来那度胺相关杂质
抗肿瘤药来那度胺的合成
抗肿瘤药来那度胺的合成【摘要】提供了一种纯度高，成本低，操作简单地制备出药用级来那度胺的工艺。
此工艺是以3-氨基哌啶-2，6-二酮盐酸盐和2-溴甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯为起始原料，两者以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，以三乙胺为缚酸剂缩合反应成3-（7-硝基3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2，6-二酮，再用钯炭常压还原得到来那度胺粗品，粗品再精制一次得到来那度胺成品【关键词】来那度胺；抗肿瘤药；合成来那度胺，化学名为3-（7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2，6-二酮，主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q 缺失的骨髓增生异常综合症（Myelodysplastic syndrome，MDS）。
来那度胺于2005年12月在美国被批准上市，商品名为Revlimid。
它是迄今为止对针对多发性骨髓瘤疗效最好的药物，没有发现其具有致畸变的毒性，并且药效比沙利度胺强100 倍。
文献报道的制备来那度胺的路线均为3-氨基哌啶-2，6-二酮盐酸盐与2-溴甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯（或2-氯甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯）缩合后再还原硝基为氨基制得来那度胺，只是一些具体的工艺操作有些差异。
3、来那度胺的精制于250ml三口瓶中加入1g来那度胺粗品，加入100ml甲醇，升温回流至溶解，热滤，滤液搅拌下自然降至室温后于-20℃静置洗晶2小时，过滤，20ml甲醇洗涤，得到的滤饼于50℃减压烘干得到类白色产品干重0.92g，收率：92.0%，HPLC纯度大于99.9%。
参考文献：[1] Vinayak G，VinayKumar S，Sheryas B，et al.Improved process：WO，2010100476[P].2010-10-09.[2] G.W.马勒，D.I.斯特林，R.SC.陈，等.取代的2-（2，6-二氧哌啶-3-基）-邻苯二甲酰亚胺和-1-氧异二氢吲哚及降低肿瘤坏死因子α水平的方法：CN，1911927A [P].2007-02-04.[3] 高强，薛吉军，费传增，等.一种制备来那度胺的方法：CN，101665484A[P].2010-03-10.[4] Priyanka B，Vinayak G，Ashok P，et al.A crystalline form of lenalidomide anda process for its preparation：WO，2010061209A1[P].2010-03-06.。
来那度胺Lenalidomide,让年轻骨髓癌患者回归正常生活
来那度胺Lenalidomide，让年轻骨髓癌患者回归正常生活来那度胺在新研究中显示出效果和生存率改善，给一种严重的骨髓瘤患者带来了希望。
化疗和干细胞移植都试过了，年轻的骨髓瘤患者还能怎么办？近日，英国纽卡斯尔大学的研究人员领导了一项针对新确诊骨髓瘤患者治疗的全国性研究，这是同类研究中规模最大的一项。
这项发表在《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）网站上的研究显示，与未接受来那度胺（Lenalidomide，Revlimid）治疗的患者相比，持续接受来那度胺治疗的患者病情有所改善。
患者缓解持续时间延长一倍，并且年轻患者的生存率提高了将近8%。
骨髓瘤是一种恶性浆细胞癌，它可影响身体的多个部位，如脊柱、颅骨、骨盆和肋骨。
目前的治疗方法通常包括化疗和干细胞移植。
研究者表示：“这是一个重大突破，因为它表明长期使用来那度胺可以显著改善接受过初始治疗的骨髓瘤患者的缓解期。
更重要的是，对于年轻患者来说，来那度胺改善了这种难以治疗的骨髓癌的整体生存率。
”研究者强调，来那度胺应考虑用于干细胞移植后新诊断的患者。
这项研究（Myeloma XI）历时7年，涉及110家医院的4000多名患者，在患者们完成最初的治疗后，1137名新诊患者被随机分配到来那度胺维持治疗组，834名患者接受观察。
这项迄今为止最大规模的试验结果表明，来那度胺能使年轻患者的平均缓解时间延长两年以上，而对身体状况不佳的老年患者则可延长一年以上，并将这些患者的进展或死亡风险平均降低了50%以上。
这一结果也证实了3项小规模研究，即与安慰剂或不治疗相比，来那度胺在干细胞移植后可降低50%的疾病进展或死亡风险。
真实故事：今年41岁的萨拉·威廉姆森（Sarah Williamson）是位母亲，3年前被诊断出患有骨髓瘤。
她的背和肩膀已经疼了将近一年，但她还认为这是跑步时受的伤，根本没有想到这将给她今后的生活带来怎样的变化。
她看过很多次医生，但一直没有确诊。
来那度胺 (Lenalidomide)治疗的疾病及其副作用
来那度胺 (Lenalidomide)治疗的疾病及其副作用来那度胺 (Lenalidomide)治疗的疾病及其副作用引言：来那度胺（Lenalidomide）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗多种恶性疾病。
它通过调节免疫系统和干扰肿瘤细胞的生长机制来提供治疗效果。
然而，正如其他药物一样，来那度胺也可能带来一些副作用。
本文将介绍来那度胺常见的治疗适应症及副作用。
一、来那度胺的治疗适应症1. 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）多发性骨髓瘤是一种难以治愈的骨髓恶性肿瘤。
来那度胺作为一线治疗药物的选择之一，可与其他药物如地塞米松和地佐伪麦冬联合应用，提高疾病的缓解率和生存期。
2. 高危慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, High-Risk）高危慢性淋巴细胞白血病患者常常无法耐受传统化疗方案，而来那度胺则可以作为维持治疗的选择，延长患者的无进展生存期。
3. 低/中危险族群的骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, Low/Intermediate-1 Risk）来那度胺可以用于治疗低/中危险族群的骨髓增生异常综合征患者。
它可以改善血细胞计数，减少输血需求，提高生活质量。
4. 高度侵袭性前体B细胞淋巴瘤（高侵袭性前体B细胞淋巴瘤）在患者无法接受传统治疗的情况下，来那度胺可用于治疗高度侵袭性前体B细胞淋巴瘤。
它可作为单药或联合化疗药物使用，提供一线或维持治疗的选择。
二、来那度胺的副作用1. 造血系统副作用来那度胺可引起造血系统的副作用，包括白细胞减少、血小板减少和贫血。
这些副作用可能导致感染风险增加、出血倾向和疲劳等症状。
2. 消化系统副作用来那度胺还可能对消化系统产生不良反应，如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退。
这些反应通常是短暂的，但在严重情况下可能需要调整剂量或停药。
3. 心血管系统副作用部分患者在接受来那度胺治疗期间可能出现心血管系统的副作用。
HPLC法测定来那度胺原料药的有关物质
Ｊ 东 化 工
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ＨＰＬＣ法测 定来那度胺 原料药 的有 关物质
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［摘 要】目的：采用 ＨＰＬＣ法测 定来 那 度胺 原料 药的有 关 物质 。方法 ：采用 加校 正 因子 主成 分 自身对 照法 ，选用 色谱 柱 ＡｇｉｌｅｎｔＺｏｒｂａｘ ＳＢ．ＡＱ（５
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常综 合 征（Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｆｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＤＳ），２００６年 获 ＦＤＡ批 准 川 卜治疗 多发 制 髓 ｑ￣（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｍｙｅｌｏｍａ．．ＭＭ）。来那 度胺 足 川 Ｊ 浦 疗 孕吐 曾 ｆｊＩ起 数 以 ｒ计 的璎 儿出生 缺 陷 沙 利 度／］￣（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄ（） 的 强版 ，约 效比沙 利度 胺蛆 １００倍 ，并 ｛ ｛＿ ｆ 抗 癌 潜 ／Ｊ， 沙 利发 胺 相 比， 良反应 更 少 ，研 究证 叫 会引起 婴 儿 ｆｊｊ乍缺
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来那度胺中间体的水相合成
来 那 度 胺 中 间体 的水 相 合 成
张更真
（ 浙江 贝得 药业有 限公 司， 江 绍 兴 ３ ２ ７ ） 浙 １０ １
摘 要： 传统 的 Ｎ一 溴代 丁二酰亚胺 （ Ｂ ） 【 Ｎ Ｓ ０ 溴代反应是用光引发偶氮二异丁腈 （ ＩＮ） 一 Ａ Ｂ 产生 自由基 ， 四氯 在
化 碳 或 者 其 它 氯 化 有 机 溶 剂 中进 行 ． 在水 介质 中 ， 用 加 热 到 ８ 采 ０～８ ５℃ 、 制 搅 拌 速 度 为 ２ 控 Ｏ～３ ／ ｉ 生 ０ｒｍｎ产 自由 基 引 发 ． 代 反 应 的 方 法 合 成 来 那 度 胺 中 间体 ：一 甲基 一一 基 苯 甲酸 甲酯 ． 反 应 条 件 下 ２ 甲基 一一 溴 ２溴 ３硝 该 一 ３硝 基 苯 甲酸 甲酯 转 变 为 熔 融 态 ， 水 中形 成 两 相 ， 在 目标 产 物 产 率 可 达 ８ ％ ， 度 为 ９ ％ ． 需 要 光 照 和 有 毒 溶 ０ 纯 ３ 不
需要 采用 柱层 析 法 ， 适 合 工业 化 生 产 ． 了拓 宽 不 为
二异 丁腈 （ 工业 级 ） 上海海 曲化 工 有 限公 司 生产 ； ：
无 水 乙醇 （ 药用 级 ） 四川金 鹰 实业有 限公 司生产 ． ：
１２ 仪器 与设 备 ．
ＷＡ Ｅ Ｓ ６ ５２ ８ 高 效 液 相 色 谱 仪 Ｔ Ｒ ２ ９ ．４ ７ （ Ｐ Ｃ ： 国 Ｗａｅｓ 司 生 产 ； ｒｋ ｒＡ Ａ Ｃ Ｈ Ｌ ）美 ｔ 公 ｒ Ｂ ｅ Ｖ ＮＥ ｏ
第３ ４卷 第 ５期 ２１ ０ ２年 ０ ５月
武
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Ｖｏ． ４ Ｎｏ ５ １３ ．
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来那度胺及其晶型制备专利技术综述
来那度胺及其晶型制备专利技术综述作者：申俊杰刘重阳来源：《河南科技》2020年第03期摘要：来那度胺（lenalidomide）位列2018年全球畅销药物第二位，销售额达96.85亿美元，也是畅销药物前十位唯一的化学药，该药物是由细胞基因公司（CELGENE CORP）研发的用于治疗致死性血液疾病以及癌症的药物，该品是曾引起数以千计婴儿出生缺陷的用于治疗孕吐的药物沙利度胺（thalidomide）的加强版，与沙利度胺相比，其不良反应更少，研究证明其不会引起婴儿出生缺陷。
本文对来那度胺的公开专利进行检索和统计分析，综述了来那度胺的制备及药物晶型研究，并对来那度胺的技术发展趋势进行了分析与讨论，希望藉此能为科研院所及制药企业提供参考。
关键词：来那度胺;骨髓增生异常综合征;制备;晶型中图分类号：R979.1 文献标识码：A 文章编号：1003-5168（2020）03-0131-061 概述骨髓增生异常综合症（MDS）是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。
当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段从而不能履行其必要功能时，这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展，骨髓增生异常综合症就会发生，超过一半的骨髓增生异常综合症患者诊断出细胞染色体变异，最常见的细胞染色体异常出现在5、7和20号染色体的q缺失或者8号染色体的额外复制[1]。
骨髓疾病是一种血液癌症，任何引起成熟血细胞或各系祖细胞生成异常的疾病或状态都可以引起骨髓疾病，它虽然是可以治疗的，但是经过多次化疗，患者会出现严重的精神损伤，血液配型治疗费用高昂，给患者的家庭带来了巨大的负担。
骨髓疾病严重威胁着人们的生命安全，成为威胁人类健康的一个劲敌[2]。
由于工作环境、饮食习惯和家庭居室环境的影响，骨髓及其它造血组织功能异常，从而诱发骨髓疾病，最被人熟知的就是白血病[3]。
Revlimid是美国细胞基因公司（CELGENE CORP）开发的新一代抗肿瘤药，其有效成分是来那度胺（lenalidomide），主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症（MDS）[4]该公司于1997年6月申请该化合物专利（US5635517A），于1999年6月获得授权。
来那度胺中间体的水相合成
来那度胺中间体的水相合成张更真【摘要】传统的N-溴代丁二酰亚胺(NBS)α-溴代反应是用光引发偶氮二异丁腈(AIBN)产生自由基,在四氯化碳或者其它氯化有机溶剂中进行.在水介质中,采用加热到80～85℃、控制搅拌速度为20-30r/min产生自由基引发α-溴代反应的方法合成来那度胺中间体:2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯.该反应条件下2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯转变为熔融态,在水中形成两相,目标产物产率可达80％,纯度为93％.不需要光照和有毒溶剂,2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯容易通过可变速度搅拌和耐酸设备进行工业化生产.%N-bromosuccinimide (NBS) side-chain broromination reaction of alkyl arenes was traditionally conducted by lighting-initiated azobisisobutyronitrile ( AIBN ) generating free radicals in CC14 or other chlorinated solvents. In the water medium, by heating to 80 ～85 ℃ w ith the stirring rate of 20 ～30 r/min, the generated free radicals initiated α-bromination to synthesize Lenalidomide intermediates; 2-Bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester; methyl 2-methyl-3-nitrobenzoate became molten stale and two-phases were formatted in water; the yield of the aimed product is up to 80% with purity of 93%. Without lighting and toxic solvents, 2-Bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester is easily industrialized in variable speed mixing and anti-acid equipment.【期刊名称】《武汉工程大学学报》【年(卷),期】2012(034)005【总页数】4页(P20-22,63)【关键词】来那度胺中间体;溴化;绿色介质;产率【作者】张更真【作者单位】浙江贝得药业有限公司,浙江绍兴312071【正文语种】中文【中图分类】TM344.10 引言来那度胺，化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮.2006年，美国食品药物管理局批准来那度胺为治疗复发性或难治疗的多发性骨髓瘤的新型抗肿瘤药物，但其治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和多发性骨髓瘤(MM)的临床机理尚不能确定[1-3].2-溴甲基-3-硝基苯甲酸酯是合成来那度胺必须的中间体，可以由2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯通过沃尔-齐格勒(Wohl- Ziegler)反应获得.Wohl- Ziegler反应是在沸腾的四氯化碳(CCl4)溶液中加入自由基引发剂使得自由基苄基溴化[4].传统制备来那度胺中间体的方法是利用光引发偶氮二异丁腈(Azobisisobutyronitrile，以下简称：AIBN)或过氧化苯甲酰(Benzoyl Peroxide，简称：BPO)产生自由基和N-溴代丁二酰亚胺(N-bromosuccinimide ，以下简称：NBS)进行芳香侧链自由基α-溴代[5-6]的方法，使2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯在CCl4溶液中溴化得到2-溴甲基-3-硝基苯甲酸酯.反应回流时间控制在18 h以上，产率低于75%，甚至仅仅只有45%[7-11].同时产物纯化需要采用柱层析法，不适合工业化生产.为了拓宽溴化的应用，需要发展温和的反应条件，使反应可以在短时间内完成且易除去杂质.随着绿色化学需求的增加，人们更加关注减少或者取消挥发性有机混合物的使用，尤其是用作溶剂.虽然CCl4和其它挥发性有机溶剂在NBS进行α-溴代芳香侧链时具有很多优异特点，但其耗氧能力和逐渐增加的限制性迫使人们寻找减少环境压力的自由基溴化系统.水是一种绿色、无毒、不可燃且不会受到公众的恐惧和憎恨的溶剂.自从Sharpless等报道了不溶于水的反应物在水中成功地反应以来，水作为介质在有机合成中得到进一步发展[12-13]，许多文献报道了在水介质中促进有机合成反应[14-16].水是一种很好的Wohl-Ziegler溴化反应的绿色介质.本研究中，用水做介质，并利用热引发自由基链反应替代光引发.这一反应体系更大的优点是反应仅有的残留溴化物可以溶于水，易于分离，不像疏水性的有机产物[17].1 实验部分1.1 原料与试剂2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(工业级)：常州武进市康达化工有限公司生产；N-溴代丁二酰亚胺(工业级)：衢州市瑞尔丰化工有限公司生产；偶氮二异丁腈(工业级)：上海海曲化工有限公司生产；无水乙醇(药用级)：四川金鹰实业有限公司生产. 1.2 仪器与设备WATERS 2695-2487高效液相色谱仪(HPLC)：美国Waters公司生产；Bruker AVANCE DMX 500 型超导核磁共振波谱仪：德国Bruker公司生产；W2-180P 型恒温浴锅：上海申生科技有限公司生产；S312-250型恒速搅拌器：上海申生科技有限公司生产.1.3 材料合成2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯的合成路线如图1所示.将2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(44 g，0.225 mol)浸泡在600 g纯水中，接着加入NBS(47 g, 0.264 mol)和AIBN(2.3 g, 0.014 mol).将混合物边搅拌边缓慢加热至70～95 ℃，在70～95 ℃温度下保持30 min，通过HPLC分析确定反应完成，用冰水快速冷却结束反应.室温过滤，得到2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯粗品.将粗品2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯溶解在200 g无水乙醇中，回流30 min，冷却到0～5 ℃，过滤并真空干燥，得到49.4 g纯2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯.图1 2-溴甲基-3-硝基苯甲酸酯的合成路线Fig. 1 Synthetic route of 2-bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester表征结果：1H NMR(CDCl3)，δ: 3.09(s, 1H), 3.47(s, 3H), 3.49(s, 3H), 3.86(q, J=4.5 Hz,4H), 4.29(q, J=3.3 Hz, 4H), 7.19～7.39(m, 4H), 7.74(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.87(s, 1H), 8.65(s, 1H).2 结果与讨论2.1 搅拌速度对反应产物纯度的影响实验中，用水做溶剂.而2-甲基-3硝基苯甲酸甲酯和AIBN不溶于水，通过加热至70～95 ℃引发剂AIBN产生自由基，代替了传统光引发，此时2-甲基-3硝基苯甲酸甲酯(熔点为62～65 ℃)变为熔融态和水形成两相.对涉及到两相体系中高度不溶性反应物，水的作用涉及过渡态和反应物在水界面上相互作用.搅拌能增强相转移效果，使搅拌效率和疏水基基础的加速合成反应一致[18].反应温度保持在80～85 ℃，搅拌速度会影响2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的纯度，搅拌速度对反应产物纯度的影响见表1.当反应搅拌速度达到40 r/min或者以上时，大量红棕色气体析出.因此，反应搅拌速度不能太快，控制在20～30 r/min较合适，可避免NBS 分解带来的溴析出.NBS被水密封在反应器中，能充分和熔融的2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯接触，有利于芳烃侧链的α-溴代.表1 不同搅拌速度对反应的影响Table 1 Reaction affected by different reaction stirring rate搅拌速度/(r/min)w/% 0020～3093≥40～500注：反应温度保持在80～85 ℃，反应30 min.2.2 反应温度对反应产物纯度的影响2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯容易分解，反应方程式如图2所示.因此，反应完成时，体系必须快速冷却.图2 2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯分解反应Fig. 2 Reaction decomposition of 2-bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl esterAIBN不溶于水，分解温度为50～70 ℃.当反应温度未达到70 ℃时，AIBN不能完全被诱发为自由基，没有溴自由基，NBS侧链α-溴代反应不能发生；当反应温度达到90～95 ℃时，2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的C—Br键可电离发生亲核取代反应，—Br被—OH取代得到2-羟甲基-3-硝基苯甲酸甲酯.因此，反应温度也是影响2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯产率的关键，不同温度对反应的影响结果见表2.表2 不同温度对反应的影响Table 2 Reaction affected by different reaction temperature反应温度/℃w/%700080～8593790～956040注：反应搅拌速度保持在20～30 r/min，反应30 min.3 结语笔者以水代替四氯化碳溶液作为溶剂，在80～85 ℃的温度下控制搅拌速度为20～30 r/min代替传统光引发使AIBN产生自由基，利用Wohl-Ziegler溴化反应合成了纯度为93%的来那度胺中间体：2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，产率得到了很大的提高，可达80%.由于水是很好的绿色环保介质，不需要光引发和有毒溶剂，因此可以通过可变速度搅拌和耐酸设备进行工业化生产，更大的优点是产物容易分离.参考文献：[1] Kale V，List A F. 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来那度胺胶囊Lenalidomide-详细说明书与重点
来那度胺胶囊Lenalidomide英文名：Lenalidomide Capsules汉语拼音：Lainaduan Jiaonang【成份】本品主要成份为：来那度胺。
化学名称：化学名称：3-（4’-氨基-1-氧-1,31,3-二氢-2H-异吲哚异吲哚-2-基）哌啶基）哌啶基）哌啶-2,62,6-二酮。
化学结构式：分子式：C13H13N3O3分子量：259.3【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。
【适应症】本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。
【规格】（1）5mg（2）10mg （3）25mg【用法用量】必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。
若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×109/L，和/或血小板计数<50×109/L，则不得开始本品的治疗。
推荐剂量：本品的推荐起始剂量为25mg。
在每个重复28天周期里的第1～21天，每日口服本品25mg，直至疾病进展。
地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服40mg地塞米松。
处方医生应根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整（见表1），应根据患者的年龄选择地塞米松的起始剂量和随后的剂量调整（见表2）。
表1：按照肾功能状况确定来那度胺的起始剂量表2：按照年龄确定地塞米松的起始剂量本品应于每天大致相同的时间服用。
不应打开、破坏和咀嚼胶囊，应将胶囊完整吞服，最好用水送服，可与食物同服也可空腹服用。
若某次错过规定的服药时间小于12小时，患者可补服该次用药。
若某次错过规定的服药时间大于12小时，则患者不应再补服该次用药，而应在第二天的正常服药时间服用下一剂量。
不要因为漏服而同时服用2日的剂量。
【不良反应】1.MM-009和MM-010研究中复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结在2项关键性、安慰剂对照的III期临床研究（MM-009和MM-010）中，来那度胺的剂量为：每28天周期中的第1～21天每日口服来那度胺25mg。
一种用于治疗多发性骨髓瘤的来那度胺的制备方法[发明专利]
![一种用于治疗多发性骨髓瘤的来那度胺的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/8137df02551810a6f4248627.png)
专利名称：一种用于治疗多发性骨髓瘤的来那度胺的制备方法专利类型：发明专利
发明人：董媛媛
申请号：CN201710763725.X
申请日：20170830
公开号：CN107337666A
公开日：
20171110
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药物合成技术，公开了一种用于治疗多发性骨髓瘤药物来那度胺的制备方法，其中，该制备方法包括：1)将2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯与3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮在四甲基乙二胺和溴化锌存在下在有机溶剂中进行混合反应得到3‑(7‑硝基‑3‑氧代‑1H‑异吲哚‑1‑基)哌啶‑2,6‑二酮；2)将
3‑(7‑氨基‑3‑氧代‑1H‑异吲哚‑1‑基)哌啶‑2,6‑二酮经催化氢化还原得到来那度胺。
本发明的来那度胺的制备方法，条件温和、反应步骤简捷、环保、更适合工业化生产。
申请人：临沂齐泽医药技术有限公司
地址：276017 山东省临沂市高新区生物医药产业园
国籍：CN
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HPLC法测定来那度胺原料药的有关物质
作者： 王小强[1]
作者机构： [1]浙江燎原药业股份有限公司,浙江临海317026
出版物刊名： 化工管理
页码： 122-123页
年卷期： 2019年 第31期
主题词： HPLC法;来那度胺;原料药
摘要：文章探讨了用于测定来那度胺原料药相关物质的HPLC技术。
试验使用的色谱柱为AgilentZORBAXSB-Aq;40%的乙腈水溶液座位稀释液;流动相A是10摩尔/升的磷酸二氢钾,流动相B是乙腈,进行程序洗脱;检测波长为210纳米;流速为1.0mL·min-1;柱温为35℃,进样量为10微升。
研究结果表明,来那度胺和各已知杂质的线性范围处于0.125~30μg·mL1之内。
这一测定方法操作简便,效率较高,能够用于来那度胺原料药相关物质的测定工作。
来那度胺胶囊处方筛选及质量研究
来那度胺胶囊处方筛选及质量研究
周鹏举
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2016(037)004
【摘要】来那度胺胶囊适用于多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症.本文以溶出度作为主要的考察指标,通过单因素法确定了产品处方组成,然后采用正交试验对处方中的组分用量进行优化,最终确定自研产品的处方.通过分析自研样品,初步建立了样品的分析方法.采用该处方制备了三批样品并进行质量研究,结果自研样品与参比制剂质量相当.
【总页数】5页(P184-188)
【作者】周鹏举
【作者单位】药源药物化学上海有限公司上海201203
【正文语种】中文
【中图分类】R944.5
【相关文献】
1.妇炎消胶囊的处方筛选研究 [J], 刘会;易方;谢伟
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相关杂质整理列表
中文名英文名CAS 号规格纯度结构式
来那度胺杂质1Lenalidomide
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来那度胺杂质3Lenalidomide
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来那度胺杂质11Lenalidomide
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来那度胺杂质13Lenalidomide
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来那度胺杂质16Lenalidomide
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来那度胺杂质17Lenalidomide
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来那度胺杂质18Lenalidomide
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来那度胺杂质19Lenalidomide
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来那度胺杂质20Lenalidomide
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来那度胺杂质21Lenalidomide
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来那度胺杂质26Lenalidomide
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湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
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