质量风险管控情况(修订)

关于兰州佛慈制药股份有限公司

质量风险管控工作的开展情况

近两年来，我公司在甘肃省食品药品监督管理局、兰州市食品药品监督管理局在全省、市开展“药品生产质量风险控制年”的活动指导下，我公司按照该活动及国家相关法规要求，全面贯彻实施了质量风险管控工作。

首先，根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、澳大利亚《药物良好生产操作规范（2009年修订）》、《欧盟人与兽用药品生产质量管理规范（2009年修订）》、ICH Q9《质量风险管理》标准制定了公司的《药品质量风险管理（QRM）程序（FC/MAP·N003—05）》文件，并按规定制定了公司年度风险评估计划，并按计划要求对药品生产过程中物料管理、生产过程工艺控制、产品质量等方面控制开展了质量风险评估。

其次，结合公司开展内部自查及通过市场调查、用户投诉、产品年度质量回顾分析、变更控制、偏差调查等质量保证要素方面的排查，公司确定关键风险点主要是：物料采购、运输、储运方面，生产工艺控制中药用辅料使用、厂房和设施方面，质量控制室实验管理等方面。并对找出的关键风险点制定了控制措施，使一些关键风险点降低至可接受水平。确保生产过程符合法规、质量风险可控、产品质量安全有效。

我公司在产品质量风险管控方面主要做了以下工作：

一、物料方面

1. 强化物料采购管理

近年来中药材市场上药材掺杂、掺假、增重染色现象较多，购进原料的质量存在的风险陡增，造成药材购进一次合格率不高，退货情况严重，影响了公司生产进度、增加了物料质量风险。我公司主要采取了三方面的控制措施。首先，对物料供应商进行筛选评估、现场质量审核，对供应原辅料不合格的供应商实行淘汰制以优化供应商，并对大宗药材在供货前对样品先行检测，合格中标后再对来货进行抽样检测，评估是否收货。其次，提升、修订公司内部质量标准，增加部分检测项目。第三，与省药品检验研究院合作，提高公司药材的检测技术和水平，如正在合作建立、完善中药材标本室，并对疑难中药材进行院企两级鉴定、确认。通过上述风险管控措施，使得公司原药材供货质量一次合格率大幅提升，从而降低购进物料的质量风险。

2.规范物料运输

经评估，公司不同生产地之间物料运输过程存在一定质量风险。如浸膏的运输，我们及时采取了相应的降低风险的措施，配备冷链运输车辆，同时与物流运输公司签订了冷链运输协议，确保不同生产地物料及产品运输的质量安全。

3. 合理贮存物料

公司近年来，通过对公司物料仓储区的质量风险评估，物料贮存环境及条件存在一定风险。公司为降低此项风险，在硬件上通过改造、提升、增加库房面积；增设阴凉库、阴凉恒温库等措施来保证不同物料贮存环境的要求。并制定了相应的文件，明确了物料贮存条件，确保物料贮存质量。

二、生产工艺过程控制方面

1. 公司通过内部工艺核查，对现生产的各种剂型产品生产过程各环节进行排查，对存在风险的环节进行风险管控。针对传统浓缩丸剂型，辅料在制剂过程中的使用情况，对多品种进行了质量风险评估，重新修订工艺规程，明确规范了辅料的使用，从而减低产品质量风险。

2.针对前处理、提取生产过程进行的质量风险评估结果中所存在的质量风险，如：净药材的存放、药材粉碎、浸膏的浓缩等生产过程中存在质量隐患，公司为降低此项风险，投入了较大资金，制定硬件改造计划，对公司两处生产地的前处理车间、提取车间局部进行净化改造，目前兰州市城关区佛慈大街68号药品及安宁区代家庄2号药品生产地的前处理、提取车间已改造完成，并已于2014年5月、2015年3月取得了2010版GMP认证证书。

三、质量控制方面

我公司对质量控制实验室从人员、设备仪器、试剂、质量标准、操作程序等方面进行风险排查,找出了质量控制一些潜在的风险点。

1.人员方面

公司质量控制实验室在原药材检验、仪器分析方面检验人员数量及培训不足。为降低此项风险点，针对质量控制人员培训，积极选派人员参加国家局、省局组织的各项培训。今年公司对各生产地全体质量控制和质量管理人员进行了专业知识和法规的培训。尤其在原药材的检验方面积极省药检院的技术支持和帮助，使检验人员的检测技能有明显提升。同时，对原药材和仪器分析岗位增设了检验人员，原辅料检验岗位人员由4人增加至现在7人，仪器分析岗位人员由8人增加至13人。由公司质量控制人员连续几年参加的省药品检验院试验比对活动均取得了满意的结果。

2.仪器设备方面。

尽管公司配备了满足目前检测需求的各种仪器，仅HPLC就有10台套，但随着公司生产的产品质量标准的不断提高以及过程检测频率的增加，检测仪器的能力逐渐不足，制约了检验分析的及时性，近年来公司又制定了仪器设备购置计划，并已购买高效液相色谱仪，恒温恒湿箱、原子荧光光谱仪、工业冰箱、多组SO2检测仪、打印多功能电子天平等仪器设备，使公司质量控制实验室硬件进一步提升，确保产品质量控制的准确、及时，确保了公司出厂产品及市场抽检合格率均达到100%。

目前，公司排查到的物料、生产工艺过程控制、质量控制方面各项风险控制点通过实施制定的各项措施均已降至可接受范围；另外，对消除药品生产质量安全隐患，降低药品生产质量风险所采取的措施，分析、总结后将纳入到公司相关管理制度中；其次，2015

年公司将继续按照甘肃省食品药品监督管理局、兰州市食品药品监督管理局在全省、市开展“药品生产质量风险控制年”的活动指导意见，对公司物料购进、生产过程、质量控制等过程存在的风险点进行风险管控。

兰州佛慈制药股份有限公司

二零一五年三月十三日