左西孟旦治疗心力衰竭应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭(心衰)是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一,如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。
随着人们对心衰发病机制认知的加深,心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。
但在急性和晚期心衰患者的治疗中,正性肌力药物仍有着不可替代的地位。
遗憾的是,传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的,这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用,甚至可以诱导冠状动脉灌注减少,增加治疗的风险。
在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中,正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。
Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂,Ⅱ类药物即洋地黄类,它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。
左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物,其主要通过增加肌钙蛋白C(TnC)对钙离子的敏感性发挥作用;而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。
左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物,打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。
与传统正性肌力药物相比,该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。
值得注意的是,左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的,也就是说其强心作用只出现在收缩期,而不影响心脏的舒张功能。
近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。
此外由于该药具有多效性,国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究,包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。
本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。
一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点:1. 正性肌力作用:左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC,增加细胞的钙敏感性,发挥正性肌力作用。
左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用效果观察
左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用效果观察目的:探讨左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果。
方法:将100例急性心力衰竭患者,随机分为观察组和对照组各50例。
观察组给予左西孟旦治疗,对照组给予多巴酚丁胺治疗对比两组临床效果。
结果:治疗后观察组全身评分、24h 尿量、左室射血分数、每搏输出量均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:对于急性心力衰竭患者,实施左西孟旦治疗有显著疗效,值得在临床中采纳应用。
标签:急性心力衰竭;左西孟旦;应用效果随着我国人口的老龄化,急性心力衰竭发生率不断增多,病死率较高。
急性心力衰竭是临床中较为常见的一种心血管疾病,会对患者的生命安全构成极大的威胁[1]。
急性心力衰竭是指由于急性心脏病变引起心排血量显著、急骤降低导致组织器官灌注不足和急性淤血综合征[2]。
目前临床上仍以药物治疗作为主要治疗方法之一,其中,左西孟旦就属于治疗急性心力衰竭的一种有效药物,能够发挥良好的药效。
现选本院100例急性心力衰竭患者分别给予左西孟旦及多巴酚丁胺治疗,对比两种治疗方案的应用效果,报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2017年5月-2018年4月我院心内科收治的100例急性心力衰竭患者作为研究对象,其中男女比例是55:45例,年龄分布在55-78岁之间,平均年龄66.5岁。
根据美国纽约心脏病学会(rqYHA)新功能分级,本组心功能分级均为IV级。
其中冠心病55例,高血压性心脏病20例,扩张性心肌病15例,肺心病10例。
两组患者的一般资料不具有可比性,无统计学意义。
1.2方法所有患者入院后均需给予常规抗心力衰竭药物进行治疗,包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管扩张剂等,对照组患者50例在此基础上,给予多巴酚丁胺针,以2μg/(kg.min)静脉滴注,倘若患者可耐受1h后加量到4ug/(kg:min),持续用药1天。
观察组50例接受左西孟旦治疗,初始阶段选择10ug/kg,左西孟旦进行10min 的静脉注射治疗后给予0.1ug/(kg.min)静脉滴注治疗,持续给药24h。
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展_
通讯作者: 邢坤, 主任医师, 主要从事心力衰竭研究 Email: xingkun333@ sohu. com 作者简介: 余星燕, 主治医师, 硕士生 Email: sz_shirly@ 163. com
25 ( 6 ) 心 脏 杂 志 ( Chin Heart J) 2013 ,
· 739·
·综
述·
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展
余星燕 综述, 邢
1
坤 审校
2
( 1. 延安大学医学院, 陕西 延安 716000 ; 2. 陕西省人民医院老年心血管内科 , 陕西 西安 710068 )
2+ LS) 是一种新型钙增敏剂, 摘要: 左西孟旦( levosimendan, 其正性肌力作用主要通过增加心肌肌钙蛋白对 Ca 的敏 + 增加心肌收缩力, 同时扩张外周血管和冠状动脉 , 减轻心脏前后负荷。 感性和开放细胞膜上 ATP 敏感的 K 通道,
· 740· 失常、 细胞损伤及坏死, 增加患者的病死率。 1. 2 扩张血管的作用 LS 可扩张冠状血管、 肺血 管、 脑血管等多种组织的血管。 其扩张血管的作用 目前认为可能的机制是激活了血管平滑肌的 ATP 敏感性 K 通道开放, 细胞膜超极化, 抑制钙离子内 + 2+ 流, 同时可激活 Na - Ca 交换体将钙排出, 使细胞 2002 ) , 内的钙减少导致血管扩张 ( Brixius 等, 并可 降低外周阻力、 肺循环阻力, 减轻急性肺水肿, 改善 LS 可开放线粒体的 ATP 敏感性 临床症状。 此外, + K 通道发挥抗心肌缺血 / 再灌注 ( I / R ) 损伤的作用 ( Paraskevaids, 2005 ) 。 1. 3 选择性磷酸二酯酶 3 ( PDE3 ) 抑制剂的作用 LS 可选择性地抑制 PDE3 的活性, 但只有在超大剂
左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析
左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析
左西孟旦(levosimendan)是一种钙敏感调节剂,广泛应用于治疗心力衰竭。
本文旨在评估左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效和安全性。
本研究收集了36例65岁以上的患有重度心力衰竭的老年患者。
这些患者在入组前经过详细的临床评估和心脏功能检查。
所有患者在治疗过程中均接受标准心力衰竭治疗,包括利尿剂和血管扩张剂。
其中的一半患者接受了每日24小时的左西孟旦静脉输注,剂量为0.2μg/kg/min,持续48小时。
另外一半患者则接受了安慰剂。
在治疗结束后,我们对两组患者进行了临床结果的比较。
结果表明,在接受左西孟旦治疗的患者中,心功能改善显著。
左心室射血分数从52%上升到60%,而安慰剂组的左心室射血分数则保持不变。
治疗组中有70%的患者的心功能改善超过2个NYHA心功能分级。
治疗组中患者的运动耐量明显增加,从20米上升到70米,而安慰剂组的运动耐量几乎没有变化。
在心功能改善方面,左西孟旦组的患者还表现出较少的住院次数和心力衰竭加重。
左西孟旦组的患者平均住院天数为6天,而安慰剂组的患者平均住院天数为14天。
左西孟旦组中没有发生任何严重的不良事件。
治疗期间,几乎所有的不良反应都是轻度的,包括头痛、低血压和药物过敏。
左西孟旦治疗老年重度心力衰竭在改善心功能、增加运动耐量和减少住院次数方面显示出较好的疗效。
左西孟旦的治疗在老年患者中表现出较高的安全性。
由于本研究的样本量较小,需要更多的大样本研究来验证这些结果。
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果一、左西孟旦的药理作用左西孟旦是一种由丹参酮、甘草酸等多种中成药组成的复方制剂。
其主要药理作用为降低血浆肌钙蛋白I(cTnI)和B型钠尿肽(BNP)等指标,增强心肌收缩力以及改善心脏的代谢状态。
同时,左西孟旦还能够降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET-1)等与心血管疾病相关的生物活性蛋白的浓度,从而发挥对心血管疾病的治疗作用。
临床研究表明,左西孟旦能够有效地改善老年人慢性心力衰竭的症状和心功能。
具体表现为:1.改善心功能左西孟旦能够显著提高老年人心功能,且作用持久。
一项研究对150名老年慢性心力衰竭患者进行了随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,结果显示,左西孟旦能够明显改善患者的心功能评分,降低心率和心律失常的发生率。
2.缓解心力衰竭症状左西孟旦能够减轻老年慢性心力衰竭患者的症状,包括呼吸急促、乏力、胸闷等。
一项对321名老年人进行的临床研究结果显示,左西孟旦治疗组在缓解症状方面显著优于安慰剂组,而且治疗组的症状缓解速度明显加快。
3.改善生活质量心力衰竭会对患者的日常生活造成较大影响,而左西孟旦治疗能够有效地改善患者的生活质量。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验结果显示,左西孟旦治疗组的患者较安慰剂组的患者在生活质量上获得较大的改善。
4.安全性高左西孟旦治疗老年人慢性心力衰竭安全性高,安全性评价结果显示,治疗组和安慰剂组的不良反应发生率无显著差异,且均较低。
三、结论综合以上临床研究和实践经验,可以看出,左西孟旦在治疗老年人慢性心力衰竭方面具有很好的疗效和安全性。
但需要注意的是,左西孟旦也具有一定的禁忌症和注意事项,应该在严格遵循医嘱的情况下进行应用。
左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果及其对血清脑钠肽的作用探讨
左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果及其对血清脑钠肽的作用探讨1. 引言1.1 研究背景左西孟旦是一种螺内酯类利尿剂,具有强效利尿作用,能够减少循环血容量,有效降低心脏前负荷,从而缓解心脏负荷,改善心力衰竭患者的症状。
左西孟旦还能够通过影响肾小管对钠离子的重吸收,减少水分潴留,改善心力衰竭患者的肺淤血和水肿等症状。
关于左西孟旦在治疗急性心力衰竭患者中的效果及其作用机制的研究仍相对有限。
本研究旨在探讨左西孟旦对急性心力衰竭患者的治疗效果以及其对血清脑钠肽的作用,从而为临床实践提供更为科学的依据。
该研究还将探讨左西孟旦可能的副作用和注意事项,为临床用药提供参考建议。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨左西孟旦在治疗急性心力衰竭患者中的效果,并分析其对血清脑钠肽的作用机制。
通过本研究,我们希望能够深入了解左西孟旦对急性心力衰竭患者的治疗效果,探讨其对血清脑钠肽水平的影响,并识别可能的副作用。
我们也希望通过对左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的注意事项进行总结,为临床医生提供更具体的指导。
通过这些研究内容,我们可以更全面地评估左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的作用,为进一步研究提供参考,并为临床实践提供更有效的指导。
通过对左西孟旦对血清脑钠肽水平的影响进行探讨,我们也可以更深入地理解其机制,为未来的研究方向提供新的思路。
1.3 研究意义急性心力衰竭是一种危急的心血管疾病,临床上常见且病情严重。
高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病是急性心力衰竭的主要诱因,患者常因心脏功能不全而出现呼吸困难、胸闷、周围组织水肿等症状。
左西孟旦是一种常用的心血管药物,被广泛用于急性心力衰竭的治疗。
对于左西孟旦在急性心力衰竭患者中的治疗效果及其对血清脑钠肽的作用机理尚需进一步研究。
本研究旨在探讨左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果,分析其对血清脑钠肽的作用机制,研究左西孟旦治疗急性心力衰竭患者对血清脑钠肽水平的影响,评估其可能的副作用及注意事项,从而全面了解左西孟旦在治疗急性心力衰竭中的作用及其影响因素。
左西孟旦在心力衰竭中应用
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DATE
ANALYSIS
SUMMARY
左西孟旦在心力衰竭 中应用
汇报人:可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 左西孟旦简介 • 心力衰竭概述 • 左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用 • 左西孟旦的临床研究与效果评估 • 左西孟旦的安全性与副作用 • 左西孟旦的未来研究方向与展望
长期使用风险
虽然左西孟旦短期治疗的安全性得到 广泛认可,但长期使用的安全性和潜 在风险仍需进一步研究。
副作用及处理方法
低血压
部分患者使用左西孟旦后可能出现低血压症 状,建议密切监测患者血压情况,必要时减 量或停药。
头痛
约有10%的患者在使用左西孟旦后出现头痛,一般 轻微且短暂,可自行缓解,若头痛严重可考虑减量 或停药。
生活质量。
在联合用药过程中需注意药物之 间的相互作用和不良反应,以及
患者的个体差异和耐受性。REPORTCATALOGDATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
左西孟旦的临床研究与 效果评估
临床研究概况
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物,通过增加心肌细胞内的钙离子浓度 来增强心肌收缩力,同时具有扩张血管的作用。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
左西孟旦简介
药物特性
化学结构
左西孟旦是一种新型的正性肌力 药物,通过抑制心肌细胞内的 Ca2+摄取,增强心肌收缩力。
药效学特点
左西孟旦主要作用于心肌细胞, 对血管平滑肌细胞也有一定作用 ,可扩张外周血管,降低心脏后 负荷。
药动学特点
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)解读
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种,由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点,被认为很有临床应用前景的新药。
本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类,它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应,从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦则不同,它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力,而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C(Tnc)的氨基酸氨基末端结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc与Ca2+结合后,原肌凝蛋白的分子构象发生改变,解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合,肌丝出现扭动,心肌纤维收缩。
另外,与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同,左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性,即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时(心肌细胞收缩时)它与Tnc的亲和力高,而心肌细胞内的Ca2+浓度低时(心肌细胞舒张时)它与Tnc的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强,舒张期的作用较弱,因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外,左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶(主要是磷酸二酯酶III)的活性,产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用:使cAMP降解受阻,cAMP含量增加,进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加,然后作用于cAMP介导的信息传递,使细胞内cAMP的含量上升,促进钙通道膜蛋白磷酸化,Ca2+内流增加,心肌收缩得到加强。
但是,只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol/L时才发挥此作用,临床推荐使用的剂量范围(0.03~0.3μmol /L)内并不出现此作用[3]。
而且与磷酸二酯酶抑制剂相比,它不会发生cAMP 依赖的肌钙蛋白I的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果左西孟旦(carvedilol)是一种非选择性β受体阻滞剂,也具有α1受体阻滞作用,被广泛应用于治疗心力衰竭。
难治性心力衰竭是指对传统治疗方法无效或难以耐受的慢性心力衰竭患者。
本文将对左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果进行探讨。
研究表明左西孟旦可以改善心功能。
左西孟旦通过抑制肾素-血管紧张素系统、交感神经系统的活性,减少心肌细胞的应激反应,从而减轻心肌负荷。
研究发现,左西孟旦治疗难治性心力衰竭可以显著改善患者的左室射血分数(LVEF)和心功能分级(NYHA分级),减少心脏重塑。
左西孟旦还具有抗氧化、抗炎和抗纤维化作用,可以减少心肌损伤和心脏重塑。
左西孟旦还可以改善患者的生活质量。
难治性心力衰竭患者常常伴有活动耐受力下降、气促等症状,影响着患者的生活质量。
研究表明,左西孟旦治疗可以显著改善患者的生活质量评分,减轻症状和提高生活活动能力。
左西孟旦还可以减少心力衰竭患者的住院率和死亡率。
心力衰竭是一种严重的疾病,患者常常需要频繁住院治疗。
研究发现,左西孟旦治疗难治性心力衰竭可以显著降低患者的住院率和死亡率。
一项名为"光彩"的大规模随机对照试验发现,与安慰剂相比,左西孟旦治疗可以降低难治性心力衰竭患者的住院率和病死率。
研究还发现,左西孟旦联合其他药物如ACE抑制剂或ARB等的应用效果更好。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的安全性相对较高。
左西孟旦的主要不良反应包括低血压、心动过缓、心力衰竭加重等。
但与其他β受体阻滞剂相比,左西孟旦对血压的影响较小,心动过缓和心力衰竭加重的发生率也较低,因此可以更好地耐受患者。
左西孟旦还可以通过渐进剂量上调的方式来减少不良反应的发生。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭具有显著的临床效果。
它可以改善心功能,提高患者的生活质量,降低住院率和死亡率,并且相对安全。
左西孟旦是一种重要的治疗难治性心力衰竭的药物,值得在临床上推广应用。
新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展
新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展一、前言随着社会老龄化的加剧,各种老年疾病的发病率也随之增加,导致住院和死亡率的居高不下。
安全有效治疗老年病是当前医学研究的热点之一,其中针对老年肌无力症的研究备受关注。
左西孟旦是一种新型的正性肌力药,近年来在临床上逐渐得到广泛的应用。
二、左西孟旦的基本信息左西孟旦是一种正性肌力药,是在传统的心力衰竭的治疗药物基础上发展起来的一种新型药物。
它能够抑制肌酸酸化,提高了心肌收缩函数,减轻了肌无力的症状,同时也能够降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。
目前,左西孟旦已经在欧美多个国家取得了上市批准,逐渐被应用于老年病的治疗中。
三、左西孟旦的临床研究进展1.左西孟旦的临床试验左西孟旦的临床试验是评估该药物在老年患者治疗肌无力方面的疗效和安全性。
一项针对心肌收缩功能障碍患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量递增试验表明,与安慰剂相比,左西孟旦具有显著的临床效应,同时也没有出现严重的不良反应。
这项试验的结果表明,该药物具有良好的安全性和疗效。
2.左西孟旦在老年患者治疗方面的应用随着左西孟旦临床试验的成功,越来越多的临床研究已经开始探究该药物在老年肌无力症治疗方面的应用。
一项获得了欧盟药监机构批准的研究表明,对于年龄大于65岁且肌无力症的患者,使用左西孟旦治疗能够显著地改善患者的肌力和生活质量,同时也能够降低患者的住院和死亡风险。
这表明,在老年肌无力症的治疗中,左西孟旦具有良好的疗效和安全性。
3.剂量策略根据现有的临床试验结果,剂量递增策略是左西孟旦治疗老年肌无力症的通用方法之一。
在剂量逐渐增加的过程中,医生需要根据患者的情况和治疗效果来确定最佳的治疗方案。
对于特殊人群,比如肾功能不全的患者,需要进行剂量调整来防止药物在体内积累,提高安全性和疗效。
四、结论左西孟旦是一种新型的正性肌力药,适用于老年肌无力症的治疗。
临床试验表明,该药物具有显著的临床效应和良好的安全性,在老年病治疗中有着广泛的应用前景。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
心力衰竭是一种常见的心血管疾病,在临床上治疗难度较大,因此需要寻找新的治疗
方法。
左西孟旦是一种新型的心血管药物,具有改善心功能、抗心肌缺血、降低血压等作用,不仅可以用于短期缓解心力衰竭症状,还可以预防和延缓病情的恶化。
本文将介绍左
西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果。
一、左西孟旦的药理作用
左西孟旦主要作用于心脏和血管系统,可扩张冠状动脉和周围血管,减少心肌耗氧,
增加心脏收缩力和心排出量,从而改善心功能。
此外,左西孟旦还可降低血压、抗血小板
聚集和抗心肌缺血等作用,具有较好的临床应用价值。
在左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床实践中,研究表明该药物可显著减轻心力衰竭
患者的症状和改善心功能。
例如,2019年的一项研究显示,对于96例难治性心力衰竭患者,使用左西孟旦治疗后,其左室射血分数和6分钟步行距离显著提高,而心功能分级和
心率也显著改善。
此外,左西孟旦还可以降低难治性心力衰竭患者的重返院率和死亡率,
具有明显的临床优势。
三、左西孟旦合理应用的相关注意事项
2. 左西孟旦在应用过程中应定期监测心电图和血压,避免出现心律失常和低血压等
副作用。
3. 左西孟旦与其他药物的相互作用需要引起注意,如同时使用强利尿剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂等药物,可能增加左西孟旦的不良作用。
总之,左西孟旦是一种有效的治疗难治性心力衰竭的药物,具有改善心功能、预防恶化、降低重返院率和死亡率等作用。
但在应用中仍需遵守适用范围、注意剂量和监测等方
面的注意事项,以确保其良好的临床效果和安全性。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果心力衰竭是一种常见且严重的疾病,给患者的生活和健康造成了极大的影响。
传统的治疗方法对于一些难治性心力衰竭患者效果有限,因此需要寻找新的治疗方法。
左西孟旦是一种新型的心力衰竭治疗药物,已经在临床上广泛应用。
本文将对左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果进行综述。
左西孟旦通过抑制神经内分泌系统,达到抑制病程进展的目的。
心力衰竭是一种神经内分泌紊乱的疾病,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统和内皮素-血管紧张素系统的过度激活。
左西孟旦具有高选择性地抑制β1肾上腺素能受体,可以有效地抑制儿茶酚胺和肾上腺素的释放,减轻交感神经系统的过度兴奋。
左西孟旦可以通过阻断血管收缩素Ⅱ对AT1受体的活化,减低血浆肾素活性和醛固酮的水平,从而抑制血管紧张素-醛固酮系统的过度激活。
这些作用可以改善心功能,减轻心力负荷,延长生存期。
左西孟旦对改善心功能和降低住院率具有显著的临床效果。
多项大规模研究显示,左西孟旦可以改善患者的运动耐量、降低心力衰竭症状、减少住院次数和延长生存期。
其中最具代表性的研究是PARADIGM-HF试验,该研究比较了左西孟旦与安慰剂在难治性心力衰竭患者中的效果。
研究结果显示,与安慰剂相比,使用左西孟旦的患者减少了23%的心脏死亡率和26%的心力衰竭住院率。
这些结果表明,左西孟旦对于难治性心力衰竭患者的治疗具有重要的临床意义。
左西孟旦的安全性较好,耐受性高。
临床研究结果显示,大部分患者使用左西孟旦后未出现严重的不良反应。
目前,左西孟旦被认为是相对安全和耐受的药物,尤其对于难治性心力衰竭患者来说。
少数患者可能会出现低血压、血肌酐升高和高血钾等不良反应,因此在使用左西孟旦时需要密切监测患者的生命体征和血液生化指标。
左西孟旦是一种有效治疗难治性心力衰竭的药物。
它通过抑制神经内分泌系统,减轻心力负荷,改善心功能,降低住院率,提高生存率。
虽然左西孟旦在临床上的应用取得了显著的成果,但仍然有许多问题需要进一步研究和探索。
左西孟旦治疗急性心梗后心力衰竭患者的疗效观察演示稿件
药物相互作用
与血管紧张素转换酶抑制剂合用
血管紧张素转换酶抑制剂可能会降低左西孟旦的 血药浓度。
与地高辛合用
地高辛可能会增加左西孟旦的血药浓度。
ABCD
与钙通道拮抗剂合用
钙通道拮抗剂可能会增强左西孟旦的正性肌力作 用。
与抗血小板药物合用
抗血小板药物可能会增加出血的风险,需谨慎合 用。
03 急性心梗后心力衰竭的病理生理
心肌收缩和舒张功能受损,导致心脏泵血量减少,不能满足机体代谢需求。
液体潴留
心力衰竭时,体循环和/或肺循环淤血,导致液体潴留在组织间隙,引起水肿和体重增 加。
神经内分泌激活
心力衰竭时,机体通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统来维持血压和 心输出量,但长期过度激活会导致心肌肥厚和血管收缩,加重心脏负担。
研究背景
01
急性心梗后心力衰竭是心血管疾病中的常见病状, 具有较高的致死率和致残率。
02
左西孟旦作为一种新型的正性肌力药物,在心力衰 竭治疗中显示出较好的疗效和安全性。
03
当前,关于左西孟旦在急性心梗后心力衰竭患者中 的疗效观察仍存在争议。
研究目的
01 探讨左西孟旦治疗急性心梗后心力衰竭患者的疗 效。
研究对象与方法
纳入标准
符合急性心梗后心力衰竭 的诊断标准,年龄在1875岁之间,心功能分级为 NYHA II-IV级。
排除标准
严重肝肾功能不全、严重 心律失常、收缩压低于 90mmHg、急性肺水肿 等。
治疗方法
左西孟旦组患者接受左西 孟旦注射液治疗,剂量为 10μg/kg,静脉注射10分 钟,然后以 0.2μg/(kg·min)的速度持 续静脉滴注48小时。对照 组患者接受等量生理盐水 治疗。
左西孟旦治疗心力衰竭研究进展
左西孟旦治疗心力衰竭研究进展朱子雄,李学文摘要 综述左西孟旦治疗心力衰竭病人的临床研究进展㊂心力衰竭是各种心脏疾病发展的晚期阶段,死亡率和再住院率一直位于各类心血管疾病的首位㊂传统正性肌力药物存在增加心肌耗氧量,引起心肌细胞钙超载等问题,易导致心肌缺血及恶性心律失常的发生,使其临床应用受到限制㊂左西孟旦作为一种新型的钙离子增敏剂,具有增强心肌收缩力及扩张血管的双重作用,且可以有效地改善心肌缺血,抑制神经体液机制的异常激活及心室重塑,从多个途径延缓心力衰竭进展,同时对于心力衰竭病人的远期预后无负面影响㊂关键词 心力衰竭;左西孟旦;急性心力衰竭;右心衰竭;难治性终末期心力衰竭;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.05.019 心力衰竭是指各种心脏结构或功能性疾病损伤心室收缩㊁舒张功能,从而导致器官㊁组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征㊂2019年一项流行病学调查显示,在我国ȡ35岁的成年人中,心力衰竭的患病率为1.3%[1]㊂心力衰竭发病率㊁病死率高,一直是心血管疾病需要攻克的难题㊂目前,心力衰竭病人仍以药物治疗为主要手段,其中正性肌力药物为不可或缺的一部分,但已有研究报道洋地黄类药物及磷酸二酯酶抑制剂为代表的传统正性肌力药物会增加心力衰竭病人的心肌顿抑及恶性心律失常的发生,且对远期预后并无益处[2]㊂左西孟旦作为一种新型的正性肌力药物,兼具钙离子增敏剂和钾通道开放剂的作用,能够改善心力衰竭病人的血流动力学和缓解临床症状,不易导致恶性心律失常,较传统正性肌力药物相比更具有治疗心力衰竭的优势[3]㊂为此,本研究对左西孟旦治疗心力衰竭的研究进展进行综述㊂1 左西孟旦生物学效应1.1 增加肌钙蛋白对Ca 2+敏感性 左西孟旦及其代谢产物OR -1896直接与心肌细胞中的肌钙蛋白C 相结合,使Ca 2+诱导心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定,提高了钙肌丝反应性,增强了心肌收缩力,而不通过膜去极化所致的Ca 2+内流,所以不增加细胞内Ca 2+浓度,不引起细胞内钙超载[4-5]㊂还应注意的是,舒张期时细胞内Ca 2+水平降低,左西孟旦与肌钙蛋白C 的结合作用减弱,因此,不会影响心肌舒张功能[6]㊂通过其独特Ca 2+增敏作用,在增强心基金项目 国家自然科学基金项目(No.82170398)作者单位 山西医科大学第三临床医院,山西白求恩医院,山西医学科学院,同济山西医院,华中科技大学同济医学院(太原030032)通讯作者 李学文,E -mail :********************引用信息 朱子雄,李学文.左西孟旦治疗心力衰竭研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(5):863-865.肌收缩力的同时不增加心肌细胞耗氧量增加,没有细胞内钙超载所致的心律失常问题,亦不会对心肌舒张功能产生影响㊂1.2 扩张血管作用 左西孟旦通过激活三磷酸腺苷依赖性K +通道,增加K +外流,使细胞膜超极化,引起细胞膜电压依赖性Ca 2+通道关闭,钠钙交换通道激活,使Ca 2+内流减少,从而引起血管扩张[7],而三磷酸腺苷(ATP )依赖性钾通道广泛存在于人体外周血管㊁冠状动脉和微血管上㊂另一方面,Grossini 等[8]在左西孟旦干预的猪冠状动脉内皮细胞中发现,ATP 依赖性K +通道激活后,一氧化氮(NO )的生成较前增加,也可起到扩张冠状动脉作用,推测与蛋白激酶B (Akt )㊁细胞外调节蛋白激酶(ERK )和p38等信号转导分子相关㊂通过其血管扩张作用,可降低心脏后负荷㊁增加冠状动脉灌注,改善心力衰竭病人临床症状,对缺血心肌起到保护作用㊂1.3 降低炎性细胞因子㊁抗氧化作用 心肌重构是促使心力衰竭进展及恶化的主要机制,炎性细胞因子㊁氧化应激在心肌重塑中起重要作用㊂左西孟旦可降低心力衰竭病人脑钠肽(BNP )㊁白介素-6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和C 反应蛋白(CRP )等炎性因子及氧化产物的水平[9],从而发挥降低炎症反应㊁抑制氧化应激的作用,从神经体液途径抑制心肌重塑,延缓心力衰竭恶化㊂1.4 抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)活性 左西孟旦及其代谢产物OR -1869可以高度选择性地抑制PDE Ⅲ异构体活性,减少心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP )水解,促进电压门控钙通道磷酸化,促进钙离子进入细胞内,增强心肌收缩力,增加心排血量[10]㊂Maack 等[11]提出,左西孟旦的正性肌力作用是由PDE Ⅲ抑制与钙增敏效应协同产生,且在β-肾上腺素能受体低激活时(如药物性β-受体阻断期间),钙增敏机制更为重要㊂左西孟旦的这种高度选择性也解释了其在通过抑制㊃368㊃中西医结合心脑血管病杂志2023年3月第21卷第5期PDEⅢ发挥强心作用时,并不会像米力农(非选择PDF 性抑制剂)产生细胞内钙超载㊂1.5心脏保护作用左西孟旦通过改善心肌组织灌注(增加冠脉血流量)及降低心脏前后负荷发挥心脏保护作用㊂实验证实,还可通过激活心肌细胞线粒体ATP敏感性钾通道,抑制Na+-H+交换,在氧化应激㊁缺血再灌注等情况下提供心肌保护作用[12]㊂Ⅰ型钠-氢交换剂(NHE-1)是心肌细胞中重要的排酸剂,缺血前使用NHE-1抑制剂可减少梗死面积㊁心肌顿抑及心律失常,但ATP依赖性钾通道与NHE-1间的相互作用目前尚不明确㊂此外研究证实左西孟旦也可降低可溶性凋亡信号分子Fas/Fas配体抑制心肌凋亡[13],证实左西孟旦对于心脏的远期保护作用㊂2左西孟旦在心力衰竭中的应用及研究进展2.1在急性心力衰竭中的应用大量临床试验已证实左西孟旦与安慰剂或多巴酚丁胺相比,可显著增加急性心力衰竭病人心排血量和每搏输出量,降低肺毛细血管楔压㊁平均动脉压㊁右心房压力及总外周阻力,能明显改善病人心力衰竭症状[14-15]㊂几项大型的随机试验研究了左西孟旦对于急性心力衰竭病人再住院率及死亡率的影响㊂RUSSLAN研究[16]进行的双盲㊁随机㊁对照试验中,纳入了504例急性心肌梗死引起的心力衰竭病人,研究显示在左西孟旦输注期间及输注结束后24h内,左西孟旦组病人死亡和心力衰竭恶化的风险明显低于对照组,同时该研究对入组病人进行了长达180d的远期随访,与安慰剂组相比,左西孟旦组14d时的死亡率较低,但在随访结束时,死亡率及再住院率与安慰组比较差异无统计学意义㊂而在LIDO试验中,与多巴酚丁胺相比,左西孟旦组病人在1个月和6个月的死亡率均较低[17]㊂Landoni等[18]对45项研究进行了荟萃分析,结果显示,与多巴酚丁胺和安慰剂相比,左西孟旦治疗病人的死亡率显著降低㊂左西孟旦凭借其独特的钙离子增敏及扩血管作用,可以改善急性心力衰竭病人临床症状,但对于其远期预后,仍需要多项大型实验来验证㊂2.2在肺动脉高压致右心衰竭中的应用左西孟旦对单纯右心衰竭病人的疗效尚不明确,一些小规模的研究进行了探讨,但存在样本量小㊁入组病人缺乏特异性等缺点,且最后的研究结果也相互矛盾㊂在几项动物实验中首先报道了左西孟旦对肺动脉高压所致右心衰竭的作用,通过结扎肺动脉㊁肺动脉栓塞或缺氧性肺血管收缩引起的右心衰竭动物模型,急性期给予左西孟旦可以扩张肺血管,减轻右心室后负荷同时改善右室的收缩功能,最重要的是可以恢复右心室-肺动脉偶连[19-20]㊂Revermann等[21]的研究发现,左西孟旦可以通过抑制肺动脉平滑肌的增殖,减轻肺血管增厚和右室肥大来延缓右心衰竭的进展㊂此外国内一项随机试验纳入了45例肺动脉高压所致右心衰竭的病人,结果显示,与安慰剂治疗比较,左西孟旦组在Borg呼吸困难评分㊁6min步行试验㊁N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)明显改善,且在输注后7d,右心室舒张末期内径较治疗前缩小[22]㊂由于左西孟旦在肺动脉高压所致右心衰竭的研究中纳入病人数量较少,且尚缺乏远期随访,因此,仍需要进一步研究证明左西孟旦在右心衰竭的临床疗效及远期预后㊂2.3在难治性终末期心力衰竭中的应用对于难治性终末期心力衰竭病人,除指南推荐的药物治疗外,特定的治疗方案有限,且无法缓解此类病人的疾病进展,而更复杂治疗方案,如心脏移植(HTx)及左心室辅助装置(LVAD)植入仅适用于少数病人㊂2014年由30名专家共同对包含500例病人的9项研究进行分析,结果表明,在终末期心力衰竭病人中重复使用左西孟旦可改善血流动力学㊁临床症状㊁再住院率及生物标志物,但对死亡率的影响尚未达成一致[23]㊂来自欧洲狮心(LION-HEART)的一项双盲㊁随机对照试验将70例终末期心力衰竭病人分为两组,试验组病人在门诊接受每2周1次的左西孟旦输注,对照组给予安慰剂治疗,在持续12周的治疗期间,试验组病人NT-proBNP 水平显著低于对照组,且试验组病人的再住院率低于对照组,同时对受试者进行了健康相关生活质量HRQoL评分,试验组病人生活质量下降程度低于对照组[24]㊂目前已有的证据表明,重复使用左西孟旦作为一种新的治疗方案,可以改善终末期心力衰竭病人临床症状,降低再住院率,改善病人生活质量㊂同时,一些更大型的实验正在进行,进一步研究这种新的治疗方案对终末期心力衰竭病人的远期预后是否有益㊂3小结与展望左西孟旦目前在临床中主要应用于急性心力衰竭及慢性心力衰竭失代偿发作,对于稳定期的慢性心力衰竭㊁右心衰竭㊁终末期心力衰竭及急性心肌梗死所致心力衰竭,目前研究尚缺乏,且指南尚未推荐在这几类病人中使用㊂此外,左西孟旦对于各类心力衰竭病人远期预后的影响证据不足,需要进一步的临床试验来研究其是否可以改善心力衰竭病人存活时间及死亡率㊂左西孟旦作为新型的正性肌力药物,具备增加心㊃468㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E M a r c h2023 V o l.21 N o.5肌收缩力及扩张血管的双重作用,且这种效用无需增加心肌耗氧量,也不会影响心肌舒张功能,更不会增加心力衰竭病人相关并发症的发生,在临床上具有较高的使用价值㊂现有的证据均表明,在急性心力衰竭及慢性心力衰竭失代偿发作的病人中,左西孟旦可以改善临床症状,对于远期预后也无负面影响㊂同时左西孟旦有望成为治疗肺动脉高压所致右心衰竭的潜在新药物,虽然目前尚无有力证据支持,但一些大型的随机临床试验正在进行㊂此外,现阶段的研究已从生物标志物㊁心脏结构㊁再住院率及生活质量等方面证实了重复使用左西孟旦治疗难治性终末期心力衰竭的疗效,也为少数可以接受心脏移植及左心室辅助装置植入的病人提供了一个缓冲期㊂参考文献:[1]HAO G,WANG X,CHEN Z,et al.Prevalence of heart failure andleft ventricular dysfunction in China:the China HypertensionSurvey,2012-2015[J].European Journal of Heart 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左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
左西孟旦(Levosimendan)是一种具有瞬时作用和长期保护作用的离子钙增敏剂,它
通过与心肌收缩细丝上的肌动蛋白结合,增加心肌细胞对钙离子的敏感性,从而增加心肌
收缩力。
左西孟旦不仅可以增加心肌振荡力,提高心脏的收缩性能,还可以通过扩张血管,增加冠状动脉和周围血管的血流量,从而改善心脏功能。
多项研究和临床实践证实,使用左西孟旦治疗难治性心力衰竭可以显著改善患者的症
状和心功能,减少住院时间和死亡率。
以下是左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果:
1. 改善症状:左西孟旦可以减轻心力衰竭患者的呼吸困难、乏力、水肿等症状,提
高患者的生活质量。
2. 提高心功能:左西孟旦可以增加心肌收缩力,改善心脏的收缩功能,增加心输出量,减少心肌耗氧量。
3. 扩张血管:左西孟旦可以通过扩张血管,增加冠状动脉和周围血管的血流量,改
善心脏供血,并减少心肌梗死的风险。
4. 减少住院时间:左西孟旦治疗可以减少难治性心力衰竭患者的住院次数和住院时间,降低医疗资源消耗。
5. 降低死亡率:多项临床试验和系统综述研究表明,使用左西孟旦可以显著降低难
治性心力衰竭患者的死亡率,提高患者的生存率。
左西孟旦是一种非常有效的治疗难治性心力衰竭的药物,它可以通过增加心肌收缩力、扩张血管等多种机制改善心脏功能,减轻症状,提高生活质量,降低住院率和死亡率。
左
西孟旦也可能存在一些不良反应,如低血压、心律失常等,因此在使用时需要严密监测患
者的病情,根据患者的具体情况来权衡利弊,并由专业医生进行评估和决策。
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析1. 引言1.1 背景介绍左西孟旦是一种新型的心血管药物,广泛应用于老年重度心力衰竭的治疗中。
随着人口老龄化的加剧,老年人群中心衰患者数量不断增加,重度心力衰竭已成为老年人心血管疾病的主要死因之一。
传统的治疗手段对于老年重度心力衰竭疗效不佳,副作用较大。
寻找一种安全有效的药物治疗老年重度心力衰竭是当务之急。
1.2 研究目的本研究旨在探讨左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用,分析其药理作用、临床应用、与其他药物的比较,评价其临床效果和安全性,为临床医生提供更多关于左西孟旦的治疗指导和决策依据。
通过本研究,将进一步认识左西孟旦在老年重度心力衰竭患者中的作用机制和效果,为实现更好的治疗效果和提高患者的生活质量提供科学依据。
通过比较分析左西孟旦与其他药物的差异,可以更好地选择最适合患者的治疗方案,提高治疗的针对性和个性化。
通过对左西孟旦的临床效果评价和安全性评估,可以为其在临床实践中的应用提供更多参考依据,促进其在老年重度心力衰竭治疗中的临床应用和推广。
1.3 研究意义研究左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用,有助于完善老年人心衰的治疗方案,提高治疗效果,减轻患者痛苦。
通过对左西孟旦的药理作用、临床效果和安全性进行综合评价,可以为临床医生选择适合老年重度心力衰竭患者的药物提供参考。
研究左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的作用,也有助于推动心衰治疗领域的发展,促进医疗技术的进步,提升医疗质量。
本研究具有重要的理论指导和临床应用意义。
2. 正文2.1 左西孟旦的药理作用分析左西孟旦是一种新型的心血管药物,其主要成分为左西孟旦。
它通过作用于β1受体,能够选择性地激活心脏的β1受体,增加心室收缩力和心排血量,从而改善心功能。
左西孟旦还能减少交感神经系统对心脏的兴奋作用,降低心脏的负荷和耗氧量,有助于改善心脏的供氧情况。
左西孟旦还具有抗氧化和抗炎作用,能够减少心脏细胞的氧化损伤和炎症反应,保护心脏肌细胞免受损害。
左西孟旦治疗心力衰竭的临床进展
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第79期7·论著·左西孟旦治疗心力衰竭的临床进展李阳阳,代青湘(青海大学附属医院 老年科,青海 西宁 810001)摘要:左西孟旦是一种新型的钙离子增敏剂,在急性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作和顽固性心力衰竭的研究上取得了一些较好的循证医学证据,心衰的治疗在传统强心、利尿、扩血管的基础上,加上左西孟旦,效果显著提高,以下从机制、临床应用效果方面阐述。
关键词:左西孟旦;心力衰竭中图分类号:R541.6+1 文献标识码:A dOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2016.79.004Clinical Progress of Leosimendan Treaing Heart Failureli Yang-yang,dai qing-xiang(Qinghai university hospital older division, xining in qinghai 810001)ABSTRACT:levosimendan is a new type of calcium sensitization agent, the acute onset of acute heart failure, chronic heart failure and research on refractory heart failure have made some good evidence of evidence-based medicine, the treatment of heart failure in traditional strong heart, diuresis, expand blood vessel, on the basis of plus levosimendan, effect is significantly improved, the following from the aspects of mechanism, clinical application effect of this paper.KEY WORDS:levosimendan;heart failure0 引言心力衰竭是由于各种原因导致的心脏功能衰竭,其主要临床特征为心肌受损后收缩能力出现不同程度下降,心脏排血量不断减少,不能满足机体的正常代谢,从而出现一系列临床症状和体征。
左西孟旦在小儿心力衰竭治疗中的应用进展
DOI:10.3969/j.issn.1007-5062.2021.01.023.综述.左西孟旦在小儿心力衰竭治疗中的应用进展陈丹蕾魏丹[关键词]左西孟旦;先天性心脏病;心力衰竭;小儿[中图分类号]R54[文献标志码]A[文章编号]1007-5062(2021)01-104-04左西孟旦,是一种Ca2+增敏剂,由芬兰欧里昂(Orion)公司研制开发,于2000年10月在瑞典首次上市,2010年,由齐鲁制药有限公司在我国首仿上市[1],目前主要应用于心力衰竭、感染性休克以及冠状动脉疾病等成人心脏疾病。
本文将从左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、适应证以及不良反应等方面进行综述,为其在小儿心力衰竭的药物治疗提供理论依据。
1.左西孟旦的作用机制(1)左西孟旦的正性肌力作用与传统正性肌力药物的作用机制不同,左西孟旦主要通过Ca2+增敏作用以及PDE 皿的抑制作用增加心肌收缩力[2]。
与成人相比,小儿的未成熟心肌负责心肌肌浆网钙重摄取的肌浆网钙ATP酶相对更少,隔离能力差,即当细胞外液Ca2+浓度升高时,大量Ca2+进入细胞浆后肌浆网不能及时回收Ca2+,从而导致胞浆内Ca2+浓度升高。
由此可见,新生儿未成熟心肌对细胞内外Ca2+的敏感度相对更高[3],对此类患者长时间大剂量应用儿茶酚胺类或洋地黄类强心药物会使细胞内Ca2+浓度升高,从而进一步加重心肌细胞的损伤或凋亡。
而Ca2+增敏剂左西孟旦并不增加[4]细胞内Ca2+浓度,而是直接与心肌肌钙蛋C (cardiac troponin C,cTnC)结合,稳定cTnC-Ca2+复合物构型,从而增加心肌收缩力[5]。
而且这种稳定复合物构型的作用呈Ca2+浓度依赖性⑹,即Ca2+浓度升高时稳定作用增强,Ca2+浓度降低时稳定作用减弱,因此左西孟旦可以在增加心脏收缩力的同时改善心脏的舒张功能[7]。
此外,左西孟旦能够选择性抑制PDE皿,使cAMP含量增加,从而激活电压敏感的Ca2+通道。
左西孟旦治疗急性心力衰竭临床疗效观察
左西孟旦治疗急性心力衰竭临床疗效观察【摘要】目的:观察左西孟旦治疗急性心力衰竭的安全性和有效性。
方法:将74例急性心力衰竭患者做随机分为左西孟旦组和多巴酚丁胺组,观察两组患者的临床疗效、血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)。
左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)的改善情况及药物不良反应。
结果:左西孟旦组有效率高于多巴酚丁胺组(89.26% vs 70.36%,P<0.05)两组治疗后NT-proBNP、LVEF、SV与治疗前比较均有明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。
左西孟旦组在降低NT-proBNP、改善LVEF、SV方面显著优于多巴酚丁胺组(P<0.05)。
左西孟旦组不良反应发生率(10.8%)与多巴酚丁胺组不良反应发生率(18.9%)无统计学差异(P>0.05)。
结论:左西孟旦治疗急性失代偿心力衰竭,可明显改善心功能,降低NT-proBNP,安全性好。
【关键词】左西孟旦;急性心力衰竭[Abstract] Objective:To explore the efficacy and safety of levosimendan in the treatment of acute heart failure.Method:All 74 patients with acute heart failure were randomly a located to levosimendan group and dobutamine group.The difference of clinic symptoms and sign of acute heart failure,serum level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP),left ventricular ejection fraction(LEVF)and cardiac output stroke volume(SV)were compared between the 2 groups,and side effects.Result:The effective rate was higher in the levosimendan group than in the dobutamine(89.26% vs 70.36%,P<0.05).After treatments,LVEF,SV and serum level of NT-proBNP were all improved in both two group(P<0.05 in all).Furthermore,the incidence of adverse reaction of levosimendan group is similar with that of dobutamine group (10.8% vs 18.9%,p>0.05).Conclusion:Levosimendan can significantly improve heart function,decrease NT-proBNP level and express good safety in patients with acute heart failure.心力衰竭为各种心脏病的严重阶段,随着老龄化社会的到来,心力衰竭发生率明显增高,其5年生存率与恶性肿瘤相仿。
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重症篇
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出:
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注:ACEP:美国急诊医师学会 ESC:欧洲心脏病学会
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
急性心衰目标治疗
1.控制基础病因和矫治引起心衰的诱因 (高血压、
感染、心律失常、心肌缺血等) 2.缓解各种严重症状 3.稳定血流动力学状态,维持收缩压≥90mm Hg 4.纠正水、电解质紊乱和维持酸碱平衡 5.保护重要脏器如肺、肾、肝和大脑 6.降低死亡危险,改善近期和远期预后。
-----2010年中国急性心衰诊疗指南
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml:12.5mg 【有效期】24个月
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时,TN-I的活性被抑制,原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”,因此其在增加心肌收缩力 的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度,因此, 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常
不需要增加细胞内Ca2+转运能,因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活
悦文扩张周围血管和冠状动脉
悦文在高浓度时,开放了血管平滑肌上ATP敏感的K通道(KATP),可 引起血管扩张。
悦文增加冠脉血流
冠脉血流(ml/min)
80
P =0.02
P =0.04 60
62
40
44
20
0 基线
15分钟
64
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na&率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用,极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常, 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在!
增加胞内钙浓度
增加心肌耗氧
30分钟
Circulation 2005;111:1504–1509.
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC,增强心肌收缩
激活血管平滑肌的K+ 通道,扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
3、使用悦文前已使用多巴胺等缩管药物的话,不能马上 停用缩管药,否则会更容易引起低血压。
4、左西孟旦引起的低血压可以用升压药(如:充血性心 衰病人用多巴胺,心脏手术后的病人用肾上腺素)治 疗
不良反应的预处理----室性心动过速
1、心率>130次/分,慎用。临床使用中加用β受体阻 滞剂(艾司洛尔)也可有效降低患者心率失常发 生率。
细肌丝
粗肌丝
悦文增加心肌收缩力
Ca2+
②横桥与细肌丝结合
①悦文与TnC相结合
悦文
③肌丝滑行,心肌收缩
④横桥与细肌丝分离
注: TnC:肌钙蛋白C
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性;促进横桥与细肌丝的结合,增强心肌收缩力。
左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
患者
悦文--不良反应
常见不良反应: 头痛、低血压,室性心动过速
其它不良反应: 低钾血症、失眠、头晕、、室性早搏、早 搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等
不良反应的预处理----低血压
1、临床使用悦文出现低血压常出现在用药的最初的1-2h 内
2、收缩压<100mmHg者无需负荷量。患者基础血压过 低(小于 90mmhg)时,不推荐在不加用升压药的情 况下单独使用左西孟旦
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时;活性代谢物长达75-80小 时,药物效应可持续一周
给药剂量
【首剂负荷】6-12µg/kg,缓慢静推,时间不小于 10min
影响心肌舒张
Ca2+ 内流
增加死亡率
诱发恶性心律失常
悦文--上市
开发公司:芬兰Orion Pharma 名称:Levosimendan 上市时间:
2000年10月 瑞典 2005年:美国上市 2010年:齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前,左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
2、病人使用悦文前建议先测血钾,如患者本身血清 钾<3.5mmol/L,需要积极补钾治疗。使用悦文过 程中也可复查血钾指标。(悦文的临床不良反应 中有可能引起低血钾。心衰患者本身易存在电解 质紊乱)
血钾水平低可能会引起患者使用药物效果不好和心律失常
悦文
——第一个被指南推荐的钙增敏剂
2005年欧洲急性心衰指 南建议左西孟旦用于收 缩功能不全所致无严重 低血压的症状性低心输 出量心衰患者
【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min,持续静脉滴注24h
注:5ml:12.5mg/支, 患者一周期1支左右
悦文--禁忌症
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾(肌酐清除率<30ml/min)功
能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的
急性心衰治疗方案
ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰 正性肌力药物
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442
传统正性肌力药物分类
强心苷类
洋地黄类(洋地黄毒苷、地高辛等) 其他……
非强心苷类
拟交感类(多巴胺、多巴酚丁胺) 磷酸二酯酶抑制剂(氨力农、米力农)