北大肿瘤学考博复习资料

实验技术手段

Immunohistochemistry：利用抗原-抗体特异性结合原理，用已知的抗体检测和定位组织中的待测物质的一种技术，特异性强、敏感性高和定位准确的特点，形态、功能和物质代谢完美结合。

Polymerase chain reaction，PCR，聚合酶链式反应，指在DNA聚合酶催化下，以母链DNA为模板，体外复制出与母链DNA互补的子链DNA的过程。

Reverse transcription-PCR, RT-PCR，反转录PCR，提取肿瘤细胞的mRNA，经过反转录酶作用，合成cDNA，再以此模板进行PCR。

LCSM：与荧光显微镜类似，用激光作为光源，显示细胞的立体结构，逐层扫描。

In situ hybridization, ISH: 对病毒DNA进行细胞定位。

Flow cytometry, FCM: 流式细胞仪，单细胞定量分析和分选技术。

Primary culture cell：原代细胞，第1代细胞与传10代内的细胞

Subculture cell：传代细胞，体外培养条件下持续传代培养的细胞

Cell line:细胞系；Cell strain：细胞株

Gene transfection：将具有生物公共的核酸转移或者运送到细胞内并使核酸在细胞内维持其生物功能。（需要转染试剂）

名词解释与问答

Tumor/neoplasm：肿瘤是机内在内外各种致瘤因素的长期协同作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对其生产的正常调控，导致细胞异常增殖而形成的新生物。

Borderline tumor：是指组织形态和生物学行为介于良性与恶性之间的肿瘤。

Carcinoma in situ：癌细胞局限于上皮层内而未突破基底膜，无侵袭或者转移，是癌的早期阶段。

Direct cancerogen：进入体内不需要代谢活化就能够对正常细胞产生诱导癌症作用的物质，各种烷化剂。Indirect cancerogen：进入体内后需要生物转化或者代谢激活才能对正常细胞产生诱导癌症，亚硝酸胺，黄曲霉素等。

Heterogeneity：肿瘤生长经过多次分裂，其子细胞的细胞的分化程度和增殖潜能有差异，可形成不同肿瘤细胞亚群，从而使得肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感和预后等各方面产生差异。Precancerous lesion：恶性肿瘤发生前的一个特殊时期，由于基因不稳定具有潜在的恶变可能，但并非所有的癌前病变都会发生成为恶性肿瘤。

Epigenetics：不改变DNA序列的前提下，通过某些机制（DNA methylation，组蛋白修饰，染色质重塑和RAN 干扰等）引起可遗传的基因表达或细胞表现型的变化。

Cancer stem cells，CSCs，肿瘤中具有自我更新并能产生异质性肿瘤细胞的细胞，是肿瘤中一小部分具有干细胞性质的细胞群体，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤扩大的源泉。

Tumor microenvironment：由间质细胞（提供营养和支持）和细胞外基质（extracellular matrix，蛋白质大分子底座）组成，与正常组织不同，炎症细胞浸润，血管密度改变，结缔组织增多，细胞外基质成分改变和异常活化的肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤细胞分泌的外泌体，肿瘤微环境中促细胞增殖的信号显著大于抑制增殖的信号。

Proto-oncogene：人类基因组中一类细胞生长必须，能促进细胞分裂并有潜在致癌作用的基因。一般是编码生长因子、生长因子受体，胞内生长信息传递分子和相关转录因子的基因。

Oncogene：原癌基因在特定的条件下，基因表达的时间、部位、数量和产物结构发生异常，导致细胞无限增殖并出现恶性转化，则成为癌基因。

Tumor suppressor gene，TSG/anti-oncogene：正常细胞中起抑制细胞增殖和促进分化的作用，其编码的蛋白质对肿瘤发生有抑制作用。（P53，RB1，APC，P16）

Isozyme/isoenzyme：生物体内催化相同反应但是分子结构不同的酶

Cell cycle：指细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的全过程，包括G1期，S期，G2期和M期，

主要是细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase, CDK）激活细胞周期素（cyclin）所完成的。Phosphorylation：将磷酸基团加在产物或者蛋白质上的过程，激酶（kinase）是添加磷酸的酶（磷酸转移酶），磷酸酶是去掉磷酸的酶，磷酸化/去磷酸化对很多生物反应起开关作用。

Apoptosis：细胞程序性死亡，指细胞在一定的生理病理条件下，遵循自身的程序，由基因调控的主动死亡过程。

Angiogenesis：指从已存在的毛细血管网的基础上生长出新的毛细血管的过程，肿瘤组织特征：低反应性，低供氧能力和高通透性（转移），Bevacizumab，贝伐单抗。

Cell autophagy：细胞自噬体和溶酶体融合降解细胞内异常分子和老旧细胞器的过程。

Cytokine：细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质物质的总称。

Cell progression：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移。

Tumor antigen：细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质总称。

Tumor specific antigen，TSA：肿瘤细胞特有的或只存在某种肿瘤细胞而不存在与正常细胞的新抗原。Tumor associated antigen，TAA：肿瘤细胞和正常细胞都能表达，含量在癌变时明显增高。

Fetal antigen: 胚胎发育阶段由胚胎产生的正常细胞成分，胚胎后期减少，出生后逐渐消失，当细胞癌变时，此类抗原可重新大量合成，如AFP（甲胎蛋白，肝癌）和CEA（癌胚蛋白，结肠癌）。

Tumor maker：肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，含量通常增加的糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形式的蛋白质、癌基因或者抑癌基因及其相关产物成分（存在于体液和组织细胞）。理想的TM：敏感性高（对早期无症状肿瘤）；特异性好（BT/MT）；器官特异性（器官定位）；病情评估和预后判断；动态监测（治疗效果，肿瘤的发生发展）；易于检测。

Chemotherapy：利用化学合成药物杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长的一种治疗方法。

Interventional therapy：借助影响技术引导，将物理能量或者化学药物聚集到肿瘤部位来杀灭肿瘤的方法。Biotherapy：应用生物反应调节剂（biological response modifier），通过免疫、基因表达和内分泌、细胞信号转导通路及微环境，调节肿瘤患者机体的生物反应，从而直接或者间接的抑制肿瘤的发生和发展。Cancer immunotherapy:利用人体的免疫机制，通过主动或者被动的方法增强患者的免疫能力，达到杀死肿瘤细胞的目的，主要途径是增强免疫应答和打破肿瘤细胞的免疫耐受。主动免疫治疗（致瘤病毒疫苗、肿瘤细胞疫苗、DNA/RNA疫苗等）、被动免疫治疗（单克隆抗体和过继性细胞治疗）和非特异性免疫调节剂（刺激免疫效应细胞发挥作用，细胞因子、Toll like receptor agonist和卡介苗；抑制免疫抑制细胞或分子的作用，PD-1/PD-L1阻断剂：PD-1是T细胞表面的免疫抑制受体，与配体PD-L1结合后，免疫应答被抑制，肿瘤细胞中高表达。）。

Palliative care：姑息治疗，其目标是改善患者的生活质量，贯穿癌症诊治的全过程，狭义的姑息治疗是指针对晚期的患者，即临终关怀（hospice care）。

Malnutrition：指营养摄入不足、过量或者比例异常，与机体的营养需求不协调，从而对细胞、组织、器官的形态、组成、功能造成不良影响的综合征。

Cachexia：恶液质，指以骨骼肌量持续下降为特征的多动症，伴随/不伴随脂肪组织的减少，不能被常规的营养治疗逆转，最终导致进行性功能障碍。

Sarcopenia：肌肉减少症，进行性、广泛性的骨骼肌质量及力量下降，导致身体参加，生活质量下降的综合征。

1肿瘤的主要致病因素？

肿瘤是环境因素和遗传因素相互作用导致的复杂性疾病。环境因素包括化学、物理和生物因素，个体内在因素主要是遗传和表遗传因素。

化学致癌物（可分为直接致癌物和间接致癌物）；病毒与肿瘤（HBV，HCV，HPV，EBV，幽门螺杆菌和寄生虫）；物理（电离辐射，紫外线和矿物纤维）