第四节化学制药反应设备PPT课件
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化学制药工艺与反应器第4章 化学制药反应器51P
[积累的热量]=[原料带入的热量]+[反应产生的热量][出料带走的热量]-[传给环境或热载体的热量]
➢ 目的：给出温度随反应器内位置或时间变化的函数关 系。
3.动量衡算式
➢ 动量衡算式以动量守恒与转化定律为 基础，计算反应器的压力变化。
➢ 当气相流动反应器的进出口压差很大， 以致影响到反应组分浓度时，就要考虑流 体的动量衡算。
➢ 经验计算法是根据已有的装置生产定额，进 行相同生产条件、相同结构生产装置的工艺计算。 局限性很大，只能在相近条件下进行反应器体积 的估算。
➢ 数学模型法计算的基础是描述化学过程本 质的动力学模型以及反映传递过程特性的传递模 型。基本方法是以实验事实为基础，建立上述模 型，并建立相应的求解边界条件，然后求解。
均相： 气相、液相 非均相：g-l相、 g-s相、l-l相、l-s相、 g-l-s相
实质是按宏观动力学特性分类，相 同聚集状态反应有相同的动力学规律。
釜式反应器的结构
釜式反应器是生产中广泛采用的反应器。它可用 来进行均相反应，也可用于以液相为主的非均相反应。 如非均相液相、液固相、气液相、气液固相等。
（3）连续式操作 连续加入反应物料和取出产物的生产过程。属定态
过程，反应器内参数不随时间而改变，适于大规模生 产。
二、反应器计算的内容和基本方程式 （一）反应器计算的基本内容 1.选择合适的反应器型式 2.确定最佳操作条件 3.计算完成生产任务所需的反应器体积
➢ 目的：给出温度随反应器内位置或时间变化的函数关 系。
3.动量衡算式
➢ 动量衡算式以动量守恒与转化定律为 基础，计算反应器的压力变化。
➢ 当气相流动反应器的进出口压差很大， 以致影响到反应组分浓度时，就要考虑流 体的动量衡算。
➢ 经验计算法是根据已有的装置生产定额，进 行相同生产条件、相同结构生产装置的工艺计算。 局限性很大，只能在相近条件下进行反应器体积 的估算。
➢ 数学模型法计算的基础是描述化学过程本 质的动力学模型以及反映传递过程特性的传递模 型。基本方法是以实验事实为基础，建立上述模 型，并建立相应的求解边界条件，然后求解。
均相： 气相、液相 非均相：g-l相、 g-s相、l-l相、l-s相、 g-l-s相
实质是按宏观动力学特性分类，相 同聚集状态反应有相同的动力学规律。
釜式反应器的结构
釜式反应器是生产中广泛采用的反应器。它可用 来进行均相反应，也可用于以液相为主的非均相反应。 如非均相液相、液固相、气液相、气液固相等。
（3）连续式操作 连续加入反应物料和取出产物的生产过程。属定态
过程，反应器内参数不随时间而改变，适于大规模生 产。
二、反应器计算的内容和基本方程式 （一）反应器计算的基本内容 1.选择合适的反应器型式 2.确定最佳操作条件 3.计算完成生产任务所需的反应器体积
制药设备与工艺设计ppt课件
24 r a
Vc ( r a ) 24m
Vc ( r a ) 24 V
• ΔHr298K =Σ（nΔHf298）i- Σ （mΔHf298）j
• i-------------指各产物 • j-------------指各反应物 • n-------------参加反应化学方程式各产物的计 量系数 • m-------------参加反应化学方程式各反应物的计量 系数
• 总体积V总 = V0 × τ总=0.83×7=5.81 m3 • m φ VR= V总； • m= V总/ φ VR=5.81/（0.75×6）=1.29 • 圆整到2台
• •
化学反应热 根据盖斯定律，物质进行化学反应其 热效应与路径无关，只与起始和终了 状态有关。如果已知标准状态与反应 有关各种物质的生成热ΔHf,则标准状 态化学反应热ΔHr298K为：
制药设备与工艺设计
• 某厂西维因合成车间，采用2000升反应锅， 每批可得西维因125公斤。设计任务每日生 产西维因3333公斤。已知反应周期进料1h， 冷却2h，吸收及酯化9h，水洗及合成4h， 出料0.5h，每批间隔0.5h，求若采用5000 升反应锅需几台？后备系数多少？
• 解：根据题意一台反应器每批125Kg,总处 理批数α=3333/125=26.664 • 24小时轮作批次β=24/17=1.4118
釜式反应器
化学制药的工艺研究ppt课件
dC /d tk
如某些光化学反应、表面催化反应、电解反应等。
精选ppt
13
第二节 反应物的浓度与配料比
（4）可逆反应
k1 CH3COOH + C2H5OH
k2
t0
CA
CB
t
CA-x
CB-x
正 反 应速 度 ＝ k1[CA-x][CB-x] 逆 反 应速 度 ＝ k2x2
dx dt =k1[CA-x][CB－xቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ-k2x2
对于任何基元反应，反应速度总是与它的反应物 浓度的乘积成正比。
精选ppt
7
第二节 反应物的浓度与配料比
叔卤代烷的碱性水解：
R3C Z
R3C+ + OHR3C+ + H2O
慢 快 快
R3C+ + Z-
R3C OH
R3C OH + H+
dRd3Ct ZkR3CZ
精选ppt
8
第二节 反应物的浓度与配料比
分别为dx/dt，dy/dt
dx dt
k1(a
x
y )( b
x
y)
dy dt
k2(a
x
y )( b x
y)
dx dy k1 x k1
dt dt k 2 y k 2
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如某些光化学反应、表面催化反应、电解反应等。
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13
第二节 反应物的浓度与配料比
（4）可逆反应
k1 CH3COOH + C2H5OH
k2
t0
CA
CB
t
CA-x
CB-x
正 反 应速 度 ＝ k1[CA-x][CB-x] 逆 反 应速 度 ＝ k2x2
dx dt =k1[CA-x][CB－xቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ-k2x2
对于任何基元反应，反应速度总是与它的反应物 浓度的乘积成正比。
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7
第二节 反应物的浓度与配料比
叔卤代烷的碱性水解：
R3C Z
R3C+ + OHR3C+ + H2O
慢 快 快
R3C+ + Z-
R3C OH
R3C OH + H+
dRd3Ct ZkR3CZ
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8
第二节 反应物的浓度与配料比
分别为dx/dt，dy/dt
dx dt
k1(a
x
y )( b
x
y)
dy dt
k2(a
x
y )( b x
y)
dx dy k1 x k1
dt dt k 2 y k 2
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制药设备的分类PPT课件
⑽口服液剂机械。将药液制成口服液剂的机械与设备。
⑾药膜剂机械。将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。
⑿气雾剂机械。将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷 出的制剂机械与设备。
⒀滴眼剂机械。将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。
⒁酊水、糖浆剂机械。将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。
以下提出的是与GMP有关的主要功能： 1. 净化功能 2. 清洗功能 3. 在线监测与控制功能 4. 安全保护功能
•12
1. 净化功能
❖ 洁净是GMP的要点之一，对设备来讲包含两层意思——设备自 身不对药物产生污染，也不会对环境形成污染。要达到这一 标准就必须在药品加工中，凡有药物暴露的、室区洁净度达 不到要求或有人机污染可能的，原则上均应在设备上设计有 净化功能。
❖ 例如：热风循环干燥设备，气流污染是最主要的，因此需考 虑其循环空气的净化；
洗瓶、洗橡胶塞等应考虑工艺用水的洁净度；
粉碎、制粒、包衣压片等粉体机械，应考虑其散尘的 控制；
灌装设备的防尘需采取特殊的净化方法和装置，并应 尽可能考虑在密闭的设备中生产。
❖ 例如:一步制粒器：将原来多台设备、敞口生产的多道工序合 并在一个密闭的内循环的容器内完成，就是制药过程与净化 需求相结合的例子。
§ 1.1 制药设备的分类
• 国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：
《化工设备》课件
金属材料的性能与选择
钢铁
具有高强度、良好的塑性 和韧性，适用于高温、高 压和腐蚀性环境。
不锈钢
具有优良的耐腐蚀性和耐 热性，适用于各种腐蚀性 介质环境。
铜
具有良好的导热性和导电 性，适用于输送流体和作 为热交换器材料。
非金属材料的性能与选择
玻璃
具有高度的透明性、化学稳定性 和电绝缘性，适用于制造密封设
用于储存液态或气态物质的设备，要求密封性好、耐腐蚀、抗 爆。
化工设备的密封性能与维护
密封材料
选择合适的密封材料，如橡胶、 聚四氟乙烯等，以保证设备的密
封性能。
密封方式
根据设备的工作环境和要求，选择 合适的密封方式，如机械密封、填 料密封等。
维护与保养
定期对设备进行检查和维护，及时 更换密封材料，保证设备的正常运 行和使用寿命。
备和管道。
陶瓷
具有高硬度、高耐磨性和耐腐蚀 性，适用于高温和腐蚀性环境。
塑料
质轻、耐腐蚀、绝缘性好，常用 于制造管道、阀门等化工设备。
化工设备材料的安全性要求
材料应无毒无害，不含有对健康有害 的物质。
材料应具有足够的强度和刚度，能够 承受工作载荷和压力，保证设备的安 全运行。
材料应具有良好的稳定性和耐久性， 能够承受各种环境条件下的使用。
化工设备在化工生产中的地位和作用
总结词
化学制药工艺学——第4章
18
二、手性药物的制备技术
19
三、影响手性药物生产成本的主要因素
（1）起始原料的成本 （2）拆分试剂，化学或生物催化剂的成本 （3）化学收率和产物的光学纯度 （4）反应步骤的数量 （5）拆分或不对称合成在多步合成中的位臵 在多步合成中，拆分或不对称合成要尽可能早 地进行。 （6）非目标对映体能否简便地转化利用，直 接影响拆分过程的经济价值。
外消旋体中的一个对映体能否优先结晶析出， 依赖于熔点图和溶解性图的相关性。也就是，只 有当它具有最低的熔点和最大的溶解度时，才是 可利用的外消旋体混合物。
24
(1)同时结晶法
将外消旋混合物的过饱和溶液，同时通过含 有不同对映体晶种的两个结晶室或两个流动床 ，同时得到两种对映体结晶。
剩余溶液与新进入系统的外消旋混合物混合 ，加热形成过饱和溶液，达到结晶室所要求的 过饱和度，循环通过结晶室或移动床，实现连 续化生产。
半量方法 理论上，利用形成非对映异构体进 行外消旋体的拆分时，只有其中的一个立体异 构体的结晶从溶液中析出。因此有可能利用 1/2 当量的拆分剂来完成经典拆分。
35
6 非对映异构体盐的不对称转化
若在结晶过程中留在溶液中的非对映异构体 自发地发生差向异构化，即发生非对映异构体 的互变，整个过程构成了非对映异构体混合物 结晶诱导的不对称转化过程，理论收率可能提 高到100%。
39
二、手性药物的制备技术
19
三、影响手性药物生产成本的主要因素
（1）起始原料的成本 （2）拆分试剂，化学或生物催化剂的成本 （3）化学收率和产物的光学纯度 （4）反应步骤的数量 （5）拆分或不对称合成在多步合成中的位臵 在多步合成中，拆分或不对称合成要尽可能早 地进行。 （6）非目标对映体能否简便地转化利用，直 接影响拆分过程的经济价值。
外消旋体中的一个对映体能否优先结晶析出， 依赖于熔点图和溶解性图的相关性。也就是，只 有当它具有最低的熔点和最大的溶解度时，才是 可利用的外消旋体混合物。
24
(1)同时结晶法
将外消旋混合物的过饱和溶液，同时通过含 有不同对映体晶种的两个结晶室或两个流动床 ，同时得到两种对映体结晶。
剩余溶液与新进入系统的外消旋混合物混合 ，加热形成过饱和溶液，达到结晶室所要求的 过饱和度，循环通过结晶室或移动床，实现连 续化生产。
半量方法 理论上，利用形成非对映异构体进 行外消旋体的拆分时，只有其中的一个立体异 构体的结晶从溶液中析出。因此有可能利用 1/2 当量的拆分剂来完成经典拆分。
35
6 非对映异构体盐的不对称转化
若在结晶过程中留在溶液中的非对映异构体 自发地发生差向异构化，即发生非对映异构体 的互变，整个过程构成了非对映异构体混合物 结晶诱导的不对称转化过程，理论收率可能提 高到100%。
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制药反应设备ppt课件
优点：连续操作具有生产能力大、产品质量稳定、易实 现机械化和自动化等，因此大规模工业生产的反应器多 采用连续操作。 缺点：连续操作适应能力较差，系统一旦建成，要改变
产品品种往往非常困难，有时甚至要较大幅度地改变产
品的产量也不容易办到。
3、半连续操作 一、离心泵的结构和工作原理 原料或产物中有一种或一种以上的为连续输入或输出， 而其余的（至少一种）为分批加入或卸出的操作，均属半 连续操作，相应的反应器为半连续反应器。原料药生产中 气液反应常常采用半连续操作。例如，氯气和对绿甲苯生 产2,4-二氯甲苯。 半连续反应器中的物料组成既随着时间而变化，又随 位置而变化。釜式、管式、塔式以及固定床反应器等都有 采用半连续方式操作的。
间歇反应过程是一个典型的非稳 态过程。 基本特征：反应器内物料的组成 随时间而变化。
间歇操作通常采用釜式反应器， 且反应过程中既无物料加入， 又无物料输出，因此，可视为 恒容过程。 优点：间歇反应器具有装置简 单、操作方便、适应性强等， 在制药工业中应用广泛。
2、连续操作 连续操作的特点：将反应 原料连续地输入反应器， 反应物料也从反应器连续 流出。 连续操作多属于稳态操作 此时反应器内任一位置上 的反应物浓度、温度、压 力、反应速度等参数均不 随时间而变化。
3、热量衡算式 在微元时间 d 内对微元体积 dVR 进行热量衡算得 物料带入的热量－物料带出的热量＋过程热效应＋环境或载 热体输入热量＝积累热量 过程热效应由物理变化热效应和化学变化热效应组成。当物 理变化热可以忽略时，上式可写成 物料带入的热量－物料带出的热量＋化学变化热＋环境或载 热体输入热量＝积累热量 在微元时间 d 内，在微元体积 dVR 中因反应产生的化学变 化热为 rAdVR dH rT 热量衡算式给出了反应器内温度随 A 位置或时间的变化关系。
生化制药PPT课件
✓ 将单级连续培养流出液中的细胞加以浓缩，然后 再送回到生物反应器中，这种方法称为细胞回流 式的单级连续培养。
✓ 细胞回流式的单级连续培养相当于不断地对生物 反应器进行接种，有利于提高连续培养的效率。
（3）多级连续培养
将几个生物反应器串联起来，第一个反应器 的流出液作为第二个反应器的流入液，第二个反 应器的流出液又作为第三个反应器的流入液，这 种培养方式就称为多级连续培养法。
葡萄糖 + O2 葡萄糖氧化酶 葡萄糖酸 + H2O2
H2O2 [O] + 还原型邻联苯胺
H2O + [O] 氧化型邻联苯胺
（无色）
（蓝色）
此酶试纸已在临床中用以测定血液或尿液中的葡萄糖 含量，以诊断糖尿病。
发酵工程制药的定义
利用微生物技术，通过高度工程化的新型综 合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于 微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来 合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并 最终制剂成型来实现药物产品的生产。
生物反应进行到一 定程度之后，将全 部培养液倒出、进 行后道工序处理。
再转入到大型生物反应器中
3、分批培养中影响细胞生长的因素
共有以下5种影响因素： （1）营养物质浓度 （2）温度 （3）pH值 （4）溶解氧浓度 （5）产物
（1）营养物质浓度
营养物质的限制性浓度-------当某一种营养物质的浓度下降 到一定程度之后，就会影响细菌的生长，此时的浓度就称 为营养物质的限制性浓度。
✓ 细胞回流式的单级连续培养相当于不断地对生物 反应器进行接种，有利于提高连续培养的效率。
（3）多级连续培养
将几个生物反应器串联起来，第一个反应器 的流出液作为第二个反应器的流入液，第二个反 应器的流出液又作为第三个反应器的流入液，这 种培养方式就称为多级连续培养法。
葡萄糖 + O2 葡萄糖氧化酶 葡萄糖酸 + H2O2
H2O2 [O] + 还原型邻联苯胺
H2O + [O] 氧化型邻联苯胺
（无色）
（蓝色）
此酶试纸已在临床中用以测定血液或尿液中的葡萄糖 含量，以诊断糖尿病。
发酵工程制药的定义
利用微生物技术，通过高度工程化的新型综 合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于 微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来 合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并 最终制剂成型来实现药物产品的生产。
生物反应进行到一 定程度之后，将全 部培养液倒出、进 行后道工序处理。
再转入到大型生物反应器中
3、分批培养中影响细胞生长的因素
共有以下5种影响因素： （1）营养物质浓度 （2）温度 （3）pH值 （4）溶解氧浓度 （5）产物
（1）营养物质浓度
营养物质的限制性浓度-------当某一种营养物质的浓度下降 到一定程度之后，就会影响细菌的生长，此时的浓度就称 为营养物质的限制性浓度。
化学制药工艺学课件-奥美拉唑的生产工艺原理
理化性质
明确中间体的熔点、沸点、密度、折射率等理化性质，为后续的纯 化和质量控制提供依据。
中间体纯化技术选择
结晶法
利用奥美拉唑中间体在特定溶剂中的溶解度 差异，通过结晶的方式实现纯化，可获得高 纯度的产品。
色谱法
采用柱色谱、薄层色谱等方法，根据中间体与其他 杂质的极性差异进行分离纯化，适用于微量杂质的 去除。
根据风险评估结果，制定相应的 风险控制措施，如采用替代原料、 改进工艺、加强设备维护等。
废弃物处理及资源回收利用方案
废弃物分类收集
对奥美拉唑生产工艺中产生的废弃物进行分类收集，避免不同性质 废弃物的混放。
无害化处理
针对不同类型的废弃物，采用相应的无害化处理方法，如焚烧、物 化处理、生物处理等，确保废弃物不会对环境和人体健康造成影响。
保护与脱保护策略
在合成过程中，采用适当的保护 基团保护敏感官能团，并在后续 步骤中脱去保护基团，恢复官能 团的活性。
催化剂与反应条件
选择合适的催化剂和反应条件， 促进关键反应的进行，提高产率 和选择性。
反应条件优化与实验验证
反应条件筛选
通过改变温度、压力、溶剂、反应时间等条件，优化 关键反应的反应条件。
产业现状
目前，奥美拉唑的生产工艺已经相对成熟，国内外多家制药企业均具备生产能力。随着技术的进步和工艺的改进， 奥美拉唑的生产成本不断降低，产品质量不断提高。
明确中间体的熔点、沸点、密度、折射率等理化性质，为后续的纯 化和质量控制提供依据。
中间体纯化技术选择
结晶法
利用奥美拉唑中间体在特定溶剂中的溶解度 差异，通过结晶的方式实现纯化，可获得高 纯度的产品。
色谱法
采用柱色谱、薄层色谱等方法，根据中间体与其他 杂质的极性差异进行分离纯化，适用于微量杂质的 去除。
根据风险评估结果，制定相应的 风险控制措施，如采用替代原料、 改进工艺、加强设备维护等。
废弃物处理及资源回收利用方案
废弃物分类收集
对奥美拉唑生产工艺中产生的废弃物进行分类收集，避免不同性质 废弃物的混放。
无害化处理
针对不同类型的废弃物，采用相应的无害化处理方法，如焚烧、物 化处理、生物处理等，确保废弃物不会对环境和人体健康造成影响。
保护与脱保护策略
在合成过程中，采用适当的保护 基团保护敏感官能团，并在后续 步骤中脱去保护基团，恢复官能 团的活性。
催化剂与反应条件
选择合适的催化剂和反应条件， 促进关键反应的进行，提高产率 和选择性。
反应条件优化与实验验证
反应条件筛选
通过改变温度、压力、溶剂、反应时间等条件，优化 关键反应的反应条件。
产业现状
目前，奥美拉唑的生产工艺已经相对成熟，国内外多家制药企业均具备生产能力。随着技术的进步和工艺的改进， 奥美拉唑的生产成本不断降低，产品质量不断提高。
制药设备第四部分,萃取蒸发设备第四课
超临界萃取中应用 最多的是CO2 。CO2 的临 界 温 度 31.3℃, 接 近 于 室温，临界压力为 7.38Mpa ， 处 于 中 等 压 力，目前工业水平易于 达到，并且无毒，无味， 性质稳定，不燃，不腐 蚀，易于精制，易于回 收。
临界点附近的P-T相图 图3-15 临界点附近的 相图
2．超临界萃取原理
分离设备 碟片离心机
混合分离一体设备 1、萃取塔
原料液与溶剂中密度较大 者（称为重相）从塔顶加入， 密度较小者自塔底加入。两相 中其中有一相经分布器分散成 液滴（称为分散相），另一相 保持连续（称为连续相），分 散的液滴在沉降或上浮过程中 与连续相逆流接触，进行溶质A 由B相转移到S相传质过程，最 后轻相由塔顶排出，重相由塔 底排出。
超临界CO2多级萃取尼古丁示意图 图3- 18 超临界
4、超临界CO2流体萃取装置及工艺流程
1-CO2气瓶；2-纯化器；3-冷凝器；4-高压泵；5-加热 器；6-萃取釜；7-分离器；8-放油阀；9-节流减压 阀；10、11、12-阀门
第八章 离子交换及设备
一、离子交换法
离子交换剂上的离子和水中的离子进行交换的一 种特殊吸附现象。 种特殊吸附现象。 与其它吸附过程相比： 与其它吸附过程相比： 主要吸附水中离子态物质； 主要吸附水中离子态物质； 交换剂上的离子和水中离子进行“等当量” 交换剂上的离子和水中离子进行“等当量”的交 换。
化学制药工艺学卡托普利生产工艺原理PPT教案
强碱能导致酰胺键的断裂，而氨水能选择性地打开C-S键而不影响C-N键。
（2）反应中不断有巯基生成，易被空气氧化，如何避免？？
由于巯基在空气中易被氧化成二硫键化合物，应与 空气隔绝。 同时，在反应体系中加入锌粉作为还原剂以防止氧 （化3）的最发后生一。步使用浓盐酸中和，盐酸滴加速度不能太 快，为什么？？ 滴加过快，易造成局部浓盐酸浓度过高，发生水 解等副反应。
醋酸酐容易分解。
（3）在上述硫化反应中，加入吡啶做催化剂，可以缩短反应时间并提高收率 为什么？？
吡啶与乙酸酐形成鎓离子，降低了羰基碳的电荷密度，使它更容易 受到HS-的进攻。
2021/6/12
第289页/共38页
二、卡托普利氧化物杂质的还原
1、工艺原理
O COOH O2
HS
N
O COOH
N
SS
N
HOOC O
S
OH
2、反应条件及其影响因素
（1）严格控制反应温度，防止副反应的发生。
2021/6/12
第167页/共38页
（2）反应物的配料比： 2-甲基丙烯酸：硫代乙酸= 1:1.3(摩 尔比)
2021/6/12
第178页/共38页
二、3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯（ 112、-6工）艺的原制理备
2、反应条件及其影响因素
mercaptoalkylproline
（2）反应中不断有巯基生成，易被空气氧化，如何避免？？
由于巯基在空气中易被氧化成二硫键化合物，应与 空气隔绝。 同时，在反应体系中加入锌粉作为还原剂以防止氧 （化3）的最发后生一。步使用浓盐酸中和，盐酸滴加速度不能太 快，为什么？？ 滴加过快，易造成局部浓盐酸浓度过高，发生水 解等副反应。
醋酸酐容易分解。
（3）在上述硫化反应中，加入吡啶做催化剂，可以缩短反应时间并提高收率 为什么？？
吡啶与乙酸酐形成鎓离子，降低了羰基碳的电荷密度，使它更容易 受到HS-的进攻。
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二、卡托普利氧化物杂质的还原
1、工艺原理
O COOH O2
HS
N
O COOH
N
SS
N
HOOC O
S
OH
2、反应条件及其影响因素
（1）严格控制反应温度，防止副反应的发生。
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（2）反应物的配料比： 2-甲基丙烯酸：硫代乙酸= 1:1.3(摩 尔比)
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二、3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯（ 112、-6工）艺的原制理备
2、反应条件及其影响因素
mercaptoalkylproline
《制药工艺学》PPT课件
澄清的反应液送至下一步成盐反应 。
精选ppt
19
硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
反应条件
• 1)注意水分的控制
工艺
精选ppt
20
硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
工艺
2、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
原理
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐
六次甲基四胺 对硝基-α-溴代苯乙酮
对硝基-α精-选氨p基pt 苯乙酮盐酸盐
精选ppt
12
硝基苯乙酮
工艺
反应条件
• 1)注意温度的控制
精选ppt
13
硝基苯乙酮
工艺
2、对硝基苯乙酮的制备
对硝基乙苯
对硝基苯乙酮
精选ppt
对硝基苯甲酸
14
硝基苯乙酮
工艺
工艺
1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙 酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温至 150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生 成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定 程度时停止反应，稍冷，将物料放出。
工艺
4、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
制备
精选ppt
16
硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
精选ppt
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硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
反应条件
• 1)注意水分的控制
工艺
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硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
工艺
2、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
原理
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐
六次甲基四胺 对硝基-α-溴代苯乙酮
对硝基-α精-选氨p基pt 苯乙酮盐酸盐
精选ppt
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硝基苯乙酮
工艺
反应条件
• 1)注意温度的控制
精选ppt
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硝基苯乙酮
工艺
2、对硝基苯乙酮的制备
对硝基乙苯
对硝基苯乙酮
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对硝基苯甲酸
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硝基苯乙酮
工艺
工艺
1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙 酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温至 150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生 成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定 程度时停止反应，稍冷，将物料放出。
工艺
4、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
制备
精选ppt
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硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
典型化学制药工艺课件
工艺参数：严格控制反应温度 、时间和压力；
产品检测：进行化学结构、纯 度、稳定性等检测。
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发展
早期的化学制药工艺主要基于天然药 物的生产，如植物提取物和动物组织 提取物。
随着有机化学和药物化学的进步，人 们开始合成新的有机分子作为药物， 开启了现代化学制药工业。
03
现状
随着生物技术的发展，生物技术药物 制备工艺已成为化学制药工艺的一个 重要分支。同时，随着环保要求的提 高，绿色化学制药工艺也逐渐受到重 视。
原料药的合成工艺
磺化反应
利用磺酸基取代有机化合物中的氢原子 ，生成磺酸类化合物。
烷基化反应
在酸性催化剂作用下，卤代烃与醇类 或酚类化合物发生取代反应，生成新
的有机化合物。
傅克反应
在催化剂作用下，卤代烃与醇类或酚 类化合物发生取代反应，生成新的有 机化合物。
酯化反应
羧酸与醇类或酚类化合物在催化剂作 用下发生缩合反应，生成酯类化合物 。
事故应急处理
制药企业在发生事故时，需迅速采取应急措 施，防止事故扩大和蔓延。
应急预案制定
针对可能发生的各类事故，制定相应的应急 预案，明确应急处置程序和方法。
应急资源储备
储备必要的应急救援设备和物资，确保在紧 急情况下能够及时投入使用。
应急演练与培训
定期进行应急演练和培训，提高员工应对突 发事件的能力和自救互救能力。
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第一节 间歇操作釜式反应器
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1、釜体
搅拌反应釜的釜体一般包括顶盖、筒体和罐 底。容器的封头大多选用标准椭圆形封头，顶盖 上装有传动装置以及人孔、视镜等附属设施。筒 体一般为钢制圆筒，安装有多种接管，如物料进 出口管、监测装置接管等，为满足传热的要求， 需要在筒体的外侧安装夹套或在筒体内部安装蛇 管结构，釜体通过支座安装在基础或平台上。
Байду номын сангаас
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2、搅拌装置 化学制药工业中常用的搅拌装置是机械搅拌
装置，通常包括搅拌器、搅拌轴、支撑结构以及 挡板、导流筒等部件。搅拌器结构形式多种多样， 在第三章第三节生物反应器中已详细介绍了涡轮 搅拌器和螺旋桨式搅拌器，适用于低粘度液体。 下面介绍一类大直径低转速的搅拌器，适用于高 粘度液体。
第四章 化学制药反应设备
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化学制药生产过程中，为了保证反应设备安全可靠、 经济合理地运行，需满足以下要求： ❖ （1）结构上要保证物料能均匀分布，有良好接触、充分 混合的空间，无短路与死角现象，且压降小，以获得较高 的反应速度，提高其生产能力。 ❖ （2）合理设置换热装置，使反应物能维持适宜的反应温 度。 ❖ （3）反应设备的筒体材料有足够的机械强度、耐高温蠕 变性能、抗腐蚀性能、良好加工性能和经济性等，保证设 备经久耐用、安全可靠。 ❖ （4）制造容易，便于安装检修，易于操作调节，使用周 期长。
第一节 间歇操作釜式反应器
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❖ 锚框式搅拌器混合效果并不理想，只适用于 对混合要求不太高的场合。由于锚框式搅拌器在 容器壁附近流速比其它搅拌器大，能得到大的表 面传热系数，故常用于传热、晶析操作。由于直 径较大，能使釜内整个液层形成湍动，减小沉淀 或结块，减少“挂壁”的产生，故在反应釜中应 用较多。也常用于搅拌高浓度淤浆和沉降性淤浆。 当搅拌粘度大于100Pa·s 的流体时，应采用螺带 式或螺杆式搅拌器。
第一节 间歇操作釜式反应器
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3、传动装置
反应釜传动装置包括电动机、 减速器、支架、联轴器等。
传动装置通常设置在反 应釜顶盖上，—般采用立式 布置，作用是将电动机的转 速通过减速器，调整至工艺 要求所需的搅拌转速，再通 过联轴器带动搅拌轴旋转，
图4-4 传动装置
从而带动搅拌器工作。 1-电动机；2-减速器；3-联轴器；4-支架；
5-搅拌轴；6-轴封装置；7-凸缘； 8-顶盖（上封头）
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（1）电动机的选用 ❖ 电动机的功率是选用的主要参数，其值主要根据
搅拌所需的功率及传动装置的传动效率来确定。 搅拌所需的功率一般由工艺要求给出，传动效率 与所选减速装置的结构有关。此外还应考虑搅拌 轴通过轴封装置时因摩擦而损耗的功率。 ❖ 反应釜的电动机大多与减速器配套使用，在许多 场合下，电动机与减速器一并配套供应，设计时 可根据选定的减速器选用配套的电动机。
《制药设备及技术》
第四章 化学制药反应设备
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第四章 化学制药反应设备
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化学制药反应设备又称化学反应器，是制药过 程的核心设备，它的作用是：通过对参加反应的 介质充分搅2 拌，使物料混合均匀；强化传热效果 和相间传质；使气体在液相中作均匀分散；使固 体颗粒在液3 相中均匀悬浮；使不相容的另一液相 均匀悬浮或充分乳化。混合的快慢、均匀程度和 传热情况的好坏，都会影响反应结果。
第一节 间歇操作釜式反应器
（1）锚框式搅拌器
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（a）锚式搅拌器 （b）单级框式搅拌器 （c）多级框式搅拌器 图4-2 锚式和框式搅拌器
第一节 间歇操作釜式反应器
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❖ 锚式搅拌器结构较简单，由垂直桨叶和形状与底 封头形状相同的水平桨叶所组成，适用于粘度在 100Pa·s以下的流体搅拌，对于大直径反应器或 流体粘度在10～100Pa·s时，在锚式桨中间设一 加固横梁，即为框式搅拌器，以增加容器中部的 混合，见图4-2(b)和(c)，其中(b)为单级式，(c) 为多级式。搅拌叶可用扁钢或钢板制造，小直径 的搅拌器整个旋转体可铸造或焊接而成，而大直 径搅拌器与轴的连接常做成螺栓连接的可拆式， 以便于检修和安装。
第一节 间歇操作釜式反应器
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一、釜式反应器的基本结构
图4-1是一台通气式 搅拌反应釜典型结构， 主要由搅拌容器和搅拌 机构两大部分组成，搅 拌容器包括筒体及内构 件、传热装置及支座、 各种工艺接管等；搅拌 机构包括搅拌装置、轴 封装置、传动装置等。
图4-1 釜式反应器结构 1-搅拌器；2-罐体；3-夹套； 4-搅拌轴；5-压出管；6-支座； 7-人孔；8-轴封；9-传动装置
❖ 螺杆式搅拌器结构与此类似，但其直径较小。 其参数可查标准HG/T3796.10-2005《螺杆式搅拌 器》和HG/T3796.11-2005《螺带式搅拌器》。
第一节 间歇操作釜式反应器
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搅拌器选型 ❖ 一般需考虑搅拌目的、物料粘度、搅拌容器容积
的大小三个方面，还应考虑反应过程的特性、搅 拌效果和搅拌功率的要求，在达到同样的搅拌效 果时，要求尽可能少地消耗动力，以及操作费用、 制造、维护和检修等因素。实际选用时，可根据 流动状态、搅拌目的、搅拌容量、转速范围及液 体最高粘度等，查表4-1综合确定。
第一节 间歇操作釜式反应器
（2）螺带式和螺杆式反应器
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（a）螺杆式
（b）螺带式
图4-3 螺杆、螺带式搅拌器
第一节 间歇操作釜式反应器
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❖ 螺带式反应器主要由螺带、轴套和支承杆组 成。搅拌桨叶是一定宽度和一定螺矩的螺旋带， 常用的有单头和双头两种，单头即一根螺带，双 头为两根螺带，通过横向拉杆与搅拌抽连接。螺 旋带外直径较大，接近筒体内直径，桨的高度也 较大，外缘圆周速度一般小于2m/s。搅动时液体 呈复杂螺旋运动，混合和传质效果较好，常用于 高粘度液体的搅拌。
第一节 间歇操作釜式反应器
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❖ 由于药品的生产规模小，品种多，原料与工 艺条件多种多样，而间歇操作的搅拌釜装置简单， 操作方便灵活，适应性强，因此在制药工业中获 得广泛的应用。这种反应器的特点是物料一次加 入，反应完毕后一起放出，全部物料参加反应的 时间是相同的；在良好的搅拌下，釜内各点的温 度、浓度可以达到均匀一致；可以生产不同规格 和品种的产品，生产时间可长可短，物料的浓度、 温度、压力可控范围广；反应结束后出料容易， 便于清洗。