金属抗癌药讲义物的研究与发展
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
铂类金属抗癌药物的研究进展
文章编号 1000-5269(2003)02-0209-06铂类金属抗癌药物的研究进展郭建阳1,郑念耿2(1.贵州大学化学系,贵州贵阳 550025;2.安徽全椒古何中学,安徽全椒 2395411)摘 要 铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年,经过30多年的发展,取得了重大进展。
顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命,几种新型的铂类抗癌药物已推出。
作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。
关键词 顺式铂配合物;反式铂配合物;抗癌药物;机理中图分类号 O614.829+6; 文献标识码 A0 前言自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B .和Ca mp V .发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展[1]。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WH O 对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。
另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
顺铂和卡铂所获得的成就,极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选,其中的28个化合物进入临床研究,有4个化合物已获得批准进入市场,还有2～3个化合物将获得生产批文。
展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
1 顺式构型的铂类抗癌药物1.1 第—代铂族抗癌药物———顺铂(Cisplatin )顺铂(Cisplatin )是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis -Pt [(NH 3)2Cl 2],相对分子质量为300。
其结构式为:顺铂是最经典的无机配合物,1965年美国生理学家Rosenberg B .等在研究电磁场作用下微生物的生长情况时偶然发现其抗癌作用,Rosenber g 意识到了潜在的科学意义。
目前它已成为治疗癌症最有效的药物之一。
其特点是:抗癌作用强,抗癌活性高;与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性,有利于临床的联合用药。
金属抗癌药物的应用和发展
金属抗癌药物的应用与发展摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前景。
本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。
关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。
研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。
因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。
金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。
1 铂类抗癌药物的应用研究自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。
另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。
1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin）顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。
其结构式为：顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。
它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。
顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。
金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。
近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。
其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。
关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1. 引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300万人，发展中国家为600万人，全年预计死亡人数达900万人。
专家预计癌症将成为人类的第一杀手。
目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。
自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。
本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。
它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，被喻为现代工业的维生素。
1967年，美国科学家Rosenberg[1]首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。
第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplatin)于1978年上市。
第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin)于1986年上市。
第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)于1996年在法国上市。
铂类抗癌药物的发展史
铂类抗癌药物的发展史自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。
另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。
1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。
本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。
l．顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。
最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。
（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。
（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。
第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。
1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。
这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。
金属药物
金属药物xxx*(兰州城市学院化学与环境科学学院兰州730070)摘要：金属药物的研究和发展对人类治疗各种疾病有重要的意义。
金属药物对抗肿瘤抗癌和消炎等都有作用，研究细胞毒性金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用，以及这种相互作用对药物的细胞摄人、转运、代谢和生物利用度的影响，对金属抗癌药物的结构设计和优化，提高药物的抗癌活性，降低毒剐作用具有重要意义。
铂类和非铂类药物对抗肿瘤抗癌有积极的作用。
关键词：金属药物；金属抗癌药剂；金属抗肿瘤药剂；金属配合物；金属抗药剂近10年用予诊段和治疗的几种重要的金属药物，主要介绍7MRI造影剂、金属酶模拟剂、金属抗炎剂、NO调节剂及抗肿瘤药物等，最后对金属药物的发展前景作了展望。
金属及其化合物在医药学中的应用已有5000年的历史。
在现代医学和化学疗法的发展初期，也有薪的金属药物被推出。
不过，这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。
随着合成有枫药物和抗生素的出现以及现代药理/毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性/毒性的矛盾之中。
因此，从20世纪中期开始，金属药物乃至予整个无视药物的使用都处于低谷。
1. 金属抗药剂的研究1.1 银抗感染银及其化合物用于医学抗菌已有很长时间，比如婴儿出生后立即向其眼睛滴注1％的AgN03溶液在很多国家普遍用于新生儿结膜炎的预防。
Ag的磺胺嘧啶化合物10作为一种抗菌剂已应用于临床，并作为一种冰冷剂用于严重烧伤时引起的细菌感染。
银杀菌的主要原理在于高氧化态银的还原势极高，使其周围空间产生可以灭菌的强氧化性原子氧，Ag+则强烈地吸引细菌体中蛋白酶上的巯基(一SH)，迅速与其结合在一起，使蛋白酶丧失活性，导致细菌死亡[1]。
1.2 锑抗寄生虫锑化合物用于医学有几百年的历史。
N一甲基葡萄糖胺锑酸酯和葡萄糖酸锑钠对由细胞内寄生虫所引起的利什曼原虫有很强的杀伤作用，这些药物中的糖类可把Sb(V)传递给巨噬细胞，在反应部位或附近生成毒性更强的Sb(Ⅲ)，从而将寄生虫杀死。
铂类抗癌药物的发展史
铂类抗癌药物的发展史自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。
另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。
1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。
本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。
l．顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。
最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。
（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。
（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。
第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。
1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。
这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。
金属抗癌药物的设计理念
金属抗癌药物的设计理念金属抗癌药物的设计理念是基于金属元素在生物体内具有特殊的化学性质，可以与癌细胞产生特异性的相互作用，从而达到抗癌的目的。
金属抗癌药物的设计理念主要包括以下几个方面。
首先，金属抗癌药物的设计理念是基于金属元素具有多种不同的氧化态和配位环境，可以通过调节金属的氧化态和配位环境来调控药物的活性。
例如，通过改变金属的配位环境，可以调节金属与癌细胞中的靶点的相互作用，从而影响药物的抗癌活性。
此外，金属抗癌药物还可以通过调节金属的氧化态来进一步增强药物的抗癌活性。
这种设计理念可以使金属抗癌药物具有更强的特异性和选择性，从而减少药物对正常细胞的毒性。
其次，金属抗癌药物的设计理念还包括通过改变金属与配体的配位方式来调节药物的活性。
金属抗癌药物通常采用金属与有机配体形成配合物的方式进行设计。
通过改变金属与配体的配位方式，可以调节金属与癌细胞中的靶点的结合亲和力和选择性，从而影响药物的抗癌活性。
这种设计理念可以使金属抗癌药物具有更好的稳定性和生物利用度，从而提高治疗效果。
此外，金属抗癌药物的设计理念还包括通过改变金属与配体的组成和结构来调节药物的活性。
金属抗癌药物通常采用金属与有机配体通过协同效应形成配合物的方式进行设计。
通过改变金属与配体的组成和结构，可以调节金属与癌细胞中的靶点的结合亲和力和选择性，从而影响药物的抗癌活性。
这种设计理念可以使金属抗癌药物具有更好的药效和生物利用度，从而提高治疗效果。
综上所述，金属抗癌药物的设计理念是基于金属元素在生物体内具有特殊的化学性质，通过调节金属的氧化态和配位环境、改变金属与配体的配位方式和组成和结构来调节药物的活性，从而达到抗癌的目的。
这种设计理念可以使金属抗癌药物具有更强的特异性和选择性，提高抗癌治疗的效果。
金属药物及其原理
• 改善药物的靶向性
• 铂类药物在经典化学疗法中直接 以原型与DNA 作用 ,对其造成损 伤并最终引起细胞死亡。但是 “裸药”或活性原药由于靶向性 差 ,很容易和其它生物分子反应 , 结果使生物利用度降低并诱发一 系列全身毒性。
• 尝试非经典作用靶标
• 传统金属抗癌药物以 DNA 为靶标主要是 利用了恶性肿瘤细胞分裂快的特点 ,但是 这个策略难免会影响到快速分裂的健康细 胞 ,从而引起严重的毒副作用。现在由于 基因组学和蛋白组学的发展 ,有关肿瘤细 胞生物学方面的信息正在迅速增加 ,使得 设计以癌细胞特有细胞信号通路为靶标的 新药物成为可能。
一、第一代铂族抗癌药物——顺铂
• 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简 称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，
• 相对分子质量为300。
• 顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带 来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机 化学的形成和发展。早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠 道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使 其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂 的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗 剂来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起 来。
汞对许多生物体都是有很大毒性的。 众所周知，汞和硫元素有很高的亲和 性。
我们的祖先，很早就利用朱砂（主要 成分硫化汞，也叫辰砂）作为药物治 疗疾病。富含朱砂的中药有很多，如 牛黄安宫丸，牛黄清心丸，牛黄降压 丸，小儿惊风片，小儿清热片，小儿 百寿丸，纯阳正气丸，梅花点舌丸， 复方芦荟胶囊等等。
金属配合物对人体产生作用主要
含义 作用原理 前沿应用
金属药物 是指
利用金属与生物分 子相互作用原理的药物
铂类抗肿瘤药物研究进展
Ⅰ
LiAlH 4 乙醚
H2N
H2N
Ⅲ
CN 顺反异构体的分离
CN 反式
CN
K2PtCl4 H2O
Ⅱ
H2N
Pt
H2N
Ⅳ
CN Cl Cl
AgNO3 H2O
H2N
Pt
H2N
Ⅵ
H2N
H2N
Ⅴ
O
Pt
O
H2O H2O
（NO3）2
Diaion SAIDA/OH－ L－乳酸
O
CH
CH3
3.2.2 药理毒理
乐铂具烷化作用，属烷化剂，对多种动物和 人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的 抑瘤作用相似，对耐顺铂的细胞株仍有一定的 细胞毒性作用。
化学名：顺二氨二氯铂
分子式：Cl2H6N2Pt 分子量：300.05
CAS No.：15663-27-1
性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末
结构式：
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl 顺式
顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺 反异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作 用，1969年开始应用于临床，1978年投入美 国市场。
奈达铂在血浆内主要以游离形式存在，动物 试验可见其在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度 高于血浆浓度。排泄以尿排泄为主，24小时尿 中铂的回收率在40～69%之间。
2.2.3 适应症
主要用于头颈部癌，小细胞肺癌，非小细胞 肺癌，食管癌等实体瘤。
2.2.4 不良反应
过敏性休克症状 骨髓抑制 肾功能异常 阿-斯综合症 听觉障碍、听力低下、耳鸣 间质性肺炎 抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH） 痉挛、血尿、变态反应、脱发
金属抗癌药物2
原料：四氯 铂(II)酸钾
（六）顺铂药剂制品
顺铂水
（七）.顺铂的副作用
1．消化道毒性：
主要症状： 严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。 防治措施： 并用强效止吐剂，如 5- 羟基色胺、受体拮抗 止 吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；
2．肾毒性：
主要表现：累积及用量导致肾功能损坏，主要为肾小管损 伤导致的血尿素氮及肌酐增高，肌酐清除率降低，多为可逆 性，反复高剂量治疗可导致持久性轻至中度肾损害。 防治措施：目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的 手段 ；
（五）顺铂的合成
顺铂的合成以四氯铂(II)酸钾为原料，用氨取代配体中的氯。第一个氨分子可以 取代任何一个氯，结果是等同的。第二个氨可以取代第一个氨配体的邻位或反位， 受所谓反位效应的影响，由于氯在反位引起取代反应的能力强于氨，故第二个氨 取代一个氯的反位（即两个氨配体处于邻位），形成顺铂。由于碘的反位效应比 氯更强，而且反应产物产率和纯度都比较高，故一般先用过量的碘化钾处理四氯 铂(II)酸钾，反应完后再用硝酸银和氯化钾将碘除去。
5.过敏反应：
主要表现：脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类 皮疹；
6.其它：
主要表现：心脏功能异常、肝功能改变少见。
3.神经毒性：
主要表现：听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经 损害表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出 现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神 经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；
4.骨髓抑制：
主要表现：骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻，发生 几率与每疗程剂量有关，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓 毒性的重叠有关。
金属抗癌药物 ——顺铂
主 要 内 容
抗癌药物的研究与发展
各类肿瘤疾病和心血管疾病导致的死亡 主要两大死因。
据我国卫生部统计，20 世纪 90 年代我国 肿瘤发病率已上升为 127例/10 万人。 全世界60 亿人口中, 每年约新增800 万癌 症患者, 600 多万人死于癌症, 几乎每6 秒 钟就有一名癌症患者死亡。
依世界卫生组织统计资料显示，每年癌症发病人 数增加到1086万人，死亡人数约672万人。癌症 危害人类越来越严重，国内的状况亦是如此。
4.基因工程药物 5.纳米技术的应用
1.金属抗癌药物
主要金属抗癌类型 • 铂类抗癌药物 • 其他类金属药物 （1）金属茂类络合物 （2）钌络合物 （3）有机锗络合物 （4）镓盐 （5）有机锡络合物
2.天然产物中提取抗癌活性成分
• 喜树碱类 • 紫杉醇 • 天然抗癌草药
3.抗癌药物靶向制剂
抗癌靶向药物制剂能使药物选择性地 与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生 反应，使药物能够可控性地分布，并 于靶区持续缓慢地释放药物，有效降 低其对正常组织的毒副作用，从而提 高化疗疗效 ．
抗癌药物的研究现状 及进展
组长：罗茂 组员：王巧巧、潘婷 杨通草、石榴
抗癌药物的研究现状 及进展
癌症简介 癌症治疗方法简介 抗癌药物现状盘点
◆癌症是什么？
中文名称：癌症 英文名称：cancer 定义：各种恶性肿瘤的统称。其细 胞的生长和分裂速度高于正常细胞， 且往往可转移到1)载体的筛选，以获得合适的释药速度 和良好的缓释功能 ； (2)提高载体的载药量 ，减少在循环的降 解，减少对正常组织的毒副作用； (3) 改善载体的表面性质 ，增强其主动 靶向性 (4) 合适的用药途径 ，以发挥最佳的靶 向效果 ．
4.基因工程药物
利用基因工程，可以更快、更准确地寻找到癌症的致 病基因，然后用生物技术将基因修复，从而可以从根 本上治愈癌症．用基因工程技术研究开发的药物已取 得了不少成绩，应用较广的有干扰素a和r，白细胞介 素2及细胞集落刺激因子G—CSF.GM—CSF，它们 对一些肿瘤病人的治疗及促进白细胞的生成发挥了良 好的作用．用反义寡聚核苷酸与一些癌基因或 mRNA形成互补链，选择性地封闭或抑制癌基因的 表达，或抑制端粒酶的活性,已有一些制剂进了临床 试用，gG3139对淋巴瘤显示了苗头，目前仍在深入 研究中．
金属抗癌药物的最新研究进展
金属抗癌配合物的最新研究进展徐绍彬（化学化工学院，1081109001）摘要自顺铂显示出抗癌活性以来，金属配合物的药用性引起人们的广泛关注，越来越多的科研人员致力于合成高效、广谱、低毒的新型的金属抗癌药物。
本文对最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究应用现状做一综述。
关键词金属配合物抗癌癌症是一种常见病和多发症, 对癌症的治疗显得尤其紧迫。
开发新型有效的抗癌药物是当今世界十分迫切的重要课题。
但无论是内科治疗还是外科手术都无法根治癌症。
联合治疗时代的到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要地位,尽管目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物运用于临床,而且对其中的一些肿瘤已取得相当高的治愈率,但大多数药物只能是缓解病情。
因而各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力,特别是随着人们对金属配合物的药理作用的认识的进一步深人, 新的抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，有望在不久的将来能有所突破。
本文对最近几年合成的一些金属配合物如铂类、锗类、钌、铜、银、金等具有抗癌活性的化合物的研究应用状况进行综述。
1 铂类配合物铂类配合物的合成已历经三代。
顺铂是第一代铂类抗癌药物。
目前它已成为广泛用于治疗睾丸癌、子宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌的化疗药物之一。
该药的使用局限性是它的耐药性及剂量毒性尤其是对肾脏的损害较大。
第二代铂类配合物结构如图1.2 所示 。
其中以卡铂为代表,其水溶性优于顺铂,肾毒性低于顺铂,主要不良反应为骨髓抑制。
第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxalip latin)和乐铂(Lobap latin) 。
奥沙利铂全称是草酸-(反式-L-1, 2-环己二胺)合铂,实验研究表明,对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。
乐铂全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂( Ⅱ) ,由德国爱斯达制药有限公司开发研制。
研究表明,该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好, 毒性作用与卡铂相同, 且与顺铂无交叉耐药。
2024年金属铂类抗药市场发展现状
金属铂类抗药市场发展现状引言随着现代医学的发展，抗肿瘤疗法已成为肿瘤治疗的重要手段之一。
作为抗肿瘤药物的重要组成部分，金属铂类药物因其良好的抗肿瘤活性而备受关注。
然而，随着金属铂类药物的广泛应用，抗药性问题逐渐凸显，给临床治疗带来了巨大的挑战。
本文将对金属铂类抗药市场发展现状进行探讨。
金属铂类抗药市场发展现状抗药性问题的出现金属铂类药物作为肿瘤化疗药物的重要类别，曾经在临床上取得了显著的抗肿瘤效果。
然而，随着长期的使用，抗药性问题逐渐浮出水面。
抗药性是指肿瘤细胞对特定抗肿瘤药物的抵抗能力，导致药物失去疗效。
金属铂类药物的抗药性主要体现在细胞对药物的耐受性增强、药物的转运机制改变、药物靶点的变异或缺失等方面。
抗药性的出现使得金属铂类药物的疗效受到限制，临床治疗难度增加。
抗药性解决方案为了克服金属铂类药物的抗药性问题，科研人员提出了许多解决方案。
一方面，研究人员通过改变金属铂类药物的结构，合成了一系列新型铂类化合物，如协同铂、非经典铂等，以期提高其抗肿瘤活性和降低抗药性发生的风险。
另一方面，一些科研人员致力于研究金属铂类药物与其他化合物的联合应用，如与光敏剂、靶向药物等的联用，以增强抗肿瘤疗效。
市场发展前景金属铂类抗药市场的发展前景广阔。
随着抗肿瘤疗法的不断改进和人们对健康的持续关注，金属铂类药物仍然是肿瘤治疗领域的重要药物之一。
虽然抗药性问题影响了金属铂类药物的应用，但科研人员的不断努力和创新，为解决抗药性问题提供了希望。
与此同时，市场上不断涌现的新型铂类化合物和联合应用方案，也为金属铂类抗药市场发展带来了新的动力。
结论金属铂类抗药市场的发展现状仍然面临一定的挑战，但也存在着巨大的发展潜力。
通过科学研究和持续创新，金属铂类药物在抗药性问题上有望取得重大突破。
在金属铂类抗药市场发展的过程中，需加强多学科合作，共同应对抗药性带来的挑战，为肿瘤治疗提供更加有效的药物选择。
铂类抗肿瘤药物研究进展
目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中， 顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被 推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还作 为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首 选药物参与治疗。
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1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
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前言
第一代铂族抗癌药
顺铂（cisplatin）
第二代铂族抗癌药
卡铂（carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）
第三代铂族抗癌药
奥沙利铂（oxaliplatin）、乐铂 （laboplatin）、庚铂（Sunplatin，SKI2053R）
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1. 第1代铂配合物
1.1顺铂（cisplatin）
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3.1.4 适应症
适用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转 移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
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3.1.5 不良反应
贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少 恶心、呕吐、腹泻 以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变
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3.2 乐铂（laboplatin）
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化学名：顺－[反－1，2－环丁烷二（甲 胺）] [(S)－乳酸基－O，O’]合铂（Ⅱ）
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3.1.1 合成路线