抗生素的发展史
药学专业知识:青霉素的发现和发展
药学专业知识:青霉素的发现和发展英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素。
1928年英国科学家夏弗莱明外出度假时,把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。
三周后当他回实验室时,注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌,在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。
这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。
此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。
1939年,澳大利亚人瓦尔特弗洛里和德国出生的鲍利斯钱恩,重复了弗莱明的工作,证实了他的结果,然后提纯了青霉素,1941年给病人使用成功。
在英美政府的鼓励下,很快找到大规模生产青霉素的方法,1944年英美公开在医疗中使用,1945年以后,青霉素遍及全世界。
1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩共获诺贝尔生理学及医学奖。
青霉素发现挽救了当时成千上万二战士兵的生命,对人类在细菌性疾病治疗方面更具有里程碑意义。
青霉素发展到今天,已有一个庞大家族,各具特色,互补不足。
(一)耐酸青霉素青霉素V:耐酸,口服有效。
不耐酶,对耐青霉素G的金葡菌无效,抗菌谱同青霉素G,但抗菌效力较弱,主要口服用于青霉素适应证的轻症病例。
(二)耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等:耐酸耐酶,口服有效,对耐青霉素G的金葡菌可有效,抗菌谱同青霉素G,但抗菌效力不及青霉素G。
对耐青霉素G的金葡菌可有效。
主要用于耐青霉素金葡菌的感染。
(三)广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林等:耐酸,可口服给药。
抗菌谱较青霉素广,对部分G-杆菌如大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、布氏菌等有较强抗菌作用。
(四)抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、哌拉西林等。
抗生素的发展
抗生素的发展引言概述:抗生素是一类能够抑制或杀死细菌、真菌和病毒的药物,被广泛应用于医疗领域,帮助人类对抗各种感染性疾病。
随着科技的不断进步,抗生素的研发和应用也在不断发展,为人类健康提供了重要保障。
一、抗生素的历史1.1 早期抗生素的发现:最早的抗生素是青霉素,由亚历山大·弗莱明于1928年发现。
1.2 抗生素的普及:二战期间,抗生素被广泛应用于军事医疗,大大降低了伤亡率。
1.3 抗生素的革命性意义:抗生素的出现彻底改变了传染病治疗的方式,为医学领域带来了革命性的进步。
二、抗生素的分类2.1 青霉素类抗生素:包括青霉素、阿莫西林等,主要用于治疗细菌感染。
2.2 大环内酯类抗生素:如红霉素、克拉霉素,适用于治疗肺炎、支气管炎等。
2.3 抗真菌类抗生素:如伊曲康唑、氟康唑,用于治疗真菌感染。
三、抗生素的应用3.1 临床应用:抗生素广泛应用于医院和诊所,用于治疗各种细菌感染。
3.2 预防应用:抗生素也可用于预防术后感染、感染性疾病传播等。
3.3 农业应用:抗生素被广泛添加在畜禽饲料中,用于预防和治疗动物疾病。
四、抗生素的挑战4.1 耐药性问题:随着抗生素的广泛应用,细菌对抗生素的耐药性不断增强。
4.2 误用问题:抗生素的滥用和不合理使用导致了抗生素耐药性的加剧。
4.3 副作用问题:长期或大剂量使用抗生素可能导致肝肾功能损害、过敏反应等副作用。
五、未来抗生素的发展趋势5.1 新型抗生素的研发:科学家们正在不断研发新型抗生素,以应对耐药性问题。
5.2 个体化治疗:未来抗生素可能会更加个体化,根据患者的基因型和病原体特点进行精准治疗。
5.3 多学科合作:未来抗生素的研发需要医学、生物学、化学等多学科的合作,以提高研究水平和效率。
总结:抗生素的发展历程丰富多彩,为人类医学领域带来了革命性的进步。
然而,抗生素的应用也面临着挑战,需要全社会共同努力,合理使用抗生素,保护抗生素的有效性。
未来,随着科技的不断进步,相信抗生素的研发会迎来更加美好的发展前景。
抗生素的发展史
陕西师范大学远程教育学院毕业论文(设计)论文题目抗生素的发展史及前景分析姓名贺容容学号**************专业生物科学批次/层次131专升本指导教师学习中心陕西榆林横山教师进修学校抗生素的发展史及前景分析摘要抗生素是微生物学史上最伟大的成就之一,回顾了扰生素的各个发展阶段和现在国内外的概况以及发展前景。
同时,新抗生素的发现是无止境的。
目前,抗生素研究的领域和对象日益扩大,抗生素科学正向广度和深度发展。
抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生,具有抑制它种微生物生长及活动,甚至杀死它种微生物的一种化学物质。
而它的现代定义是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
关键字抗生素发展史前景目录引言 (1)第一章抗生素的出现 (1)第二章抗生素的发展与繁荣 (2)第三章滥用抗生素的危害 (4)第四章国内外对比及其前景分析 (4)结束语 (5)参考文献 (5)抗生素是微生物的代谢产物,是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中所产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质,也可用人工合成的方法制造,用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。
抗生素的种类已达几千种,在临床上常用的亦有几百种,主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造,主要有以下几种分类:β-内酰胺类(主要包括青霉素类与头孢菌素类等)、氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类、大环内脂类等几类。
第一章抗生素的出现很早以前,人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用,把这种现象称为抗生。
随着科学的发展,人们终于揭示出抗生现象的本质,从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质,并把这种物质称为抗生素,如青霉菌产生的青霉素,灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。
所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的,对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质称为抗生素。
抗生素的发展
抗生素的发展一、引言抗生素是一类能够抑制或者杀灭细菌的药物,对于治疗细菌感染起到了重要的作用。
自从第一个抗生素青霉素问世以来,抗生素的发展经历了长期的研究和探索,取得了巨大的发展。
本文将详细介绍抗生素的发展历程、分类、作用机制以及未来的发展方向。
二、抗生素的发展历程1. 早期发现:抗生素的历史可以追溯到20世纪初,当时科学家发现某些微生物具有抑制其他微生物生长的能力。
但直到1928年,亚历山大·弗莱明发现了青霉素,才真正开启了抗生素的研究与应用之路。
2. 抗生素黄金时代:20世纪40年代至60年代被称为抗生素的黄金时代。
在这一时期,许多重要的抗生素被发现和应用于临床,如链霉素、四环素、氨苄青霉素等。
这些抗生素的问世大大提高了细菌感染的治疗成功率。
3. 抗生素耐药性的浮现:随着抗生素的广泛应用,细菌逐渐产生了对抗生素的耐药性。
这使得原本有效的抗生素逐渐失去了治疗效果,对临床治疗带来了巨大的挑战。
4. 新一代抗生素的研发:为了应对抗生素耐药性的问题,科学家们开始研发新一代的抗生素。
通过结构改造和合成新的化合物,研究人员成功开辟出了许多新型抗生素,如喹诺酮类、头孢菌素类等。
这些新型抗生素具有更强的杀菌活性和更低的耐药性。
三、抗生素的分类根据抗生素的来源和作用机制,可以将抗生素分为以下几类:1. 青霉素类:青霉素是最早被发现和应用的抗生素之一,主要通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用。
2. 大环内酯类:大环内酯类抗生素主要通过抑制细菌蛋白质的合成来杀灭细菌,常用于治疗呼吸道感染和皮肤软组织感染。
3. 氨基糖苷类:氨基糖苷类抗生素通过与细菌的核糖体结合,阻挠蛋白质的合成,从而杀灭细菌。
这种抗生素常用于治疗严重的细菌感染。
4. 喹诺酮类:喹诺酮类抗生素通过抑制细菌DNA酶的活性,阻断细菌DNA的复制和修复,从而杀灭细菌。
这种抗生素广泛用于治疗泌尿道感染和呼吸道感染。
5. 头孢菌素类:头孢菌素类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌,常用于治疗革兰阳性和革兰阴性细菌感染。
研究抗生素的发展历史
研究抗生素的发展历史抗生素是当今医学领域的重要发明之一,它的出现为人类解决了很多疾病问题。
抗生素能够在人体内杀死病菌,或至少抑制它们的生长。
它们主要是由细菌分泌出来的,能够在一定程度上抑制其他细菌的生长或者杀死它们。
早在人们还没有任何微生物学的知识的时候,人们就在用一些天然植物成分来治疗各种疾病。
比如说,古代的埃及人就用蜂蜜来治疗伤口。
而在古代,人们也会用一些天然植物来治疗感染性疾病,比如说紫锥花、悬钩子等等。
这些解决方法的原理并不清楚,但它们本质上可以视为抗生素的起源。
而真正意义上的抗生素是在20世纪初期被人们发现的。
当时,英国的一个细菌学家叫亚历山大·弗莱明发现,他正在进行的一个实验中,一些细菌因为一个细菌在培养皿上的意外感染变得很弱。
他并没有在意这个实验结果,在筛选了数百个菌种后,他无意中发现这一菌株能抑制其他菌株的生长。
他将这个发现称为“青霉素”(Penicillin),这是抗生素的第一个品种。
然后,在过了几年之后,针对细菌和其他微生物的研究进入了更深入和系统化的阶段。
美国和欧洲的研究人员们深思熟虑的思考,他们想出了一些优秀的方法来提高青霉素的生产和改善用青霉素治疗的方法。
同时,法国的研究人员开创性地提出了“广谱抗菌药物”的概念,即一种药物能够抑制很多不同菌株的生长。
这些新的研究为抗生素的生产和使用铺平了道路,让它们成为一种万能的药物,能够为很多人的生命和健康带来积极的影响。
但正因为抗生素的强大,它们的滥用也已经引发了一些新的问题和危机。
对抗生素的过度依赖、滥用策略、以及微生物的抵抗性已经成为了当今医学界面临的重大挑战。
为了有效地应对这样的问题,研究人员不断尝试新的抗生素和新的抗生素应用策略。
同时,人们也试图加强对现有抗生素的合理使用,防止它们的滥用。
总的来说,虽然抗生素的历史还没有多长,但它的出现已经可以视为人类医学史上的一个里程碑。
对抗生素的研究,让我们能够更好地处理各种细菌感染,同时也为我们提供了新的思路,帮助我们有更好的方法来治疗其他的疾病。
抗生素的历史和发展
抗生素的历史和发展抗生素是20世纪最重要的医学发现之一,是用来治疗细菌感染的一类药物。
它的发现改变了人类对疾病的认识,是现代医学的重要组成部分。
本文将从抗生素的历史和发展两个方面来探讨。
一、抗生素的历史早在公元前400年左右,中国的中药就有了抑菌作用,比如黄连、青黛、大蒜等。
但真正的抗生素发现,要追溯到1928年,由英国科学家弗莱明首次发现了青霉素的药效。
弗莱明在研究细菌时,观察到一些细菌在青霉素菌落周围会死亡,由此发现了青霉素可以抑制细菌的生长。
但当时科学技术不够发达,青霉素的药效不能稳定地保存和使用。
直到第二次世界大战期间,由于士兵患上战争创伤感染,需大量的抗生素来救治,促进了抗生素研究的进一步发展。
在1940年代,由荷兰科学家伊文斯、英国科学家弗洛里的合作研究,发现了链霉素、四环素等抗生素,并取得了大规模生产的技术突破。
二、抗生素的发展抗生素的发展可以分为三个时期,分别是发现时期、开发和应用时期、后抗生素时期。
其中,前两个时期是较为重要的。
发现时期(1929-1949年):这个时期主要是抗生素的发现和研究。
在这个时期发现并获得开发的抗生素有青霉素、链霉素、四环素、氯霉素等。
这些抗生素的药效强,治疗感染的效果非常好,大大缓解了人类的疾病困境。
开发和应用时期(1950-1980年):这个时期主要是抗生素的生产和使用。
在这个时期,生产技术成熟,抗生素大量生产,使得抗生素得到广泛应用。
同时,由于抗生素的使用,出现了许多抗药性细菌,导致一些感染难以治愈。
后抗生素时期(1980年后):这个时期主要是抗生素的创新和发展。
由于抗生素的大规模使用导致抗药性细菌增多,一些抗生素也失去了对一些病原体的使用价值。
因此,针对抗药性细菌出现的现象,开始有学者展开了针对新颖的抗生素研究。
总结抗生素的历史和发展,记录了人类抵御疾病的艰辛历程。
一群前赴后继的科学家们,付出辛勤的汗水和智慧,最终推动了抗生素的发现和应用。
但现今,抗生素的滥用和不当使用,造成了细菌抗药性的出现,这是一个严重的问题。
抗生素的发现与应用
抗生素的发现与应用抗生素是一种可以杀死或抑制细菌生长的药物。
不仅是医药业的里程碑,也是人类医学史上的重大进展。
本文将介绍抗生素的发现历史、种类及应用。
一、抗生素的发现历史最初,人们对抑制微生物生长和繁殖的食物添加剂来自偶然的发现。
20世纪初,人们研究了多种微生物,为寻找可解决疾病的药物而奋斗。
1928年,英国微生物学家弗莱明(Alexander Fleming)从自己的实验室收集到一些细菌,然后放下了一些用来培养这些细菌的培养皿。
当他在一个星期后回到实验室时,他注意到其中一个培养皿上有一些不寻常的事情。
上面的细菌并没有按照预计的方式生长,它们周围的区域开始出现了一个明显的透明区域,这说明有一些物质在阻止这些细菌生长。
弗莱明发现这些物质来自一个黄色的真菌,后来发现这个真菌是青霉素。
青霉素是第一个被发现的抗生素。
它在二战期间被广泛使用,挽救了数亿人的生命。
经过数十年的进步,在发现许多新的抗生素的同时,已经出现了对许多细菌菌株的耐药性。
二、抗生素的种类常见的抗生素可以分为五大类:β内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、磺胺类和喹诺酮类。
β内酰胺类抗生素为广谱抗生素,可用于治疗多种细菌感染,如泌尿系统感染和胃肠道感染。
它们通过破坏细胞壁或抑制细胞壁的合成来杀死细菌。
目前卡那霉素、头孢菌素一代二代为代表。
大环内酯类抗生素的杀菌机理是阻断蛋白质的合成,广泛用于治疗各种感染病。
可用于治疗呼吸道感染病、泌尿系统感染、皮肤软组织感染病等。
代表药物有红霉素、克拉霉素等。
氨基糖苷类抗生素可用于治疗许多疾病,如肺炎、巨细胞病毒、流感等。
这类药物机理是抑制细菌酶的分解作用,从而阻止其生长和分裂。
代表药物有庆大霉素、阿米卡星等。
磺胺类抗生素是一种广泛使用的抗生素,主要用于治疗泌尿系统感染和胆道感染等疾病。
它们主要作用是抑制菌体合成物质和核酸合成,阻止细菌复制,从而达到杀菌的目的。
代表药物有磺胺噻唑、苯磺酸氨氯地平等。
喹诺酮类抗生素常用于治疗细菌感染,例如上呼吸道感染、泌尿系统感染等。
关于抗生素的文献阅读
关于抗生素的文献阅读一、抗生素的发展历程抗生素的发展历程可以追溯到20世纪初,当时人们发现了某些细菌可以产生抑制其他细菌生长的物质,这些物质被称为抗生素。
自那时以来,随着科学家们对微生物的深入研究,越来越多的抗生素被发现并用于治疗各种感染性疾病。
在抗生素的发展历程中,一些里程碑式的事件包括:磺胺类药物的发现、青霉素的发明、头孢菌素的发现以及对抗生素耐药性的认识等。
二、抗生素的种类与作用机制抗生素可以根据其来源、作用机制和抗菌谱进行分类。
常见的抗生素种类包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类、磺胺类和抗结核药等。
每种抗生素的作用机制不同,但总体而言,它们通过抑制细菌的生长或繁殖来发挥作用。
三、抗生素的抗菌谱与适应症不同种类的抗生素具有不同的抗菌谱和适应症。
例如,青霉素类药物主要用于治疗敏感的革兰氏阳性球菌和杆菌感染,而喹诺酮类药物则主要用于治疗革兰氏阴性菌和部分阳性菌感染。
在使用抗生素时,应根据患者的感染类型、病原体类型和药物敏感性等因素选择合适的抗生素。
四、抗生素的不良反应与防治使用抗生素可能导致一些不良反应,例如过敏反应、毒性反应和肠道菌群失调等。
为了减少不良反应的发生,医生应了解患者的过敏史和用药史,并选择适当的抗生素种类和剂量。
同时,患者在使用抗生素时应遵循医生的建议,避免自行停药或更改剂量。
五、抗生素的耐药性及其应对策略随着抗生素的广泛使用,细菌对抗生素产生耐药性的问题日益严重。
为了应对抗生素耐药性,应采取一系列策略,包括限制抗生素的使用、发展新型抗生素、开展抗菌药物的耐药性监测等。
此外,加强患者教育、提高医疗机构的感染控制措施以及开展国际合作也是解决耐药性问题的重要途径。
六、抗生素在临床实践中的应用在临床实践中,抗生素的使用应遵循医疗需要原则和合理用药原则。
医生应根据患者的具体情况选择适当的抗生素种类和剂量,同时注意药物的不良反应和患者的用药体验。
在使用抗生素时,医生还应考虑患者的病情、病原体类型和药物敏感性等因素,以制定个性化的治疗方案。
抗生素 论文
抗生素的现状及发展摘要:抗生素是微生物学的一个重要发展方面,近几十年来抗生素飞速发展,已经成为重要的生产工业。
抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物,所以,现在抗生素的滥用也越发严重。
抗生素的研究与发展正在日新月异的进步,但对于抗生素类药物的要求越来越严格,人类在使用抗生素时应慎用。
关键词:抗生素,历史,作用机理,发展,种类,政策,滥用抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质,用于治病的抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成的。
通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。
(一)抗生素的历史:1877年,Pasteur和Joubert率先观察了普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。
1928年,弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。
随着1936年,磺胺的临床应用,其开创了现代抗微生物化疗的新纪元。
1944年,在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素,它有效治愈了结核。
1947年,出现氯霉素,它主要针对痢疾、炭疽病菌,治疗轻度感染。
1948年,四环素出现,这是最早的广谱抗生素。
1956年,礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。
因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制,不易诱导细菌对其产生耐药。
1980年,喹诺酮类药物出现。
和其他抗菌药不同,它们破坏细菌染色体,不受基因交换耐药性的影响。
(二)作用机理:抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用,主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有4大类作用机理:一抑制核酸的合成:抗生素起模板功能的抑制剂作用、抑制转录的起始。
主要的抗生素放线菌素、丝裂霉素、利福霉素和利福平。
1.1核酸的功能核酸包括脱氧核糖核酸归和核糖核酸, 核酸具有调控蛋白质合成的功能。
抗生素的历史和发展
引言概述抗生素是一类能抑制或杀死细菌的药物,对人类的医疗事业产生了深远的影响。
本文将继续探讨抗生素的历史和发展。
本文将分为五个大点进行详细阐述,包括化学合成抗生素的发展、天然来源的抗生素、抗生素与抗生素耐药性、新一代抗生素的发展以及抗生素的潜在风险。
正文内容一、化学合成抗生素的发展1.抗生素的化学合成是抗生素发展的重要里程碑。
2.20世纪中叶以来,化学合成抗生素的研究取得了巨大突破。
3.化学合成抗生素的制备过程包括药物设计、合成反应等。
4.随着化学合成技术的进步,一些新的抗生素类别被发现和合成出来。
5.化学合成抗生素的发展为治疗各类细菌感染提供了更多选择。
二、天然来源的抗生素1.抗生素最初是发现于自然界的微生物中。
2.青霉素是由亚历山大·弗莱明发现于真菌中。
3.青霉素的发现开辟了抗生素研究的新篇章。
4.天然来源的抗生素对细菌有卓越的杀菌作用。
5.尽管化学合成抗生素的发展,但天然抗生素仍然是重要的治疗工具。
三、抗生素与抗生素耐药性1.长期和不正确的使用导致细菌对抗生素产生耐药性。
2.抗生素耐药性是全球范围内的严峻问题。
3.抗生素耐药性可能导致严重的治疗失败。
4.减少抗生素滥用和正确使用抗生素是减少耐药性的关键措施。
5.研发新一代抗生素也是解决抗生素耐药性问题的重要途径。
四、新一代抗生素的发展1.鉴于抗生素耐药性问题,研发新一代抗生素变得迫切。
2.新一代抗生素的研发致力于针对耐药菌株的治疗。
3.抗生素的新研发包括针对不同细菌靶点的药物、多重抗生素联用和靶向细菌生理机制等。
4.新一代抗生素的研发需要大量的科学研究和临床试验。
5.新一代抗生素的发展有望为抗生素治疗提供新的突破。
五、抗生素的潜在风险1.长期使用抗生素可能导致一些副作用,如药物过敏等。
2.滥用抗生素可能导致人体免疫力下降。
3.抗生素残留在食物中可能对人体健康构成威胁。
4.抗生素对环境也可能产生一定的影响。
5.需要采取一系列的措施来减少抗生素的潜在风险。
头孢菌素的历史渊源
头孢菌素的历史渊源头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素,其历史渊源可以追溯到20世纪40年代。
本文将介绍头孢菌素的发现、发展以及其在临床应用中的重要性。
1. 头孢菌素的发现头孢菌素最早是由亚历山大·弗洛里(Alexander Fleming)于1928年发现的青霉素的衍生物。
然而,最初的青霉素只对革兰阳性菌有效,对于革兰阴性菌则无效。
为了克服这个问题,科学家们开始寻找新的抗生素。
1953年,意大利科学家乔凡尼·巴托利尼(Giovanni Battista Broggi)从头孢菌属(Cephalosporium)的培养物中分离出了一种新的抗生素。
这种抗生素被命名为头孢菌素,意为“来自头孢菌属的物质”。
2. 头孢菌素的发展头孢菌素的发现引起了科学家们的广泛兴趣,并在接下来的几十年里经历了持续的研究和发展。
在20世纪50年代,科学家们成功地合成了第一代头孢菌素,如头孢唑林(cephalothin)和头孢吡肟(cephapirin)。
这些抗生素对于某些革兰阴性菌有一定的活性,但仍然存在一些局限性。
随着科学技术的进步,第二代头孢菌素于1963年问世,包括头孢菌素C (cephaloridine)和头孢菌素B(cephalothin)。
这些抗生素对于革兰阴性菌的覆盖范围更广,且对某些革兰阳性菌也有一定的活性。
到了20世纪70年代,第三代头孢菌素开始问世,如头孢曲松(cefoperazone)和头孢他啶(cefotaxime)。
这些抗生素对革兰阴性菌的覆盖范围更广,且具有较好的穿透性和药代动力学特性。
3. 头孢菌素的临床应用头孢菌素在临床应用中发挥着重要的作用。
它们广泛用于治疗多种感染,包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
头孢菌素的抗菌谱广泛,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的活性。
尤其是第三代头孢菌素,对于许多耐药菌株仍然有效,如产ESBL(Extended Spectrum Beta-Lactamase)的革兰阴性菌。
抗生素发展简史
青霉素发现前
慢, 缓 展 曲折 回 迂
进
20th20S 20th10S
放线菌素 绿脓菌素
20th最初10年
毫无进展
曲酸 青霉素酸
19th后半叶
微生物颉颃现象
效力不高,毒性较大 实用不大,无人关注
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
1928年
青霉素 —伟大的开始
在弗莱明细菌干部培训学校, 细菌老师正在讲授“细菌成长史”
抗生素第一定律: 那些不能将我们杀死的抗生素,反而 会使我们变得更加强壮。
细菌耐药 —无法忽视的问题
1 2
抗生素杀死敏感菌株
耐药菌株存活
3
4
耐药菌株繁殖/遗传
耐药菌株占优势
滥用抗生素
MRSA/VRSA; VRE; MDR-PA,PDR-AB; ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌(包括产 NDM-1细菌)
链霉素
链霉素 —第一个氨基糖苷类抗生素
¾1942年,第一次给抗生素精确定义 ; 抗生素 是微生物在代谢中产生的,具有抑制它种微生物 生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物 质 ¾“暴力搜索”抗生素,筛选土壤中成千上万的 微生物来有意识、有目的地寻找抗生素; ¾1943年, Waksman筛查了土壤中近万种微生 物,发现了链霉素;
磺胺更像是个寓言!
磺胺 —无法磨灭的功绩
¾在第二次世界大战期间,温斯顿•丘吉尔 在北非患上肺炎,就曾用磺胺吡啶来进行治 疗。 ¾磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期 用于治疗感染的药物,是当时的战场急救药 物之一,它的使用拯救了许多士兵的生命。
英国首相
抗生素的发现和发展历史
抗生素的发现和发展历史抗生素是指可以杀死或抑制细菌生长的一类化合物。
自从抗生素问世以来,这种药物便成为了人类与细菌之间的重要武器。
但抗生素并不是一蹴而就就能诞生的,它经历了一个漫长而充满挑战的过程。
本文将为大家讲述抗生素的发现和发展历史。
1. 早期的抗生素抗生素的历史可以追溯到远古时期,一些民间草药和植物便被用于治疗疾病。
例如,埃及人早在公元前2600年就已经使用了大蒜来治疗感染,而中国人则在公元前2600年使用茶树油来治疗疾病。
然而,直到20世纪初,抗生素才开始被正式发现和研发。
以硫化物为代表的一类抗生素,是最早被研发成功的药物。
硫化物可以杀死某些细菌,但其治疗效果并不稳定,不适用于临床使用。
而其他类似的抗菌剂,如酚和甲醛等,也都不够理想。
2. 青霉素的发现由于早期抗菌剂的效果不佳,人们一直在寻求更有效的治疗方法。
直到1928年,苏格兰生物学家亚历山大·弗莱明偶然发现一种可以杀死细菌的物质。
这种物质起初被称为“溶菌素”,后来被命名为“青霉素”。
弗莱明在实验室一角放置了一盘细菌培养皿,但由于实验被延误,盘子内生长出了一株霉菌。
霉菌周围发现了一片没有生长的区域,后来发现这是一种杀菌物质的作用。
经过研究,弗莱明认为这种杀菌物质可用于治疗伤寒和其他感染性疾病。
不久后,英国的生物学家霍华德·弗洛瑟和埃尔斯顿·乔治共同发现,青霉素可以治疗金黄色葡萄球菌感染。
这项发现标志着青霉素进入了实际应用的阶段。
然而,要生产足够的青霉素以满足医疗需求仍需要耗费大量精力和时间。
3. 抗生素的大规模生产青霉素的发现引起了人们的广泛兴趣,研究人员开始尝试寻找更多的类似化合物。
在接下来的几十年中,各类抗生素逐渐被发现和研发出来。
例如,链霉菌素可以治疗肺炎和淋菌感染,而链球菌素则可以治疗链球菌感染。
尽管抗生素的治疗效果非常显著,但由于抗生素生产的复杂性,其生产成本极高,并且难以大规模生产。
1950年代,人们开始研究利用发酵工艺生产抗生素,这使得抗生素的生产成本大大降低。
抗菌药物发展简史
实用文档
19
破伤风杆菌
破伤风患者
实用文档
20
【不良反应】 重点
1. 过敏反应 :(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 发 生率约0.7%~10%
各种类型的变态反应都可出现。
皮肤过敏反应和血清病样反应多见、不严重;
过敏性休克少见(发生率1/6万、死亡率10%),但发生与发展迅
速,50%可在给药后5分钟内,甚至数秒钟内发作,而且非常严重,常 因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。
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过敏反应预防原则 一问 二试 三察 四防 五备
过敏性休克抢救原则 争分夺秒
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防治:重在预防
详细询问病史; 用药前必须皮试; 青霉素需现配现用;静脉给药时选用适宜溶
媒; 注射青霉素后必须至少观察30分钟; 严格掌握适应症,避免局部用药; 必须备好急救药品和急救设备。
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皮试适应症:初、三、换
第一次用药需作皮试;
更换批号需重作皮试;
停药3天以上重作皮试;
剂量: 10-20 IU/0.1ml
部位: 前臂曲侧皮内,注射后观察30 min;
阳性: 局部红肿、肿块>1cm,痒、全身反应
特别提示 窄谱抗生素好,只要你能得到它 广谱抗生素不好,除非你需要它
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【抗菌作用】
重点
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抗菌作用机制
1. 抑制细菌细胞壁粘肽合成:
抑制细菌细胞壁粘肽合成的关键酶—转肽酶 (青霉素的结合蛋白,PBPs)→阻碍胞壁粘肽的 合成→细菌胞壁缺损→失去渗透屏障作用→菌体 膨胀→同时激活细菌自溶酶的活性→菌体裂解→ 菌体内重要物质外逸→细菌死亡。
抗生素的历史与发展
抗生素的历史与发展抗生素是医学领域里经典的药物,它可以治疗很多感染性疾病,已经成为人类健康保障的重要组成部分。
但是,我们想要探究抗生素的历史和发展,就必须从人们对微生物和细菌的认识开始逐步展开。
本文将从历史角度出发,讲述抗生素的发展。
一.起源和发展不少人在想到抗生素时,可能会第一时间想到“青霉素”,它是第一种广泛应用于医学和兽药的真正意义上的抗生素。
讲起这些药品的历史,我们不得不提到同时代的大事件——第二次世界大战。
当时,许多士兵的伤口没有得到及时合理的治疗,造成了大量因细菌感染而导致的死亡个案。
此时这种新奇的“青霉素”药品被运用,收到了显著的治疗成果,于是逐渐得到了各个医院和病人的信任。
这背后可能涉及到“世纪大牛”亚历山大·弗莱明和赫尔曼·弗洛里。
弗莱明是苏格兰的一位医生和微生物学家,他注意到实验室中一些青霉素细菌的培养基上有些细胞区域难以被抑制,同时又发现这些细菌目前对细菌菌群没味道,于是又继续提取这种黴菌,直到取得足够的数量,得出了青霉素。
弗罗里是弗莱明的助手之一,负责大量制造试剂。
二.发扬光大青霉素的问世是未来抗生素类药品的基础,在此基础上,后人的不懈努力,终于在20世纪后半叶,形成了药品选用多样化、治疗效果多样化、用途低成本的形态。
以下是些许我们熟知的药品:1.头孢菌素:这类药品可致敏,对哮喘患者、花粉敏感人群、禽类动物极其敏感,副作用不可忽视。
2.红霉素:适用于呼吸道和口腔类疾病,经常被用于儿童感染性疾病的治疗。
3.四环素类药品:最显著作用为控制青春痘、丙型肝炎和淋菌病等,但也有必须注意的副作用。
抗生素的发展虽然给人们带来了很多方便和受益,但是也因为人们滥用和过度使用,导致细菌产生了耐药性,从而让治疗过程变得更加困难,治疗效果大打折扣。
三.当前的抗生素问题当前,我们面对着很多抗性问题,比如强烈药性、高剂量和过度治疗等。
这里我们可以想一下,在美国约有2000人每年死于反抗药性感染,而全球范围内,每年死于耐药性感染的人数则是超过千万。
概述抗生素的发展史(一)
概述抗生素的发展史(一)引言概述:抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物,对人类的健康和医学领域有着重要的影响。
本文将介绍抗生素的发展史,从早期的观察到现代的研究和应用,探讨了抗生素在医学领域的重要性和影响。
大点一:早期观察和发现1. 罗伯特·科赫和克里斯汀·格莱姆发现了细菌的形态和结构。
2. 保罗·埃尔利希首次提出了“魔弹理论”,即通过毒素杀死病原体。
3. 埃尔利希的学生亚历山大·弗莱明在研究细菌时发现了青霉素。
4. 弗洛伊德·菲南德斯等人开展了深入的研究,发现了许多其他抗菌物质。
大点二:抗生素的进一步研究1. 二战期间,大量使用抗生素来治疗伤员感染,取得了显著的成效。
2. 随着抗生素的广泛使用,出现了抗药性的问题。
3. 研究人员开始寻找新的抗生素,如链霉素、四环素等。
4. 对抗生素生产菌株进行进一步研究和改良,以提高产量和纯度。
大点三:抗生素的应用和效果1. 抗生素的应用广泛,可以治疗包括肺炎、细菌性感染、尿路感染等在内的多种疾病。
2. 抗生素能够显著降低疾病的死亡率,并帮助控制传染病的传播。
3. 抗生素对外科手术的成功率有着重要的影响,减少了感染的风险。
4. 抗生素的应用也存在一些潜在的副作用和临床问题,需要医务人员和病患进行合理使用和监测。
大点四:抗生素的挑战和发展1. 抗生素的滥用和不当使用导致了抗药性的普遍发展,对临床治疗造成了严重的问题。
2. 研究人员开始寻找新的抗生素替代品,如拮抗菌素和抗肽药物。
3. 生物技术的发展提供了新的抗生素发现和设计的方法。
4. 抗生素的发展需要跨学科的合作,包括生物学、化学和药学等。
大点五:未来的发展方向和展望1. 研究人员将进一步研究抗生素的作用机制,以提高疗效和减少副作用。
2. 抗生素的个体化治疗将成为可能,根据个人基因组和菌株对药物的反应来选择最佳治疗方案。
3. 抗生素的新领域研究,如新型抗菌药物的发现和开发,将为临床治疗提供更多选择。
阿莫西林的发展历史
阿莫西林的发展历史阿莫西林是一种广泛使用的抗生素,用于治疗多种细菌感染。
它的发展历史可以追溯到上世纪40年代,当时一位名叫埃里克·布洛姆的澳大利亚科学家注意到,一种名为青霉素的抗生素可以杀死细菌。
青霉素的发现引发了一场全球性的抗生素研究热潮,科学家们开始寻找更多的抗生素。
然而,青霉素的使用受到一些限制,因为它容易被某些细菌产生的酶分解,从而降低了其疗效。
为了克服这个问题,科学家们开始合成各种衍生物,并进行测试。
其中一位科学家,名叫Howard Florey,与他的团队在20世纪40年代末做出了重要的突破。
Florey的团队成功地发现了一种名为阿莫西林的衍生物。
阿莫西林与青霉素相似,但在化学结构上有所不同,这使得它能够更好地抵抗细菌产生的酶的分解。
此外,阿莫西林还具有更广泛的抗菌谱,可以治疗更多种类的细菌感染。
在接下来的几十年里,阿莫西林逐渐得到了广泛应用,并成为医生和患者常用的抗生素之一。
它可用于治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染等常见感染症状。
由于其高效和相对较少的副作用,阿莫西林被广泛认可为一种安全有效的抗生素。
然而,随着时间的推移,一些细菌逐渐产生了对阿莫西林的抗药性。
这意味着阿莫西林可能无法有效地杀死这些细菌,从而导致感染难以治愈。
为了应对这一问题,科学家们继续研发新的抗生素,并与临床医生合作,制定更合理的用药方案,以减少抗药性的发展。
总的来说,阿莫西林的发展历史是一段充满挑战和突破的历程。
从青霉素的发现到阿莫西林的合成,再到抗药性的挑战,这个过程充满了科学家们的不懈努力和医学界的合作。
阿莫西林的成功应用使得许多患者能够获得有效的治疗,同时也提醒我们要谨慎使用抗生素,以减少抗药性的发展。
抗生素的发展史
抗生素的发展史摘要:抗生素是微生物学史上最伟大的成就之一,回顾了扰生素的各个发展阶段和现在国内外的概况以及发展前景。
同时,新抗生素的发现是无止境的。
目前,抗生素研究的领域和对象日益扩大,抗生素科学正向广度和深度发展。
关于抗生素的早期历史, 可追溯至古代的传说或记载。
从我国的古籍里面, 可以找到很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载。
例如是关于“曲”的应用。
左传中公元前年记载说“叔展曰有麦曲乎?日:无。
……河豚腹疾奈何”给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。
根据近年的研究证明“曲”可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌“红米霉”。
欧洲、南美等地在数世纪前也曾应用发霉的面包、旧鞋、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、化脓疮伤等疾病[2]。
所以,用细菌的产物治疗疾病很早就有,只是那时不知有所谓细菌和抗生物质而已。
德国科学家首先进行了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但对人体无害的“百浪多息”,即磺胺的前身。
几乎就在同时,弗莱明发现青霉素,甚为可惜的是,因为无人理会弗莱明的发现,他没有对其进行深人探讨,从而暂时中断了这项工作。
青霉素被埋没了10年。
在这10年中青霉素的应用仅作为一种选择培养基来培养百日咳杆菌。
直到第二次世界大战爆发,青霉素才重新被重视和开发。
它的出现成为许多细菌感染性疾病的“克星”,甚至被认为扭转了人和细菌大战的局势。
在英美科学家的协作攻关下,其大规模生产所存在的技术问题逐步得以解决。
于是在短短一年中青霉素便已商品化,而且产量日益增加。
正是有了抗生素,在第二次世界大战期间,使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存。
青霉素就成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素【3】。
因此,青霉素被称为现代医学史上最有价值的贡献,被誉为是人类医学史上的一个重大的里程碑。
20世纪30年代,另一个开创抗生素新纪元的药物——链霉素也问世了。
在当时看来,它是青霉素一种非常理想的补充。
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抗生素的发展史
摘要:抗生素是微生物学史上最伟大的成就之一,回顾了扰生素的各个发展阶段和现在国内外的概况以及发展前景。
同时,新抗生素的发现是无止境的。
目前,抗生素研究的领域和对象日益扩大,抗生素科学正向广度和深度发展。
关于抗生素的早期历史, 可追溯至古代的传说或记载。
从我国的古籍里面, 可以找到很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载。
例如是关于“曲”的应用。
左传中公元前年记载说“叔展曰有麦曲乎?日:无。
……河豚腹疾奈何”给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。
根据近年的研究证明“曲”可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌“红米霉”。
欧洲、南美等地在数世纪前也曾应用发霉的面包、旧鞋、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、化脓疮伤等疾病[2]。
所以,用细菌的产物治疗疾病很早就有,只是那时不知有所谓细菌和抗生物质而已。
德国科学家首先进行了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但对人体无害的“百浪多息”,即磺胺的前身。
几乎就在同时,弗莱明发现青霉素,甚为可惜的是,因为无人理会弗莱明的发现,他没有对其进行深人探讨,从而暂时中断了这项工作。
青霉素被埋没了10年。
在这10年中青霉素的应用仅作为一种选择培养基来培养百日咳杆菌。
直到第二次世界大战爆发,青霉素才重新被重视和开发。
它的出现成为许多细菌感染性疾病的“克星”,甚至被认为扭转了人和细菌大战的局势。
在英美科学家的协作攻关下,其大规模生产所存在的技术问题逐步得以解决。
于是在短短一年中青霉素便已商品化,而且产量日益增加。
正是有了抗生素,在第二次世界大战期间,使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存。
青霉素就成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素【3】。
因此,青霉素被称为现代医学史上最有价值的贡献,被誉为是人类医学史上的一个重大的里程碑。
20世纪30年代,另一个开创抗生素新纪元的药物——链霉素也问世了。
在当时看来,它是青霉素一种非常理想的补充。
青霉素作用于革兰氏阳性菌,链霉素则作用于革兰氏阴性菌以及青霉素无效的分枝杆菌。
而且这两种抗生素之间无交叉抗药性。
因此,在用于治疗时万一出现了抗药菌株,两种抗生素彼此交替使用上述微生物就会成为敏感菌株。
链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。
由于已经有了青霉素的生产经验和设备,很快即能大量生产,链霉素迅速成为风靡一时的另一类重要的抗生素。
同时也极大地鼓舞了人们研究抗生素的信心。
链霉素的发现引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗生素,于是开始了大规模筛选抗生素的时代。
霎时间,许多科研工作者纷纷来到污水沟旁、垃圾堆上、沃野之中,采集样本,筛选菌种。
在短短的一二十年间,相继发
现了金霉素(1947),氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。
这些抗生素的间世,使当时的细菌性疾病与立克次体病得以成功的治疗,使人的寿命显著延长。
也正是在这一时期,抗生素研究进入了有目的、有计划、系统化的阶段。
并建立了大规模的抗菌素制药工业,生产方法亦工业化。
进入五、六十年代后,人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢,取而代之的是半合成抗生素的出现。
20世纪50年代末,分离出青霉素主核6一氨基青霉烷酸(6一A—PA),并由此出发经结构修饰获得了耐酸可口服的丙匹西林,耐青霉素酶的甲氧两林、苯唑西林、氯唑西林,广谱的氨苄西林、阿莫西林,对绿脓杆菌亦有效的羧苄西林、磺苄两林、哌拉西林和抗革兰阴性细菌的美西林等多个系列有特色的半合成青霉素,有效地弥补了天然青霉素的缺陷。
继而又得到头孢菌素主核7一氨基头孢烯酸(7~AcA)【4】,如今,以青霉素、头孢菌素为主体的β-内酰胺类抗生物已成为最重要的化学治疗剂。
在医用药品销售市场上,它的消耗量已相当于所有其他抗生素量的总和。
60年代后期,Umezawa等筛选出微生物产生的低分子酶抑制剂,拉开了研究微生物产生的生物活性物质的序幕。
到70-80年代,国内外发现并报道的生物活性物质如酶抑制剂、免疫调节剂、受体结合抑制剂等的数量逐渐增多,并已有数十种用于临床,畜兽医或农用中。
1990年,这类微生物产生的活性物质被命名为生物药物素。
其实,生物药物素在培养及分离过程中其生物合成机理,分离纯化工业与抗生素基本相同。
一些已知的抗生素除有“抗菌”作用外,还具有其他某种生物活性;而部分生物药物素亦具有一定的“抗菌”活性。
两者之间并无径渭分明的界限。
1992年在中国抗生素杂志社举办的“抗生素之友”会上,我国一些学者甚至建议把抗生素和生物药物素统称微生物药物。
这些表明,抗生素研究的领域,已不单纯局限于“抗菌”抗生素,抗生素研究进入一个开发微生物产生的有实用价值的生理活性物质的新阶段【3】。
全球局势:市场逐年攀升
经过60多年的发展后的今天,抗生素产业已经形成了一个完备的产品生产体系,并成为世界生物医药产业的一个重要组成部分。
在全球医药市场 6 500亿美元的总规模中,抗感染类药物的销售额已经占到世界药品销售额的15%左右而居第2位,其中全球抗生素市场的销售额约为250亿~260亿美元。
,平均年增长率保持在8%左右。
现在抗生素类药物应用越来越广泛,抗生素进入了全盛时代。
新品种不断上市,竞争激烈;滥用抗生素日趋严重,使耐药性也不断增加;各国政府为减少医疗保健的开支,采取降低药价的措施。
国外通过抗生素生物合成基因的克隆来提高抗生素产量,这是近年来研究领域的热点。
国内局势:生产大国和使用大国
目前,我国已经成为抗生素的生产和出口大国。
抗生素和维生素成为中国最具特色的原料药,抗生素产业总体规模已经达到世界第一,抗生素出口更是一直稳坐总金额第一的“宝座”。
如今,在以华北制药、白云山制药、上海新先锋药业为代表的我国民族抗生素工业巨头的引领下,抗生素工业从只能生产一些低级的抗生素,发展到一些国际上最先进的抗生素我国已能生产。
在经济全球化的背景下,中国抗生素产业的国际比较优势逐渐显现,以抗生素产业为切入点参与国际医药产业分工的时机已经成熟,产业正处于从“中国制造”转向“中国创造”的历史转折。
以作为抗生素代表品种的青霉素和阿莫西林为例,无论是原料药还是制剂在医药工业和医学临床上具有重要的地位,特别是制剂,由于使用广泛、价格便宜,在我国广大的城乡市场中广受欢迎。
随着我国医药产业水平的发展,
大量的抗生素制剂投入到临床,一针青霉素的价格也降到了O.25元左右【5】。
但是,我国使用抗生素的情况很不合理,已经达到了滥用的地步。
抗生素类药相对国外严格控制抗生素的使用而言,我国国内临床抗生素使用超过以上40%,已成为世界抗生素使用大国。
其中不乏抗生素的不合理应用,不仅造成药品浪费,增加患者经济负担,而且破坏很多,更重要的是促进了耐药菌株的产人群体内正常机体免疫系统,更重要的是促进了耐药菌株的产生,耐药性情况较为普遍。
发展前景:
随着各国加强对抗生素的临床使用控制,以及对抗生素新品的审批逐渐从严,在全球范围内,抗生素无论从研发还是销售利润上,都遭到了前所未有的削减。
从近年全球药品销售排行榜上看,目前仅有 6 种抗生素药品的销售额超过10 亿美元。
然而,作为在中国临床上占据极大份额的抗生素,用量占了所有药品用量的30%以上。
随着中国普通民众消费能力的增强和健康意识的提高,这种趋势不但不会下降,在相当长一段时间内,反而会有上升的趋势。
同时,随着国内抗生素巨头的转型、一批抗生素制剂企业的兴起及跨国公司产品的专利到期,国内抗生素产业呈现出新的发展态势。
对于当前国际抗生素在临床治疗上遇到的问题,即致病菌的耐药性成为临床医师的棘手问题。
一方面临床医师在研究交流抗生素的并用效果;另一方面药物研究者也在探讨研究,寻求能战胜细菌耐药性的新抗生素。
而且,合成和半合成研究已成为新抗生素开发的重要途径。
其实,有许多对临床有效的药物正在近期临床试验中,它们的抗菌活性会更强。
只有不断的开发新药,才能满足人们的需求。
【1】--马誉激抗生素北京人民卫生出版社, 1965;15-17
【2】--戴自英实用抗生素学北京人民卫生出版.1954.1
【3】--摘自《中华医史杂志》1999年4月第29卷第2期
【4】--摘自《首都医药》2.004.11.2
【5】--Joumal of China Prescription Drug 2008.6 No.75 33。