金属抗癌药讲义物的研究与发展
金属抗癌药物的应用和发展
金属抗癌药物的应用与发展
摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前
景。本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。
关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略
生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。
金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。
1 铂类抗癌药物的应用研究
自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。
1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin）
顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。其结构式为：
顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。
抗癌药物的研究发展历程
抗癌药物的研究发展历程
抗癌药物在国内外古籍中虽早有记载，但进行系统的科学研究一般认为是从20世纪40年代开始的［1］，美国耶鲁大学发现氮芥能治疗恶性淋巴瘤，增强了用药物治疗肿瘤的信心，逐步展开了抗癌药的实验模型和筛选方法来寻找新药的研究。50年代从合成化合物及植物、动物、微生物产物等方面进行大量筛选，找到了有抗癌活性的物质达数十种，60年代已累集了丰富的资料，研发出20多种有效的抗癌药物，对7～8种恶性肿瘤取得良好的治疗效果，并出现了癌细胞动力学、抗肿瘤药物药理学、肿瘤化学治疗学等新的分支学科。以后抗癌药物不断发展，在肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。我国抗癌药物的研究历程尚未有系统的论述，笔者从自身经历及接触的一些研究工作进行简要回顾，不可能做到全面，只选择性地整理史料，供作参考。
1 我国抗癌药物的发展历程
新中国诞生以前，我国抗癌药物的研究处于空白。解放后百废待兴，科研人才奇缺，对防治疾病的药物研究主要侧重于传染病和流行病，抗癌药物无人问津。1955年全国提出向科学进军，抗癌药的问题也开始引起国内医药学界的注意。1955年底在我国举办的一次国际性抗生素学术会议上［2］，有人建议要中国科学院上海药物研究所承担抗癌抗生素类的药物研究任务，那时笔者刚从前苏联留学归国不久，在药物所接受了此任务。1956年全国制定12年科学研究远景规划，抗癌药物研究被正式纳入国家科研规划之中，许多医药院校及科研机构相继参加到此项工作之中。
20世纪50年代末期是我国大跃进开始的年代，那时倡导解放思想，科学研究搞群众运动，抗癌药物的研究迅速升温。人们积极进行抗癌中草药的调查，广泛收集单方、验方、复方及传统的中草药，群众性的抗癌药物筛选活动蓬蓬勃勃，发现了不少苗子药。1966～1976年期间在全国逐渐掀起研究六类抗癌药物的热潮，即对喜树、斑蝥、三尖杉、农吉利、秋水仙及三棱莪术（亦称六匹马）的研究，取得了一定成绩。此时期的工作可算是我国抗癌药的早期研究阶段，经过十多年的实践，积累了不少知识和经验，为后来的工作奠定了基础。
抗癌药物发展简史
抗癌药物发展简史
用药物治疗恶性肿瘤有悠久的历史，我国早在公元前一些古籍如《黄帝内经》中已有一些肿瘤的症状及防治方法的记载，国外亦在500年前已用银、锌、汞等金属治疗肿瘤。肿瘤药物治疗作为一门学科，是从20世纪40年代应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来才逐步形成。氮芥是硫芥的衍生物，硫芥早在1917年第一次世界大战期间用作毒气，它有很强的刺激性，一旦接触，除了刺激眼、皮肤及上呼吸道，引起组织起疱坏死外，还可引起白细胞减少，骨髓再生不良，淋巴组织萎缩及胃黏膜溃疡形成等。曾有人以硫芥局部涂布或瘤内注射，终因毒性太大而放弃。Alfred Gilman用其衍生物氮芥对淋巴瘤小鼠进行抗肿瘤试验取得成功。于1941年Gilman和Goodman等遇到一例晚期恶性淋巴瘤病人，纵隔、腋下及周身淋巴结均明显肿大，引起呼吸困难，吞咽困难，病人命在旦夕，于是觉得用氮芥一试，剂量为每天0.1mg/kg。于用药后48小时内肿块开始软化，第四天呼吸、吞咽困难症状明显,接着锁骨下及腋下淋巴结缩小甚至消失，经过3周治疗，白细胞降至2×108/L，不得已停药后，骨髓功能得到恢复，但肿块又渐长大，第二疗程后仅获得短暂疗效，第三疗程未见疗效。就在这第一例病人身上，化疗的疗效、毒性及抗药性均明显表现出来。由于当时是战争年代，这一成果直到1946年才在Science杂志上发表，氮芥的发明奠定了肿瘤化学治疗的基础，并为烷化剂的研究揭开了序幕。
第二个成功应用于恶性肿瘤的药物是氨甲喋呤，Seeger等于1949年合成了氨甲喋呤并用于临床治疗急性白血病有明显疗效，而且可使某些滋养细胞瘤病人治愈，因而氨甲喋呤成为第一个能治愈恶性肿瘤的药物。
金属药物
金属药物
xxx*
(兰州城市学院化学与环境科学学院兰州730070)
摘要：金属药物的研究和发展对人类治疗各种疾病有重要的意义。金属药物对抗肿瘤抗癌和消炎等都有作用，研究细胞毒性金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用，以及这种相互作用对药物的细胞摄人、转运、代谢和生物利用度的影响，对金属抗癌药物的结构设计和优化，提高药物的抗癌活性，降低毒剐作用具有重要意义。铂类和非铂类药物对抗肿瘤抗癌有积极的作用。
关键词：金属药物；金属抗癌药剂；金属抗肿瘤药剂；金属配合物；金属抗药剂
近10年用予诊段和治疗的几种重要的金属药物，主要介绍7MRI造影剂、金属酶模拟剂、金属抗炎剂、NO调节剂及抗肿瘤药物等，最后对金属药物的发展前景作了展望。金属及其化合物在医药学中的应用已有5000年的历史。在现代医学和化学疗法的发展初期，也有薪的金属药物被推出。不过，这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。随着合成有枫药物和抗生素的出现以及现代药理/毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性/毒性的矛盾之中。因此，从20世纪中期开始，金属药物乃至予整个无视药物的使用都处于低谷。
1. 金属抗药剂的研究
1.1 银抗感染
银及其化合物用于医学抗菌已有很长时间，比如婴儿出生后立即向其眼睛滴注1％的AgN03溶液在很多国家普遍用于新生儿结膜炎的预防。Ag的磺胺嘧啶化合物10作为一种抗菌剂已应用于临床，并作为一种冰冷剂用于严重烧伤时引起的细菌感染。银杀菌的主要原理在于高氧化态银的还原势极高，使其周围空间产生可以灭菌的强氧化性原子氧，Ag+则强烈地吸引细菌体中蛋白酶上的巯基(一SH)，迅速与其结合在一起，使蛋白酶丧失活性，导致细菌死亡[1]。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。近些年来，新的高效、低毒、
具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理
1. 引言
癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015 年发达国家癌症死亡人数将为300 万人，发展中国家为600 万人，全年预计死亡人数达900 万人。专家预计癌症将成为人类的第一杀手。目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物
铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，
被喻为现代工业的维生素。1967年，美国科学家Rosenberg1］首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplati n)于1978年上市。第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplati n)于1986年上市。第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplati n)于1996年在法国上市。随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究和了解，铂族金属药
金属药物
金属药物
xxx*
(兰州城市学院化学与环境科学学院兰州730070)
摘要：金属药物的研究和发展对人类治疗各种疾病有重要的意义。金属药物对抗肿瘤抗癌和消炎等都有作用，研究细胞毒性金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用，以及这种相互作用对药物的细胞摄人、转运、代谢和生物利用度的影响，对金属抗癌药物的结构设计和优化，提高药物的抗癌活性，降低毒剐作用具有重要意义。铂类和非铂类药物对抗肿瘤抗癌有积极的作用。
关键词：金属药物；金属抗癌药剂；金属抗肿瘤药剂；金属配合物；金属抗药剂
近10年用予诊段和治疗的几种重要的金属药物，主要介绍7MRI造影剂、金属酶模拟剂、金属抗炎剂、NO调节剂及抗肿瘤药物等，最后对金属药物的发展前景作了展望。金属及其化合物在医药学中的应用已有5000年的历史。在现代医学和化学疗法的发展初期，也有薪的金属药物被推出。不过，这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。随着合成有枫药物和抗生素的出现以及现代药理/毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性/毒性的矛盾之中。因此，从20世纪中期开始，金属药物乃至予整个无视药物的使用都处于低谷。
1. 金属抗药剂的研究
1.1 银抗感染
银及其化合物用于医学抗菌已有很长时间，比如婴儿出生后立即向其眼睛滴注1％的AgN03溶液在很多国家普遍用于新生儿结膜炎的预防。Ag的磺胺嘧啶化合物10作为一种抗菌剂已应用于临床，并作为一种冰冷剂用于严重烧伤时引起的细菌感染。银杀菌的主要原理在于高氧化态银的还原势极高，使其周围空间产生可以灭菌的强氧化性原子氧，Ag+则强烈地吸引细菌体中蛋白酶上的巯基(一SH)，迅速与其结合在一起，使蛋白酶丧失活性，导致细菌死亡[1]。
铂类金属抗癌药物的研究进展
文章编号 1000-5269(2003)02-0209-06
铂类金属抗癌药物的研究进展
郭建阳1,郑念耿2(1.贵州大学化学系,贵州贵阳 550025;2.安徽全椒古何中学,安徽全椒 2395411)
摘 要 铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年,经过30多年的发展,取得了重大进展。顺
铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命,几种新型的铂类抗癌药物已
推出。作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。
关键词 顺式铂配合物;反式铂配合物;抗癌药物;机理
中图分类号 O614.829+6; 文献标识码 A
0 前言
自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B .和Ca mp V .发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗
癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展[1]。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年
WH O 对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
顺铂和卡铂所获得的成就,极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选,其中的28个化合物进入临床研究,有4个化合物已获得批准进入市场,还有2～3个化合物将获得生产批文。展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
1 顺式构型的铂类抗癌药物
1.1 第—代铂族抗癌药物———顺铂(Cisplatin )
顺铂(Cisplatin )是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis -Pt [(NH 3)2Cl 2],相对分子质量为300。其结构式为
关于抗癌药物研究发展相关-论文
论文设计
题目抗癌药物的研究发展
目录
摘要 (2)
Abstract (3)
前言 (4)
1、概述 (5)
2、癌症的病因………………………………………5-6
3、抗癌药物按作用机制的分类，不良发应…………6-8 3.1、抗癌药物按作用机制的分类………………………6-7
3.2、抗癌药物的不良反应 (8)
4、抗癌药（Anticancer drugs）………………………………8-9
5、其他抗癌药物…………………………………………9-10
6、基因工程药物 (10)
7、纳米技术的应用 (11)
8、抗癌的辅助药物 (12)
9、结语 (12)
参考文献………………………………………………………12-14
摘要
癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗，但大多数药物只能使病情缓解，无法达到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能，但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌药物。近年来，各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力，希望在不久的将来能有所突破。本文的主要内容有抗癌中西药的研究对比，抗癌药物的分类与作用机制及其不良发应，其他抗癌药物等，还有纳米技术的应用和抗癌的辅助药物。
关键词：抗癌药物；研究发展；中西药对比；其他抗癌药物；辅助用药
Abstract
Cancer is one of the main cause of death in most countries in the world today. Although so far there have been dozens of chemotherapy or auxiliary anti-cancer drugs can be used in clinical treatment, but most of the drugs can only make the remission, unable to reach the purpose of cure. Although some children or adult skin cancer tumors cure or alleviate the possibility of for a long time, but most of the mortality rate is very high and very common such as gastric cancer, esophageal cancer, lung cancer is still lack of effective anti-cancer drugs. In recent years, all countries on the anti-cancer drug research and development invested a lot of manpower and material resources, hope to a breakthrough in the near future. The main content of this article is the research of anticancer Chinese comparison, classification and action mechanism of antitumor drug and adverse reaction of other anticancer drugs, as well as the application of nanotechnology and cancer adjuvant drugs.
铂药研究
1.1铂类金属抗肿瘤药物的历史和发展
铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌等六个元素，它们以其独特和卓越的物理化学性质，一直在高新技术领域发挥着不可替代的作用，被喻为“现代工业的维他命”（1）。1962年美国生理学家B.Rosenberg教授和L.V.Camp博士在一次偶然的实验中观察到铂电极对大肠杆菌的分裂有强烈的抑制作用，由此启发，1965年发现了顺铂（顺式-二氯二氨合铂）的抗肿瘤活性（2）。1978年顺铂首先在美国批准临床应用，并以其卓越的疗效和独特的作用机理成为治疗癌症药物中的佼佼者。由于和其它的非铂抗肿瘤药物不存在交叉耐药性，现在临床采用的联合化疗方案中，70％~80％的方案以顺铂为主或有顺铂参与配伍。作为第一个用于治疗癌症的无机物，顺铂抗肿瘤作用的发现和广泛应用不仅给抗癌药物的研究带来了一次革命，也直接导致了一门新兴学科——生物无机化学的产生和发展（3）。
顺铂虽然有强大的抗癌活性，是一个高效广谱的抗癌药，但同时也表现出很多不足，如毒副作用大，主要表现为严重的肾毒性和肠道反应。为此各国研究人员先后合成了近3000多种铂类的配合物进行筛选，最终由美国的Squibb-Bristol Myer、英国癌症研究所和Johnson Matthey公司合作开发了第二代铂族抗癌药物1，1-环丁烷二羧酸根·二氨合铂（Ⅱ）（卡铂）。卡铂在结构式中引入了亲水性的1，1-环丁烷二羧酸根作配体，与顺铂相比主要有以下特点：1、化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；2、毒副作用低于顺铂。3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌症的治疗；4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以联合用药（4）。由于卡铂在非血液系统方面的毒性低，更容易为患者，特别是西方患者所接受，近几年世界各国对卡铂的临床研究日益增多，卡铂与其他种类的抗癌药物的联合化疗方案越来越受到重视。卡铂于1986年在英国上市，并在世界各国陆续得到批准。1990年卡铂在我国获准上市，其优良的用药特性得到充分的验证和发挥。目前在世界十大抗肿瘤药物中卡铂排名第五位，到2000年仅Squibb Bristol Myer公司的销售收入就已超过5亿美元，并在不断的上升中，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。尽管顺铂和卡铂有很好的治疗效果，但也有其缺点，特别是顺铂的肾毒性、肠道反应和卡铂的骨髓抑制。另外对顺铂产生耐药性的病人，再用卡铂时效果更差，主要是两者有相同的载体基团，产生了交叉耐药性，
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展
化学化工学院化学系
021131097 魏永懿
前言
自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B．和Camp V．发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效，市场等)位居榜前，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70％—80％。顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选，其中的28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2—3个化合物将获得生产批文。展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8应和第5位。1999年卡铂又进入全球最畅销的前150个非处方药行列中，列第66位。其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程
事情发生在1965年。一天，在美国密执根大学的实验室里，卢森堡博士和同事一起正在做一个关于电场对细菌影响的实验。他们选用大肠义氏杆菌(Eshefichia Co1i)作为研究对象。首先把它们放入一种“C”介质的培养液中(此培养液由NH4Cl2g／L，NaH2P046g／L，
KH2P043g／L，NaCl3g／L,MgCl20．01g／L，Na2SO40．026g／L组成，鼓入压缩空气，然后在培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以50周／秒-100000周／秒改变的交流电源。
铂类抗肿瘤药物的研究论文(共2篇)
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第1篇：铂类抗肿瘤药物的研究展望
自从1965年美国Roseberg偶然发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属配合物的结构和药理作用认识的进一步深入，新的高效低毒，具有抗癌活性的铂类配合物不断被研制出来。
1经典铂类抗癌药物
第一代铂类抗癌药物-顺铂：它是最经典的无机铂类配合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。据有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效的特点。本品在细胞低氧环境中迅速离解，以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合（主要靶点为DNA）形成链间，链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。现在临床采用的联合化疗方案中有70%-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首先药物之一。但是，由于它水溶性小，使肿瘤细胞产生获得性耐药性，有很强的毒副作用，包括肾毒性，耳毒性，神经毒性及肠道毒性。
2第二代铂类抗癌药物
奥沙利铂：它是一个十分稳定的化合物，在水中溶解度为8mg/ml，介入顺铂与卡铂之间。作为第一个上市的二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，它不仅改善了顺铂与卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株具有活性。奥沙利铂活性与顺铂相似，其主要靶分子亦为DNA，也是与DNA形成加合物。
天然抗肿瘤药物与铂类抗肿瘤药物：在我国，中药文化博大精深，结合我国的特点，将中药的有效成分与铂结合，合成新的抗肿瘤药物也是一种新的思路。
金属与生物化学物质的相互作用研究
金属与生物化学物质的相互作用研究
金属元素是生物体内不可或缺的元素之一，在生物体内，它们扮演着多种多样
的角色，如催化酶反应、传递电子、修复DNA等等。与此同时，各种生物化学物
质也在与金属元素发生着密切的相互作用。这种相互作用已经成为近年来生物化学领域的研究热点之一。
一些金属元素能够与蛋白质、核酸、酶等分子结合，从而影响它们的结构和功能。这一过程中，金属元素的电荷和尺寸等性质都会发挥重要的作用。比如，在人体内，铁元素就在体内催化多种生物过程中发挥着重要的作用。但是，如果铁元素与细胞内的其他分子过度结合，它就会引发炎症反应和其他疾病。因此，研究金属与生物化学物质的相互作用有助于我们更好地理解它们的功能，从而为精准医学提供更多的实践和理性支持。
在分子水平上，金属元素常以不同形式与生物化学物质结合。它们可以作为离子、原子或配合物出现。金属元素的离子形式是最简单的，对此的研究可大致分为两种情况，一种是金属离子与生物化学物质直接结合，另一种是金属离子与非生物化学物质结合，而后者再与生物化学物质形成复合物。
离子形式的微观热力学研究主要包括反应速率、物质热稳定性等方面。其中，
接触氧化是不同金属离子与蛋白质结合的一个重要过程。直接与金属离子接触的氨基酸，只要满足一定条件就能与金属离子形成强的相互作用。通过分子动力学模拟，科学家们近年来已经基本摸清了铜离子与白蛋白之间的结合过程，但对于更为复杂的其他金属离子与生物化学物质之间的相互作用，实验的分子动力学模拟是有限的。
此外，金属配合物与生物化学物质的相互作用也是生物化学领域的热点之一。
金属配合物药物
金属配合物药物
——金属离子与疾病
学院：化学与化工学校
班级：应化09
学号：1080409014010
姓名：李环
金属配合物药物
——金属离子与疾病
摘要：配位化合物（coordination compound）简称配合物，为一类具有特征化学结构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子）和围绕它的称为配位体（简称配体）的分子或离子，完全或部分由配位键结合形成。现代配位化学的研究领域已经远远超出了纯无机化学的范围，它涉及有机化学、催化机理、物质结构、化学键理论以及生命现象中一系列与金属离子有关的重要问题，形成了金属有机化学、配位催化、配位场理论以及生物无机化学等新的、充满活力的边缘学科。同时配位化学还在抗癌、杀菌、抗风湿、治疗心血管等重要药物胭脂以及其他国民经济的许多重要领域中，得到了广泛的应用。
关键词：配合物药物应用抗癌药物
人类每天除了需要摄入大量的空气、水、糖类、蛋白质及脂肪等物质以外，还需要一定的“生命金属”，它们是构成酶和蛋白的活性中心的重要组成部分。当“生命金属”过量或缺少，或污染金属元素在人体大量积累，均会引起生理功能的紊乱而致病，甚至导致死亡。因此配位化学在医药方面，越来越越显示出其重要作用。
有些具有治疗作用的金属离子因其毒性大、刺激性强、吸收性差等缺点而不能直接在临床上应用。但若把他们变成配合物就能降低独行和刺激性、利于吸收。例如柠檬酸铁配合物可以治疗缺铁性贫血；酒石酸锑钾不仅可以治疗糖尿病，而且和微生物B12等钴螯合物一样可用于治疗血吸虫并；博来霉素自身并无明显的亲肿瘤性，在与钴离子配合后其活性增强；8-羟基喹啉和铜、铁各自都无抗菌活性，他们见的配合物却呈明显的抗菌作用；在抗风湿炎症方面，抗风湿药物与同配合后疗效大增。
铂类金属配合物抗癌药物
金属铂的配位理论
从金属铂原子到金属铂离子(Ⅱ)，外层电子结
构由5d96s1变为5d8后，有6s空穴和5d成单电子， 而DNA分子中N原子有孤对电子，此孤对电子正 好与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的 络合物.顺铂与癌细胞DNA分子内的鸟嘌吟和腺 嘌吟（主要是鸟嘌呤）的N7原子络合，形成链 内或链间化合物（主要是链内化合物） ，从而 阻止癌细胞DNA的复制.
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
金属抗癌药物的研究与发展
精品课件
27
现状 ： 真正应用于临床而且效果很好的广谱金属抗癌药
总
物十分有限,并存在不同程度的毒副作用。
原因：人们对其中的一些抗癌机理仍不是十分清楚； 对于许多癌症的发病机理也不十分明确，缺乏相
关成熟的理论体系的支持
结
随着人们对金属配合物的抗癌机理及其构效关系的进一步认 识, 金属配合物的抗癌前景将更为广阔。人类的寿命将会大大
精品课件
lobaplatin
18
3.奥沙利铂和乐铂：
我国于1999年 批准奥沙利铂 针剂进口
实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、 卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂 和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。它与绝大多数抗癌药物， 包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有 较好的相加或协同作用。
我国于1998年
Biblioteka Baidu
乐铂的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好，毒
批准乐铂进口 性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。
精品课件
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4.当代铂类抗癌药物的研究发展
1 、环铂 全称为丙二酸（氨环戊胺）合铂（Ⅱ）， Cycloplatin，顺铂类化合物，俄罗斯Kurharow普通和无机化学 研究所开发，已进入Ⅰ期临床。
精品课件
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4.当代铂类抗癌药物的研究发展
抗肿瘤药物研究和发展课件
OVCAR-8，SK-OV-3 前列腺癌 PC-3，DU-145 肺 癌 A549, NCI-H226, NCI-H23, NCI-H322M, NCI-H460,
（一）抗肿瘤新药的来源
1、天然产物中的有效物质： 源于微生物、植物、海洋生物的筛
选已成为新药发现的一个重点。
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（一）抗肿瘤新药的来源
2、新化学物质的合成： 对现有抗肿瘤药物进行改造，
或以先导化合物为基础进行修饰和 改进，合成新的高效低毒药物(如紫 杉特尔、奥沙利铂等)。
（一）抗肿瘤新药的来源
4、老药新用： 一些药物往往具有潜在的抗肿瘤 作用有待人们 去发现和应用。如： ＊钙拮抗剂用于对抗肿瘤的多药耐药作用； ＊非甾体类抗炎药用于预防和治疗大肠癌； ＊丙戊酸治疗卵巢癌、白血病； ＊氧化砷治疗白血病。
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引 言 Introduction
1、临床上尽管已有数十种行之有效的抗肿瘤化疗药物， 但由于疗效的不确定，加上存在的严重不良反应，使根 治肿瘤还远不能实现。