注射级常用附加剂
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除(一)常见的附加剂注射剂中的附加剂种类较多，其主要作用是保持药液稳定，减少对人体组织的刺激。
常用的附加剂有酸度调节剂、渗透压调节剂、助溶剂、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠)、抑菌剂(如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(如苯甲醇)、冻干制剂中的赋形剂(如甘露醇或山梨醇)等。
(二)附加剂的干扰和排除1．抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等。
抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力．对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。
往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。
(1)加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。
注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。
例如，当采用碘量法测定维生素C注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。
又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。
(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。
使之分解为二氧化硫逸出。
如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。
(3)加弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。
但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。
(4)选择适当测定波长法注射液中如使用了维生素C做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm，若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。
注射剂附加剂
名称
氯化钠 无水葡萄糖 含水葡萄糖
硼酸 硫酸阿托品 盐酸麻黄碱 盐酸普鲁卡因
维生素 碳酸氢钠 水杨酸毒扁豆碱 硝酸毛果芸香碱
1%水溶液冰点 下降值
0.58 0.10 0.091 0.28 0.08 0.16 0.12 0.105 0.381 0.09 0.133
3、金属离子络合剂
微量金属离子（主要是Cu2+、Fe2+、Pb2+、 Mn2+）可催化氧化反应的进行。这些金属离 子可能来自原料、辅料、溶剂或制药器械等， 因此除严格控制上述因素外，常用一些金属 离子络合剂来取消金属离子对药液的影响。 常用的有EDTA-Na2、EDTA-CaNa。
三、抑制微生物增殖的附加剂
即需加入0.42g氯化钠。
（3）溶质分子浓度法 渗透压方程式
∏=CRT(∏为渗透压，以大气压表示) C—溶液的克分子浓度 R—气体常数，等于0.082升.大气压/克分子数.度 T—绝对温度
实验测定人血浆在37℃时的渗透压为7.4大气压，因此具有渗 透压的非电解质溶液的浓度为
C= ∏/RT=7.4/0.082×(273+37)=0.291克分子/升
第五节 注射剂附加
剂
注射剂应符合的要求：
无菌、无热原、澄明度合格、PH值 渗透压、安全性、稳定性、降压物质、 不溶性微粒、其他（包括含量、色泽、 装量等）
为了使注射剂符合上述的要求，会在注 射剂中加入各种附加剂，在注射剂中用 的较多的是聚山梨醇80，但用于静脉 注射中只有卵磷脂、普朗尼克F—80 和 聚氧乙烯蓖麻油。
2、配制2%盐酸普鲁卡因注射液100ml，问需多少克氯化钠使其成为等渗 溶液？
注射剂常用附加剂
焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠
抗氧剂
偏酸 偏碱
抑菌剂
苯酚、甲酚、氯甲酚 苯甲醇、三氯叔丁醇 硝酸苯汞、尼泊金类
局麻剂 盐酸普鲁卡因、利多卡因 （止痛剂） 等渗调节剂 氯化钠、葡萄糖、甘油 填充剂 保护剂 稳定剂
亚硫酸钠、硫代硫酸钠
金属 螯合剂
乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na) 乳酸，酒石酸、酒石酸钠 羧甲基纤维素（CMC）；明胶、果胶 聚氧乙烯蓖麻油，聚维酮（PVP)
助悬剂
乳糖、甘露醇、甘氨酸 乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 肌酐，甘氨酸、烟氨酸、辛酸钠
增溶剂 聚山梨酯20、40、80（吐温） 湿润剂 或乳化剂 卵磷脂、脱氧胆酸钠、普朗尼克
聚乙二醇-40-蓖麻油
缓冲剂 醋酸、醋酸钠；枸橼酸、枸橼酸钠 （调
注射剂常用的附加剂资料
注射剂常用的附加剂等渗调节剂：氯化钠葡萄糖抗氧剂：亚硫酸钠亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠螯合剂（金属离子络合剂）：EDTA-2Na氯化钠等渗当量系指能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量，一般用E 来表示微孔滤膜孔径的大小一般采用起泡点测试（气泡法）安瓿灌封过程中可能出现的问题计量不准、封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头、鼓泡等不会发生变色灭菌后的安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24h活性炭吸附力最强时，所需pH值为3~5注射剂应立即检查漏气活性炭的作用①吸附杂质②吸附热原③吸附色素④助滤剂营养输液: 糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液血浆代用输液：右旋糖酐无菌分装必须在高度洁净的无菌室中按照无菌操作法进行分装岗位：洁净级别B级背景下的A级将青霉素钾制为粉针剂的目的是防止水解滴眼剂滴入眼中的药物主要经过角膜和结膜的吸收pH值范围为5.0~9.0无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量装不得加入抑菌剂而普遍用的，多剂量滴眼液不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，而且要加抑菌剂黏度;适当增大，不是越小越好浸出制剂特点;①具有原药材各浸出成分的综合作用②作用比较缓和持久，毒性作用较低③可除去部分无效成分和组织物质，提高有效成分的浓度，减少服用量，增加有效性、稳定性、安全性④一般都含有一定量无效物质，水性浸出制剂，易产生沉淀、变质浸渍法; 热浸渍时间（40~60℃）可缩短，一般为3~7天。
渗漉法（动态浸出）装筒量不能超过23操作流程：粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉汤剂制备简单、溶媒来源广、吸收快，迅速发挥药效。
多为复方，有利于发挥各药材成分的多效性和综合作用。
适应中医辨证施治、随症加减的原则。
但使用时必须临时煎煮，口服体积大、味苦、儿童难以服用等，久贮易发霉、发酵等缺点汤剂的煎煮中注意事项：煎器的选择常用陶器、砂锅、不锈钢器具，不选用铁器、铜器与铝器药材的加工粉碎到合适的程度，不是粉碎的越细越好煎煮加水量不能药多水少、药少水多煎煮时间：时间的计时，是以煮沸后开始计酒剂，系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂：一般药材每100ml相当于原药材20g含毒药的酊剂每100ml相当于原药材10g煎膏剂（用煎煮法制备）可以加糖或炼蜜制成（可以加两种）煎膏剂药效以滋补为主多选题：1.中药材的前处理主要包括净制、切制炮炙粉粹、筛析提取、分离浓缩2.浸渍法适用于药材黏性药物、无组织结构的药材新鲜及易于膨胀的药材有效成分遇热易挥发或易破坏的药材3.汤剂的特点可以概括为①利于发挥各药材成本的多效性②久贮易发霉③需临时煎煮④适应中医辩证施治4.汤剂中药材需医生要求进行特殊处理的情况有包煎、先煎后下、烊化另煎兑入生汁兑入冲服5.炼蜜的目的为增加黏性除去杂质杀死微生物和酶类减少水分6.中药丸剂按所使用的辅料不同，可分为蜜丸水丸糊丸浓缩丸7.炼蜜按炼制的程度可分为嫩蜜中蜜老蜜简答：1. 影响浸出的因素①选用混合浸出制剂②药材粉粹需有适当的限度③升高浸出温度④增大浓度梯度⑤提高浸出压力⑥浸出时药材与溶剂的相对运动速度加快⑦利用新技术可以改善浸出效率2.维生素C注射液维生素C (主药) EDTA-2Na（金属离子络合剂）碳酸氢钠（pH调节剂）焦亚硫酸钠（抗氧剂）注射用水（溶剂）如何提高其稳定性维生素C显强酸性，碳酸氢钠使其部分中和成钠盐，即可调节PH值，又可避免酸性太强，在注射时产生疼痛。
第三节 注射剂的溶剂和附加剂
（三）其他注射用溶剂
3.丙二醇：溶解范围较广，能溶解多种挥发油； 常用浓度为1-50%， 一般稳定，高温下（≥250℃）可被氧化； 供肌内、静脉等给药。 举例：地西泮注射液 4.聚乙二醇（PEG）： PEG300 、PEG400也可 常用作注射用溶剂。
注射剂需调节pH在适宜范围 使药物稳定和保证用药安全
将其溶液调整至反应速度最小的（最稳）pH 值，是保持注射剂稳定性的首选措施。
二、注射剂附加剂
2.注射剂的pH要求： 肌注、皮下注射、小剂量静注： pH4-9 ； 大剂静注尽可能接近正常血液pH，以防 引起酸中毒。 （正常人体血液的pH值在7.35-7.45间 ） 椎管注射应接近7.4 （因为脊髓液只有60-80ml，循环慢，易受 酸碱影响，故应严格控制。 ）
适量 适量
肌内和皮下注射、小剂量静脉注射：4~9； 大剂量静脉注射：7.35~7.45；椎管注射：7.4
②冰点降低数据法计算等渗的公式： 0.52 - a W = ------------------b
测得值 查得值
w：配制成100ml等渗溶液需加入的等渗调 节剂的克数。 a：调节前的药物溶液的冰点降低值。 若溶液中含二种以上药物时，则a为各物质冰 点降低值的总和。 b：1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值。
（3）注意：新产品试制中，即使所配溶液为等渗 溶液，亦应进行溶血试验。必要时加入等张调节 剂，以防溶血。 故明确等张概念，测定等张浓度，对指导合理 安全用药具有一定实际意义。
注意： 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定
等张，等张溶液不一定等渗。
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除(一)常见的附加剂注射剂中的附加剂种类较多，其主要作用是保持药液稳定，减少对人体组织的刺激。
常用的附加剂有酸度调节剂、渗透压调节剂、助溶剂、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠)、抑菌剂(如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(如苯甲醇)、冻干制剂中的赋形剂(如甘露醇或山梨醇)等。
(二)附加剂的干扰和排除1．抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等。
抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力．对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。
往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。
(1)加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。
注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。
例如，当采用碘量法测定维生素C注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。
又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。
(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。
使之分解为二氧化硫逸出。
如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。
(3)加弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。
但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。
(4)选择适当测定波长法注射液中如使用了维生素C做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm，若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。
常见附加剂干扰及排除
一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。
为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。
因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。
2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。
1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。
3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。
4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。
二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。
1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。
如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。
（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。
安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。
反应原理如下。
但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。
2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。
例如：磺胺嘧啶注射液的含量测定采用亚硝酸钠滴定法，其中添加了亚硫酸氢钠抗氧剂，消耗亚硝酸钠滴定溶液，若滴定前加入一定量的盐酸（这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件），使亚硫酸氢钠分解，排除干扰。
5-3注射剂的溶剂与附加剂
注射剂的主要附加剂
局部止痛剂:三氯叔丁（0.3~0.5%）、盐 酸普鲁卡因、0.25%利多卡因（0.5~2%）
PH调节剂:一般注射液pH ：4~9
等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、 枸橼酸盐
注射剂的主要附加剂
定义
等渗溶液：系指 与血浆渗透压相 等的溶液，属于 物理化学概念。
等张溶液：系指 渗透压与红细胞 膜张力相等的溶 液，属于生物学 概念。
注射剂的溶剂与附加剂
活动一 创设情境
处方：维生素C注射液 维生素C 104g 碳酸氢钠 49g 焦亚硫酸钠 2.0g 依地酸二钠 0.05g 注射用水 加至1000ml
活动二 认识 注射剂的溶剂
❖ 1、注射用水 ❖ 2、大豆油 ❖ 3、乙醇 ❖ 4、丙二醇 ❖ 5、聚乙二醇
活动三 认识注射剂的附加剂
注射剂的主要附加剂
其它附加剂：增溶剂、助溶剂、乳 剂中的乳化剂、混悬剂中的助悬剂
实战演练：处方分析
❖ 醋酸可的松注射液
❖ 【处
❖ 氯化钠
3g
❖ 吐温80
1.5g
❖ CMC-Na
5g
❖ 注射用水 加至1000ml
注射剂附加剂 的主要作用 :
(1)增加药物的理化稳定性； (2)增加主药的溶解度； (3)抑制微生物生长； (4)减轻疼痛或对组织的刺激
性等。
注射剂的主要附加剂
抗氧措施：加抗氧剂 ,加金属螯合 剂 ,通入惰性气体 ,调节pH值。
抑菌剂:苯甲醇（1~3%）、三氯叔丁醇 （0.5%）、尼泊金类（~0.1%）
注射剂的溶剂与附加剂
基本要求：注射剂的溶剂应无菌、无热原，性 质稳定，溶解范围较广，安全无害，不影响药 物疗效和质量。 注射剂所用溶剂一般分为水性溶剂和非水性溶 剂。水性溶剂最常用的为注射用水，非水性溶 剂常用的为注射用油及其他注射用溶剂。
（一）注射用水
GMP确定的制药用水，包括：
①饮用水： ②纯化水：是由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗
（二）注射用油
注射用油有芝麻油、大豆油、茶油等植物油，主要 使用的是供注射用的大豆油，其质量要求应符合中 国药典现行版中有关规定，应为淡黄色澄明液体， 无臭或几乎无臭，酸值不大于 0.1，碘值为 126~140 ，皂化值为188~195。
植物油的主要成分是：各种脂肪酸的甘油酯。 在贮存时，与空气、光线较长时间接触，往 往发生复杂的化学变化，产生特异的刺激性臭 味，称为酸败，其分解产物如醛类、酮类和脂 肪酸等。 注射用油应贮于密闭洁净容器中，避免日光、 空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育 酚等抗氧剂。
多效蒸馏水机
3.注射用水的收集、储存
收集：应采用带有无菌过滤装臵的密闭系统，收 集时初馏液应弃去，经检查合格后方可收集。贮 罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢及其他验证 合格的材料，管路设计应避免盲管和死角。 储存：80℃以上保温、 65℃以上保温循环或4℃ 以下无菌状态存放。配制注射剂必须用新鲜注射 用水，贮存不超过12小时。
制药用水的有关问题
制药用水
纯化水 注射用水 灭菌注射用水
概念、来 源及制备 方法
是由原水经蒸馏 法、离子交换法、 是由纯化水再经 是由注射用水经 反渗透法或其它 蒸馏所制得的水， 灭菌所制得的水 亦称为无热原水 适宜方法制得的 的水
注射剂的溶剂和附加剂
第11页，共63页。
注射用油
2.质量要求： （1）符合注射用油标准：无异臭、无酸败味，色泽不得
深于6号标准比色液，10℃时应保持澄清。 （2）酸值≤0.1、碘值126-140、皂化值188-195
酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。 （3）还应对注射用油中的过氧化物加以控制。
的臭味随蒸汽挥发，将油于分液器分去水层。
（3）脱水 除臭后的油加入3％～5％的无水氯化钙或无水
硫酸钠脱水，放置24h，滤除脱水剂。
第17页，共63页。
（3）脱色 脱水后的油，加热至50oC，再加油量8％～10％的酸
性陶土（或0.5%活性炭），继续加热至80oC～90oC，搅拌 30min，趁热滤过。
原因：低渗→溶血→死亡 高渗（大量注入）→红细胞皱缩→血栓
（注入量不大，速缓，机体可自行调节， 如50%G、20-25%甘露醇溶液）
第28页，共63页。
二、注射剂附加剂
4.需调等渗的制剂 注射剂、滴眼剂、洗眼剂、滴鼻剂等 用于粘膜的制剂，均需调整为等渗。
5.需标示渗透压的情况： 药典规定：静脉补液、营养液、电解质、渗透利
w =( 0.9 2*0.18)*200/100 = (0.9 0.36)*2
= 1.08 g
第38页，共63页。
4.等张浓度的测定
（1）测定方法：溶血法 a、将人的红细胞液放入各种不同浓度的氯化钠溶 液中（0.36-0.45%），则出现不同程度的溶血。 b、如将人的红细胞液放入某种药物不同溶液中， 也可能出现不同程度的溶血。 c、将两种溶血情况比较，对溶血情况相同者认为 它们的渗透压也相同。
等制得的供药用的水，不含任何附加剂。 ☻ 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制
注射剂的溶剂和附加剂
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
新树脂的处理
• 新树脂混有一些可溶于水或乙醇的低聚物、 色素或其它杂质，常采用清水漂洗，酸碱 交替处理除去。有时还用乙醇浸泡。此外， 新树脂出厂多为钠型或氯型，故需用酸、 碱转为氢型和氢氧型后才用。
剂、注射液的稀释剂等
2、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（《0.00002% ）、氯化物、 硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、
二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、 热原检查（每ml中内毒素不得超过 ）。
3.注射用水的制备
• 注射用水：除一般纯化水的质量要求外， 要求无菌、无热原。
• 注射用水生产：
例：配置2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，求需加入的氯化钠的量。
2）氯化钠等渗当量法 • 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠的质量。0.9%的
氯化钠为等渗溶液。 • 例：配制2%盐酸麻黄碱200ml，欲使其等渗，需加多少克氯
化钠？ X=(0.9
3）等张溶液调节法：
i×
氯化钠
a
氯化钠克分子量
i药物 × b =
• 1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1，2-丙 二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400
• 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙 酯、肉豆蔻酸异丙酯
二、注射剂的附加剂
附加剂总要求：所用浓度对机体无毒； 与主药无配伍禁忌；不影响主药的检出
1、增溶剂、助溶剂: 表面活性剂或其他物质
• 磷酸可的松注射液+肌肝酸（助溶剂） 增大溶 解度及稳定性 （防止变色）
注射剂常用的附加剂
煎器的选择常用陶器、砂锅、不锈钢器具，不选用铁器、铜器与铝器
药材的加工粉碎到合适的程度，不是粉碎的越细越好
煎煮加水量不能药多水少、药少水多
煎煮时间：时间的计时，是以煮沸后开始计
酒剂，系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂
酊剂：一般药材每100ml相当于原药材20g
含毒药的酊剂每100ml相当于原药材10g
制备2ml装量2%计算普鲁卡因1000支，灌注附加量为0.15ml，原料实际含量为99%，实际灌注时损耗量为5%，试计算原料用量。
③需临时煎煮④适应中医辩证施治
4.汤剂中药材需医生要求进行特殊处理的情况有
包煎、先煎后下、烊化另煎兑入生汁兑入冲服
5.炼蜜的目的为
增加黏性除去杂质杀死微生物和酶类减少水分
6.中药丸剂按所使用的辅料不同，可分为
蜜丸水丸糊丸浓缩丸
7.炼蜜按炼制的程度可分为
嫩蜜中蜜
①选用混合浸出制剂②药材粉粹需有适当的限度③升高浸出温度
将青霉素钾制为粉针剂的目的是防止水解
滴眼剂滴入眼中的药物主要经过角膜和结膜的吸收
pH值范围为5.0~9.0
无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量
装不得加入抑菌剂
而普遍用的，多剂量滴眼液不得检出
铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，而且要加抑菌剂
黏度;适当增大，不是越小越好
浸出制剂特点;
①具有原药材各浸出成分的综合作用②作用比较缓和持久，毒性作用较低③可除去部分无效成分和组织物质，提高有效成分的浓度，减少服用量，增加有效性、稳定性、安全性④一般都含有一定量无效物质，水性浸出制剂，易产生沉淀、变质
浸渍法;热浸渍时间（40~60℃）可缩短，一般为3~7天。
注射级常用附加剂
1.pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸—醋酸钠缓冲剂等。
增加稳定性和溶解度，减少刺激性.2.表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
3.助悬剂:明胶、MC、CMC-Na等,混悬型用。
4。
延缓药物氧化的附加剂：1）抗氧剂亚硫酸氢钠(中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响)2)螯和剂EDTA—2Na采集者退散3)惰性气体二氧化碳、氮气5.等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖6.局部止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。
用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
7.抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞等.只能在必要时加入。
多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。
静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。
一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。
加入附加剂的主要目的是：①增加药物的溶解度；②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；④抑制微生物生长.常用附加剂及选用原则是：(一）抗氧剂抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。
金属离子可催化药物的氧化反应,故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。
医学教育｜网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。
（二）抑菌剂抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性，用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。
静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加。
常用抑菌剂如下。
（三）局部止痛剂肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂，常用的有苯甲醇（1％～2%）、三氯叔丁醇(0.3％～0.5％）及局麻药盐酸普鲁卡因（1%)、利多卡因（0.5％～1%）等.(四）PH调节剂pH调节剂用于调节注射剂的pH值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提高药物稳定性.常用的ph调节剂。
药物制剂-注射剂溶剂和附加剂
注射剂溶剂和附加剂注射用溶剂注射剂必须采用注射用原料，且必须符合药典或国家药品质量标准。
获得注射用原料后，为防止批号间的质量差异，用于生产前需做小样试制，各项检验合格后方可使用。
1）注射用水水是药物生产中用量大、使用广的一种物质，用于生产过程和药物制剂的制备。
制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。
《中国药典》（2015版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。
一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。
制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合GMP的要求。
制水系统应经过验证，并建立日常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录备#。
制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以?用热处理或化学处理等方法。
采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。
（1）饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。
饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。
除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。
（2）纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。
其质量应符合《中国药典》（2015版）纯化水项下的规定。
（3）注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素实验要求。
注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。
其质量应符合《中国药典》（2015版）注射用水项下的规定。
（4）灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。
其质量应符合《中国药典》（2015版）二部灭菌注射用水项下的规定。
灭菌注射用水灌装规格应与临床需要相适应，避免大规格、多次使用造成的污染。
纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要作为注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
注射剂的溶剂与附加剂
注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂包括注射用水，注射用油，其他注射用溶剂，注射剂的附加剂。
一、注射用水(一) 纯化水、注射用水和灭菌注射用水纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。
为配制注射剂用的溶剂。
灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。
主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水A.灭菌注射用水B.注射用水C.制药用水D.纯化水E.纯净水1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是D2.纯化水经蒸馏所制得的水是 B3.主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是A4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是D(二)注射用水的质量要求注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，除一般蒸馏水的检查项目如PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原)检查和微生物限度检查。
(三)原水的处理离子交换法、电渗析法、反渗透法(四)蒸馏法制备注射用水1.蒸馏水器塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器2.注射用水的收集和保存弃去部分初馏液，检查合格后方可收集;注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。
3.注射用水的检查一般检查几个主要项目，如氯化物、重金属、PH、铝盐。
热原一般定期检查。
二、注射用油2005年版药典关于注射用油的具体规定：碘值为126-140;皂化值为188-195;酸值不大于0.1;过氧化物应符合规定。
1.碘值：控制不饱和脂肪酸含量;2.酸值：控制游离脂肪酸含量;3.皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。
三、其他注射用溶剂1.乙醇(可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%);2.甘油(可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%~50%);3.1，2-丙二醇(可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%~30%);4.聚乙二醇(PEG) 300-400(常作注射溶剂);5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂;6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，连续使用，注意毒性。
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1.pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。
增加稳定性和溶解度，减少刺激性。
2.表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
3.助悬剂：明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。
4.延缓药物氧化的附加剂：
1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）
2）螯和剂EDTA-2Na采集者退散
3）惰性气体二氧化碳、氮气
5.等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖
6.局部止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。
用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
7.抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞等。
只能在必要时加入。
多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。
静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。
一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。
加入附加剂的主要目的是：①增加药物的溶解度；②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；
④抑制微生物生长。
常用附加剂及选用原则是：
（一）抗氧剂
抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。
金属离子可催化药物的氧化反应，故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。
医学教育|网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。
（二）抑菌剂
抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性，用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。
静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加。
常用抑菌剂如下。
（三）局部止痛剂
肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂，常用的有苯甲醇（1%～2%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）及局麻药盐酸普鲁卡因（1%）、利多卡因（0.5%～1%）等。
（四）PH调节剂
pH调节剂用于调节注射剂的pH值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提高药物稳定性。
常用的ph调节剂。
（五）等渗调节剂
等渗调节剂用来调节注射剂的渗透压与血浆等渗，以防止溶血及减小对机体的刺激性。
常用等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。
设计输液处方时，若为低渗溶液必须加入渗透压调节剂调节为等渗或等张溶液。
等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液，等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。
低渗溶液、高渗溶液和不等张溶液。
（六）其它附加剂
制备注射剂的药物性质和注射剂类型不同，为便于制剂制备和使用、保证药物和制剂的稳定性、延长和提高药效，有些注射剂需要加入其他类型的附加剂，如混悬型注射剂加入润湿剂和助悬剂、乳剂型注射剂加入乳化剂、粉针剂中加入填充剂和保护剂等。
此类附加剂包括增溶剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、稳定剂、填充剂（冷冻干燥制品中）、保护剂（蛋白类药物中）等。