化工医药中试放大设备清洁再验证方案(包括风险评估项目及报告)
设备清洁验证方案
腐蚀设备
某些清洁剂可能对设备材 料产生腐蚀作用，缩短设 备使用寿命。
健康风险
清洁剂的气味或成分可能 对人体健康产生不良影响 ，如刺激呼吸道或皮肤。
微生物的风险
微生物污染
清洁不彻底可能导致微生物在设备表 面或内部滋生，进而影响产品质量和 安全性。
数据记录和分析
数据记录
在验证过程中，应详细记录设备的清洁度数据， 包括但不限于设备表面清洁度、微生物数量等。
数据分析
对收集到的数据进行分析，以评估设备的清洁效 果和清洁方案的实施情况。
数据报告
根据分析结果，编写清洁验证报告，总结验证结 果和改进建议，并及时向相关部门和人员报告。
05
验证结果评估
合格标准
员工健康
微生物滋生环境可能对操作员工的健 康构成威胁，如引起呼吸道或皮肤不 适。
交叉污染
已清洁的设备如未妥善存放或未及时 使用，可能导致不同批次产品间的交 叉污染。
安全风险控制措施
选择合适的清洁剂
根据设备材质和清洁需求，选择低残留、无 腐蚀性的清洁剂。
设备维护和检查
定期对设备进行维护和检查，及时发现并处 理潜在的腐蚀或微生物污染问题。
清洁人员的培训和资质
对清洁人员进行专业培训，确保他们 了解设备结构和材质，掌握正确的清 洁方法和技巧。
确保清洁人员具备相应的资质和证书 ，能够胜任设备清洁工作。
03
验证方法
目视检查
总结词
直接观察设备表面和内部情况，判断清洁效果。
详细描述
通过目视检查，可以直观地观察设备表面是否残留污渍、杂质等，以及设备内 部是否清洁。目视检查通常用于初步判断设备清洁程度，但可能受到光线、观 察角度等因素的影响。
药品生产设备清洁验证风险评估
药品生产设备清洁验证风险评估1. 背景介绍药品生产中，药品质量往往受到药品生产设备清洁程度的影响。
因此，对于药品生产设备清洁验证是非常重要的。
清洁验证需要通过一系列检测手段进行，以评估设备的清洁度是否符合药品质量标准。
本文主要介绍药品生产设备清洁验证中的风险评估问题。
2. 风险评估的必要性2.1 保证药品质量药品生产设备清洁验证可以确保设备的清洁度符合药品质量标准，保证生产的药品质量与安全。
2.2 防止交叉污染药品生产设备间的交叉污染是常见的问题，而清洁验证可以有效地保证设备的清洁和消毒措施是否能够有效地防止交叉污染。
2.3 提高生产效率清洁验证可以帮助药品生产企业提高生产效率，缩短生产周期，减少生产成本。
3. 风险评估的方法3.1 根据工艺药品生产设备清洁验证应该基于生产工艺进行评估。
不同的工艺需要采用不同的检测方法，只有根据工艺实际情况进行评估，才能够确定具体的检测方案。
3.2 采用不同的检测方法药品生产设备清洁验证需要采用多种不同的检测方法，比如采用化学试剂法，蛋白质测定法和微生物测定法等方法。
3.3 特殊工艺的风险评估某些特殊的生产工艺可能涉及到有毒有害废物的产生或者特殊的工艺液体的处理，需要采用更加专业的检测方法进行评估。
4. 风险评估的步骤4.1 确定清洁验证样本需要明确确定被检测的样本，包括设备表面、管道和设备内部等等。
同时，要保证样本代表性。
4.2 确定清洁验证检测方法根据不同的工艺和样本，确定清洁验证中采用的检测方法。
4.3 实验室检测将采集的样本送至实验室中进行检测。
这个过程需要严格按照检测要求操作，确保数据的准确性。
4.4 结果评估根据实验室检测结果，对样本进行评估，判断样本的清洁情况是否符合要求。
4.5 风险评估分析对清洁验证结果进行分析，评估可能存在的风险，并采取相应的措施进行风险控制。
5.药品生产设备清洁验证是保证药品质量和生产效率的重要手段。
在清洁验证中，风险评估是必不可少的环节，只有通过科学的风险评估，才能更好的完善清洁验证的工作流程，保障药品质量和生产安全。
清洁验证方案
清洁验证方案背景清洁验证指的是检测和确认清洗程序是否有效地从设备和器具表面去除了生产过程中的污垢。
毫无疑问，清洁验证是制药品质保障体系中的一个重要组成部分。
在制药生产中，清洁验证工作的不合格率往往排在前几位。
因此，建立有效的清洁验证方案对保证产品质量和确保生产安全至关重要。
目的该文档旨在提供一些关于清洁验证方案的建议，以帮助制药公司创建有效的清洁验证方案。
清洁验证方案建议建立清洁验证计划一个好的清洁验证方案需要建立一个独立的计划来实施清洁验证工作。
该计划应包括清洁验证的具体步骤、频率、其他操作要求和验证结果等。
确定清洁剂和清洗程序制药公司应明确清洁剂的种类和清洗程序的具体步骤。
同时，要对清洗剂的质量和清洗程序的时限进行监控，以确保清洗过程的有效性。
确定清洁验证方法明确清洁验证的具体方法和验收标准。
如何选择恰当的检验项目，如何评估结果，并确保环境的洁净度等。
确定清洁验证测试样品的数量和位置测试样品的数量和位置是建立有效方案的重要步骤。
确保测试样品的数量足够，以便能够准确地判断清洁工作的有效性。
确定清洁验证测试周期清洁验证测试周期应该与生产需求和操作程序相协调。
一般来说，建议至少每次生产结束后进行清洁验证。
当设备和器具更换时，也需要进行验证。
确定记录和报告要求所有的清洁验证都应该被记录和报告。
这可以帮助制药公司确定清洁验证程序的有效性，并发现短板，及时改进。
结论通过建立一个有效的清洁验证方案，制药公司可以确保清洁程序能够有效地从设备和器具表面去除污垢，保证生产安全，提高生产效率，并且合格率得到提高。
清洁验证方案
一引言1 概述贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有具体、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程涉及：氯化反映罐、酯化反映罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。
同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。
本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。
2 目的通过对反映罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，可以达成保证药品质量的目的，文献资料符合GMP的管理规定，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。
3验证类别本次验证为同步验证。
二参考资料本文献参考了以下标准和指南：1.中华人民共和国药典（2023版）2.GMP（2023年修订版）3.药品GMP指南4.药品生产验证指南（2023版）三验证准备1 验证人员及职责1.1 各部门的验证职责质量负责人：批准验证方案、验证报告。
生产负责人：审核验证方案、验证报告。
生产运营部职责：审核验证方案、验证报告。
提供公用系统保证。
提供设备维修保证。
针对不一致项界定解决办法。
负责测量仪器的校验，并提供校验证书。
生产车间职责：起草、审核验证方案、验证报告。
组织实行验证方案。
收集相关数据，编写相关的验证报告。
对参与验证的人员完毕必需的的培训。
指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。
拟定最终的SOP。
质量管理部职责：负责审核验证方案。
负责监督严格按照验证方案及所依据文献规定方法和标准实行验证。
负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和解决。
维护所有受控的文献符合法规。
负责制定相关的质量标准、检查规程和取样程序。
负责相关的取样及校验，并依据检查结果出具检查报告单。
审核验证结果、最终验证报告保证所有验收标准均得到满足。
设备清洁验证方案
1 主题内容与适用范围本方案主要描述了超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机清洁再验证的内容与方法。
本方案主要适用于超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机的清洁再验证。
2 验证目的设备清洁再验证的目的是通过采用化学和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的产品、微生物等残留能始终达到可接受标准，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，持续满足生产要求。
文档来自于网络搜索3 术语验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文证明的一系列活动。
验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
4 概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。
文档来自于网络搜索为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁再验证。
5 引用标准《验证管理程序》LK股C－YZ－01（4）《清洗验证管理规定》LK股G－YZ－05（2）《中国药典》 2010版《药品生产验证指南》（2003）6职责及分工（见表一）7 验证项目和时间安排车间计划于 2012年10-12月对设备的清洁进行再验证，内容是严格按照本验证方案，对车间主要设备按清洁规程清洁后，其微生物限度（内毒素）、活性成份残留、可见异物等能够达到规定的标准要求。
文档来自于网络搜索8 验证内容和方法8.2人员培训验证方案批准后，在开始验证前，质量主任负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入验证测试评价签字表。
文档来自于网络搜索8.2 风险评价8.2.1 评估范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告一、背景：随着化工和制药行业的快速发展，清洁验证成为了一个重要的环节。
清洁验证的目的是确保生产设备在不同批次生产时，不会相互污染。
清洁验证需要参考相关的国家法规和标准，制定合理可行的验证方案和报告。
二、清洁验证取样方法：1.取样时间：取样时间应在清洁程序结束后、生产开始之前进行。
取样时机应选择设备处于最不利状态的时刻，如生产的最大负荷时。
2.取样点选择：根据设备的特点和使用情况，选择代表性的取样点。
取样点应覆盖设备表面的所有区域，并包括最难清洁的部位。
3.取样器具：取样器具应选用无污染的工具，在每次取样前进行清洁和消毒。
4.技术要求：取样时应避免空气污染和交叉污染。
取样器具应与设备表面有足够大的接触面积，以确保取样的准确性和代表性。
5.取样数量：根据设备的尺寸和表面特性，合理确定取样数量。
一般可采用统计学的方法来确定取样数量。
6.取样方法：采用刷洗法、拭子法、切片法等不同的取样方法，根据实际情况选择合适的方法。
三、检验方法验证方案：1.目标和范围：明确验证的目标和范围，即要验证的检验方法的准确性和可靠性。
2.实验设计：根据标准和法规要求，设计适当的实验，包括样品准备、实验条件和检测参数的设定等。
3.样品准备：根据实验设计要求，准备代表性的样品，并保证样品的稳定性和一致性。
4.实验条件：根据检验方法的要求，设定合适的实验条件，如温度、湿度、光照等。
5.检测参数的设定：根据标准和法规要求，设定合适的检测参数，如灵敏度、特异性、准确性等。
6.实验过程：按照检验方法的要求进行实验，并记录实验过程中的各项数据。
7.数据分析：对实验结果进行统计分析，评估检验方法的准确性和可靠性。
8.结论和建议：根据实验结果，给出验证的结论和建议。
四、报告内容：1.背景和目的：简要介绍清洁验证取样方法和检验方法验证的背景和目的。
2.取样方法验证方案及结果：详细描述取样方法验证的方案和实施过程，并给出验证结果和结论。
药品生产设备清洁验证风险评估
药品生产设备清洁验证风险评估1目录一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论:-----------------------------------------------132一、组建风险评估小组:2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。
小组成员名单、分工、职责如下:序号姓名所在部门或岗位组内职务组内职责1 质量副总组长负责召集小组会议，组织数据、信息收集;负责数据、信息汇总评价;负责撰写报告。
2 生产副总副组长负责协调、决策，为风险管理小组提供必要的资源3 生产科科长组员负责组织协调车间相关工作，协调和推进风险分析进程。
4 质检科科长组员负责组织检验及数据分析相关工作，协调和推进风险分析进程。
5 质保科科长组员负责监控车间规范操作，并协助组长数据整理及评价。
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
偏差、变更与控 制 风险控制
技术进步
新产品上市生产 风险评定
法规要求
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
偏差、变更与控工艺验证
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
第10页
产品开发-工艺开发
定义产品
设计工艺
开
开发工艺
发
优化工艺
技术 转移 工艺 验证
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
和最差情况。 医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
第20页
DQ.IQ.OQ.PQ联络与生产工艺
PQ包含以下内容: 实际产品和在OQ中确立运行参数和
程序 确认在OQ中确立工艺过程与实际能
力 产品可接收性 工艺过程可重现性与可靠性
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
第21页
欧盟和中国 对工艺验证要求差异
下无银光
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
第39页
管道盲管
为有效和可重复清洗通常要求管路系统 中分叉口和交接口L/D小于2.0
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
第7页
验证-工艺性能-质量控制体系
组织管理
设备设施
良好质量 控制体系
工艺验证 物料控制
良好工艺性能
人员管理
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
。。。。
第8页
验证状态确实认
验证-工艺性能-质量控制体系
验证状态连续保持
工艺性能优化与革新
技术转移 PAT
已上市产品生产 质量回顾、审核
明该清洁方法是否有效。
医药生产质量工艺验证和清洁验证分析方法
第35页
清洁方法开发设计
• 清洁方法分类和特点: • 手工清洁 • 在线清洁 • 在线清洁特点: • 1.设备、容器、管道能够自动清洗。 • 2.对容器采取喷淋法清洁，对管道采取压力法清
医药化工放大设备清洁验证53页PPT
谢谢！Biblioteka 医药化工放大设备清洁验证16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
药厂设备清洁验证方案
药厂设备清洁验证方案1. 引言药厂设备的清洁验证是确保生产过程中设备表面的清洁度符合要求的重要步骤。
药厂设备的不洁净可能导致产品质量下降、产品污染、交叉污染等问题，因此设备清洁验证对于保证药品的质量和安全至关重要。
本文将介绍药厂设备清洁验证的流程和方法。
2. 设备清洁验证的流程设备清洁验证一般可以按照以下流程进行：2.1 确定验证方法根据药品的特性和工艺流程，确定合适的设备清洁验证方法，包括验证样品的选择、采样方法和分析方法等。
2.2 设立验证方案建立设备清洁验证方案，包括验证的目标、验证的范围、验证的标准、验证的程序和验证的文件记录等。
2.3 进行预洗在进行设备清洁验证之前，先进行预洗步骤，将设备表面的可移除物质去除。
2.4 进行验证试验根据验证方案中的程序，采集验证样品，并进行分析化验。
常用的验证指标包括残留物的浓度、微生物的数量等。
2.5 分析验证结果对验证试验的结果进行分析，判断设备的清洁度是否符合要求。
2.6 编写验证报告根据验证的结果和分析，编写设备清洁验证报告，包括验证的目的、步骤、结果、结论等内容。
2.7 审核和批准由质量部门对设备清洁验证报告进行审核和批准，确保验证的可靠性和有效性。
3. 设备清洁验证的方法3.1 可视检查可视检查是最常用的设备清洁验证方法之一。
通过肉眼观察设备表面的清洁度，判断是否存在污染、附着物等问题。
3.2 残留物分析残留物分析可以确定设备表面的残留物浓度是否符合要求。
常用的残留物分析方法包括色谱法、质谱法、荧光法等。
3.3 微生物检测微生物检测可以确定设备表面的微生物数量是否符合要求。
常用的微生物检测方法包括菌落计数法、PCR法等。
4. 设备清洁验证的注意事项4.1 样品采集与保存在设备清洁验证过程中，样品的采集和保存非常重要。
采样时应注意采样点位的选择，在采样前应对采样容器进行清洗和消毒，并妥善保存样品以避免污染和降解。
4.2 方法验证在进行设备清洁验证方法时，应对方法的准确性和可靠性进行验证。
设备清洁再验证方案含风险评价
XX 有限公司XX 车间设备清洁再验证方案1 主题内容与适用范围本方案主要描述了股份公司XX 车主要设备的清洁验证内容与方法。
本方案适用于对股份公司XX 车间主要设备的清洁验证。
2验证的目的设备清洁验证是指采用化学或生物测定和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程 序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产 产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证药品质量。
3 术语 4 概述根据GMP 要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对 所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接 触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、 辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出 的异物。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
验证周期为： 正常生产时每年验证一次。
5 引用标准《验证管理程序》 XXC －YZ －01（4） 《清洗验证管理规定》XXG —YZ — 05 （2） 6 职责7验证项目和时间安排车间计划在2012年3月对车间的设备清洁进行验证，验证项目主要是设备按清洁规程清洁后,其微生物限度和活性成份残留能够达到规定的标准要求。
8验证的内容与方法8.1风险评价过程8.1.1风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA）对2012年的主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。
具体如下：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。
风险严重性（S）划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3）,风险发生概率（O）划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3）,可检测性（D）划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。
风险优先数（RPN）二风险严重性（S）义风险发生概率（O）又可检测性（D）, 一般情况下，RPN<4 为可接受，4WRPNV8为合理可行降低，8WRPN为不可接受。
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1 主题内容与适用范围本方案主要描述了放大中试主要设备的清洁验证内容与方法。
本方案适用于对放大中试车间主要设备的清洁验证。
2 验证的目的设备清洁验证是指采用化学或生物测定和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证药品质量。
3 术语4 概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
验证周期为：正常生产时每年验证一次。
5 引用标准6 职责7 验证项目和时间安排车间计划在2012年3月对车间的设备清洁进行验证，验证项目主要是设备按清洁规程清洁后,其微生物限度和活性成份残留能够达到规定的标准要求。
8 验证的内容与方法8.1 风险评价过程8.1.1 风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA）对2012年的主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。
具体如下：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。
风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。
风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。
8.1.2 风险分析与评价通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁再验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁再验证方案的再验证项目，具体如下表所示：8.1.3 风险控制结果8.2 人员培训：工艺员负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入《设备清洁验证评价人员培训签字表》XXXX－案－1207-01。
8.3 文件确认：检查所需的文件(见《文件确认记录》)是否存在并填入《文件确认记录》XXXX －案－1207-02。
8.4 设备清洁方法8.4.1 同一品种换批生产时：用毛刷除去设备表面的粉尘，然后用纯化水洗干净的半干丝光毛巾擦拭干净。
8.4.2 换品种、换规格或同一品种连续生产两周后：首先用毛刷除去设备表面的粉尘，用纯化水洗干净的半干丝光毛巾擦拭干净，然后用75%乙醇洗干净的半干丝光毛巾擦拭一遍进行消毒，最后用纯化水洗干净的半干丝光毛巾再擦拭干净。
对于可拆卸的零部件，按上述方法进行清洁。
8.4.3 设备清洁后，利用洁净区空调风的循环使设备自然晾干。
8.5 溶解度分析：由于在设备清洁中用到了纯化水和乙醇，我们对各产品中的活性成分在水和乙醇中的溶解度进行了分析、比较：从上表可以看出，使用8.4的方法对设备进行清洁，酒石酸罗格列酮是各产品中最难溶解的一种活性成分。
8.6 验证标准8.6.1 同一品种换批清洁：目检无可见残留物，微生物限度符合要求。
8.6.2 换品种、换规格或同一品种连续生产两周后清洁。
8.6.2.1 目检：不得有可见的残留物，不得有残留气味。
8.6.2.2 棉签擦拭取样检测：a.取样工具及溶剂：无菌药签、镊子、无菌取样瓶；无菌生理盐水、纯化水。
b.取样及最难清洗部位的确定：按照岗位安全技术操作规程中对设备的清洁、消毒要求，对设备进行彻底清洁、消毒后，对接触药粉的不易清洁的部位采用棉签擦拭法取样。
事先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，擦拭设备边角、缝隙等最不易清洁的部位等作为取样部位，每个棉签取样面积为25cm2 ，共取100cm2。
c.擦拭取样将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。
在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。
如下图所示：d.检查标准：残留物含量检查：应低于规定的残留物限度标准，即任何产品不能受到前一品种带来的超过其日剂量的污染的千分之一；微生物限度检查：菌落数（个/棉签）≤50个；8.6.3 残留物限度的确定：车间目前生产9个品种共13个规格的产品，分别为0.1g和0.2g的乙酰螺旋霉素片，0.1g 麦迪霉素片，10万单位和50万单位制霉菌素片，5mg、10mg和20mg的辛伐他汀胶囊，20mg 洛伐他汀片，4mg酒石酸罗格列酮片，40mg塞曲司特片，0.25g虫草头孢菌胶囊，0.25g L-谷氨酰胺胶囊。
各产品的生物活性不一样，清洁的难易程度也不一样，因此应对各产品允许的残留物限度值进行计算。
故综合考虑8.5中最难清洁(即溶解度最小)的产品和残留量对下批产品的质量、疗效和安全性的威胁等因素确定参照产品的残留物限度。
8.6.4 最低日治疗剂量的计算：对各产品的一些用法、用量、及批生产情况进行统计，并计算出各产品的最低日治疗剂量：最低日治疗剂量＝规格（mg）×每日最低使用次数（次）×每次最少使用制剂数（片/粒）（计算结果见附表一）8.6.5 各产品所使用的设备及设备表面积统计（见附表二）8.6.6 生产前产品和下一个产品的公用面积计算（见附表三）8.6.7 各产品单位面积的表面残留物限度计算（计算结果见附表四）：表面残留物限度＝0.001×MTDD（A）×最小批产量（B）/（日最多使用制剂数×单片重）（B）/总表面积MTDD（A）―――生产前产品的最低日治疗剂量，单位 mg；最小批产量（B）―――下一个品种的最小批产量，单位 kg；日最多使用制剂数―――下一个品种的每日最多使用制剂数，单位（片或粒）/天；单片重―――下一个品种的单片（或粒）重量，单位 g；总表面积―――两个产品接触物料的总公用面积，单位 m2；表面残留物限度单位：μg/cm28.6.8 最小单位面积表面残留物限度的确定从表四可以查出，单位面积表面残留物限度最小值＝0.078988942μg/cm2，该限度值是4mg酒石酸罗格列酮片清场后生产5mg辛伐他汀胶囊之间清场所允许的限度值，可作为本次设备清洗的最小限度值。
8.6.9 单个取样棉签所允许的酒石酸罗格列酮的限度值单个取样棉签所允许的酒石酸罗格列酮的限度值＝取样面积×单位面积表面残留物限度＝25cm2×0.078988942μg/cm2≈1.97μg从8.5所做的溶解度分析可以看出，酒石酸罗格列酮也是最难清洁的活性成分，因此，对酒石酸罗格列酮的限度检测，既满足了单位面积表面残留物限度最小的要求，又满足了检测最难清洁的活性成分的要求。
8.6.10 验证步骤：对每台设备按各岗位相应的安全技术操作规程中规定的清洁方法对设备进行清洁、消毒后，按照下列方法进行连续3批次验证。
8.6.11 验证时间及验证项目安排对于4mg酒石酸罗格列酮片生产所使用的的生产设备，取样时间安排在酒石酸罗格列酮片生产结束清场检查时，该类设备有振荡筛、湿法混合制粒机、颗粒机B、烘箱、万向混合机、ZP－19型压片机（4＃）、铝塑包装机。
对于槽式混合机、颗粒机A、沸腾床、整粒机，属于乙酰螺旋霉素片生产专用设备，取样时间安排在0.2g（或0.1g）乙酰螺旋霉素片生产结束清批检查时。
对于压片机（1＃～4＃），属于乙酰螺旋霉素片和麦迪霉素片、制霉菌素片公用设备，取样时间安排在0.2g（或0.1g）乙酰螺旋霉素片生产结束清批检查时。
对于胶囊充填机，属于辛伐他汀胶囊和虫草头孢菌胶囊、L－谷氨酰胺胶囊公用设备，取样时间安排在辛伐他汀胶囊（5mg或10mg或20mg）生产结束清批检查时。
对于包衣机，属于乙酰螺旋霉素片和麦迪霉素片、制霉菌素片公用设备，取样时间安排在0.2g（或0.1g）乙酰螺旋霉素片生产结束清批检查时。
各设备的验证项目见下表：8.7 取样8.7.1 按本方案中8.6.2.2条款规定的取样方法进行取样。
8.7.1.1 对于酒石酸罗格列酮片生产结束清场后需要检测表面残留物限度的设备，应将4个取样棉签放入装有20ml溶解相[含0.005mol/L 1-庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液（用稀磷酸调节PH值至3.5±0.05）-乙腈（73：27）]的试管中，用超声波洗涤2分钟，取出1ml准备做微生物限度，其余送QC检测残留物含量。
8.7.1.2 对于不需要检测表面残留物限度的设备，应将4个取样棉签放入装有20ml纯化水的试管中，用超声波洗涤2分钟，准备做微生物限度检测。
8.8 检验8.8.1 目检标准：在日光灯下检查应无可见残留物。
8.8.2 残留量限度检测：取样棉签洗涤过滤液浓度限度计算（棉签取样效率设为50%）酒石酸罗格列酮：取样棉签洗涤过滤液的浓度≤4×1.97μg ×50%/20ml=0.197μg /ml清洁结果的判定：根据QC的检测结果，如果过滤液的浓度小于相应的限度值,则清洁符合要求；如果过滤液的浓度大于相应的限度值,则清洁不符合要求，应继续进行清洁。
8.8.3 微生物限度检查：采用菌落计数法8.8.3.1 培养基的准备：采用营养琼脂细菌培养基。
8.8.3.2 接种培养：取棉签洗涤液1ml均匀涂布在培养基上，接种10个培养基，（以纯化水为空白作对照），35-37℃培养72小时，观察记录菌落数。
8.8.3.3 结果判断：根据棉签洗涤水10个培养皿菌落总数计算单个棉签的菌落数，按下列公式计算：单个棉签菌落数=（菌落数总和×20）/4与微生物限度要求做比较来判断，不得超过限度要求。
8.8.4 最终验证结果评价当目检、残留物限度和微生物限度检查均合格后，即可判定该设备清洁合格。
如果检测不合格应采取新的清洁方法，并进行再验证。
9 验证设备一览表10 相关文件《验证标准管理规程》 XXXX-YZ(3) 《加工岗位安全技术操作规程》 XXXX-JG(3)《中控岗位安全技术操作规程》 XXXX-ZK(3) 11 记录验证记录样稿附后附表一：附表四：设备清洁验证评价人员培训签字表XXXX－案－1207—01文件确认记录设备清洁验证结果记录表风险控制结果表。