β /β
（25%） （25%）
轻型
正常
表现
轻型 （β+ / β）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。 中间型（β+ / β+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。 重型（ β0 / β0、β + / β0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。
特点
地域性疾病 溶血性疾病 遗传性疾病
热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。
突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
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3
中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 江西
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 ６.2
携带率(%) β地贫
--/αα
中间型
- -/ α α
- - αα -- αα
轻型
-α/αα
中间型
--/αα
-α αα -- αα
--/αα
αα/αα （25%）
正常
--/--
--/αα （25%）
中间型
-α/αα （25%） 轻型
--/αα （25%）
中间型
-α --
αα/αα （25%）
正常
中间型
--/αα
-- αα -- -α
--/αα -α/αα
（25%） （25%）
中间型
轻型
-- --
-α/-α
（25%） 中间型
β-地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
β
11号染色体
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
β+/ β
重型
（纯合子）
β0/β
（25%） 轻型
β0 / β
β /β
（25%） （25%）
轻型
正常
表现
轻型 （β+ / β）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。 中间型（β+ / β+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。 重型（ β0 / β0、β + / β0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。
地中海贫血(全)ppt课件
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2
二、历史回顾
1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有 严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及 外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由于 所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley将其称之为“地中海贫血” （mediterranean anemia）。
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17
-地 中 海 贫 血
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18
定义：
-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同，
分成4种类型： Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血
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19
分子生物学特征
珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号
fetal and ne完on整a版ta课l 件life.
25
HbH病（中间型）
发病机理
• 3个肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。
• 胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。 • 出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足，
仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4).
肝 骨髓 骨髓
胎儿全程~生后25周 胚胎 9 周以后~终生
出生后
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15
五、地中海贫血的分型
、和肽链见于成人正常的Hb HbA（ 22）；HbA2（ 2 2）
根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为 -地贫； -地贫； -地贫； -地贫.
基因缺陷 -地贫主要由基因的缺失（deletion）引起 地贫则主要由基因的点突变所致。
地中海贫血最新PPT课件
16
轻型（标准型）α地贫
• α地贫1杂合子（αα/- -）或α地 贫2杂合子（α-/α-）。
• 出生时脐血HbBart‘s 5—10%， 于生后6个月完全消失。
• 可无贫血及无任何症状或只有轻
微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，
感染或妊娠时加重。
17
• 血片中红细胞形态轻度改变、大 小不等、中央浅染、异形等。红 细胞寿命缩短。
实验室也有不同结果。应注意可能
出现漏诊。
38
平均红血球体积（MCV）
• 地中海贫血患者的MCV均显著降低， 可作为常用的、首选筛查指标。
• 标准不一，在80fL或以下，应疑为 地贫。
• 广州市婚检中心提出以MCV<82fL
为标准，目的是扩大人群筛查面，
减少漏诊。
39
红 血 球 计 数 、 MCV 与 RBC 分离现象
• 两个β地中海贫血杂合子结婚，在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%，其余50%为杂合子β地 贫，25%正常人。纯合子β 地贫胎儿比 率约为0—0.02。
• 遗传咨询：让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时 就应注意该问题。
• 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病
• 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链（γ 、β 等），而完全无α 链合成。
12
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子，或 α 地贫1与非缺失型α 地贫双重杂合 子。
• 基因型：（-α/- -）、（-α/- -）、
（ααγ/- -）。
• 出生时脐血Hb电泳是HbBart's > HbH ， 可 高 达 25% ， 6 个 月 以 后 HbBart's消失，HbH增多。 13
轻型（标准型）α地贫
• α地贫1杂合子（αα/- -）或α地 贫2杂合子（α-/α-）。
• 出生时脐血HbBart‘s 5—10%， 于生后6个月完全消失。
• 可无贫血及无任何症状或只有轻
微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，
感染或妊娠时加重。
17
• 血片中红细胞形态轻度改变、大 小不等、中央浅染、异形等。红 细胞寿命缩短。
实验室也有不同结果。应注意可能
出现漏诊。
38
平均红血球体积（MCV）
• 地中海贫血患者的MCV均显著降低， 可作为常用的、首选筛查指标。
• 标准不一，在80fL或以下，应疑为 地贫。
• 广州市婚检中心提出以MCV<82fL
为标准，目的是扩大人群筛查面，
减少漏诊。
39
红 血 球 计 数 、 MCV 与 RBC 分离现象
• 两个β地中海贫血杂合子结婚，在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%，其余50%为杂合子β地 贫，25%正常人。纯合子β 地贫胎儿比 率约为0—0.02。
• 遗传咨询：让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时 就应注意该问题。
• 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病
• 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链（γ 、β 等），而完全无α 链合成。
12
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子，或 α 地贫1与非缺失型α 地贫双重杂合 子。
• 基因型：（-α/- -）、（-α/- -）、
（ααγ/- -）。
• 出生时脐血Hb电泳是HbBart's > HbH ， 可 高 达 25% ， 6 个 月 以 后 HbBart's消失，HbH增多。 13
地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件
地贫全套检查
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
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40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
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8.6
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1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
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A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
地中海贫血筛查ppt课件
地贫产前诊断指征
下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.同为a地贫基因携带者夫妇 3.同为β 地贫基因携带者夫妇 4.同为aβ 复合型地贫基因携带者夫妇 5.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为a基
因携带者夫妇 6.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为β 基
α地贫基因检测 检测内容包括： --SEA、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变 CS、QS、WS三种非缺失基因突变 β地贫基因检测 检测内容包括： 21种非缺失基因突变 特殊情况的地贫基因检测 对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测 未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定， 检测其他少见突变。
4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专 人随访，了解妊娠结局。
地贫产前诊断后咨询
根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗 传咨询。
胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的，在当事人 知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。
胎儿确诊为HbH病或中间型β地贫的，应充分说明 胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力 的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选 择决定。
地中海贫血的筛查（1）
1.血常规：RBC参数
MCV＜82fl 、 MCH＜27pg是2项重要的阳性指标， MCH更可靠
一方RBC/MCV＞6，对方需做同样检查。
（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石RBC与MCV分离）
静止型a和β 地贫、 β 复合a型地贫MCV、MCH可
正常
地中海贫血的筛查（2）
2.血红蛋白分析： 毛细管电泳进行HbF、HbA2、HbA定量是鉴别地中海
3.41
湖南：a-地贫基因携带率2.96.%； β-地贫基因携带率1.37%； 福建：a-地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血优秀ppt课件
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6
染色体
11号染色体 β球蛋白基因
16号染色体 α球蛋白基因
来源：
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7
β地中海贫血的传播
·如果一个携带者（即患轻型地中海贫血） 与非携带者结婚，通常来说他们的子女有 一半的机率成为携带者，但不会成为重型 地中海贫血的患者。
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8
β地中海贫血的传播（续）
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4
地中海贫血的分型
·α地中海贫血：根据造成人贫血病情的严重 性将其分为4种类型。
·β地中海贫血：根据造成病情的严重性分为3 种类型：
·重型地中海贫血 ·中间型地中海贫血 ·轻型地中海贫血
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5
β地中海贫血的遗传学
·单基因病：单个基因的紊乱
·β地中海贫血是由超过150种β球蛋白 基因突变造成的，这些基因突变引起β 球蛋白链缺失或表达量降低。
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·为地中海贫血患者、家庭和公众提供咨询服务 和健康教育。
·提供产前的地中海贫血检查。
·减少近亲结婚。
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地中海贫血和迁移
·接受地中海贫血高发区（如地中海周边地区） 移民的国家，应该意识到这个问题。
·有地中海贫血携带者的家族，特别是在邻近 的社区，可能由于近亲结婚而使患者（包括 重型地中海贫血）数量增加。
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发展中国家重型地中海甲碘酸去铁铵泵不足，只有少于 三分之一的病人可获得泵的治疗。
·治疗所需的高费用。
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发展中国家重型地中海贫血患者共 同面临的问题（续）
地贫筛查和产前诊断ppt课件
情形六 ：一方为HbH病，不管另一方MCV 和MCH正常与否 。
处理：非HbH病的一方必须进一步做α-地贫 基因 。 结果：如非HbH病的一方排除α-地贫突变， 产前咨询后转入常规产检；如非HbH病的一 方为α-地贫，必须进行产前诊断。
情形七 ：一方为α-地贫表型阳性合并异常血 红蛋白病，但另一方α-地贫表型阳性又未检 测出已知突变。
地贫的产前诊断的原则
1、实验室要严格按临床基因扩增实验室的要求 从事分子诊断； 2、必须签订知情同意书，需要列明该检测涵盖 的突变范围，未检测的突变占地贫中的比例； 3、独立的两次平行测定是保证结果准确的必要 步骤，最好是采用两种不同的实验方法相互验 证。 4、标本的质量和适当保存也是减少风险的重要 环节。
哪些情况必须作基因诊断？
情形一：双方同为α或β地贫表型阳性
处理：双方均进行α或β地贫基因诊断。
结果：如果分子诊断确定双方均为同类型的 地贫，建议去产前诊断中心登记，择机进行 产前诊断；如果一方确定突变，另一方表型 阳性但未检测出突变，抓紧时间鉴定未知突 变。
情形二 ：一方为β地贫表型阳性，另一方为 δβ-地贫表型阳性时 。
地贫筛查和产前诊断
地贫实验室遗传筛查与产前诊断
地贫的血液学表型筛查 地贫的分子诊断 从家系分析进行筛查或排除地贫
产前地贫携带者筛查策略
产检对象（孕妇及其配偶） 血液五分类分析（检测MCV和MCH等RBC指标）
双方的两项指标 均同时正常
双方的两项指标 均同时降低
地贫全套检查
一方正常，另一方 的两项指标降低 异常的一方做地贫全套检查
地贫筛查下结论——慎
地贫筛查的结论必须多项目综合考虑： 1、是否有小细胞症？ 2、是否有铁代谢异常？ 3、Hb电泳是否有异常带？ 4、抗碱Hb是否高？ 5、HbA2是否增高？ 6、有无可能为静止型地贫？
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轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
<24
<24
200~300
320~360
珠蛋白合成异常，缺铁性 贫血，慢性失血
慢性肾功能衰竭等慢性病贫 血 骨髓呈巨幼红细胞特征
大红细胞正色素性贫血
>32 27～32
320~360
正红细胞正色素性贫血
80~100
320~360
急性失血，急性溶血，再生 障碍性贫血
• 胎儿期主要血红蛋白：
– HbF （2 g2 ）
• 成人主要血红蛋白：
– HbA （ 2 2）约占血红蛋白总量96.5—97.5% – HbA2 （2 d2 ） 约占血红蛋白总量2.5—3.5% – HbF （ 2 g2）约占血红蛋白总量1%以下。
地中海贫血表型阳性诊断参考标准
α－地中海贫血
人类不同时期血红蛋白的组成 人血红蛋白的组成
• 胚胎期血红蛋白：
– – – – Hb Gower 1 （x2 e2 ） Hb Gower 2 (2 e2) Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1 另有少量Hb Portland 2 (x2 2)，Hb Portland 3 (x2 d2)
RBC脆性 RBC 参数 MCV MCH 细胞形态变化
Hb电泳分析
Hb A2 () 或 () Hb Bart’s () Hb H () Hb E ()
贫血实验室诊断程序
贫血的形态学分类
贫血类型 MCV（fl） MCH(pg) MCHC(g/L) 特征
小细胞低色素性贫血
41/42（-TCTT）、 IV S-Ⅱ-654(C→T), CD17(A→T), -28（A→G） 和CD71/72（+A）等5种突变最常见，约占总突 变率90%以上
• 大片段缺失：
缺失突变涉及基因组上较大片段的缺失包括δβ-地贫和遗传性胎儿血红 蛋白持存症(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPFH)。此外， Gγ-和A γ-珠蛋白基因启动子区的突变也可导致HPFH。
●HbH病基因型可分成缺失型和非缺失型两种：
①缺失突变基因型：（-a3.7/--）、（-a4.2/--）及(-a2.7/--) ②非缺失突变基因型： （aaT/--）和（aaT/ aaT ）
a-地中海贫血临床类型
• 根据临床表现严重程度，可分成以下四种
静止型a-地贫 （aa／ a-）或（aa／a aT） 出生时脐血血红蛋白含少量Hb Bart's，-般少于5％ 患者无临床症状
MCV＜82fL、HbA2 ＜2.5%、HbF ＜2%、红细胞形 态异常，其中一项阳性者。
β－地中海贫血
MCV＜82fL、HbA2 ＞3.5%、HbF ＞3.5%、红细胞 形态异常，其中一项阳性者。
Normal
AA2
AE
Bart’s AF
HA
血红蛋白电Leabharlann 图谱+1. 正常人HB 2. 轻型地贫 3. 异常HB E 杂合子 4. 新生儿HB Bart’s (γ4 )(地贫标 准型） 5. HB H (β4 )
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地中海贫血筛查检测
主要内容
• 筛查方案 • 血液学分析 • 地贫基因型与临床表现
地中海贫血筛查及产前诊断流程
被检对象（婚前或孕中期）
血液学分析（MCV，Hb A2变化） 排除地贫 地贫携带者
遗传咨询
双亲基因分析 胎儿产前诊断
遗传咨询，配偶检查
血液学分析（MCV Hb A2变化） 地贫携带者 排除地贫
a-珠蛋白基因突变及其遗传学分型
●就遗传单体型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类：
a-地贫2缺失 突变 a-地贫I缺失 突变
左缺失 （-a4.2） ，右缺失（-a3.7） 、-a2.7 基因型为（--）， 包括：--SEA、--THAI、-
-FIL及--HW
QS ，
a-地贫非缺失 基因型为（a aT） ，包括： a aCS， a a 突变 a a ws
HB Bart's胎儿水肿综 合征（--/--）
Bart’s为主, 少量 Hb H 和HbPortland
患胎多于妊娠晚期（34～40周） 或产后数小时内死亡 ．
β-珠蛋白基因的突变
• -珠蛋白基因点突变：
β-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或 插人突变。在中国β-地贫群体中
突变类型
• 编码区的无义突变、移码突变和起始密码突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表现为0。
• 非编码区IVS-1和IVS-2突变
如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为＋。