左西孟旦治疗心力衰竭应用进展
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患者
悦文--不良反应
常见不良反应： 头痛、低血压，室性心动过速
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、、室性早搏、早 搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等
不良反应的预处理----低血压
1、临床使用悦文出现低血压常出现在用药的最初的1-2h 内
2、收缩压＜100mmHg者无需负荷量。患者基础血压过 低（小于 90mmhg）时，不推荐在不加用升压药的情 况下单独使用左西孟旦
左西孟旦注射液适应经验分享
重症篇
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
2、病人使用悦文前建议先测血钾，如患者本身血清 钾<3.5mmol/L，需要积极补钾治疗。使用悦文过 程中也可复查血钾指标。（悦文的临床不良反应 中有可能引起低血钾。心衰患者本身易存在电解 质紊乱）
血钾水平低可能会引起患者使用药物效果不好和心律失常
悦文
——第一个被指南推荐的钙增敏剂
2005年欧洲急性心衰指 南建议左西孟旦用于收 缩功能不全所致无严重 低血压的症状性低心输 出量心衰患者
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
30分钟
Circulation 2005;111:1504–1509.
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
影响心肌舒张
Ca2+ 内流
增加死亡率
诱发恶性心律失常
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
急性心衰治疗方案
ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰 正性肌力药物
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442
传统正性肌力药物分类
强心苷类
洋地黄类（洋地黄毒苷、地高辛等） 其他……
非强心苷类
拟交感类（多巴胺、多巴酚丁胺） 磷酸二酯酶抑制剂（氨力农、米力农）
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加胞内钙浓度
增加心肌耗氧
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小 时,药物效应可持续一周
给药剂量
【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于 10min
3、使用悦文前已使用多巴胺等缩管药物的话，不能马上 停用缩管药，否则会更容易引起低血压。
4、左西孟旦引起的低血压可以用升压药（如：充血性心 衰病人用多巴胺，心脏手术后的病人用肾上腺素）治 疗
不良反应的预处理----室性心动过速
1、心率>130次/分，慎用。临床使用中加用β受体阻 滞剂（艾司洛尔）也可有效降低患者心率失常发 生率。
急性心衰目标治疗
1．控制基础病因和矫治引起心衰的诱因 （高血压、
感染、心律失常、心肌缺血等） 2．缓解各种严重症状 3．稳定血流动力学状态，维持收缩压≥90mm Hg 4．纠正水、电解质紊乱和维持酸碱平衡 5．保护重要脏器如肺、肾、肝和大脑 6．降低死亡危险，改善近期和远期预后。
-----2010年中国急性心衰诊疗指南
细肌丝
粗肌丝
悦文增加心肌收缩力
Ca2+
②横桥与细肌丝结合
①悦文与TnC相结合
悦文
③肌丝滑行，心肌收缩
④横桥与细肌丝分离
注： TnC：肌钙蛋白C
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴注24h
注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
悦文--禁忌症
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功
能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”,因此其在增加心肌收缩力 的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常
不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活
悦文扩张周围血管和冠状动脉
悦文在高浓度时，开放了血管平滑肌上ATP敏感的K通道（KATP），可 引起血管扩张。
悦文增加冠脉血流
冠脉血流（ml/min）
80
P =0.02
P =0.04 60
62
40
44
20
ຫໍສະໝຸດ Baidu
0 基线
15分钟
64
悦文--不良反应
常见不良反应： 头痛、低血压，室性心动过速
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、、室性早搏、早 搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等
不良反应的预处理----低血压
1、临床使用悦文出现低血压常出现在用药的最初的1-2h 内
2、收缩压＜100mmHg者无需负荷量。患者基础血压过 低（小于 90mmhg）时，不推荐在不加用升压药的情 况下单独使用左西孟旦
左西孟旦注射液适应经验分享
重症篇
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
2、病人使用悦文前建议先测血钾，如患者本身血清 钾<3.5mmol/L，需要积极补钾治疗。使用悦文过 程中也可复查血钾指标。（悦文的临床不良反应 中有可能引起低血钾。心衰患者本身易存在电解 质紊乱）
血钾水平低可能会引起患者使用药物效果不好和心律失常
悦文
——第一个被指南推荐的钙增敏剂
2005年欧洲急性心衰指 南建议左西孟旦用于收 缩功能不全所致无严重 低血压的症状性低心输 出量心衰患者
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
30分钟
Circulation 2005;111:1504–1509.
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
影响心肌舒张
Ca2+ 内流
增加死亡率
诱发恶性心律失常
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
急性心衰治疗方案
ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰 正性肌力药物
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442
传统正性肌力药物分类
强心苷类
洋地黄类（洋地黄毒苷、地高辛等） 其他……
非强心苷类
拟交感类（多巴胺、多巴酚丁胺） 磷酸二酯酶抑制剂（氨力农、米力农）
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加胞内钙浓度
增加心肌耗氧
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小 时,药物效应可持续一周
给药剂量
【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于 10min
3、使用悦文前已使用多巴胺等缩管药物的话，不能马上 停用缩管药，否则会更容易引起低血压。
4、左西孟旦引起的低血压可以用升压药（如：充血性心 衰病人用多巴胺，心脏手术后的病人用肾上腺素）治 疗
不良反应的预处理----室性心动过速
1、心率>130次/分，慎用。临床使用中加用β受体阻 滞剂（艾司洛尔）也可有效降低患者心率失常发 生率。
急性心衰目标治疗
1．控制基础病因和矫治引起心衰的诱因 （高血压、
感染、心律失常、心肌缺血等） 2．缓解各种严重症状 3．稳定血流动力学状态，维持收缩压≥90mm Hg 4．纠正水、电解质紊乱和维持酸碱平衡 5．保护重要脏器如肺、肾、肝和大脑 6．降低死亡危险，改善近期和远期预后。
-----2010年中国急性心衰诊疗指南
细肌丝
粗肌丝
悦文增加心肌收缩力
Ca2+
②横桥与细肌丝结合
①悦文与TnC相结合
悦文
③肌丝滑行，心肌收缩
④横桥与细肌丝分离
注： TnC：肌钙蛋白C
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴注24h
注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
悦文--禁忌症
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功
能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”,因此其在增加心肌收缩力 的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常
不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活
悦文扩张周围血管和冠状动脉
悦文在高浓度时，开放了血管平滑肌上ATP敏感的K通道（KATP），可 引起血管扩张。
悦文增加冠脉血流
冠脉血流（ml/min）
80
P =0.02
P =0.04 60
62
40
44
20
ຫໍສະໝຸດ Baidu
0 基线
15分钟
64