间质性肺疾病概论及IPF

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间质性肺疾病（总论）

什么是间质性肺疾病？

间质性肺疾病（ILD）是一组主要累计肺间质和肺泡腔，导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病。随着时间的推移，人们逐渐认识到没有单独的肺实质或肺间质疾病，当疾病进展，两者很快相互影响，既有肺实质病理变化又有肺间质改变，故近年来已逐渐被弥漫性实质性肺疾病（DPLD）所代替。

肺间质由位于肺泡之间的组织所组成，包括：肺泡壁、结缔组织、毛细血管及淋巴管等。

肺实质指的主要是肺泡上皮和肺泡腔。

DPLD是一大类疾病的总称，据目前统计，共由200多种异质性疾病组成。很多人一提到间质性肺疾病就想到特发性肺间质纤维化（IPF），IPF只是特发性间质性肺炎（IIL）的一种，而IIL是DPLD的一个子分类。如图所示：

基于上述概念，根据是否可追溯到已知原因将DPLD分为病因明确和病因未明确。

1、已知原因的DPLD

2、病因未明的DPLD

由此可见，DPLD的病因数不胜数，但为方便诊断和记忆，我们可根据其特点，将其归为八大类，在临床诊治过程中头脑中要时刻谨记有无这八大类疾病可能。

根据高分辨率CT（HRCT）表现使诊断局限化

IPF在临床上是较为常见的一种疾病，我们首先根据HRCT的结果可以排除或考虑是否为IPF.普通间质性肺炎（UIP）是IPF患者的特征性组织病理学表现，近年来许多研究证实HRCT诊断UIP的准确性可达到90%~100% ,故新指南首次提出可将UIP的HRCT特征性表现作为诊断IPF的独立手段。其表现可分为典型、可能及不符合，具体如下：

1、典型UIP表现：

朱元珏-肺间质病变(修改)IIP-IPF 2003-4

HISTOPATHOLOGIC ELEMENTS OF UIP
Slide courtesy of KO Leslie, MD.
TEMPORAL HETEROGENEITY OF UIP
Slide courtesy of KO Leslie, MD.
INFLAMMATION AND FIBROSIS IN UIP
No Yes Occasional, focal
No No Diffuse in DIP; peribronchiolar in RBILD
No No No
No
No
Occasional, No focal
弥漫性肺实质病变（DPLD）
原因确定的DPLD 如：药物，或与某种病变相关，如：结缔组织病
特发性间质性肺炎（IIP）
100
Prednisone Prednisone + Colchicine
80
Prednisone + D-Penicillamine Prednisone + Colchicine + D-Penicillamine
Survival (%)
60
40
20
0
0
10
20
30
40
50
60
70
Selman M et al. Chest. 1998;114:507.

间质性肺疾病

常见临床问题（一）
临床上会经常遇到一些这样的老年病人：患者无呼吸道症状，可能因其他原因就诊时发现双下肺Velcro罗音，CT检查示肺间质纤维化，虽未经任何药物治疗数年病人临床表现未发生任何变化。如何看待这些病人？其发病机制是否与IPF不同？
如何面对他（她）们：是放任？还是需要药物干预？
常见临床问题（一）
常见临床问题（四）
胸部CT上表现为双肺弥漫性间质性改变，进行诊断性糖皮质激素治疗，我们通常给予多大起始剂量比较合适？如果有效，维持剂量多大？需要维持多长时间？
常见临床问题（四）
对于一些诊断不清的间质性肺病，可以考虑给予试验性糖皮质激素治疗。起始剂量一般强的松0.5-1.0mg/kg/d，如果有效，一般以1520mg/d维持3-6个月，总疗程在12个月左右。
High-resolution computed tomography (HRCT) images demonstrating usual interstitial pneumonia (UIP) pattern and possible UIP pattern. (A and B) UIP pattern, with extensive honeycombing: axial and coronal HRCT images show basal predominant, peripheral predominant reticular abnormality with multiple layers of honeycombing (arrows). (C and D) UIP pattern, with less severe honeycombing: axial and coronal CT images show basal predominant, peripheral predominant reticular abnormality with subpleural honeycombing (arrows). (E and F ) Possible UP pattern: axial and coronal images show peripheral predominant, basal predominant reticular abnormality with a moderate amount of ground glass abnormality, but without honeycombing.

IPF诊断和治疗指南解读(PPT 34页)

指原因不明、出现在成人、局限于肺、进行性致纤维化的间质性肺炎, 其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎( usual interstitial pneumonia,UIP)。
二、临床表现
所有表现为原因不明的慢性劳力性呼吸困难，并且伴有咳嗽、双肺底爆裂音和杵状指的成年患者均应考虑IPF的可能性。其发病率随年龄增长而增加，典型症状一般在60~70岁出现，＜50岁的IPF患者罕见。男性明显多于女性，多数患者有吸烟史。
** 注意事项
IPF患者大多数不需要进行TBLB和 BAL检查，少数不典型的患者行TBLB和BAL检查的目的主要是排除其他疾病，对UIP的诊断帮助不大。由于IPF 患者肺功能检测也可能是正常, 2011 指南诊断标准并没有列入肺功能；值得注意的是, HRCT 和病理组织学的UIP 型对 IPF 诊断的特异性并不是100% 。对可疑IPF 患者的外科肺活检应多叶、段的取材, 提高组织病理诊断的准确性。
四、高危因素
吸烟: 特别是每年吸烟超过20 包。环境暴露: 如金属粉尘( 铜锌合金、铅、钢) 、木
尘( 松树) 、务农、石工、抛光、护发剂, 接触家畜、植物、动物粉尘等。微生物因素: 感染, 尤其是慢性病毒感染, 包括 EB 病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒等可能与IPF发病有关。
HRCT和病理分级资料组合的IPF诊断

间质性肺疾病：病情评估及分期系统

在间质性肺疾病（Interstitial lung diseases，ILD）的评估过程中，临床医生需根据患者疾病的严重程度作出治疗决策。对ILD 疾病严重程度进行量化，找到一个可靠的预后评估方法，有至关重要的临床意义。在过去的一个世纪，人们曾试图在基线时对ILD 患者的疾病严重程度进行量化，并在随访时对病情变化进行监测。但ILD 疾病和患者特异性因素相关的异质性，妨碍了这类量化和监测方法的开发。

此前，相关研究侧重使用何种疾病严重程度阈值，来识别那些具有较高死亡风险的患者。而最近十年的研究，则集中于具有预后意义的复合生理指数（Complex physiological index，CPI）和分期系统方面。这些最新研究发现，与单变量指标分析相比较，新的CPI 和分期系统，可以更准确地反映患者的疾病严重程度、混杂共存疾病（如肺高血压、肺气肿）所起的作用，并能可靠预测患者的生存状况。

此外，最新研究还发现，一个适用于区分不同亚组ILD 患者的多信息分级系统，或能在不久的将来，从根本上改变ILD 目前的临床实践及其研究策略。

IPF 的多因素分期指数

在所有的ILD 中，特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF ）具有最高的死亡率。多个独立的因素已被确定为IPF 的预后指标，而且，有大量研究已经提出，应采用多因素指标来实现其疾病过程的更精确预测。目前，有多种预后因素已被用作了多维评分系统的组成部分，其中包括年龄、性别、肺功能检测（Pulmonary function test，PFT）指标（包括纵向趋势），高分辨率CT（HRCT ）上的疾病程度、运动试验（6 分钟步行试验）和呼吸困难评分等。

间质性肺疾病的最新进展

以预防应激性溃疡。
➢ ②环磷酰胺片（或硫唑嘌呤片）：
➢ 每次50mg，1日1次，两周后改为每次50mg，1 日2次。最大用量为每日150mg。
➢ ※以上方案的有效率大约为20%-30%。
4.其他药物
➢ ①乙酰半胱氨酸泡腾片
➢ 可促进谷胱甘肽合成，清除体内氧自由基，具有抗氧化作用。
➢ 用法：每次600mg（1片），温水融化，餐后立即服，1日3次。
活动后明显。 ➢ 3. IPF很少有肺外器官受累，但可出现全身症状，
如疲倦乏力、关节痛和体重下降等，发热少见。 ➢ 4. 50%左右的患者出现杵状指（趾），多数患者
两肺下部可闻及Velcro啰音。 ➢ 5. 晚期出现紫绀，偶可发生肺动脉高压、肺心病
和右心功能不全等。
IPF影像学表现
➢ 1.X线胸片（高千伏摄片） ➢ ①少数患者出现咳嗽、胸闷、活动后气急（活动
ILD的临床表现
➢ 一、症状： ➢ 1.呼吸困难：运动时气急（气促）→一般活动时
气急→静息时气急。一般无端坐呼吸。 ➢ 2.咳嗽：多为干咳，也可有少量白痰。 ➢ 3.咯血：少见，如果出现咯血，应警惕合并肺栓
塞。 ➢ 4.胸痛：程度较轻，剧烈胸痛时应想到有无肺栓
塞。 ➢ 5.乏力、消瘦、关节痛、发热等。
类风湿因子（RF）等可呈弱阳性反应。 ➢ 3.经胸腔镜或开胸肺活检的组织病理学表现

间质性肺病ppt课件

间质性肺疾病(DPLD)
1
间质性肺疾病的有关概念
间质性肺疾病(ILD)和弥漫性实质性肺疾病(DPLD) 肺实质：
解剖学上是指各级支气管和肺泡结构。肺间质：
是指肺泡上皮和毛细血管内皮细胞基底膜之间的腔隙，包括血管和淋巴组织。
2
3
间质性肺疾病的有关概念
间质性肺疾病（ILD）也称：弥漫性实质性肺疾病 (difuse parenchymal lung disease，DPLD)
9
原因明确的DPLD
职业／环境：无机粉尘包括二氧化硅、石棉、滑石、铍、煤、铁等引起尘肺；有机粉尘吸人导致EAA(霉草、蘑菇肺、蔗尘、伺鸽肺等)。
药物：抗肿瘤药物(博莱霉素、甲氨蝶呤等)；心血管药物(胺碘酮等)；抗癫痫药(苯妥英钠等)；其他(呋喃妥因、口服避孕药、口服降糖药等)。
治疗诱发：放射线照射、氧中毒等治疗因素。
32
IPF概述
IPF 确切的发病率尚不清楚，估计约为3～ 5P10 万人，占所有ILD 的65%左右。
IPF的病因和发病机制尚不清楚，目前尚无特效治疗，平均5年存活率与肺癌相似。
33
病理机制
34
IPF临床表现
多发生于中年以上人群，发病年龄为50～70 岁，男女比例为2 ∶ 1 。
皮肌炎(PM／DM)、干燥综合征(Sjogren综合征)、混合性

ipf的诊断标准-概述说明以及解释

1.引言

1.1 概述

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性进行性的间质性肺病，其病因尚不明确，临床表现呈现为进行性呼吸困难、干咳、体重下降等症状。IPF的诊断是关键且具有挑战性的，因为其症状与其他肺部疾病相似，且缺乏特异性。

随着医学科技的不断进步，IPF的诊断方法逐渐得到完善，能够通过一系列的临床检查和检验来辅助诊断，如高分辨率CT、肺功能检测、支气管肺泡灌洗等。准确的诊断对于提供有效的治疗和延缓病情恶化至关重要。

本文将深入探讨IPF的诊断标准，介绍目前常用的诊断方法及其优缺点，旨在帮助临床医生更好地了解IPF的诊断过程，提高对该疾病的认识和诊疗水平。

1.2 文章结构

本文主要分为三个部分：引言、正文和结论。

引言部分将对IPF的概述进行介绍，包括对IPF疾病背景和临床情况的概览，同时说明本文的目的和重要性。

正文部分将详细探讨IPF的定义、症状以及诊断方法。通过对IPF的定义进行梳理，读者将能够更清晰地了解该疾病的特点和诊断依据。另外，症状部分将介绍IPF患者常见的临床症状，帮助读者更容易地了解疾病表现。诊断方法部分将介绍目前常用的IPF诊断工具和流程，帮助读者了解如何确诊该疾病。

结论部分将总结IPF的诊断标准，并强调早期诊断的重要性。此外，展望未来IPF诊断的发展方向，为读者提供对未来治疗和管理IPF疾病的展望。

1.3 目的

本文旨在详细探讨和介绍IPF的诊断标准。通过了解IPF的定义、症状和诊断方法，帮助读者更全面地了解这种疾病。同时，通过总结IPF的诊断标准，强调IPF的早期诊断的重要性，以便提高诊断的准确性和及时性。最后，展望未来IPF诊断的发展方向，希望能为临床医生和患者提供更有效的诊断方法和治疗策略，最终改善患者的生活质量和预后。

【疾病名】特发性肺纤维化【英文名】idiopathicpulmonaryfibrosis【缩写

【疾病名】特发性肺纤维化

【英文名】idiopathic pulmonary fibrosis

【缩写】IPF

【别名】idiopathic fibrosis of the lung；特发性肺纤维变性

【ICD号】J98.4

【概述】

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种不明原因的肺间质炎症性疾病，原因不明的肺泡纤维化和弥漫性肺间质纤维化均为其同义词。典型的IPF，主要表现为干咳、进行性呼吸困难，经数月或数年逐渐恶化，多在出现症状3～8年内进展至终末期呼吸衰竭或死亡。主要病理特点为肺间质和肺泡腔内纤维化和炎细胞浸润混合存在。尽管该病的发病机制还没有完全阐明，就其临床特征和病理足以说明这是一种特征性的疾病。IPF的治疗尚缺乏客观的、决定性的预后因素或治疗反应，皮质激素(以下简称激素)或免疫抑制剂、细胞毒药物仍是其主要的治疗药物，但不足30%的病人有治疗反应，且可表现毒副反应。

【流行病学】

确定IPF的发病率是困难的，因为诊断IPF的金标准——肺活检尚未在大部分流行病学调查的人群中使用。估计发病率为3～6/10万，个别国家为27～29/10万。大部分病人年龄为50岁以上，高峰发病率在70岁。之后随着年龄增加，发病率增高。35～44岁的人群发病率为2.7/10万，超过75岁的老年人发病率大于175/10万。儿童IPF极为罕见，男性略高于女性。

【病因】

IPF的病因不明。病毒、真菌、环境污染、毒性物质均可影响。尚未发现IPF有明确的遗传基础或倾向，遗传性或家族性IPF相当少见。家族性IPF的临床表现和非家族性IPF的临床表现相似。尽管遗传传递模式尚未阐明，但由变异的外显率可以相信IPF为常染色体显性遗传，位于第14号染色体上的特殊基因可能与IPF的高危有关，位于第6号染色体上的人白细胞抗原(HLA)与IPF 无关。

间质性肺疾病PPT幻灯片

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间质性肺疾病－概论
临床表现－症状
– 临床症状：差异性大：无、轻微、严重 – 呼吸道症状
呼吸困难咳嗽
– 全身症状
发热发绀胸痛－多为非特异性，如突发性明显胸痛，注意气胸可能。
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间质性肺疾病－概论
临床表现－体征
– Velcro啰音 – 杵状指 – 肺动脉高压或肺心病的体征 – 其他肺外体征
间质性肺疾病
呼吸与危重症医学科索立俊
1
间质性肺疾病
间质性肺疾病－概论
–基本概念、发病机制、临床表现、分类以及诊断
–特发性间质性肺炎的临床分类
特发性肺纤维化
–临床表现、影像学特点、诊断以及处理措施、预后
2
间质性肺疾病－概论
基本概念
– 何谓肺间质？肺实质：各级支气管和肺泡结构（传导、换气）。肺间质：肺泡间、终未气道上皮以外的支持组织，包括血管及淋巴管组织。 – 两种成分：细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）：
临床表现
– 预后
多数预后不良
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间质性肺疾病－概论
诊断
– 病史：职业接触史，用药史，发病经过、伴发症状、治疗经过
–胸部影像学检查双肺弥漫性阴影；网格条索状，弥漫磨玻璃状、结节状，以中下肺野为主多发片状或大片状肺容积减少区域性囊性改变（蜂窝肺）

自身免疫特征的间质性肺炎(IPAF)【原创】

背景

特发性间质性肺炎是一类弥散性炎性纤维化肺部功能失调性疾病，它们具有相似的临床、影像学和组织病理学特征。IPF的诊断需要排除间质性肺炎的已知原因，例如环境暴露、药物毒副作用和CTD。从临床角度来说，识别潜在的原因十分重要，因为这会影响治疗和预后。从研究角度来说，准确的表现型可以提供流行病学方面信息，为疾病的病理生理学机制提供见解，有利于临床研究的设计和执行。

CTD是一类系统性自身免疫失调疾病，它包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肌病、Sj#246;gren’s综合征、系统性硬化和混合性结缔组织病等。尽管这些疾病有其独特显著的特征，但是它们有潜在的共同机制--系统性自身免疫和免疫介导的器官损伤。

CTD一个特别容易识别的临床表现是间质性肺炎。通常来说，间质性肺炎可以出现在已经确诊的CTD患者中，但是对于一些其他的隐匿性的CTD来说，间质性肺炎也可能是第一个或者说是唯一一个临床表现[7-10]。在最初被诊断为IIP的患者中识别出CTD的存在是一项挑战[9,11-16]，因为IIP和CTD-ILD之间的界限并不是很清楚。尽管没有普遍接受的用来评估此类患者的方法，但是目前诊断IIP的国际指南

建议排除CTD。是否按此实施或者如何来实施取决于临床医生，但是实施过程中总会涉及到CTD胸腔外特征评估、循环系统自身免疫抗体测定和特征性影像学与组织病理学特征的识别。专家认为包含正规风湿病评估在内的综合学科研究方法是最佳的选择。

最近的不少研究表明许多被诊断为IIP的患者有某些通常不易察觉的临床特征，这些临床特征提示了潜在的自身免疫过程，但是这些特征不足以诊断为任一种CTD。一些患者可能有典型的临床表现，但是缺乏血清学依据，而另一些患者没有典型的全身或者胸腔外表现，但是血清自身抗体很高。另外，影像学或组织病理学特征也会提示潜在的CTD，但是缺乏胸腔外表现和血清学发现会使这部分患者只能诊断为IIP。这些患者会被描述为存在自身免疫或者诊断为风湿病。

肺间质性疾病的诊断治疗进展

病理检查
最终确诊有赖病理活检： FNALB TBLB TGLB OLB
肺间质疾病具有下列特征应考虑开胸肺活检
相对年轻者<65岁发热、体重、盗汗、咯血者有明确肺间质病家族史外周血管炎的相关症状，体征气胸病史(尤其是反复发作者) 非典型的IPF放射学特征难以解释的胸外表现迅速进展的病变 X线影像长期稳定的肺间质病者，出现病情迅速
现代呼吸系统疾病四大疾病谱
感染性疾病(包括结核)、支气-肺肿瘤性疾病、气流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺间质性疾病(ILD)。
前三者的临床诊断已基本解决，而ILD在诊断与治疗方面尚存在问题，该类疾病有很强的致纤维化倾向，贻误早期诊断，常可致不可逆后果。
间质性肺疾病的概念
ILD是指以肺泡炎为主要病变所引起的一组疾病群，随病变进展发生间质纤维化乃至蜂窝肺的病理改变。
本病虽较少见，但临床时有发现，临床诊断有一定难度。其病因未明，目前认为遗传、感染(病毒感染)和免疫功能异常可能起一定致病作用。
发病机制慢性炎症机制是IPF发病基础。但炎症和免疫效应性细胞究竟是怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分增生，最终引致肺纤维化仍未清楚。
IPF发病进程可概括为肺泡炎、肺实质损伤和修复(或纤维化)三个重要环节。
UIP
DIP/RBILD
AIP
中年人常见
男性多发

自身免疫特征的间质性肺炎(IPAF)【原创】

背景

2016特发性肺纤维化(IPF)诊治指南解读

特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识解读
昆山一院呼吸科君陌大夫
主要内容

一、IPF 定义
二、临床表现

七、鉴别诊断八、关于IPF的自然病程
三、HRCT特点
四、肺功能五、组织病理学
六、诊断路径和诊断标准

九、IPF急性加重
十、治疗
一Hale Waihona Puke BaiduIPF的定义

IPF是一种局限于肺部的慢性进行性纤维化性间质性肺炎。
其病因不明，主要发生于中、老年人。主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍。导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。其组织病理学和/或影像学表现为普通型间质性肺炎( usual interstitial pneumonia，UIP)。

需要区分的概念一：ILD

间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD）也称为弥漫性实质性肺疾病（DPLD）,是一组主要累及肺间质和肺泡腔，导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病的总称。
典型UIP型的HRCT分布特征为胸膜下、基底部分布为主的网格影和蜂窝影，伴（或不伴）牵拉性支气管扩张，磨玻璃样改变不明显。

蜂窝样改变是HRCT确定UIP型诊断的关键。如果HRCT无蜂窝样改变，其他影像学特征满足UIP诊断标准，可考虑为可能UIP型

2024年间质性肺疾病(精品医学课件)

间质性肺疾病(精品医学课件)

间质性肺疾病（ILD）是一组涉及肺间质、肺泡和/或小气道的炎症和/或纤维化的疾病。间质是指肺泡与血管之间的空间，由结缔组织和细胞组成。ILD可以由多种原因引起，包括职业和环境暴露、药物和毒素、自身免疫性疾病、遗传因素等。ILD的临床表现和预后差异很大，因此早期诊断和治疗

至关重要。

一、ILD的流行病学和病因学

ILD的确切发病率尚不清楚，但由于环境污染和人口老龄化的加剧，ILD的发病率和患病率均呈上升趋势。ILD可以影响任何年龄和性别的人群，但通常在中年和老年人中更为常见。病因学方面，ILD可以分为已知原因和未知原因两大类。已知原因的ILD包括职业性肺病、药物或毒素引起的肺病、结缔组织病相关的ILD等。未知原因的ILD被称为特发性间质性肺炎（IIP），其中特发性肺纤维化（IPF）是最常见的类型。

二、ILD的病理学和病理生理学

ILD的病理学特征是肺间质、肺泡和/或小气道的炎症和/或纤维化。炎症和纤维化可以导致肺泡壁增厚、肺泡腔缩小和肺功能下降。ILD的病理生理学涉及多种细胞类型和细胞因子，包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞等。这些细胞可以释放多种炎症介质和生长因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β（TGF-β）等，促进炎症和纤维化的发生和发展。

三、ILD的临床表现和诊断

ILD的临床表现多样，包括呼吸困难、干咳、乏力、体重下降等。ILD的症状和体征通常进展缓慢，但也可以急性发作。ILD的诊断需要综合病史、临床表现、影像学检查和肺功能测试等多方面信息。影像学检查是ILD诊断的关键，高分辨率计算机断层扫描（HRCT）可以显示肺间质、肺泡和/或小气道的病变。肺功能测试可以评估肺泡通气功能和气体交换功能。ILD的诊断还需要排除其他肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核等。