miR-200a和miR-155在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达及其作用机制探讨

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系统性红斑狼疮患者B细胞中microRNA-155的表达及干预后效应

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus ，SLE ）是一种累及多系统的慢性自身免疫性疾病，针对细胞核抗原产生自身反应性抗体是其主要标志[1]。

SLE 患者的B 细胞受损且不能区分自身抗原和非自身抗原，导致产生针对自身抗原的抗体并触发过度炎症反应[2]。

microRNAs （miRNAs ）是一类小的（21~25个核苷酸）、非编码RNA ，其通过与靶向mRNA 序列的碱基配对调节转录后基因的表达[3]。

有时miRNA 可仅以2倍差异表达来调控靶基因从而减少蛋白质表达[4]。

因此，相当难以识别在发生某些疾病时产生特定miRNA 的生理功能。

近年来已经提出miRNAs 作为SLE 中免疫过程的重要调节剂[5-6]。

miR-155为典型的多效miRNA ，能广泛调控免疫功能，包括T 和B 细胞活化，炎症反应和免疫记忆[7]，其通过靶向少数基因如SHIP1[8]、SCOS1[9]和S1PR1[10]等增强免疫应答，促进免疫系统的过度活化。

在类风湿关节炎、SLE 等自身免疫性疾病中均可见其发挥致病作用[11]。

在狼疮小鼠模型中，miR-155的缺失减少了自身抗体的产生，可通过调节B 细胞增殖来减轻狼疮样疾病[12]。

为进一步探究miR-155在SLE 患者B 细胞中的作用，笔陈阿琼黄茜茜叶璐璐薛向阳林巧爱朱小春李声东【摘要】目的分析microRNA-155（miR-155）在系统性红斑狼疮（SLE ）患者外周血B 细胞中的表达及干预后B 细胞表达IgG 水平。

方法收集66例SLE 患者及10例健康人群外周血，分离出B 细胞，采用实时荧光定量PCR （qRT-PCR ）检测miR-155在B 细胞中的表达水平，利用电转染技术使miRNA 抑制剂干预SLE 患者外周血B 细胞miR-155的表达，然后以ELISA 检测B 细胞干预后培养液上清液IgG 的水平。

结果qRT-PCR 结果显示，与健康人比较，SLE 患者外周血B 细胞中miR-155表达上调（P ＜0.05），通过miRNA 抑制剂下调SLE 患者B 细胞中的miR-155的表达后，B 细胞分泌的IgG 水平明显降低。

mir-155通过调控肾小管上皮细胞焦亡参与肾脏缺血再灌注损伤的机制研究

MiR-155 is Involved in Renal Ischemia- Reperfusion Injury via Regulating Renal Tubular Cell PyroptosisAbstractRenal ischemia-Reperfusion injury due to renal transplantation,liver transplantation and heminephrectomy is a major cause of acute kidney injury[1].During renal ischemia-Reperfusion injury,the death of renal tubular cell and subsequent inflammatory responses contribute the development and progression of this injury. Pyroptosis is a pro-inflammatory programmed cell death [2]. unlike apoptosis or necrosis,Pyroptosis is characterized by rapid plasma membrane rupture and the release of pro-inflammatory intracellular contents. Caspase-1 dependence is a definitive feature of pyroptosis.MicroRNAs are endogenous, small non-coding RNAs of approximately 19–22 nucleotides in length that is Involved in a wide range of biological processes[3].In our study, An in vivo rat model of renal IRI was established. For the in vitro study, the cultured human renal proximal tubular cell line HK-2 was subjected to 24 h of hypoxia (5% CO2, 1% O2, and 94% N2) followed by 12 h of reoxygenation (5% CO2, 21% O2, and 74% N2).We found that during IRI in renal tissue and HRI in HK2 cells the expression of MiR-155 was significantly up-regulated, while caspase-1, IL-1βand IL-18 were remarkly increased.Moreover over-expression of miR-155 resulted in increased levels of caspase-1, IL-1βand IL-18, whereas knockdown of miR-155 attenuated the inflammatory cell death of HK2 cells, indicating that anti-miR-155 could be a strategy for the prevention of renal pyroptosis.In further study,we found that miR-155 promoted renal tubularcell pyroptosis via down-regulating FoxO3a and its downstream protein ARC.More importantly, We performed a series of functional studies to determine the link between miR- 155 and FoxO3a,finding that FoxO3a is a direct target of miR-155.in Conclusions, Our study proposes a new signaling pathway of miR-155/FoxO3a/ARC leading to renal pyroptosis under ischemia/reperfusion injury conditions.Key words: Ischemic/reperfusion injury,Pyroptosis,MiR-155,FoxO3a,Kidney,Renal tubular cell符号及缩略词说明缩写词英文全称中文全称AKI Acr acute kidney injury, AKIAcrylamide急性肾损伤丙烯酰胺IRI ischemia-reperfusion injury 缺血再灌注损伤APS Ammonium persulfate 过硫酸铵MiR-155 Micro RNA-155 微小核糖核酸-155caspase-1 cDNA cysteinyl aspartate specific proteinase-1Complementary DNA含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1互补脱氧核糖核酸DAB Diaminobenzidine 二氨基联苯胺DNA Deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸EB Ethidium bromide 溴化乙锭IR Ischemia/reperfusion 缺血再灌注N.S. Not significant 无统计学差异NS Normal saline 生理盐水OD Optical density 吸光度PAGE Polyacrylamide gel electrophoresis 聚丙烯酞胺凝胶电泳HE hematoxylin-eosin staining 苏木精—伊红染色法PBS Phosphate buffer saline 磷酸盐缓冲液PBST Phosphate Buffered Saline Tween-20 磷酸盐吐温缓冲液PCR Polymerase chain reaction 聚合酶链反应pIpC Polyinosinic:polycytidylic ribonucleic acid 聚肌苷酸-聚胞苷酸PMN Polymorphonuclear 中性粒细胞PMSF PTGS Phenylmethyl Sulfonyl Fluoridepost transcriptional gene silencing苯甲基磺酰氟特异性的转录后基因沉默MAPK mitogen-activated protein kinase 丝裂原活化蛋白激酶ERK extracellular regulated protein kinases 细胞外调节蛋白激酶rpm Revolutions per minute 转每分钟SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基磺酸钠TBE Tris-Boracic acid-EDTA 三氨基甲烷-硼酸-乙二胺四乙酸TBP TATA binding protein TATA 结合蛋白TBST Tris-Buffered Saline and Tween 20 三(羟甲基)氨基甲烷缓冲盐+吐温20TEMED N,N,N’,N’-Tetramethylethylenediae 三(羟甲基)氨基甲烷TGS transcriptional gene silencing 转录水平的基因沉默WT Wild-type 野生型cAMP cyclic adenosine monophosphate 环磷酸腺苷酸MNCs mononuclear cells 单个核细胞DMSO FoxO3a Dimethyl sulfoxideForkhead box O3a二甲基亚砜叉头转录因子O3a目录MiR-155通过调控肾小管上皮细胞焦亡参与肾脏缺血再灌注损伤的机制研究 (I)摘要 (I)Abstract (IV)符号及缩略词说明 (VI)绪论 (1)实验材料 (4)1.1 主要仪器和器械 (4)1.2 实验动物 (5)1.3 实验细胞系 (5)1.4 实验药品 (5)实验方法 (8)2.1 Sprague-Dawley大鼠肾脏IR 模型制作 (8)2.2 HK2细胞的H/R处理 (8)2.3 肾组织与HK2细胞中MDA浓度测定 (9)2.4 肾组织与HK2细胞中SOD浓度测定 (10)2.5 免疫荧光染色 (12)2.6 酶联免疫吸附实验检测IL-1β、IL-18 (13)2.7 细胞活性检测 (14)2.8 血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）检测 (15)2.9 HE染色检测大鼠肾脏缺血再灌注损伤组织学变化 (15)2.10 实时定量逆转录PCR (16)2.11 荧光素酶实验 (19)2.12Western-Blot检测Caspase-1，Caspase-11，FoxO3a，ARC等蛋白的表达 (20)实验结果 (23)3.1肾缺血再灌注损伤导致肾小管上皮细胞焦亡 (23)3.1.1 肾IRI损伤大鼠肾小管上皮细胞 (23)3.1.2 大鼠肾IRI中氧化应激反应与细胞焦亡 (24)3.1.3 H/R处理导致HK2细胞活力下降。

狼疮性肾炎患者血清微小RNA-146a和微小RNA-155水平及其预测病情活动的效能

论著-临床研究狼疮性肾炎患者血清微小RNA-146a和微小RNA-155水平及其预测病情活动的效能么冯颖博1叶倩$罗雄燕彳(1四川省巴中市中心医院肾脏内科,巴中市636000，电子邮箱：*******************；2四川省巴中市中医院消化内科,巴中市636000；3四川大学华西医院风湿免疫科,成都市610041)【摘要】目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清微小RNA(miRNA)-146a、miRNA-155水平及其预测病情活动的效能。

方法将122例LN患者根据系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)分为LN活动组(65例)与LN稳定组(57例)，另选取48例健康志愿者为对照组。

比较3组间血清miRNA-146a、miRNA-155表达水平和常规实验室指标水平的差异，以及山活动组和LN稳定组间疾病活动性指标的差异。

分析LN患者血清miRNA-146a、miRNA-155表达水平与疾病活动性指标的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miRNA-146a、miRNA-155表达水平对LN病情活动的预测价值。

结果对照组、LN稳定组、LN活动组血清肌肝、红细胞沉降率(ESR)水平依次升高，miRNA-146a和miRNA-155相对表达水平、C3和C4水平依次降低，其他两组估测肾小球滤过率水平均低于对照组(均P<0.05)o LN活动组患者抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗Clq抗体水平、SLEDAI、肾组织活动性指数和慢性指数、肾小管间质病变评分均高于LN稳定组(均P<0.05)。

LN患者血清miRNA-146a、miRNA-155表达水平均与ESR、抗ds-DNA抗体、抗Clq抗体水平、SLEDAI呈负相关，而与C3水平呈正相关(P<0.05)o ROC曲线分析结果显示，miRNA-146a预测LN病情活动的敏感度为83.08%、特异度为91.23%,而miRNA-155的敏感度为84.62%、特异度为89.47%。

系统性红斑狼疮患者血清 miR-155水平变化及意义

系统性红斑狼疮患者血清 miR-155水平变化及意义黄阳;葛晓松;吴平【摘要】Objective To investigate the changes in levels of serum miR-155 in patients with systemic lupus erythe-matosus (SLE)and its significance.Methods Serum samples were collected from 50 patients with SLE (SLE group), and 40 healthy individuals (control group)and 45 SLE patients receiving glucocorticoids treatment (treatment group)were also selected.The serum level of miR-155 was detected by RT-qPCR.Then,the association between serum miR-155 level and clinical characteristics,treatment response of glucocorticoids wasanalyzed.Moreover,the diagnostic and prognostic value of serum miR-155 in SLE patients receiving glucocorticoid treatment was also investigated.Results In the SLE group,the serum miR-155 level was positively correlated with GFR (r =0.576,P <0.001)and hs-CRP (r =0.406,P =0.003)levels,while was negatively correlated with proteinuria (r =-0.480,P =0.004)and SLEDAI (r =-0.553,P<0.001).However,in the control group,no significant correlation was found between miR-155 and those four indexes. Receiver operator curve analysis showed that the area under the curve (AUC )of miR-155 was 0.867,which was signifi-cantly higher than C4 and hs-CRP (z =3.837,P <0.01 ).Besides,the sensitivity and specificity of miR-155 reached 84% and 78%,respectively.Moreover,the AUC of miR-155 in differentiating response to glucocorticoids was 0.782,with the sensitivity and specificity of 78% and 72%,respectively.The expression of miR-155 wassignificantly increased in pa-tients showing better response to glucocorticoids treatment (the SLEDAI decreased more than 3 points after treatment)as compared with that of patients showing poor response (the SLEDAI decreased no more than 3 points after treatment)(P <0.05).Then we compared the expression variety of miR-155 in SLE patients before and after the glucocorticoids treatment. Our results showed that a statistical significance was found in patients with better response (P <0.05),while no statistical significance was found in patients with poor response(P >0.05).The proportion of patients showing better response to glu-cocorticoid was significantly higher in the high miR-155 expression group than in the low expression group (χ2 =2.29,P <0.05).More importantly,SLE patients with high miR-155 expression showed longer disease-free survival as compared with that of patients with low miR-155 expression (46 months vs.29 months,P =0.002).Conclusion Serum miR-155 is highly expressed in patients with SLE,and can serve as a potential diagnosticmarker,therapeutic target and prognostic in-dicator in SLE.%目的：探讨血清miR-155在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的水平变化及意义。

miR-150 和miR-155 在糖尿病肾病患者血清中的表达及临床

miR-150和miR-155在糖尿病肾病患者血清中的表达及临床意义研究兰州大学第二医院肾内科王勾琴【目的】探讨糖尿病肾病发生、进展过程中血清=microRNA(miRNA)表达谱及其临床意义。

【方法】应用miRNA基因芯片检测10例糖尿病肾病患者，10例糖尿病尿蛋白正常患者及10例健康对照者血清miRNA表达谱。

并应用实时荧光定量PCR（RT-PCR）对66例糖尿病肾病（微量蛋白尿者36例，大量蛋白尿者30例），40例糖尿病尿蛋白正常者及40例健康对照者进行血清miRNA表达谱验证，并分析血清差异表达的miRNA与糖尿病肾病临床参数的关系。

【结果】本研究通过对微量蛋白尿患者、糖尿病肾功能正常者及健康对照者等3组血清样本的miRNAs验证发现，血清miR-150、miR-155-5p、miR-30e 及miR-3196在DN早期阶段的表达水平均下降，DN组与DM和NC组比较具有显著差异。

为了比较不同蛋白尿组血清miRNAs的表达情况，本实验进一步比较微量蛋白尿组和大量蛋白尿组上述4种血清miRNAs的表达水平。

结果显示，血清miR-150及miR-155的表达水平两组对比有显著差异（P0.05），而miR-30e 及miR-3196的表达水平2组比较无明显的改变(P0.05）。

血清miR-150和miR-155表达水平的与DN患者临床参数的相关性分析发现，血清miR-155和miR-150的表达水平与DN患者eGFR呈正性相关，与患者的尿蛋白排泄率呈负性相关。

【结论】实验初步得出：miR-150和miR-155可能参与DN发生及进展的病理机制；血清miR-150和miR-155可用来预测DN患者的肾小球率过滤及尿蛋白排泄率，并且有望成为DN早期诊断及判断预后的潜在分子标记物。

其具体的分子机制有待研究进一步阐明，并有可能根据其发病机制开发针对DN的治疗药物和干预措施。

微RNA-155与肾脏疾病的研究进展

微RNA-155与肾脏疾病的研究进展郑心彤;林栩【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)018【摘要】微RNA(miRNA)是一类内源性基因表达调节因子,在免疫相关性疾病的体液和细胞免疫调控中发挥重要作用,免疫细胞中miRNA的异常分布、表达可导致疾病的发生.其中,miR-155作为免疫系统最主要的多功能miRNA之一受到广泛关注,是目前研究的热点.成熟的miR-155可通过调控特定的靶基因在免疫系统中发挥生物学作用,而免疫系统异常是肾脏疾病发生的主要原因之一,影响其发生、发展及预后.因此,miR-155有望成为肾脏疾病治疗的新靶点,从而为揭示肾脏疾病的作用机制、临床诊断和治疗提供新思路.%MicroRNA( miRNA) are a class of endogenous gene expression regulation factors which play an important role in the regulation of humoral and cellular immunomodulation in immune-related diseases ,and the abnormal distribution and expression of miRNA in immune cells can result in the occurrence of diseases .As one of the most important multifunc-tional miRNAs in the immune system , miR-155 has been paid more and more attention ,and is the hotspot in the research field.Mature miR-155 exerts its important biological functions in the immune system by participating in the regulation of tar -get gene expression.Whereas,the dysfunction of immune system is one of the main causes of kidney diseases ,which is related to the occurrence,development and prognosis of kidney diseases .Therefore,miR-155 is expected to be anew thera-peutic target for kidney diseases ,thus providing a new idea for revealing the mechanism and clinical diagnosis and treatment of kidney diseases .【总页数】5页(P3551-3555)【作者】郑心彤;林栩【作者单位】右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000;右江民族医学院临床学院附属医院肾内科,广西百色 533000【正文语种】中文【中图分类】R692.6【相关文献】1.微小RNA-155在冠心病的研究进展 [J], 谢文超;李平;王正东2.微RNA-155与Th1/Th17异常相关性疾病关系的研究进展 [J], 王文明;晋红中3.微小RNA-155对消化系统肿瘤的调控作用及机制研究进展 [J], 刘新博4.微小RNA-155与心血管疾病关系的研究进展 [J], 王扬;钟江华5.微小RNA-155调控骨代谢的研究进展 [J], 张成晓雪;赵青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

系统性红斑狼疮患者血清miR-155表达变化及诊断价值

系统性红斑狼疮患者血清miR-155表达变化及诊断价值李俊儒;曹峰林;张凡;孙国勋【摘要】目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中miR-155表达变化及其在SLE诊断及判断病情活动中的意义.方法收集22例系统性红斑狼疮患者(SLE组)和健康对照组20例健康体检者的血清,应用实时定量PCR(Q-RT-PCR)检测两组对象血清中miR-155的表达变化,并分析其与实验指标的相关性.结果 SLE患者血清中miR-155的相对表达低于对照组(P=0.012);血清中miR-155表达与患者血沉(r=-0.647,P=0.001)和C反应蛋白(r=-0.647,P=0.001)均呈负相关,与补体C3(r=0.458,P=0.032)和C4(r=0.535,P=0.010)水平均呈正相关;miR-155作为SLE标志物敏感性为50％,特异性为90％(P=0.013).结论以上结果表明,miR-155可作为标志物用于SLE的诊断及判断病情的活动.【期刊名称】《黑龙江医学》【年(卷),期】2019(043)007【总页数】3页(P846-848)【关键词】系统性红斑狼疮;miR-155;红细胞沉降率;C反应蛋白;补体【作者】李俊儒;曹峰林;张凡;孙国勋【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院血液风湿科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院血液科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院血液风湿科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院血液风湿科,哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R743.33系统性红斑狼疮是常见的慢性、系统性的自身免疫性疾病。

特征是产生自身抗体，形成免疫复合物沉积于组织器官形成炎症反应，导致多器官组织损伤，包括皮肤、肾脏、中枢神经系统、心血管系统、血液系统、肺脏、骨骼肌和胃肠道系统的紊乱，是影响人类健康的重要风湿病之一。

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展miRNA-155是一种非编码RNA分子，在免疫调节和炎症反应中发挥重要作用。

近年来，研究表明miRNA-155在系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc）的发病机制中发挥重要作用。

本文主要综述miRNA-155在SSc中的作用及其研究进展。

miRNA-155在SSc中的作用主要表现为对肉芽肿形成和免疫系统的调节。

miRNA-155通过抑制靶基因还原型蛋白1（receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1，RIP1）的表达，抑制了NF-κB信号通路的激活，从而减少了炎症反应和肉芽肿的形成。

miRNA-155还通过抑制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的表达，发挥抗炎和抗纤维化的作用。

miRNA-155还通过调节免疫细胞的活化和调节T细胞亚群平衡来影响SSc的发病机制。

研究发现，miRNA-155能够调节树突状细胞的活化和蛋白质表达，从而调控免疫细胞的功能和炎症反应。

miRNA-155还能够调节CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化和功能，影响T细胞亚群的平衡，从而对SSc的病理过程产生影响。

最近的研究还发现，在SSc中，miRNA-155可能通过调节转录因子Fli-1的表达来影响病理过程。

miRNA-155能够直接靶向Fli-1基因，降低其表达水平，从而调节SSc中的炎症反应和纤维化过程。

miRNA-155在SSc的发病机制中发挥重要作用。

miRNA-155通过调节多种靶基因的表达，参与免疫调节、炎症反应和纤维化过程，从而影响SSc的病理过程。

对miRNA-155在SSc中的研究不仅有助于进一步揭示SSc的发病机制，还为SSc的诊断和治疗提供了新的靶点。

目前对miRNA-155在SSc中的作用机制和具体调控途径仍需进一步研究，以期为SSc的治疗和预防提供更有效的策略。

MiR-155调控Smad5促进糖尿病肾病肾脏纤维化作用

３３４０
实用医学杂志２０１７年第３３卷第２Ｏ期
・
基础研究・
ＭｉＲ一１５５调控Ｓｍａｄ５促进糖尿病肾病肾脏纤维化作用
关昌杰何凤
【摘要】目的
周姗姗
黄俊陈浩雄

刘目光
傅君舟
应用荧光定
ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＭｉＲ－１５５ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｍａｄ５ＧＵＡＮＣｈａｎｇｊｉｅ，
ｃｅｌＩｓ．（２）ＭｉＲ一１５５ｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｍａｄ５ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．（３）ＭｉＲ一１５５ｐｒｏｍｏｔｅｄｔｈｅｍｅｓａｎｇｉａｌ
ｍａｔｒｉＸ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
（１）ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ一１５５ｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎＤＮｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅａｎｄｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ — ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｒｅｎａｌ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲ一１５５ｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ）ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａ —

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展系统性硬化病（systemic sclerosis, SSc）是一种罕见而严重的自身免疫性疾病，其特征为内皮细胞损伤，自身免疫反应和纤维化。

临床上，SSc患者表现为皮肤硬化、内脏器官受累和免疫紊乱等多种症状和体征。

然而，尚未完全理解SSc的发病机制，因此找到新的治疗方法非常必要。

miRNA-155是一个功能十分重要的小分子非编码RNA，可以在多种免疫系统相关疾病中发挥作用。

研究表明，miRNA-155参与SSc的发病过程。

下面将对miRNA-155在SSc中的作用进行综述。

miRNA-155的生物学功能miRNA-155是一种单链RNA，包含约22个核苷酸，被广泛表达于多种免疫细胞中，包括T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和NK细胞等。

miRNA-155的生物学功能与抗病毒免疫反应、体细胞生长、炎症和自身免疫疾病等密切相关。

miRNA-155在SSc的发病中具有重要的作用。

miRNA-155的水平在皮肤病变组织中明显升高，而且与疾病的病情严重程度密切相关。

miRNA-155还可以抑制SSc患者T细胞的凋亡，增强其活性，从而加剧自身免疫反应，而这也是SSc发病的重要因素之一。

miRNA-155还可以调节SSc患者的炎症反应。

miRNA-155具有调节巨噬细胞和树突状细胞的炎症反应的作用，因此可以影响SSc患者肺部和心脏的纤维化。

此外，研究表明，在SSc的发展过程中，miRNA-155还可以增强成纤维细胞的转化，并促进其分泌胶原蛋白，这与SSc发展的纤维化有关。

抑制miRNA-155的表达可以减轻皮肤和器官的病理损伤。

miRNA-155基因缺失的小鼠模型（miR-155-/-）表现出更少的皮肤硬化症状和更少的肺和肝脏损害。

类似地，一些研究表明，通过使用miRNA-155抑制剂或抑制miRNA-155表达的方法，可以减轻SSc的病理损伤。

结论miRNA-155参与SSc的发病过程，具有调节自身免疫反应、炎症反应和纤维化的作用。

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展miRNA-155的表达与SSc的发病机制密切相关。

研究表明，在SSc患者的皮肤和血液中，miRNA-155的表达水平明显升高。

miRNA-155还参与了皮肤纤维化、血管异常和免疫反应等多个方面的病理过程。

miRNA-155被认为是SSc的潜在治疗靶点。

下面将结合具体的研究进展就miRNA-155的作用机制和治疗应用进行详细介绍。

miRNA-155在系统性硬化病的病理生理过程中起到了重要作用。

研究发现，miRNA-155通过调节多个靶基因的表达，参与了免疫细胞的激活和炎症反应的调控。

miRNA-155可以促进T细胞和B细胞的活化，并抑制调节性T细胞的功能，从而加剧免疫异常引起的病理过程。

miRNA-155还参与了成纤维细胞的活化和纤维化途径的调节，导致组织纤维化的发生。

miRNA-155在SSc的病理生理过程中扮演着重要的角色。

针对miRNA-155在SSc中的重要作用，研究者开始探索miRNA-155的治疗应用。

目前，针对miRNA-155的治疗策略主要包括两个方面：一是通过调节miRNA-155的表达水平来干预其生物学功能；二是设计miRNA-155的拮抗剂来阻断其对靶基因的调控作用。

在动物模型中的研究表明，以上两种策略均能够显著改善SSc的病理表现，为miRNA-155的临床治疗提供了一定的依据。

还有研究发现，miRNA-155的表达水平与SSc的临床特征和预后密切相关，因此miRNA-155也有望成为SSc的诊断和预后评估的生物标志物。

目前对miRNA-155在SSc中的研究还处于初步阶段，仍面临着许多挑战。

miRNA-155的靶基因和调控网络尚未完全阐明，其生物学功能有待进一步探索。

miRNA-155在不同亚型的SSc中可能发挥不同的作用，因此需要进一步开展临床分型研究。

miRNA-155的治疗策略尚未经过临床试验的验证，其安全性和有效性有待进一步评估。

MicroRNA-155-5p-TAOK1调控轴对急性淋巴细胞白血病作用及机制研究1

MicroRNA-155-5p-TAOK1调控轴对急性淋巴细胞白血病作用及机制研究摘要：急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种常见的白血病，其发病机制目前还不完全清楚。

MicroRNA-155-5p（miR-155）在许多恶性肿瘤中发挥着重要作用，但其在ALL中的作用尚未明确。

本研究发现miR-155在ALL组织中高表达，并通过靶向TAOK1基因参与ALL细胞的增殖和侵袭。

我们发现过表达miR-155可以促进ALL细胞的增殖、侵袭和迁移，而抑制miR-155可以抑制ALL细胞的增殖和迁移。

通过生化实验证明，miR-155的靶基因TAOK1可以改变ALL细胞的细胞周期和凋亡途径，从而影响ALL细胞的增殖和侵袭。

此外，我们发现miR-155/TAOK1轴在ALL患者中与疾病的临床阶段相关，并且可以作为ALL患者预后的独立预测因子。

总的来说，miR-155-5p/TAOK1调控轴在ALL细胞的增殖和侵袭中起重要作用，并且可能成为ALL诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：急性淋巴细胞白血病、miR-155、TAOK1、增殖、侵袭Introduction：急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种白血病，其起源于淋巴细胞祖细胞，属于一种高度异质性的疾病。

ALL病历和分化状态可以根据表面标记和分子遗传学分析进行分类。

虽然ALL的治疗已经取得了重大进展，但ALL的根治仍然困难。

因此，寻找ALL的分子机制和潜在治疗靶点具有重要意义。

miRNA是一类小分子RNA，通过靶向mRNA调节基因表达，并在各种生物学过程中发挥重要作用。

近年来，miRNA越来越受到学者们的重视。

其中，miR-155在许多疾病中起到了重要的作用，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌等。

TAOK1是一种MAPKKK，已被证明在多个生物学过程中发挥重要作用。

细胞内的TAOK1可以促进细胞生长和凋亡，调节细胞的周期和代谢。

目的：本研究旨在探究miR-155-5p/TAOK1调控轴在ALL中的作用及其分子机制。

miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调节作用及其机制研究

miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调节作用及其机制研究白念珠菌(Candida albicans,C.albicans)作为一类条件致病菌,主要寄居在人体的皮肤和粘膜(如口腔、消化道和阴道)表面。

在机体免疫功能正常时,白念珠菌与免疫系统维持相对稳态,不会引发感染;而当机体的免疫功能受到抑制时,白念珠菌与机体共存的稳态被打破,白念珠菌迅速繁殖,由共生菌转为致病菌。

白念珠菌感染作为最常见的真菌感染,可有不同的临床表现,轻者常引发局部粘膜损伤,重者可穿透组织、侵入外周血液循环,表现为播散性念珠菌病,严重威胁患者生命。

近些年来,由于抗生素滥用的现象仍未得到有效解决,且肿瘤放化疗患者以及HIV感染病人的日益增多,导致白念珠菌感染的发病率不断增高,而且播散性感染的病死率居高不下,这些至今仍是难以解决的临床问题。

因此,研究白念珠菌的致病机制、特别是深入研究机体免疫系统抗白念珠菌感染的调控过程,可为其相关的感染性疾病的治疗提供帮助。

机体抵抗白念珠菌感染的第一道防线是由树突状细胞(dendritic cells,DCs)、中性粒细胞、巨噬细胞等组成的固有免疫应答系统。

该系统可以在第一时间通过非特异杀伤的方式清除致病菌,但持续时间不长而且不具备免疫记忆功能。

DCs作为专职的抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APCs),其表面表达较高水平的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)。

这些PRRs的主要生物学功能在于可以识别病原体表面的保守结构,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),并由此开启针对病原体感染的免疫应答。

白念珠菌细胞壁的PAMPs一旦被DCs表面的PRRs识别,可迅速活化DCs,分泌多种炎症因子和趋化因子,促进对白念珠菌的非特异性免疫清除。

DCs的活化机制十分复杂,其核心事件是NF-κB、核转录因子激活蛋白-1(nuclear transcription factor activation protein-1,AP-1)等转录因子的核转位,最终调节多种细胞因子和趋化因子的表达。

血浆miR-150及miR-200在系统性红斑狼疮患者中的表达及其临床意义

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.08.020血浆miR-150及miR-200在系统性红斑狼疮患者中的表达及其临床意义肖华卓芬黄娟娟（三亚中心医院检验科，三亚572000）中图分类号R446.6文献标志码A文章编号1000-484X（2021）08-0993-05［摘要］目的：探讨血浆miR-150及miR-200在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的表达及其临床意义。

方法：选取2017年1月至2019年6月我院收治的SLE患者120例，另选取健康志愿者50例作为对照组。

采用SLE病情活动指数（SLEDAI）评分将120例SLE患者分为低活动组56例（SLEDAI评分<9分）和高活动组64例（SLEDAI评分≥9分），实时定量PCR（RT-PCR）检测各组血浆miR-150及miR-200表达水平。

应用ROC曲线分析血浆miR-150、miR-200及抗dsDNA抗体水平对SLE的诊断价值，Pearson相关系数分析SLE患者血浆miR-150及miR-200表达水平与实验室指标的相关性。

结果：SLE组、高活动组和低活动组抗dsDNA抗体、ESR及CRP水平均明显高于对照组（P<0.05），且高活动组SLEDAI评分、抗dsDNA抗体水平均明显高于低活动组（P<0.05）。

SLE组、高活动组和低活动组C3、C4及ALB水平均明显低于对照组（P<0.05），且高活动组ALB水平明显低于低活动组（P<0.05）。

SLE组、高活动组和低活动组血浆miR-150及miR-200表达水平均明显低于对照组（P<0.01），且高活动组血浆miR-150（0.22±0.03vs0.81±0.15）及miR-200（0.52±0.06vs1.34±0.20）表达水平明显低于低活动组（P<0.01）。

ROC曲线显示，血浆miR-150、miR-200及抗dsDNA抗体水平诊断SLE的最佳截断值分别为（0.54、0.97、195.40）U/ml，三项联合诊断SLE的曲线下面积（0.917，95%CI：0.858～0.975）最大，其敏感度（92.5%）和特异度（86.3%）较好。

系统性红斑狼疮患者血清中miR-155的表达及意义

系统性红斑狼疮患者血清中miR-155的表达及意义∗戚倩如;穆红;彭林【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2016(037)006【摘要】目的：探讨系统性红斑狼疮( systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中miR-155的表达及其在SLE发病中的作用及临床检验诊断的意义。

方法收集SLE患者90例[ SLE疾病活动指数( SLEDAI)评分≤9为轻度活动组,>9为重度活动组],类风湿关节炎( RA)患者60例,干燥综合征( SS)患者60例和健康体检者30例,采用实时荧光定量聚合酶反应( qRT-PCR)检测血清中miR-155的表达水平,分析其与临床及实验指标的相关性。

结果 SLE患者血清中miR-155的表达水平显著低于健康体检者(P<0．01)；与SLE患者相比,RA患者和SS患者血清中miR-155表达均下降,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01)。

SLE患者血清中miR-155的表达水平重度活动组显著低于轻度活动组,差异有统计学意义( P<0．01)。

SLE患者血清中miR-155表达量与SLEDAI呈负相关(r=-0．673,P<0．01),与C3呈正相关(r=0．594,P<0．01)。

血清miR-155作为临床检验标志物敏感度为73．3%,特异度为86．7%。

结论 miR-155在SLE患者血清中显著低表达,其敏感度和特异度都很高,有望成为新的临床检验诊断标志物。

【总页数】3页(P853-855)【作者】戚倩如;穆红;彭林【作者单位】天津医科大学研究生院天津300070;天津市第一中心医院检验科300192;天津市儿童医院儿科研究所 300134【正文语种】中文【相关文献】1.miR-155在肾结石患者血清和尿液中的表达及其临床意义 [J], 胡洋洋;李妍;李伟;牛晓振;彭波;刘敏;2.miR-155在肾结石患者血清和尿液中的表达及其临床意义 [J], 胡洋洋;李妍;李伟;牛晓振;彭波;刘敏3.miR-155在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义 [J], 杨健;张秀伟;文昱婷;俞军4.多形性胶质瘤母细胞瘤患者血清中miR-155、miR-365和BDNF的表达及意义[J], 朱明亮;谭志琴;郭远波;闫国防;曾晖5.子宫内膜癌患者血清中miR-155的表达及其临床意义研究 [J], 陈玉芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR-155对肾小管上皮细胞转分化的影响及其机制研究

低。在细胞实验中，相比于空质粒组，转染ｍｉＲ－１５５ｍｉｍｉｃ后，肾小管上皮细胞中ＳＭｃｔ — ａｃｔｉｎ、ｃｏｌｌａｇｅｎＩ、ｃｏｌｌａｇｅｎＩＶ、ＫＬＦ４的表
达减少，Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ表达增加；荧光素酶试验结果显示，ｍｉＲ一１５５能够显著降低含ＫＬＦ４－３一ＵＴＲ序列质粒的荧光素酶活性；转染过表
达ＫＬＦ４质粒后，肾小管上皮细胞中ＳＭａ — ａｃｔｉｎ、ｃｏｌｌａｇｅｎＩ、ｃｏｌｌａｇｅｎＩＶ表达增加，Ｅ — ｅａｄｈｅｒｉｎ表达减少。结论・在ＣＫＤ患者血清中，ｍｉＲ一１５５低表达；ｍｉＲ－１５５可以通过下调ＫＬＦ４从而抑制肾小管上皮细胞ＥＭＴ。
论著・基础研究
ｍｉＲ－１５５对肾小管上皮细胞转分化的影响及其机制研究
宁雅娴，王俭勤 ’ ，王晓元
兰州大学第二医院１．肾内科，２．风温科，兰州ｌ７３００３０
【摘要］目的・研究ｍｉＲ一１５５在慢性肾脏疾病（ＣＫＤ）患者血清中的表达情况，探讨ｍｉＲ－１５５是否通过下调Ｋｒｉｆｐｐｅｌ样因子４（ＫＬＦ４）影响肾小管上皮细胞转分化（ＥＭＴ）。方法・收集１２６例ＣＫＤＩ期患者、１６３例ＣＫＤ Ⅲ期患者以及１３０例正常体检人员的血清，通

MiR-155调控Smad5促进糖尿病肾病肾脏纤维化作用

MiR-155调控Smad5促进糖尿病肾病肾脏纤维化作用关昌杰;何凤;周姗姗;黄俊;陈浩雄;刘日光;傅君舟【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2017(33)20【摘要】目的探讨MiR-155调控Smad5在糖尿病肾病(DN)肾脏纤维化的作用.方法应用荧光定量PCR及原位杂交检测miR-155在DN肾组织中的表达.采用生物信息学预测miR-155的靶基因,并通过Western Blot及检测双荧光素酶报告基因活性进行验证.采用Western Blot检测DN系膜细胞增殖及系膜基质相关标志蛋白的表达.结果 (1)MiR-155在DN肾组织及高糖刺激的肾实质细胞中均表达升高.(2)MiR-155靶向调控Smad5基因表达.(3)MiR-155通过下调Smad5表达促进系膜细胞增殖及细胞外基质增加.结论 MiR-155通过调控Smad5基因促进系膜细胞增殖及肾脏纤维化,为深入认识DN的发病机制提供了依据.%Objective To investigate the role of miR-155 in diabetic nephropathy(DN)and its mecha-nism. Methods MiR-155 expression level in kidney was detected by real-time PCR and in situ hybridization. The target gene of miR-155 was predicted by bioinformatics and verified by Western Blot and double luciferase reporter activity. Western Blot was used to detect the related marker proteins of mesangial cells proliferation and mesangial matrix. Results (1)The expression of miR-155 increased in DN renal tissue and high glucose-stimulated renal cells.(2)MiR-155 was related to the regulation of Smad5 gene expression.(3)MiR-155 promoted the mesangial cells proliferation and increased extracellular matrix by down-regulating Smad5expression. Conclusions MiR-155 can promote the mesangial cells proliferation and renal fibrosis by regulating Smad5 gene,providing a basis for further understanding the pathogenesis of DN.【总页数】5页(P3340-3344)【作者】关昌杰;何凤;周姗姗;黄俊;陈浩雄;刘日光;傅君舟【作者单位】510180 广州市第一人民医院肾内科;510180 广州市第一人民医院肾内科;510180 广州市第一人民医院肾内科;510180 广州市第一人民医院肾内科;510180 广州市第一人民医院肾内科;510180 广州市第一人民医院肾内科;510180 广州市第一人民医院肾内科【正文语种】中文【相关文献】1.农药氟虫腈作用下斑马鱼miR-155对UHRF1的调控作用 [J], 张杰;张凯;李鹿丰;郭江峰2.微小RNA-135b调控Smad5在糖尿病肾病发病中的作用研究 [J], 何凤;周姗姗;关昌杰;黄俊;陈浩雄;刘日光;傅君舟3.miR-155通过抑制SMAD5调控成骨细胞骨分化 [J], 邱诗阳;付希佳;白晓雪;杨军4.miR-155通过抑制SMAD5调控成骨细胞骨分化 [J], 邱诗阳;付希佳;白晓雪;杨军;5.miR-224-5p通过靶向SMAD5对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的调控作用 [J], 张姗;邓锐;李业成;邓艳;赖思含;何光翠;易海;刘芳;苏毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展

miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展miRNA-155是一种非编码RNA分子，在许多疾病的发生和发展中起着重要的调节作用。

本文将重点讨论miRNA-155在系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc）中的作用及其研究进展。

系统性硬化病是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病，主要影响皮肤、内脏器官以及血管系统。

该疾病的主要特征是炎症、纤维化和免疫功能异常。

miRNA-155在炎症反应、纤维化过程和免疫调节中起着重要的调节作用，因此在SSc的发生和发展中也发挥着重要的作用。

miRNA-155的表达在SSc患者中明显升高，并与疾病的严重程度和进展相关。

miRNA-155通过多种机制参与疾病的发生和发展。

miRNA-155能够调节炎症反应。

研究发现，miRNA-155能够促进炎症因子的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β），从而导致炎症反应的增强。

miRNA-155能够调节纤维化过程。

研究表明，miRNA-155能够抑制胶原合成的关键酶基因，如转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9），进而减少胶原的合成和降解，从而促进纤维化的发生。

miRNA-155能够调节免疫功能。

研究发现，miRNA-155能够调节T细胞和B细胞的功能，影响免疫应答的平衡，从而影响疾病的发展。

miRNA-155在SSc患者的疾病预后评估中也有一定的价值。

研究发现，miRNA-155的高表达与疾病的预后不良相关，如肺纤维化的发生和发展。

miRNA-155可能成为SSc的潜在治疗靶点和预后评估指标。

关于miRNA-155在SSc中作用的研究还存在一些不足之处。

目前关于miRNA-155在SSc 患者中表达水平的研究结果并不一致，有些研究显示miRNA-155的表达升高，而另一些研究则显示表达降低。

这可能与样本大小、研究方法和检测技术等因素有关。

目前对miRNA-155在SSc中作用机制的研究还不够深入，需要进一步的实验和临床研究来明确其详细的调节机制。

miR—155在肾癌组织中的表达及其临床意义

miR—155在肾癌组织中的表达及其临床意义作者：刘泰荣陈华宋乐明来源：《中国当代医药》2018年第28期[摘要]目的探讨miR-155在肾癌组织中的表达及临床意义。

方法应用实时荧光定量（RT-PCR）技术检测21例肾癌组织及配对癌旁正常肾脏组织标本中miR-155的表达水平，并分析与肾癌临床病理参数间的关系。

结果肾癌组织中miR-155表达为（12.63±6.22），明显高于癌旁正常肾组织的（2.71±1.38）（P0.05）。

结论肾癌患者癌组织中的miR-155的表达较癌旁正常组织明显增高，但其表达水平与肾癌的病理分级和临床分化程度无明显相关性。

[关键词]肾癌；miR-155；实时荧光定量PCR；表达[中图分类号] R737.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）10（a）-0082-03[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of miR-155 in renal cell carcinoma. Methods Real-time quantitative analysis （RT-PCR） was used to detect the expression of miR-155 in 21 renal cell carcinoma tissues and matched normal renal tissues. The relationship between its expression and clinicopathological parameters of renal cell carcinoma was analyzed. Results The expression of miR-155 in renal cell carcinoma was （12.63±6.22）， which was significantly higher than that in adjacent normal renal tissues，（2.71±1.38）（P0.05）. Conclusion The expression of miR-155 in cancer tissues in patients with renal cell carcinoma is significantly higher than that in adjacent normal tissues， but without correlation of the pathological grade or clinical differentiation of renal cell carcinoma.[Key words] Renal cancer； MiR-155； Real-time fluorescent quantitative PCR； Expression肾癌又称肾细胞癌，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%，占成人恶性肿瘤的2%～3%，在我国肾癌发病率仅次于膀胱癌，居泌尿系统瘤第2位，在过去20年里发病率以每年2.5%的速度递增，并向低龄化发展，每年大约有2.7万例新发病例，11万例患者死于该病[1-2]。

miR-155在卡波氏肉瘤中的作用及调控机制的研究

miR-155在卡波氏肉瘤中的作用及调控机制的研究miR-155在卡波氏肉瘤中的作用及调控机制的研究摘要：卡波氏肉瘤是一种罕见的肿瘤，临床上具有高度侵袭性和转移性的特点，而miR-155在卡波氏肉瘤的发生和发展中起到重要作用。

本文对miR-155在卡波氏肉瘤中的作用及调控机制进行了综述。

miR-155是一种微小非编码RNA，在肿瘤中具有双重作用。

miR-155的上调与多种癌症的发生和发展相关，在卡波氏肉瘤中也被证实起到促进作用。

miR-155的表达水平在卡波氏肉瘤组织中明显上调，与肿瘤的大小和侵袭性程度呈正相关。

miR-155通过抑制一些靶基因的表达，从而调节细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。

研究发现miR-155通过靶向调控SOCS1、SHIP1、PTEN、TP53INP1等基因，在卡波氏肉瘤中起到促进细胞增殖和抑制凋亡的作用。

miR-155还可以通过靶向调控SMAD2、SMAD5等基因，促进肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

miR-155在卡波氏肉瘤中的表达受到多种因素的调控。

研究发现一些转录因子可以直接或间接地调控miR-155的表达。

例如，转录因子NF-κB的活化可以显著上调miR-155的表达。

在卡波氏肉瘤组织中，NF-κB的活化水平显著提高，与miR-155的表达水平呈正相关。

另外，一些长链非编码RNA （lncRNA）也可以通过调控miR-155的表达来影响卡波氏肉瘤细胞的生物学行为。

研究发现lncRNA HOTR可以拮抗miR-155的抑制作用，从而促进卡波氏肉瘤细胞的增殖和侵袭。

miR-155在卡波氏肉瘤中的调控机制也与一些信号通路的活化相关。

研究发现miR-155的上调与PI3K/AKT信号通路的活化相关，而抑制PI3K/AKT信号通路可以显著降低miR-155的表达水平。

此外，研究还发现miR-155的上调与Wnt/β-catenin信号通路的活化相关，而抑制Wnt/β-catenin信号通路可以显著降低miR-155的表达水平。