甲基化基因检测与肿瘤早期发现-精品文档

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DNA甲基化在肿瘤发生中的作用

DNA甲基化在肿瘤发生中的作用肿瘤是人类健康的头等大事，它是由基因突变和表观遗传学变化引起的遗传疾病。

DNA甲基化是一种常见的表观遗传学变化，它是指DNA分子在胞内繁殖时，通过在在五碳脱氧核糖核苷酸的C5位加上一个甲基基团而产生的一种修饰，它在正常组织中具有调控基因表达，维护基因稳定性，参与细胞分化和应答外源性刺激等多种功能。

但是，在肿瘤发生中，DNA甲基化的模式发生改变，造成癌基因的高度表达或肿瘤抑制基因的沉默，这种表观遗传学的改变往往会引起肿瘤的发生和发展。

因此，深入了解DNA甲基化在肿瘤发生中的作用，对于治疗肿瘤有着重要的意义。

DNA甲基化的机制DNA甲基化是一种简单的化学修饰，它是由甲基转移酶催化丙烷基单元(C1)从S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)转移到细胞内DNA链合成过程中的胞嘧啶(Cyt)的C5核苷酸上。

DNA甲基转移酶(DNMT)是DNA甲基化的关键酶，它包括DNMT1, DNMT3a和DNMT3b三个亚型。

DNMT1是在细胞分裂期间能够保证分子和细胞的遗传稳定性，通过识别和甲基化前一代细胞从父本获得的甲基化DNA，维持其在细胞分裂后的遗传稳定性。

DNMT3a/b通过识别新的DNA序列元素来甲基化胞苷。

然而，过度的DNA甲基化也可能触发继承性的表观遗传学改变，从而引起肿瘤的发生。

DNA甲基化对于肿瘤的发生和发展，具有重要的作用。

它可以通过多种方式参与调节肿瘤细胞的基因表达和功能。

首先，DNA甲基化可以引起癌的基因高度表达，包括促细胞分裂和生长的基因和转录激活因子。

例如，在结肠直肠癌和胃癌中，印迹基因CDKN2A的启动子区域的甲基化状态的改变被认为是这些肿瘤的重要驱动因素。

此外，在癌症中经常出现的促细胞分裂和生长信号通路基因的DNA甲基化也是引起癌症的重要机制之一。

其次，DNA甲基化还可压制肿瘤抑制基因的表达。

肿瘤抑制基因损失或其功能异常的情况下，细胞将失去对癌症的抵抗能力。

例如，在人类胃癌和乳腺癌中，肿瘤抑制基因BRCA1的基因沉默与BRCA1启动子区域的甲基化增加有关联。

DNA甲基化与肿瘤发生的关系

DNA甲基化与肿瘤发生的关系在现代生物学领域，DNA甲基化是一个非常热门的话题。

它是指DNA分子中的甲基基团与某些特定的碱基结合形成的化学修饰，起到了调控基因表达及细胞分化的作用。

然而，当这种甲基化出现异常的时候，就可能会像导致一系列疾病，尤其是癌症的发生。

那么，DNA甲基化与肿瘤的关系到底是什么呢？本文将对相关知识进行探究。

回顾DNA甲基化的基本特点，其是在DNA链上甲基化修饰的一种常见方式，主要是在CpG二核苷酸中的C基上连接甲基，形成5-甲基脱氧胞嘧啶（5-mdC）。

而DNA甲基化的具体机理，主要包括甲基转移酶（MTases）、DNA甲基化酶（DNMTs）和DNA去甲基化酶（DMEs）等关键酶的参与。

DNMT1是在DNA复制中起到维持每个细胞的甲基化模式的作用，而DNMT3A和DNMT3B则起到新甲基化的作用。

DMEs则是DNA去甲基化的关键酶，可帮助身体清除已经甲基化的基因序列。

近年来，许多研究表明，DNA甲基化在肿瘤发生过程中扮演了重要角色。

主要是因为DNA甲基化的改变可以导致一系列基因的失控，从而影响基因表达和调节细胞生长及分化等多种生物过程。

比如，临床上已经证明，许多肿瘤细胞的DNA甲基化水平明显高于正常细胞。

这是因为在肿瘤细胞中，很多正常调控基因的甲基化表现出了异常，并导致它们长时间处于开启或闭合状态，继而催生恶性细胞的出现。

此外，一些关键的甲基化修饰酶也可能会在肿瘤中出现突变或失调，进一步加剧了DNA甲基化与肿瘤的关联。

更具体来说，目前已经发现了不少关于DNA甲基化与肿瘤之间相互作用的实验结果。

例如，有些研究发现肺癌细胞中，DNMT1的过量表达导致正常肺细胞的增殖被快速抑制，从而进一步推断出其对肿瘤细胞的生长和分裂也会产生类似的抑制作用。

而其他一些研究则发现，正常阴茎疣组织DNA甲基化的比例要低于疣状血管瘤组织，这一差异可能是肿瘤发生的重要标记之一，有望帮助临床提前诊断相关疾病。

DNA甲基化在癌症早期检测中的潜力及限制解读

DNA甲基化在癌症早期检测中的潜力及限制解读随着科技的进步，人们对于癌症的早期检测和预防变得越来越重视。

癌症的早期发现可以大大提高治疗的成功率，而DNA甲基化作为一种潜在的生物标志物，在癌症早期检测方面展现出了巨大的潜力。

然而，尽管具有许多优势，DNA甲基化在癌症早期检测中也存在一些限制。

首先，我们需要了解DNA甲基化是什么。

DNA甲基化是指DNA上甲基基团的添加，通过在胞嘧啶环上附加一个甲基来改变DNA序列的活性。

它是一种重要的表观遗传修饰形式，可以影响基因的表达和细胞的功能。

在正常情况下，DNA甲基化是维持基因组稳定性和基因调控的重要方式。

然而，在癌症发展过程中，DNA甲基化常发生异常改变。

DNA甲基化在癌症早期检测中的潜力主要体现在两个方面。

首先，DNA甲基化的变化可以用于肿瘤细胞与正常细胞之间的区分。

癌症细胞常常具有不同的DNA甲基化模式，这些模式可以通过对比正常组织中的甲基化模式进行检测和分析来确定。

其次，DNA甲基化的改变可以在肿瘤形成之前检测出来，有助于早期诊断和治疗。

DNA甲基化在癌症早期检测中的潜力已经不断得到证实。

许多研究表明，DNA甲基化与多种癌症的发生和发展密切相关。

例如，在结直肠癌中，某些特定的甲基化位点的改变已被证明是早期癌症的标志物，并且可以用于筛查高风险人群。

此外，一些临床研究还发现DNA甲基化模式的改变可以作为预测不同类型癌症患者预后的指标，在治疗方案的选择中起着重要的作用。

然而，DNA甲基化在癌症早期检测中也存在一些限制。

首先，DNA甲基化的分析方法复杂，需要使用专业的设备和技术，因此在临床应用中的难度较大。

其次，目前对于不同类型癌症的DNA甲基化模式了解还不够全面，需要进一步研究来验证其准确性和可靠性。

此外，个体间的甲基化模式具有较大的变异性，因此需要更多的样本和大规模的研究来确保结果的可靠性。

面对DNA甲基化在癌症早期检测中的潜力及限制，科学家们正积极展开研究，以进一步完善和应用这一技术。

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，可以在遗传物质DNA中引入甲基基团，从而改变DNA的物理化学性质和功能。

这一修饰过程通过DNA甲基转移酶将甲基基团转移到DNA分子的胸腺嘧啶（C）上，形成5-甲基胸腺嘧啶（5-mC）。

在哺乳动物中，5-mC是最常见的DNA甲基化形式。

DNA甲基化在许多细胞生物学过程中发挥着重要的作用，如胚胎发育、基因表达调控、染色体组装和维护、细胞分化和成熟等。

同时，DNA甲基化也与许多疾病有关，尤其是肿瘤。

已经发现，许多肿瘤的发生、发展和治疗都与DNA甲基化水平的异常有关。

DNA甲基化的异常和肿瘤发生DNA甲基化异常的主要表现是DNA甲基化水平的改变和DNA甲基转移酶的表达、活性和局部化的异常。

在肿瘤中，DNA甲基化异常通常表现为全基因组的DNA甲基化水平降低和癌基因的启动子区域（CpG岛）的异常甲基化。

DNA甲基化水平的降低可以导致基因组的不稳定性和失调，从而增加染色体畸变和染色体重排的发生率。

而CpG岛的异常甲基化则可以导致基因的转录沉默或过度表达，从而增加癌基因的活性和减少肿瘤抑制基因的表达。

最近的研究发现，非编码RNA和环境因素也会影响DNA甲基化的异常，从而增加肿瘤的发生风险。

例如，许多微小RNA和长链非编码RNA可以通过调节DNA甲基转移酶和DNA脱甲基酶的表达和活性来调控DNA甲基化的水平，从而调节肿瘤相关基因的表达和肿瘤的发生和发展。

同时，一些环境因素，如化学物质、烟草和食品中的添加剂等，也可以直接影响DNA甲基化的异常和肿瘤的发生。

DNA甲基化在肿瘤治疗中的作用DNA甲基化不仅与肿瘤的发生和发展密切相关，还是肿瘤治疗的重要靶点。

目前已经研究出了一些能够影响DNA甲基化的药物，如DNA甲基转移酶抑制剂和DNA脱甲基酶抑制剂等。

DNA甲基转移酶抑制剂可以抑制DNA甲基化的过程，从而增加肿瘤细胞中CpG岛的甲基化水平，导致癌基因的沉默，减少肿瘤的活性。

DNA甲基化与肿瘤发生的关系

DNA甲基化与肿瘤发生的关系DNA甲基化是一种基因调控方式，可以影响细胞分化、增殖和死亡等生命过程。

在正常细胞中，这种修饰方式是高度有序的，并且被严格控制着。

然而，在肿瘤细胞中，这种修饰方式常常失控，导致大量的基因异常表达，从而促进肿瘤的发生和发展。

本文将介绍DNA甲基化与肿瘤发生的关系。

DNA甲基化及其调控机制DNA甲基化是一种加入甲基基团（CH3）到DNA分子上的化学修饰方式。

这种修饰通常发生在胞嘧啶(pyrimidine)的C5位，形成5-甲基胞嘧啶。

这种修饰方式可以阻止某些转录因子进入DNA 序列，从而抑制基因表达。

在正常细胞中，DNA甲基化是由甲基转移酶（DNMT）家族的酶催化完成的。

这些酶包括DNMT1、DNMT3A和DNMT3B等。

其中，DNMT1负责在DNA复制过程中维持同源性甲基化，而DNMT3A和DNMT3B则负责在分化和发育过程中对基因进行新的甲基化。

除了DNMT家族的酶外，DNA甲基化的调控还涉及到许多其他的分子和机制。

例如，DNA甲基化可以通过一种叫做"DNA甲基化航标"（methylation tag）的方式进行识别和解读。

DNA航标可以反向招募识别分子，如MTF2、Kaiso和ZBTB4等，形成特定的蛋白-DNA复合物。

这些复合物可以导致染色质的紧致性和基因的转录沉默。

DNA甲基化与肿瘤发生的关系DNA甲基化异常已经被广泛认为是肿瘤发生和发展的一个重要原因。

研究表明，在肿瘤细胞中，许多基因的甲基化状态发生了明显的改变，导致它们的表达异常。

这些基因包括肿瘤抑制基因（TSG）、DNA修复基因、代谢酶基因等。

这些基因的表达异常可以导致各种细胞信号通路的紊乱，从而促进肿瘤的生长、转移和耐药。

同时，一些研究发现，DNA甲基化异常与特定类型的肿瘤有着密切的关系。

例如，乳腺癌、结直肠癌和胃癌等肿瘤与DNA甲基化缺失有关。

而肺癌、前列腺癌和黑色素瘤则与DNA甲基化增加相关。

DNA甲基化在肺癌早期诊断中的研究进展

健康域公卫从全世界范围来看，癌症死亡人数中占比最大的当数肺癌，根据GLOBOCAN（全球癌症流行病学的数据库）2020年数据显示，新增肺癌患者高达220万例（占癌症患者总数的11.4%），死于肺癌的人数高达179万例（占癌症总死亡人数的18.0%）。

采用低剂量计算机断层扫描（LDCT）对肺癌患者进行初步筛查能够提高肺癌的诊断率，从而提高肺癌患者生存率。

但是LDCT的灵敏度高而特异性低容易造成误诊，因此通过LDCT检测结果异常的患者需完善其他检查以进一步确认。

因此，仍需寻找简便易行、灵敏度和特异性好的无创手段对肺癌进行早期诊断[1]。

由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病密切相关，它是目前研究最透彻、最广泛的表观遗传学的现象之一。

DNA甲基化往往在肿瘤发病的早期甚至癌前病变时就已经发生，因此DNA甲基化的异常改变或可成为用于肺癌早期诊断的生物标记物。

为此本文主要就肺组织、外周血、肺泡灌洗液等标本当中DNA甲基化检测与肺癌早期诊断的研究进展进行综述。

1DNA甲基化的定义DNA甲基化是一类可稳定遗传的表观修饰，其参与了个体发育及细胞分化等基本生物学过程。

DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，把甲基从通用甲基供体S-腺苷-L-甲硫氨酸添加到胞嘧啶的5-碳位置的一种化学修饰现象。

这种方式能够通过改变DNA的稳定性、DNA和蛋白质的互作方式以及染色质结构来调控靶向基因的表达。

多项研究表明，DNA的异常甲基化主要表现为全基因组的低甲基化状态和启动子CpG岛的高甲基化状态。

2DNA甲基化与肺癌肺癌的发生发展涉及一系列异常的表观遗传变化。

DNA甲基化作为表观遗传的重要修饰手段之一与癌症的发病有密切关系，是正常细胞癌变时最早发生的事件。

在癌变的早期阶段，不仅肿瘤细胞，甚至在非肿瘤细胞中也发生了异常的DNA甲基化。

抑癌基因失活的原因除了认为与碱基的突变和缺失有关外，另一个重要的原因被认为是其启动子区的高度甲基化。

DNA甲基化与肿瘤发生的关系

DNA甲基化与肿瘤发生的关系DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，它在维持基因组稳定性、基因表达调控和胚胎发育等方面发挥着关键作用。

然而，异常的DNA甲基化模式与多种疾病的发生发展密切相关，尤其是肿瘤。

本文将探讨DNA甲基化与肿瘤发生之间的关系，以及相关机制及治疗潜力。

一、DNA甲基化的基本原理DNA甲基化是指通过在DNA分子上添加甲基基团(CH3)来改变基因组的遗传信息。

这种修饰通常发生在CpG二聚体（嘌呤碱基和胞嘧啶碱基之间通过一个磷酸二酯键连接的两个碱基对）上，其中C代表胞嘧啶，P代表磷酸二酯键，G代表嘌呤。

DNA甲基转移酶（DNMTs）将甲基基团添加到CpG二聚体中的C上。

正常情况下，DNA甲基化是一个动态平衡过程，有甲基化酶（如DNMTs）和脱甲基化酶（如TETs）相互协作，保持DNA甲基化水平的稳定。

二、DNA甲基化异常与肿瘤发生的关系1. DNA甲基化异常的类型DNA甲基化异常包括全局DNA甲基化的上调或下调，以及局部DNA甲基化模式的改变。

全局DNA甲基化水平的上调通常与基因组稳定性的丧失和全局表观遗传重编程有关，这种异常现象在许多肿瘤中都能观察到。

而局部DNA甲基化模式的改变则与特定基因的异常甲基化相关，从而导致基因的过度沉默或异常活化。

2. DNA甲基化异常在肿瘤发生中的作用DNA甲基化异常在肿瘤发生中起着重要的作用，它可以通过多种机制参与肿瘤的发生和发展。

首先，DNA甲基化异常可以导致关键抑癌基因的异常沉默，从而促进肿瘤抑制机制的破坏。

其次，DNA甲基化异常还可以导致肿瘤相关基因的异常活化，从而促进肿瘤的增殖和转移。

此外，DNA甲基化异常还与肿瘤的恶性程度、预后和药物耐药性等特征密切相关。

三、DNA甲基化与肿瘤发生的机制1. 表观遗传重编程在肿瘤细胞中，表观遗传修饰往往发生异常，导致基因组的重编程。

这种重编程包括DNA甲基化水平的全局改变，并可能导致基因的异常沉默或异常活化。

DNA甲基化与癌症发生的关系

DNA甲基化与癌症发生的关系DNA甲基化是指DNA分子中的甲基基团（-CH3）与DNA碱基结合的化学修饰过程。

它在生物体的生长发育、基因表达调控等方面起着重要的作用。

然而，当DNA甲基化发生异常时，可能会导致机体发生疾病，尤其是癌症的发生。

本文将深入探讨DNA甲基化与癌症发生的关系，并为相关研究提供一些启示。

一、DNA甲基化的基本原理DNA甲基化是通过DNA甲基转移酶催化甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移至DNA的过程。

这种催化作用主要在DNA碱基胞嘧啶上进行，其中的甲基被转移到胞嘧啶的C5位，形成5-甲基胞嘧啶。

DNA甲基化的主要靶点是CpG二核苷酸，即在胞嘧啶的C5位和鸟嘌呤的N9位之间存在一个磷酸二酯键。

二、DNA甲基化异常与癌症的关系DNA甲基化异常是指DNA分子中的甲基基团数量和位置的改变。

这种异常现象可能包括：DNA甲基化水平的增加或减少，甲基化位点的改变以及甲基转移酶的异常活性等。

这些异常现象与癌症的发生密切相关。

1. 甲基化水平的增加当DNA分子中的甲基化水平增加时，往往伴随着癌基因的高度甲基化和肿瘤抑制基因的低度甲基化。

这使得癌基因的活性上调，肿瘤抑制基因的活性下调，从而促进了肿瘤的形成和发展。

2. 甲基化位点的改变正常情况下，DNA甲基化主要发生在基因调控区域，例如启动子区域和增强子区域。

然而，当DNA甲基化位点的改变发生时，这些区域的表达调控遭到破坏，导致基因的异常表达。

这种异常表达可能是癌细胞增殖和转移的直接原因。

3. 甲基转移酶的异常活性甲基转移酶是DNA甲基化的关键调控酶。

一些研究表明，甲基转移酶的异常活性与癌症的发生密切相关。

例如，DNA甲基转移酶1（DNMT1）的过度表达可能导致DNA过度甲基化，从而促进肿瘤的发生。

三、DNA甲基化调控的变化与癌症DNA甲基化调控的变化在癌症的发生过程中起到重要作用。

一方面，一些研究表明，DNA甲基化的丢失或缺乏可能导致某些肿瘤相关基因的过度表达，从而促进肿瘤的形成。

肿瘤DNA甲基化标志物检测及临床应用专家共识(2024版)

肿瘤DNA甲基化标志物检测及临床应用专家共识(2024版)无
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2024(16)2
【摘要】随着生物医学的发展,DNA甲基化(DNA methylation)标志物在癌症诊断、治疗选择及预后评估中的重要性日益凸显。

本专家共识旨在全面梳理DNA甲基化标志物的检测技术、临床应用及其在肿瘤管理中的潜力。

此外,本共识将围绕DNA甲基化标志物的定义、临床意义、检测规范、数据处理及其在肿瘤的筛查、辅助诊断、伴随诊断及复发监测中的应用,结合最新研究进展和实际临床经验,提出一系列关于DNA甲基化标志物检测及应用的共识推荐,旨在提升临床医技人员对这一新兴标志物的认识,规范检测流程,促进其在肿瘤诊疗全程中的应用,从而为患者提供更加精准有效的治疗方案。

【总页数】14页(P129-142)
【作者】无
【作者单位】中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会
【正文语种】中文
【中图分类】R730
【相关文献】
1.降钙素原的检测和应用——《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》解读
2.乳腺癌肿瘤组织及血液游离DNA中特异性甲基化生物标志物的临床应用
3.DNA
甲基化相关肿瘤标志物临床研究进展4.《中国肿瘤临床》文章推荐:中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识5.骨肿瘤二代测序及分子检测技术临床应用专家共识
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泛癌甲基化检测项目

泛癌甲基化检测项目
泛癌甲基化检测项目是一种通过检测DNA中的甲基化修饰来
识别肿瘤的早期阶段。

甲基化是一种常见的DNA修饰方式，
它可以影响基因的表达和功能。

在癌症发展过程中，DNA的
甲基化模式会发生变化，从而导致基因的表达异常，进而促进肿瘤的形成。

因此，通过检测DNA的甲基化状态，可以早期
发现肿瘤的存在，甚至预测肿瘤的发生风险。

泛癌甲基化检测项目一般包括从患者的血液或肿瘤组织中提取DNA样本，并利用高通量测序技术对DNA中的甲基化位点进行全面检测和分析。

通过比较正常组织和肿瘤组织中甲基化位点的差异，可以鉴定出与肿瘤相关的甲基化标记物。

这些标记物可以用于肿瘤的早期筛查、诊断和预后预测。

同时，泛癌甲基化检测项目还可通过检测DNA甲基化修饰的动态变化，监
测肿瘤治疗的疗效和预测患者的耐药性。

泛癌甲基化检测项目具有高灵敏度、准确性和可行性的优势，可以为个体化治疗提供重要参考。

然而，该项目仍处于研究阶段，需要进一步的临床验证和优化。

此外，由于泛癌甲基化检测项目的高成本和技术难度，目前尚未广泛应用于临床实践中。

甲基化与肿瘤(共38张PPT)

雌激素、孕酮、雄激素和泌乳刺激素受体异常甲基化发生在乳腺和子宫肿瘤中，可能导致这些癌细胞不对此类激素发生应答。表现出视黄酸受体β2和细胞视黄醇结合蛋白Ⅰ的启动子过甲基化的肿瘤可能废止类维生素A的分化作用。
细胞因子信号
几条细胞因子通路负调控中的发现均暗示细胞因子信号抑制剂〔SOCS〕家族蛋白的存在，特别是转录活性转录体Jak/STAT通路的受体相关酪氨酸/ 信号变化器和激活剂。在人类癌症中， SOCS-1和 SOCS-3经历了甲基化相关的沉默。
Gene expression is affected by nearby DNA sequences called promoters, which often include CpG islands. When MeCP2 binds to the CpG island in a promoter (bottom), associated proteins act to prevent expression of the gene.
组蛋白甲基化功能
组蛋白甲基化与异染色质形成组蛋白甲基化与基因印记
组蛋白甲基化与X染色体失活
组蛋白甲基化与异染色质形成
SUV39H1和SUV39H2甲基转移酶对异染色质的形成具有重要作用。将两个基因突变后，H3K9的甲基化会减少一半，这样出生的小鼠有丝分裂中染色体的别离有缺陷。在裂殖酵母中H3K9位点的甲基化可以将常染色质和异染色质在特定区域分开。在形成异染色质的过程中，Su〔var〕 3-9通过与异染色质蛋白1〔HP1〕相互作用来控制蛋白质的定位。
〔3〕DNA甲基化通过改变染色质结构，抑制基因表达。最近，有两项在大鼠7号染色体中的研究都发现组蛋白甲基化可能是除了DNA甲基化以外维持基因印记的另一种重要途径。 A、 CpG岛主要位于基因的启动子区，局部位于基因的第一个外显子区；几条细胞因子通路负调控中的发现均暗示细胞因子信号抑制剂〔SOCS〕家族蛋白的存在，特别是转录活性转录体Jak/STAT通路的受体相关酪氨酸 /信号变化器和激活剂。

Septin9基因甲基化检测在肿瘤患者的应用探讨

Septin9基因甲基化检测在肿瘤患者的应用探讨摘要：在中国肿瘤的发病率与死亡率呈上升趋势，肿瘤的发生、发展是一个多因素影响、多基因参与并需经历多阶段演变的复杂过程，临床症状出现时间晚，国民早期筛查意识差，往往错过最佳治疗期。

早发现、早诊断、早治疗是防治癌症最有效的方式。

Septin9基因甲基化是结直肠癌早筛指标，我院自2018年1月率先引进入疆并投入临床应用，结果发现外周血Septin9基因甲基化在多种肿瘤患者体内有不同程度的表达。

其阳性率分别为结直肠癌组60%（12/20）,胰腺恶性肿瘤50%（4/8）,肾恶性肿瘤40%（2/5）,乳腺恶性肿瘤10.7%（3/28）,与同期健康体检组 1.4%（3/128）相比，差异有显著性（P<0.05）。

结论：检测外周血Septin9基因甲基化水平不仅用于结直肠癌的早期筛查，还可在其他肿瘤患者体内有不同程度的阳性表达。

关键词：肿瘤；结直肠癌；Septin9基因；甲基化相较于传统检测方法 (粪便隐血试验和结肠镜检查法) , 近年来基于Septin9基因甲基化的血浆检测方法灵敏性高, 特异性强, 操作简便、低创且患者依从性好, 具有很高的临床应用价值。

结肠镜检查是侵入性的, 需要肠道准备, 以确保大肠管腔视野良好。

另外, 肠镜检查有一系列并发症, 如肠活检部位出血、肠穿孔和感染，该检查有多种禁忌证, 如严重的心脏疾病、心肺功能不全、急性腹泻、严重溃疡性结肠炎、结肠克罗恩病、腹膜炎和妊娠等[2]。

因此, 无论粪潜血还是结肠镜检查, 患者依从性较差。

我院2018年1月引进Septin9基因甲基化检测技术，填补新疆空白，在肿瘤的早期筛查、诊治、疗效评估及高风险患者中推广应用较好。

1.患者的一般资料：选自我院2018年2月至2020年8月在我院进行Septin9基因甲基化检测患者279例，其中结直肠癌患者20例，中医肿瘤科胰腺恶性肿瘤8例，肾恶性肿瘤5例，乳腺恶性肿瘤28例，体检中心健康体检者218例。

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化与肿瘤DNA甲基化（DNA methylation）是指在DNA甲基化转移酶（DNMT）催化下，以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体，将活性甲基转移至DNA链中特定碱基上的化学修饰过程。

哺乳动物基因组中，DNA甲基化多发生在CpG二核苷酸中的胞嘧啶的5位碳原子。

DNA甲基化是一种表观（epigenetic）修饰，它在不改变DNA序列的情况下，对个体的生长、发育、基因表达模式以及基因组的稳定性起到重要的调控作用，并且这种修饰在发育和细胞增殖的过程中是可以稳定传递的。

近年来的大量研究表明，DNA异常甲基化与肿瘤的发生、发展、细胞癌变有着密切的联系。

肿瘤DNA甲基化的变化表现在基因组总体甲基化水平的降低和某一些基因启动子区域CpG岛甲基化水平的升高：抑癌基因和DNA修复基因的甲基化使得抑癌基因沉默和修复基因失活，因而对于肿瘤的抑制作用丧失，同时基因损伤增加；而基因组总体甲基化水平的降低，使原癌基因和反转录转座子活化，染色体稳定性下降。

1. 高甲基化1.1 抑癌基因高甲基化正常细胞中，由于抑癌基因处于较高的转录表达水平，因而维持了细胞的正常状态。

但在肿瘤细胞中，抑癌基因启动子区域的CpG岛处于高甲基化状态，因而抑癌基因沉默，使得细胞脱离正常的细胞周期，进入肿瘤发生过程。

抑癌基因CpG岛甲基化最在发现于Rb基因（retinoblastoma, 视网膜母细胞瘤），此后在肿瘤细胞中陆续发现一些细胞周期调控相关蛋白（p16INK4a、p15INK4a、p14ARF、RASSF 1A 等）、细胞凋亡基因（DAPK、TMS1等）等的高甲基化现象。

其中p16、p53、RASSF 1A等在多种肿瘤细胞中均表现为高甲基化状态，而其他某些基因仅在特定的肿瘤细胞中维持高甲基化。

1.2 DNA修复基因高甲基化DNA错配修复系统（mismatch repair system, MMR）是在人类细胞中存在的一种修复DNA 碱基错配的自身保障体系，由一系列特异修复DNA错配的酶组成，它不同于其它抑制基因对细胞的无序增长具有直接的作用，而是通过修复DNA复制过程中产生的错误，维持基因组的稳定性，避免突变，间接抑制肿瘤的发生。

DNA甲基化检测——开启肿瘤早筛、早干预新纪元

DNA甲基化检测——开启肿瘤早筛、早干预新纪元癌症的发生和发展是一个多阶段的过程，DNA甲基化是致癌的重要因素。

癌症如果早发现、早诊断、早治疗，治愈率高达90%以上。

专家表示，肿瘤研究是一个高度综合的难题，筛查、诊断、治疗、康复等各方面，基因检测在各个环节都扮演了重要角色。

攻克肿瘤，除了积极治疗，早期筛查和诊断也不容忽视，更应受到关注。

癌症与DNA甲基化DNA甲基化是科学家们早期发现的DNA修饰途径之一，即在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5-甲基胞嘧啶。

目前有大量研究证实，DNA甲基化能够引起染色质结构、DNA稳定性等发生改变，从而控制机体基因的表达。

DNA甲基化是基因表达调控的一种重要机制，DNA甲基化检测是指利用各种方法对肿瘤细胞DNA甲基化程度进行测定。

在恶性肿瘤的发展中，甲基化的状态并不是一成不变，肿瘤细胞内全基因组的低甲基化程度与疾病进展、肿瘤大小和恶性程度都有密切的关系，DNA 甲基化检测对肿瘤恶性程度的判断有重要意义。

DNA甲基化的优势01及时反映是否有癌及患癌趋势。

02全程监控癌症发生发展的实时状态。

03早期检出癌症，可干预、可逆。

我们的优势01更早期核子基因——DNA甲基化检测，可检出相应癌前病变，早于症状出现，超早前即可检出。

02更精准肿瘤早筛的核心利器，5种常见癌症单次检出率为85%~95%，3次以上检测漏检率、错检率低至1%。

03更安全抽取10ml外周血即可，不需要害怕内镜检查，不用担心辐射，不用恐惧活检，真正的安全无创。

04更可靠明确告知受检者患癌实时状态，全程监控癌症的发生发展，反映癌前病变及癌症的实时状态。

DNA甲基化检测更适合无症状的人群进行早期防癌筛查1、健康人群；2、有癌症家族史的人群；3、长期熬夜、三餐不定、无规律作息；4、长期吸烟、重度饮酒；5、暴饮暴食，喜食高盐、腌制、熏烤、油炸食品等；6、有呼吸道慢性病、消化道慢性病的人群；7、超过3年未进行宫颈癌筛查或感染HPV病毒的女性。

外周血中KCNMA1基因甲基化水平与肺癌的发生和发展相关

2020年癌症最新数据显示，肺癌的新发病例数约为220万，是全球第2大癌症，也是导致人类癌症死亡的主要原因［1,2］。

肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC ）和小细胞肺癌（SCLC ）两类，其中NSCLC 约占所有肺癌患者的85%以上［3］。

肺癌的预后与其诊断时的分期密切相关，有研究显示，Ⅰ期NSCLC 患者的5年生存率可达70%~90%，而晚期患者（III/IV 期）的生存率则很低［4,5］。

目前很多患者在初次诊断时就已处于肺癌晚期，导致肺癌的治疗困难，预后差，生存期短，因此，肺癌的早期诊断至关重要［6］。

目前广泛应用低剂量螺旋计算机断层扫描（LDCT ）进行肺癌筛查，可提高肺癌的早期发现率，并可使其死亡率降低20%，但存在假阳性率过高、有辐射风险和过度诊断等问题［7,8］，故迫切需要寻找更加准确、高效的生物标志物进行辅助诊断，提高肺癌早期诊断的精度。

DNA 甲基化是癌症的早期事件和伴随事件，在癌症的发生和发展中起着重要作用［9,10］，可被用作恶性肿瘤的早期诊断生物标志物［11］。

既往已有很多研究报道了基因甲基化与肺癌之间的关联性。

比如研究发现HOXA9、KRTAP8-1、CCND1和TULP2的甲基化水平有Peripheral blood KCNMA1methylation level is associated with the occurrence and progression of lung cancerZANG Zishan 1,QIAO Rong 2,ZHU Qiang 1,ZHOU Xiajie 1,GU Wanjian 3,HAN Baohui 2,YANG Rongxi 11Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health,Nanjing Medical University,Nanjing 211166,China;2Department of Pulmonary Medicine,Shanghai Chest Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200030,China;3Department of Clinical Laboratory,Jiangsu Provincial Hospital of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China摘要：目的探究外周血中KCNMA1基因的甲基化水平与肺癌的相关性。

肿瘤基因检测肿瘤早筛个性化用药PPT课件

结直肠癌筛查方法的创新变革
基因甲基化发生在大肠癌早期
《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》专家共识
产品优势
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检测流程
适宜人群
肠癌甲基化报告
肺癌甲基化
中国癌症统计数据
中国肺癌不同分期的存活率
肺癌早期筛查的益处
肺癌早筛的技术途径
肺癌传统检测方法
肺结节与LDCT
欧洲对LDCT的担心
CTC的细胞学特点
稀有性
抗原异质性
非典型形态
• 每克肿瘤每日有大量肿瘤 • 蛋白表达具有不稳定性 • CTC入血后随血液快速流动
细胞脱落入血，但只有极 • 不同实体瘤来源CTC、 • 与其它细胞碰撞、受到血
少数存活
不同患者CTC表面抗原
管壁的挤压
• 每10mL血液中可能仅含
表达、分布存在差异化 • 受机体免疫系统以及药物
2015年中国癌症统计数据揭示，预计2015年有新发浸润性癌病例数429.2万，相当于平均每天新发12000例癌症，有281.4万癌症死亡病例，相当于平均每天7500 人死于癌症。
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
CTC临床应用方向 3、术后复发转移预测与监测拟行手术的肿瘤患者已行手术定期接受复查的患者
CTC临床应用方向 4、预后评估需评估的肿瘤患者
CTC临床应用方向 5、疗效评估（耐药性监测）
行术前新辅助化疗的患者根治性术后，行术后辅助化疗的患者行放化疗、靶向治疗、生物治疗等的患者
肺癌甲基化报告解读
肺癌甲基化报告解读
临床建议
阴性结果：建议随访，每年进行一次肺癌早筛检测；