常见化疗药物顺序
常见化疗药物顺序
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化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
选用合适剂量并采用间歇给药才能达到最有效的治疗药物的化学结构和来源激素及内分泌药物按作用机制干扰核酸生物合成5fu直接影响dna结构与功能环磷酰胺干扰转录过程和阻止rna合成表柔比星干扰蛋白质合成与功能长春新碱影响激素平衡化疗用药顺序先阿霉素后紫杉醇
化疗药物用药顺序
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期:G0期(静止期)—G1 期(DNA合成前期)—DNA合成期(S 期)—DNA合成后期(G2期)—M期 (有丝分裂期)
联合用药原则
从降低药物毒性考虑: 降低药物的毒性:
巯乙磺酸钠(美司钠)可预防环磷酰胺引起的 出血性膀胱炎 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)可轻甲氨蝶呤的骨 髓毒性
联合用药原则
从药物的抗瘤谱考虑: 胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、 羟基脲 鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星、大剂量甲氨蝶呤(及亚 叶酸钙) 脑的原发或转移瘤:亚硝脲类、羟基脲
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期非特异性药物:作用于细胞周期 中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞 均有杀灭作用 特点:作用强而快,浓度依赖性 包括:烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期特异性药物:主要作用于特异的 细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞 特点:作用弱而慢,时间依赖性 包括:植物药,抗代谢药
常见化疗药物顺序
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化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能 引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的 清除率降低30%。
精品课件
化疗用药顺序
先异环磷酰胺, 后顺铂: 先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经 毒性、肾毒性。
精品课件
化疗用药顺序
先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶: 5-氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻 碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶 酸的参加,而体内活性型叶酸的浓度较低,如 果投予甲酰四氢叶酸,则可以增加细胞内活性 型叶酸的浓度,从而增加5-FU对DNA合成的障 碍作用。用药时应该先用CF,后用5-FU。静脉 用CF2小时达峰浓度,维持2小时,目前临床常 用CF与5-FU交替应用,效果较好。
精品课件
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能 引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的 清除率降低30%。
诱导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管
形成障碍而停止有丝分裂于中期,因此属于细
胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细
胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联,因
而失去功能不能复制,属于细胞周期非特异性
常见化疗药物顺序讲义
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按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素,后紫杉醇: 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂 ,而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者 联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇, 杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂 而来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率,增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶: 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ,再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂,后吉西他滨: 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
化疗用药顺序
先顺铂,后长春瑞滨: 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和 诱导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期,因此属于细 胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细 胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联, 因而失去功能不能复制,属于细胞周期非特异 性药物。这个方案应用时应该先用顺铂,后用 诺维本。
先长春新碱,后甲氨蝶呤: VCR能将细胞阻滞在M期,以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
化疗用药顺序
先长春新碱,后门冬酰胺酶: 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率,并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑: 招募作用:
对增长缓慢的实体瘤,细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白病),宜细胞周期特异 性药物→细胞周期非特异性药物
常见化疗药物的使用顺序及机理
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化疗药物的类别
• 按药物的化学结构和来源 • 按作用机制
按药物的化学结构和来源
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
按作用机制
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
• 先顺铂,后氟尿嘧啶:顺铂作用于细胞膜, 阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细 胞内蛋氨酸生成,使细胞内活性叶酸生成 增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
• 先异环磷酰胺,后顺铂:先用顺铂会加重 异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒 性。
• 先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶:5-氟脲嘧啶抗肿 瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成 酶,使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸,阻碍 了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性 型叶酸的参加,而体内活性叶酸的浓度较 低,如果从外部投予甲酰四氢叶酸,则可 以增加细胞内活性叶酸的浓度,从而增加5FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先 用亚叶酸钙,后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2 小时达峰浓度,维持2小时,目前临床常用
肿瘤细胞DNA的顺伤固定,增强乏氧 细胞敏感性 联用顺序:希美纳 800mg/m2溶于生理盐 水100ml,30min内滴完,qod(隔日一 次),每周三次
给药后1h内行放疗
放疗与紫杉醇
紫杉醇:特异性作用于M期细胞,细胞 周期停滞于G2/M期
放 疗:G2/M期细胞最敏感 联用顺序:先用紫杉醇
48h后行放疗
• 先长春新碱,后门冬酰胺酶:
• 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率, 並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
常见化疗药物
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1 2 3
常见化疗方案
常见化疗药物的使用顺序
常见化疗药物
2
食管癌
EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IVD 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天 (共8周期)
双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天
顺铂-DDP
• • • 细胞周期非特异性药物,对免疫系统有刺激 作用 静脉、动脉或腔内给药 肾毒性:严重而持久,肌酐、尿素氮升高。 水化可以预防肾毒性,1500-3000ml
•
• • •
消化道毒性:给药后1-6小时,恶心、呕吐
骨髓抑制:3周最低,4-6周恢复 过敏反应:少见,水肿、喘鸣、心动过速 耳毒性:多为可逆性
•
•
奥沙利铂(草酸铂、乐沙定、艾恒)- L-OHP
• 应当用5%葡萄样稀释
•
• • •
药物避免接触铝制品
静滴2-6小时 轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用,间隔1小时以上
•
•
与伊立替康合用,胆碱能综合症可能性加大
剂量限制性毒性-神经系统毒性:85%-95%, 可蓄积,偶有急性咽喉感觉障碍,遇冷激发。 注意保暖。 罕见过敏:喉痉挛,支气管痉挛、过敏性休 克、高血压 单用不引起脱发
·外渗:引起局部炎症
·葡萄糖或注射用水溶解,不能用 盐水溶解
表柔比星(表阿霉素)-EPI
·脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等
·心脏毒性:一过性心脏不适,较ADM轻
·外渗组织坏死、蜂窝组织炎 ·氯化钠溶解 ·配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 ·在静脉滴注时应防止药物漏出血管外,以免引起 组织损害和坏死。本品不能与肝素合并使用, 以防产生沉淀
常见化疗药物顺序
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联合用药原则
从药物的抗瘤谱考虑: 胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、 羟基脲 鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星、大剂量甲氨蝶呤(及亚叶 酸钙) 脑的原发或转移瘤:亚硝脲类、羟基脲
联合用药原则
从减少用药剂量考虑: 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动 力学原则,一定量的药物只能杀灭一定数量的 肿瘤细胞。因机体耐受性,不可能无限制地加 大剂量呀反复给药。
先环磷酰胺,5-氟脲嘧啶: 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,5-氟脲嘧 啶是以干扰的合成而起作用,对S期细胞有作 用。
化疗用药顺序
先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶: 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后, 再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂,后吉西他滨: 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
联合用药原则
从减少用药剂量考虑: 机体耐受性:不可能无限制地加大剂量呀反复 给药。 机体免疫功能下降:当瘤体长大,病情加重时 会出现机体免疫功能下降,大多数抗肿瘤药物 具有免疫抑制作用。 选用合适剂量并采用间歇给药,才能达到最有 效的治疗
药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物
按作用机制
干扰核酸生物合成(5) 直接影响结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素,后紫杉醇: 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂, 而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联 用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀 灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而 来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率,增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
常见化疗药物的使用顺序及机理
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代表药物:MTX氨甲蝶呤,5-Fu,Ara-C阿糖胞
嘧啶
直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结,直接破坏其结构和功能。 代表药物:CTX环磷,DDP顺铂,MMC丝裂霉
素
干扰转录过程和阻止RNA合成
3.先长春新碱,后博来霉素:实验和临 床均证明,先给 VCR后6小时再予博莱 霉素,可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱,后甲氨蝶呤:1.VCR能将 细胞阻滞在M期,以用药后6-8小时最显 著。故VCR给药后6-8小时用CTX可明显 增效。2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱,后门冬酰胺酶:门冬酰 胺酶會減少长春新碱在肝的清除率,並 且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给 药
部分机理
顺铂:1. 与DNA分子形成交叉联结,直接 破坏其结构和功能。
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h。
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
化疗药物的类别
按药物的化学结构和来源 按作用机制
按药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按作用机制
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
干扰核酸生物合成
6.先环磷酰胺,后阿霉素、5-氟脲嘧啶: 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿 霉素阻碍DNA及RNA的合成,对S期最 敏感,M期次之,G1期敏感性较差。5氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用
7.先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶:甲氨蝶呤 与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均 会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤46h后,再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗药物顺序
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化疗药物顺序
1.先阿霉素,后紫杉醇(紫杉醇会减少阿霉素清除率,增加阿霉袁心脏毒性和黏膜炎)
2.先长春新碱,后环磷酰胺(先用VCR,6-8h后再用CTX效果好)
3.先长春新碱,后博来霉素(先用VCR,6h后再用BLM效果好)
4.先长春新碱,后甲氨蝶呤(先用VCR,6-8h后再用MTX效果好)
5.先长春新碱,后门冬酰胺酶(先用VCR,12-24h后再用门冬酰胺酶效果好)
6.先环磷酰胺,后阿霉素
7.先环磷酰胺,5-氟脲嘧啶
8.先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶
9.先卡铂,后吉西他滨(先用卡铂,4h后用吉西他滨效果好)
10.先长春瑞滨,后顺铂
11.先顺铂,后氟尿嘧啶
12.先异环磷酰胺,后顺铂
13.先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶
14.先伊立替康,后依托泊苷
15.先依托泊苷,后顺铂
16.先紫杉醇,后顺铂
17.先吉西他滨,后顺铂
18.先顺铂,后伊立替康
19.先卡铂,后多西他赛
20.伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(伊立替康静滴后马上亚叶酸钙,两者静滴时间相同)
21.先甲氨蝶呤,后亚叶酸钙
22.先培美曲塞,后顺铂(培美曲塞30min后给予顺铂,顺铂时间超过2小时)
23.先甲氨蝶呤,后L-天冬酰胺酶(同时给药药效减弱,24小时内给药增加药效,减少副反应)
24.先紫杉醇,后吉西他滨
25.先曲妥珠单抗(赫赛汀),后多西他赛
26.先奥沙利铂,后5-FU
27.右丙亚胺+阿霉素+美安+异环磷酰胺+达卡巴嗪
28.长春新碱+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松
29.长春新碱+环磷酰胺+表阿霉素。
常见化疗药物顺序
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化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗药物顺序
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化疗药物顺序
1•先阿霉素,后紫杉醇(紫杉醇会减少阿霉素清除率,增加阿霉袁心脏毒性和黏膜
炎)
11. 先顺铂,后氟尿嘧啶
12. 先异环磷酰胺,后顺铂
13. 先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶
14. 先伊立替康,后依托泊苷
15. 先依托泊苷,后顺铂
16. 先紫杉醇,后顺铂
17. 先吉西他滨,后顺铂
18. 先顺铂,后伊立替康
19. 先卡铂,后多西他赛
20. 伊立替康+亚叶酸钙+5-F U (伊立替康静滴后马上亚叶酸钙,两者静滴时间相同)
21. 先甲氨蝶呤,后亚叶酸钙
22. 先培美曲塞,后顺铂(培美曲塞30min 后给予顺铂,顺铂时间超过 2小时)
23. 先甲氨蝶呤,后L-天冬酰胺酶(同时给药药效减弱,24小时内给药增加药效,
24. 先紫杉醇,后吉西他滨
25. 先曲妥珠单抗(赫赛汀),后多西他赛
26. 先奥沙利铂,后 5-FU
27. 右丙亚胺+阿霉素+美安+异环磷酰胺+达卡巴嗪
28. 长春新碱+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 2•先长春新碱,后环磷酰胺(先用 3•先长春新碱,后博来霉素(先用 4•先长春新碱,后甲氨蝶呤(先用 5•先长春新碱,后门冬酰胺酶(先用 6•先环磷酰胺,后阿霉素
7.先环磷酰胺,5-氟脲嘧啶
8•先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶
9. 先卡铂,后吉西他滨(先用卡铂, 10. 先长春瑞滨,后顺铂
VCR 6-8h 后再用CTX 效果好) VCR 6h 后再用BLM 效果好) VCR 6-8h 后再用MTX 效果好) VCR 12-24h 后再用门冬酰胺酶效果好 ) 4h 后用吉西他滨效果好)
减少副反应)
29. 长春新碱+环磷酰胺+表阿霉素。
chop方案用药顺序
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chop方案用药顺序简介CHOP方案是一种用于治疗恶性淋巴瘤的化疗方案。
它包含环磷酰胺(Cyclophosphamide)、多柔比星(Doxorubicin)、长春新碱(Vincristine)和泼尼松(Prednisone)四种药物。
CHOP方案通过联合应用这些药物,以增强疗效,改善患者生存率。
本文档将介绍CHOP方案中各种药物的用药顺序,以及每种药物的作用和常见的副作用。
用药顺序CHOP方案中各种药物的用药顺序如下:1.环磷酰胺(Cyclophosphamide):在治疗开始的第1天给予。
剂量通常为每平方米体表面积(平米)600-1000毫克(mg),每21天一周期。
2.多柔比星(Doxorubicin):在治疗开始的第1天给予。
剂量通常为每平米体表面积50-75mg,每21天一周期。
3.苯达莫司汀(Vincristine):在治疗开始的第1、8、15、22天给予。
剂量通常为每次1.4毫克(mg),每21天一周期。
4.泼尼松(Prednisone):在治疗开始的第1-5天口服。
剂量通常为每日60毫克(mg),每21天一周期。
药物作用和副作用环磷酰胺(Cyclophosphamide)•作用:环磷酰胺是一种细胞毒性药物,可抑制癌细胞的DNA合成和细胞分裂。
它通过交叉连接DNA链,导致DNA断裂和细胞凋亡,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
•常见副作用:–恶心、呕吐–脱发–骨髓抑制,导致血小板减少、贫血等多柔比星(Doxorubicin)•作用:多柔比星属于蒽环类抗生素,具有强烈的细胞毒性活性。
它通过与DNA相互作用,抑制DNA和RNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
•常见副作用:–心脏毒性,可能导致心脏功能损害–恶心、呕吐–脱发苯达莫司汀(Vincristine)•作用:苯达莫司汀是一种微管聚合抑制剂,可阻断肿瘤细胞的有丝分裂,抑制肿瘤细胞的增殖。
•常见副作用:–周围神经病变,可能引起感觉和运动异常–便秘–脱发泼尼松(Prednisone)•作用:泼尼松属于皮质激素类药物,具有抗炎和免疫抑制作用。
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化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
联合用药原则
从减少用药剂量考虑: 机体耐受性:不可能无限制地加大剂量呀反 复给药。 机体免疫功能下降:当瘤体长大,病情加重 时会出现机体免疫功能下降,大多数抗肿瘤 药物具有免疫抑制作用。
选用合适剂量并采用间歇给药,才能达到最有 效的治疗
药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物
化疗用药顺序
先环磷酰胺,后阿霉素: 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻 碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次 之,G1期敏感性较差。
化疗用药顺序
先环磷酰胺,5-氟脲嘧啶: 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,5-氟脲嘧 啶是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞 有作用。
化疗用药顺序
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期特异性药物:主要作用于特异的 细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞 特点:作用弱而慢,时间依赖性 包括:植物药,抗代谢药
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑: 招募作用:
对增长缓慢的实体瘤,细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物 对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特异 性药物→细胞周期非特异性药物
按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素,后紫杉醇: 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂, 而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联 用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀 灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而 来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率,增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
化疗用药顺序
先伊立替康,后依托泊苷: 若两者同时使用则表现为拮抗效应,伊立替康 可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导 致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑 异构酶2抑制剂(依托泊苷)的细胞毒性增强,因此 临床上要求伊立替康的使用先于后顺铂: 依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ,抑 制有丝分裂,使细胞分裂停止于S期或G2期, 属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期 非特异性药物。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
联合用药原则
从药物的抗瘤谱考虑: 胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、 羟基脲 鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星、大剂量甲氨蝶呤(及亚 叶酸钙) 脑的原发或转移瘤:亚硝脲类、羟基脲
联合用药原则
从减少用药剂量考虑: 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动 力学原则,一定量的药物只能杀灭一定数量的 肿瘤细胞。因机体耐受性,不可能无限制地加 大剂量呀反复给药。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇 联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇 的清除率降低30%。
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑: 同化作用:
细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物, 先将肿瘤细胞阻滞于某一时相,待药物作用消 失后,肿瘤细胞即将同步进入一下周期,再用 作用于后一时相的药物。
联合用药原则
从药物作用机制考虑: 针对肿瘤的发病机制,联合应用作用于不同生 化环节的药物,可使疗效提高。 用两种药物同时作用于一个线性代谢过程,前 后两种不同靶点爱到序贯抑制。 如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。
化疗用药顺序
先顺铂,后氟尿嘧啶: 顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸 的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活 性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够 更好地发挥疗效。
化疗用药顺序
先异环磷酰胺, 后顺铂: 先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经 毒性、肾毒性。
化疗用药顺序
先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶: 5-氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻 碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶 酸的参加,而体内活性型叶酸的浓度较低,如 果投予甲酰四氢叶酸,则可以增加细胞内活性 型叶酸的浓度,从而增加5-FU对DNA合成的障 碍作用。用药时应该先用CF,后用5-FU。静脉 用CF2小时达峰浓度,维持2小时,目前临床常 用CF与5-FU交替应用,效果较好。
联合用药原则
从降低药物毒性考虑: 减少毒性的重叠:
大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用,而泼尼松 和博来霉素等无明显抑制骨髓作用,将它们与 其他药物合用,以提高疗效并减少骨髓毒性发 生。
联合用药原则
从降低药物毒性考虑: 降低药物的毒性:
巯乙磺酸钠(美司钠)可预防环磷酰胺引起的 出血性膀胱炎 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)可轻甲氨蝶呤的骨 髓毒性
先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶: 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后, 再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂,后吉西他滨: 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
化疗用药顺序
先顺铂,后长春瑞滨: 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和 诱导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期,因此属于细 胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细 胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联, 因而失去功能不能复制,属于细胞周期非特异 性药物。这个方案应用时应该先用顺铂,后用 诺维本。
化疗药物用药顺序
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期:G0期(静止期)—G1 期(DNA合成前期)—DNA合成期(S 期)—DNA合成后期(G2期)—M期 (有丝分裂期)
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期非特异性药物:作用于细胞周期 中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞 均有杀灭作用 特点:作用强而快,浓度依赖性 包括:烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类
化疗用药顺序
先长春新碱,后环磷酰胺: VCR使细胞停滞在M期,约6~8h后同步进入G1 期,CTX对G1期细胞杀伤作用最强 联用顺序:先用VCR, 6~8h后再用CTX临床应 用。
化疗用药顺序
先长春新碱,后博来霉素: 实验和临床均证明,先给 VCR后6小时再予博 莱霉素,可明显提高BLM疗效。
化疗用药顺序
先长春新碱,后甲氨蝶呤: VCR能将细胞阻滞在M期,以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
化疗用药顺序
先长春新碱,后门冬酰胺酶: 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率,并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
化疗用药顺序