医学遗传学章节整理
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医学遗传学（Medical Genetics ）第一章概论减数分裂性细胞连续进行两次核分裂，而染色体只复制一次，由此产生四个单倍体细胞(配子)，染色体数目减半 (2n →n)的特殊细胞分裂方式。
一．医学遗传学研究的对象和范围人类遗传学：研究人类（个体和群体）性状（生理性状和病理性状）的遗传规律和物质基础的一门学科。
医学遗传学：研究人类病理性状的遗传规律和物质基础的一门学科。
临床遗传学：研究临床各科遗传病的诊断、预防、治疗和遗传咨询的学科。
● 医学遗传学的分科：人类细胞遗传学：从细胞水平上研究遗传物质（染色体）的结构、畸变类型、频率以及与疾病的关系。
人类生化遗传学：从生物化学的角度研究遗传物质（基因）的分子结构、表达、调控和突变所引起的疾病。
群体遗传学：研究基因在人群中的行为、人群中的基因频率、基因频率改变的因素。
研究近亲婚配的危害以及从群体范围对遗传病的防治作预期的估算。
药物遗传学：研究药物代谢的遗传差异和不同个体药物反应差异的遗传基础肿瘤遗传学：研究肿瘤发生发展的遗传因素，研究癌变的遗传基础，为肿瘤的早期诊断和防治提供科学依据。
体细胞遗传学：用细胞培养、细胞杂交的方法研究体细胞的基因作用，人类基因图的绘制，诱变与恶变的本质等。
优生学：应用医学遗传学的原理和手段，改变人类的遗传素质，防止出生缺陷，提高人口质量的科学。
二．医学遗传学的发展史（略）三．医学遗传学在现代医学中的地位1.人类对疾病本质认识的需要2.遗传病对人类健康威胁日益严重3.实行优生学的需要四．医学遗传学的研究方法㈠群体筛查法群体筛查法：是指对某一特定人群进行某种遗传病的普查。
● 普查所选的病种：①发病率较高② 疾病危害严重③ 可以治疗● 群体筛查的目的：1.了解遗传病的患病率和基因频率2.筛查遗传病的防治对象3.筛查遗传病携带者4.探某种病是否病。
如某病有因素，可体在：●患者属病率 > 一般群体病率●一属病率> 二属病率> 三属病率（表1-1）表 1-1精神分裂症患者家属中各属病率属关系病率父母、兄弟姐妹33.21 ‰伯、叔、姑、（外）祖父母13.54 ‰第一代堂（姨）表兄妹 6.24 ‰第二代堂（姨）表兄妹 4.20 ‰表叔、伯、姑与表舅姨 3.62 ‰一般群体0.98 ‰●血属病率> 非血属病率（表1-2）表 1-2精神分裂症母的寄养子女与非寄养子女非寄养子女寄养子女子女人数5047精神分裂症0 5精神缺陷0 4病人格29神官能症713住精神病院或入一年以上211正常39 5㈡系分析法目的：①判断病是否病？是什么方式？②辨是基因病？多基因病？染色体病？③是否存在异性？㈢双生子法卵双生（ Monozygotic twin ， MZ ）：基相同，表型极相似。
医学遗传学笔记
医学遗传学Medical genetics第一章 绪论遗传现象(遗传基础问题)先天禀赋、其子类父、男女同姓、其生不蕃；一母生九子、连娘十个样。
古希脂亚里斯多德——“类生类”。
英皇维多利亚家族(XR)，皇室病——即血友病。
转基因：从基因库中筛选“目的”基因，以分子克隆方法扩增、鉴定以及转移到不具该基因的细胞、组织和整合到植物中去，并能在相应的部位表达出目的基因产物，即转基因技术。
转基因动物：携带外源基因，并将外源基因遗传给子代的动物，又能在这些动物体内检查到相应的基因产物或相应症状，这类动物就是转基因动物。
转基因技术本质上是DNA 重组技术；而“克隆”实际上是无性繁殖。
遗传与变异1、遗传：亲代将自己的特性相对稳定的传给子代。
2、变异：即子代与亲代不同之处。
3、遗传与变异的关系：遗传是稳定的，遗传保证了生物物种的稳定和种族的延续，变异为遗传提供了新的材料，使生物物种得以进化，它们既对立又统一。
健康：指受遗传结构控制的代谢方式与人体环境保持平衡。
健康：机体代谢与周围环境保持平衡受遗传控制 疾病：由于遗传结构缺陷或环境的显著改变，打破平衡。
疾病：代谢异常或环境改变打破平衡——遗传缺陷遗传病概述一、基本概念 1、遗传性疾病（HD ）指生殖C 或受精卵遗传物质发生改变所致疾病；或凡是由于遗传物质基础即基因发生了改变所引起的疾病。
2、先天性疾病（CD ）凡是出生以前就已经形成的疾病，说明胚胎期就已经发生了病理改变，包括大部分遗传病。
3、HD 与CD 的关系：遗传性疾病并不都是先天的，如：秃头（AD ）、痛风、舞蹈病（AD ）、高血压、精神分裂症。
又如小脑运动失调35～40岁发病（AD ）。
同样，先天性疾病并不都是遗传病，如疯诊病毒引起的先天聋哑、心脏病、白内障，它们并不遗传。
二、遗传病的特点1、垂直传递（传播方式）：即上下代之间按一定的方式垂直传递，不会呈“水平方式”传递，不会延伸至无亲缘关系的个体。
遗传学各章节重点
第一章细胞学遗传基础一、名词解释：1 染色质 2异固缩3 同源染色体4 非同源染色体 5 联会6 二价体：7 花粉直感 8 端粒二、简答题1.简述有丝分裂和减数分裂的主要区别？2.减数分裂的遗传学意义。
3.染色体与染色质间的关系。
（绳珠模型）。
4.第四章孟德尔遗传一、名词解释：性状：相对性状：等位基因基因型：不完全显性：共显性：多因一效一因多效交换值遗传距离干扰（干涉）：性染色体伴性遗传：从性遗传连锁遗传连锁图二、简答题1 测交及其特点。
2 自由组合规律的实质。
3 等位基因间作用。
第五章连锁和遗传规律一、简答题简述三点测验基因定位的步骤。
二、分析题1. 在杂合体内，a和b之间的交换值为6%，b和y之间的交换值为10%。
在没有干扰的条件下，这个杂合体自交，能产生几种类型的配子；在符合系数为0.26时，配子的比例如何？2. 番茄长蔓（T）为短蔓（t)的显性，圆果（G）为长果(g)的显性，红果(R)为黄果(r)的显性，前两个单位性状的基因位于同一条染色体上，重组率为20%。
今以长蔓、红色果、圆果的纯种同短蔓、黄色果、长果个体杂交。
试写出该组合F2果色与茎蔓，果色与果形，茎蔓与果形各对性状之间表现型的比例。
3. 已知某生物的a, b, c三个基因位于同一条染色体上，用两纯合亲本杂交F1（+a+b+c）与三隐性纯合个体测交，获得得以下结果：(1)两个纯合体亲本的基因型是什么？(2)这三个基因在染色体上的排列顺序如何？(3)求这三个基因两两间的交换值及双交换的符合系数；(4)绘制这三个基因间的连锁遗传图。
1.a, b, c三个基因的连锁关系如图所示：4. 如果符合系数为0.40，预期在abc+++ ×abcabc 的杂交后代中表现型结构（类型与比例）？第六章染色体变异一、名称染色体组（基因组）整倍体：多倍体同源多倍体：异源多倍体：单倍体：非整倍体：超倍体染色体桥亚倍体三价体位置效应一倍体剂量效应二、简答题同源三倍体高度不育的原因。
医学遗传学重点
医学遗传学一、概念1．母系遗传人类受精卵的线粒体几乎全部来自卵母细胞，即来自母系，精子很少提供线粒体给受精卵。
线粒体的这种传递方式为母系遗传。
2．Ph染色体（费城染色体）大部分CML（慢性粒细胞白血病）病人都发生特异的染色体易位t（9;22）（q34;q11），9q34→qter和22q11→qter相互易位产生9q＋和22q－两条易位染色体，22q-就是CML的标记染色体（第22号染色体长臂缺失而形成的畸变染色体，其断裂段易位于9号染色体长臂末端，有CML早期诊断价值），因首先由美国费城研究小组发现、鉴别，故称为费城染色体，简称Ph染色体。
3．HLA单倍型一条6号染色体上HLA的基因组成。
4．转位因子在人的基因组中，存在多种可转移的DNA成分，被称为转位因子。
5．RFLP（限制性片段长度多态性）根据人群中DNA存在的多态性，用同一种限制性内切酶切割不同的DNA时，可出现不同大小的DNA片段为RFLP。
6．癌家族在一个家系中，恶性肿瘤的发病率很高，且发病年龄都较早，但肿瘤发生的部位并不局限于同一种组织或器官，在家族中肿瘤呈常染色体显性遗传，这样的家系称为癌家族。
7．动态突变（一种串联重复序列的重复次数在一代一代传递过程中出现明显的增加。
）动态突变是导致遗传病的一种新的突变类型，它主要表现为突变速率与重复顺序的拷贝数有关，突变体与其长辈的突变速率不同，拷贝数随着世代传递而不断增加。
8．遗传背景两个基因组中除决定某一性状的一对等位基因（主基因）以外的所有其他基因，对主基因的表达起修饰作用。
9．遗传早现与亲代印迹（强直性肌营养不良（AD），Huntington舞蹈病，脊髓小脑性共济失调，多发性神经纤维瘤病Ⅱ型）A．遗传早现：有些遗传病在传递过程中，有发病年龄逐代超前，病情逐渐加重的现象。
B．亲代印迹（遗传印迹）：指来自双亲的基因存在功能上的差异，因而子女来自父方或母方的基因表达可以不同。
10．基因与基因组A．基因：指储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及基因表达所必需的全部核苷酸序列。
《医学遗传学》背诵重点分章
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
医学遗传学
第一章绪论第一节医学遗传学及其研究范围遗传学——研究生物遗传与变异的科学.人类遗传学：研究人类（个体和群体）性状（生理性状和病理性状）的遗传规律和物质基础的一门学科.医学遗传学：研究人类（个体和群体）可遗传的病理性状（遗传病）的发病机制、传递规律以及诊断、治疗和预防．遗传病：遗传因素为唯一或主要病因的疾病—遗传物质改变.（可发生在生殖细胞、受精卵或体细胞中）医学遗传学的分科1、细胞遗传学：从细胞水平上研究遗传物质—染色体的结构、畸变类型、频率以及与疾病的关系2、生化遗传学从生物化学的角度研究遗传物质—基因的分子结构、表达、调控和突变所引起的疾病。
重点研究分子病和遗传性代谢病。
3、群体遗传学研究基因在人群中的行为，人群中的基因频率、基因频率改变的因素，近亲婚配的危害以及从群体范围对遗传病的防治作预期的估算。
4、肿瘤遗传学研究肿瘤发生发展的遗传因素，研究癌变的遗传基础，为肿瘤的早期诊断和防治提供科学依据。
5、临床遗传学：研究临床各科遗传病的诊断、预防、治疗和遗传咨询的学科6、药物遗传学7、毒理遗传学第二节遗传因素在疾病发生中的作用一．遗传因素在疾病发生中的作用（一）遗传因素决定发病——发病完全由遗传决定，如染色体病、大部分单基因病（二）遗传因素起主导作用的疾病，环境为诱因，如G6PD缺乏症、PKU等部分单基因病（三）遗传和环境因素共同起作用的疾病，如多基因病糖尿病原发性高血压等（四）环境因素起主导作用的疾病，如外伤、传染病等第三节遗传病的特征和类型（一）遗传病的三大特征：（1）遗传物质的改变；（2）垂直传播；（3）先天性。
关于遗传病特征的误区（１）大多数表现为发病的家族性✌应区别于家族性疾病家族性疾病不一定都是遗传病（２）往往表现出发病的先天性✌应区别于先天性疾病大部分遗传病属于先天性疾病，先天性疾病不一定都是遗传病（二）遗传病的分类1、单基因病：由一对等位基因突变所引起的疾病.2、多基因病：由多对微效基因和环境因素共同引起的疾病.3、线粒体病：线粒体DNA突变所导致的疾病；大部分为母系遗传.4、染色体病：由染色体结构或数量异常引起的疾病.5、体细胞遗传病：由体细胞遗传物质突变所引起的疾病，如肿瘤.第四节识别疾病遗传基础的技术和方法一、群体筛查法对某一特定人群进行某种遗传病的普查群体筛查法的目的：①了解某种遗传病的发病率和基因频率②筛查遗传病的预防和治疗对象③筛查携带者普查所选的病种：•发病率较高，例: 地中海贫血•疾病危害严重，例: 苯丙酮尿症•可以治疗，例: 半乳糖血症二、系谱分析法对某一家系全体成员进行某种疾病的调查目的：辨别是单基因病？多基因病？判断该病的遗传方式三、双生子法1、单卵双生（MZ)：遗传基础相同，表型极相似2、双卵双生（DZ)：遗传基础不相同，表型有较大差异通过对比MZ与DZ表型特征的一致性和不一致性，可估计某种疾病的遗传和环境因素在表型发生中的各自作用发病一致率双生子之一具有某种性状或疾病时，另一个也具有此性状或疾病提示:❖如MZ发病一致性> DZ 发病一致性，则提示该病遗传因素具有一定影响❖如MZ发病一致性≈ DZ 发病一致性，则提示该病遗传因素不起主导作用四. 伴随性状研究方法如某一疾病总是伴随另一已知的遗传病或遗传性状出现，则说明该病与遗传有关。
医学遗传学 重点总结
医学遗传学第一章绪论本章节重点：遗传病的概念、遗传病的类型一、医学遗传学的定义1、医学遗传学(medical genetics)：是遗传学与医学相结合的一门学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病(genetic disease)。
2、研究内容：遗传病的发生机理(Etiology)、传递方式(Passage)、诊断(Diagnosis)、治疗(Therapy)、预后(Prognosis)、再发风险(Recurrence)、预防方法(Preventive medicine)，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低在人群中的危害，增进人类的健康水平。
3、什么是遗传？Genetics is the study of genes, heredity, and variation in living organisms.二、遗传病的定义1、关于遗传病的一些误解：家族性疾病(familial disease)就是遗传病、先天性疾病(congenital disease)就是遗传病2、遗传病(genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。
包括单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病。
三、遗传病的类型1、单基因病(single gene disorder)：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，这个基因称为主基因(major gene)，其导致的疾病称为单基因病。
常染色体显性(AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X 连锁显性(XD)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、Y连锁遗传病、线粒体病2、多基因病(polygenic disease)：一些常见的疾病或畸形有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用才发病，也称为多因子病(multifactorial disease，MF)。
遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，这些基因称为微效基因(minor gene)。
3、染色体病（chromosome disease）：由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病。
医学遗传学绪论
第三节 医学遗传学的研究方法
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（一）群体筛查法：
通过对比一般群体和特殊群体的发病率（或特 定性状比率），对某一群体进行某种遗传病 （或特定性状）的筛查，获得该群体的发病率 （或特定性状比率）。
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（二）系谱分析法：
尽量全面地收集家族成员某 疾病的发病情况，绘成系谱 （pedigree），用以辨别疾 病是否为遗传病，获得其遗 传方式，开展遗传咨询及产 前诊断，以及探讨遗传异质 性等。
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医学遗传学(medical genetics)
一、定义：是运用遗传学原理和方法研究人类遗传性 状疾病的病因、病理、诊断、预防、治疗等的一门边 缘学科。 1.研究对象：人类有关遗传的疾病，即遗传病。 2.手段目的：通过研究遗传病的发生机制、传递方式、
诊断、治疗、预后、再发风险和预防方法，达到控制
遗传病在一个家庭中的再发，降低它在人群中的危害，
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二、医学遗传学的兴起
1865，Mendel，现代遗传学创始人 1903，Sutton and Boveri，染色体遗传学说 1908，Hardy,Weinberg，群体遗传学开始 1910，Morgan，《基因论》提出基因概念， 1944，Avery，证明遗传物质是DNA 1953，Watson和Crick，DNA双螺旋结构发现， 开辟了分子生物学新纪元， 1977，Sanger，DNA测序方法建立 2001，NIH和DOE，人类基因组计划
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第二节 医学遗传学发展简史
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一、遗传病的早期认识
先天性疾病（congenital disease）： 出生缺陷（birth defect）： 家族性疾病（familial disease）：
医学遗传学-第一章 绪论
这两个遗传基本规律是近现代遗传学最主要的、 不可动摇的基础
Medical Genetics
1900年：奥地利的 卡尔．兰德施泰纳 （Landsteiner K）发现
红细胞血型。他把每个
人的红细胞分别与别人 的血清交叉混合后，发 现有的血液之间发生凝 集反应，有的则不发生。
动物体细胞克隆
21世纪
“后基因组时代”
Medical Genetics
四、医学遗传学在现代医学中的地位
我国每年大约有1500万新生儿 70~80 %涉及遗传因素：13~15万 约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形 50 %由染色体畸变引起：112万 自然流产约占15 %
已存活的儿童，住院就诊的约有 1/4~1/3患与遗传有关的疾病
广义是指人类体细胞内遗传物质发生突变 （基因突变或染色体畸变）所引起的一类疾病。 狭义是指个体的生殖细胞或受精卵的遗传物质发 生突变，从而使发育的个体发生疾病。
Medical Genetics
二、遗传病的特征 1. 在上下代之间一般呈“垂直传递”。 2. 多数表现为先天性和终生性。 3. 患者在亲代与子代有一定数目的比例。 4. 一卵双生同时发病机会比二卵双生大。
Medical Genetics
医学遗传学（medical gentics）是研究 人类疾病与遗传关系的一们学科，是遗传
学知识在医学领域的应用。用遗传学理论
和方法研究人类正常性状、疾病与遗传的
关系，进而达到控制人类疾病内的发生或
一些性状的发生。
Medical Genetics
第一章 绪 论
(Chapter 1 Introduction)
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医学遗传学背诵重点分章复习重点知识总结
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
医学遗传学知识点重点复习
医学遗传学遗传的物质基础、单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、肿瘤遗传学第一章遗传的物质基础掌握：基因，多基因家族的概念；基因的结构与表达；基因突变的类型和遗传效应熟悉：单一序列和重复序列，假基因；基因突变的特性；基因突变的诱因了解：基因表达的调控第一章遗传的物质基础第一节基因的概念基因是在染色体上呈线性排列的遗传单位，它不仅是决定性状的功能单位，也是一个突变单位和交换单位。
1、基因的化学本质是什么？基因的化学本质是核酸而不是蛋白质2、基因的结构是什么？1953年沃森和克里克提出著名的DNA双螺旋分子结构模型。
3、孟德尔提出：生物的遗传性状是通过“遗传因子”进行传递的；遗传因子是一些独立的遗传单位。
4、基因的概念基因：是合成有功能的蛋白质多肽链及RNA所需的全部核苷酸序列。
一个基因不仅包括编码蛋白质多肽链或RNA的核酸序列，而且包括为保证转录所必需的调控序列，5′非编码序列、内含子及3′非翻译序列等所有核苷酸序列。
5、基因的种类（1）结构基因与调节基因（2）核糖体RNA基因（rRNA基因）与转运RNA基因（tRNA基因）（3）启动子和操纵基因第一章遗传的物质基础第二节人类基因组一、背景（一）基因组是指人类细胞的DNA分子所包含的储藏有人类全部遗传信息的一整套基因。
包括核基因组和线粒体基因组。
（二）人类基因组计划(human genome project, HGP)是由美国科学家Renato Dulbecco于1985年率先提出，于1990年正式启动的。
1、“人类基因组计划”与“曼哈顿原子弹计划”、“阿波罗登月计划”一起，并称为人类自然科学史上的“三大计划”，是人类文明史上最伟大的科学创举之一。
40年代第一颗原子弹爆炸、60年代人类首次登上月球、90年代人类基因组计划2、该计划首先由国际人类基因组测序协作组（IHGSC）组织实施。
我国科学家参加了这项计划，完成了3p末端的测序工作，31.4cM，30万bp，占人类基因组的1%。
医学遗传学重点(可编辑)
医学遗传学重点总结第1章绪论1.医学遗传学（medical genetics）:是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
2.什么是遗传病？包括哪些类型？各自的特点是什么？答：遗传性疾病（简称遗传病）是指遗传物质改变(基因突变或染色体畸变)所引起的疾病。
㈠单基因病。
根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同可分为：a．常染色体显性遗传病：致病基因位于1～22号常染色体上，此基因为显性，杂合体即可发病，如软骨发育不全等。
b．常染色体隐性遗传病：致病基因位于1～22号常染色体上，但此基因为隐性，具有纯合隐性基因的个体才会发病，如白化症、苯丙酮尿症等。
c．X连锁隐性遗传病：致病基因位于X染色体上，此基因为隐性。
由于男性细胞中只有一条X染色体，Y染色体上一般没有相应的等位基因，故为半合子。
所以，男性只要有致病基因就可发病，则女性具有纯合隐性基因时才发病，如红绿色盲等。
d．X连锁显性遗传病：致病基因位于X染色体上，此基因为显性。
杂合子或半合子均可发病。
如抗维生素D性佝偻病。
e．Y连锁遗传病：致病基因位于Y染色体上，有致病基因即发病，只有男性才有Y染色体，所以这类病呈全男性遗传，如Y染色体上的性别决定基因（SRY）。
f．线粒体遗传病：细胞线粒体中也含有DNA，称mtDNA。
mtDNA也编码一些基因，这些基因突变也可导致某些疾病，称为线粒体遗传病，也称为线粒体基因病。
这类病通过母亲传递。
如线粒体心肌病等。
㈡多基因病：由两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病,称为多基因病。
多基因病尽管仅有100余种,但每种病的发生率均较高。
一些常见病(如冠心病﹑高血压等)多为多基因病。
㈢染色体病：染色体数目或结构的改变所致的疾病称为染色体病。
由于染色体病涉及许多基因，所以常表现复杂的综合征。
㈣体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病称为体细胞遗传病。
因为它是体细胞中遗传物质的改变，所以一般不向后代传递。
医学遗传学分章重点总结
医学遗传学分章重点总结医学遗传学第⼀章总论掌握：1.遗传病概念：因遗传因素⽽致的疾病称遗传性疾病，简称遗传病。
2.分类：单基因病(monogenic disease / single-gene disorders) 、多基因病(polygenic disease) 、线粒体病(mitochondrial genetic disorders) 、染⾊体病(chromsome disorders)熟悉：遗传性疾病研究⽅法：1. 群体普查法2. 系谱分析法3. 双⽣⼦法4. 种族差异⽐较法5. 疾病组分分析(component analysis)6. 伴随性状研究7. 染⾊体/基因分析了解：医学遗传学分科和发展简史第⼆章DNA 分⼦的结构与特征掌握：遗传的分⼦基础熟悉：DNA分⼦的结构及特点(⼀) DNA是遗传物质所有⽣物细胞内都有核酸，并发现核酸可分为脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA) 和核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)，DNA主要存在于细胞核内，少量存在与线粒体中。
RNA主要存在于细胞质中。
(1928年，Griffith发现肺炎球菌转化现象，1944年，Avery等⽤实验证实引起肺炎球菌转化的物质是DNA。
1952年，Hershey研究噬菌体感染⼤肠杆菌再次证明DNA是遗传物质。
1953年，Waston和Crick提出了DNA双螺旋结构模型，阐明了DNA作为遗传物质的结构基础。
)1.DNA特征(1) 普遍存在DNA普遍存在于⾃然界除RNA病毒以外的各种⽣物细胞中。
RNA病毒中的RNA起到DNA类似的作⽤(2) 结构稳定同⼀物种各组织的DNA结构相对稳定，能改变DNA结构的因素可引起遗传性状的相应改变。
(3) 数量恒定①同⼀物种各组织细胞中，DNA数量基本⼀致。
数量变化也表现出恒定规律。
②细胞有丝分裂前DNA含量加倍，分裂后⼜恢复到原来⽔平。
③⽣殖细胞经过减数分裂形成配⼦，DNA含量为体细胞⼀半，雌雄配⼦结合后DNA数量⼜恢复到原来⽔平。
《医学遗传学》重点整理
医学遗传学重点整理第一章绪论1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。
2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。
第二章第三章遗传的细胞和分子基础1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。
组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。
约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。
2.常染色质和异染色质的区别常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。
异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。
（分为结构异染色质和兼性异染色质）3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。
②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。
③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。
6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。
母系印记：母源基因失活，父源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。
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绪论遗传病:因遗传因素缺陷导致的疾病称为遗传病.遗传性疾病的特征和类型特征：与遗传物质（基因/染色体）改变相关具有一定形式的遗传性、一定的家族聚集性表现出先天性➢大多数遗传病为先天性疾病，但先天性疾病不一定是遗传病。
➢大多数遗传病表现出家族聚集性，但家族性疾病不一定是遗传病。
分类：1．染色体病2．单基因遗传病3．多基因遗传病（复杂疾病）4．线粒体遗传病5．体细胞遗传病遗传的分子基础基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。
对于人来说，是22条常染色体＋1条X染色体+1条Y染色体+线粒体(mtDNA)。
单一序列：又称为单拷贝序列，是基因组中重复数为1或很少的序列。
大多数结构基因是单拷贝序列。
重复序列：重复序列是基因组中重复数达到一定数量的序列。
少数结构基因或基因内存在重复序列。
高度重复序列：由很短的碱基序列组成，重复单位长度300bp以下，重复次数106~108。
常呈串联重复排列。
卫星DNA：富含A/T, 主要位于染色体的着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区。
卫星DNA重复频率高达106，重复长度达105bp。
微卫星DNA：重复单位序列最短，只有2～6bp，串联成簇，长度50～100bp，又称为短串联重复序列（STR）。
广泛分布于基因组中。
人类基因组至少有30000个不同的微卫星位点，群体中表现出高度多态性，不同个体间有明显差别，但在遗传上却是高度保守的，因此可作为重要的遗传标记，广泛用于基因定位的连锁分析、种属和个体识别及亲子鉴定。
“遗传标记”的特点：群体多态，遗传稳定多基因家族：由某一祖先基因经过重复、突变所产生的一组基因,是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
基因家族中的成员可以聚集在一条染色体上形成簇，也可以分散在不同染色体上。
断裂基因：外显子与内含子间隔排列的基因称为断裂基因。
真核细胞绝大多数结构基因是断裂基因。
内含子是指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不编码蛋白质，而保留下来的序列称为外显子。
侧翼序列：在第一个和最后一个外显子的外侧，都有一段非编码区。
称为侧翼序列，包括启动子，增强子，终止子等。
侧翼序列调节基因表达。
启动子：位于基因转录起始点上游10~200bp范围内，能与RNA聚合酶和转录因子相互作用的核苷酸序列。
包括一些DNA序列元件。
增强子:作用：增强转录特点：可以在基因的任何位置，且其功能与位置和序列方向无关，可以是5’→3’方向，也可以是3’ →5’方向。
终止子:由反向重复序列以及特定的序列5’-AATAAA-3’组成。
反向重复序列的转录产物可形成发卡结构，使转录终止。
AATAAA同时是poly A加尾信号。
突变的概念❖广义的突变(mutation)指遗传物质的改变；狭义的突变指单碱基改变。
❖突变使性状的改变为进化提供了原材料，但大多数突变通常是有害的（致畸作用）。
❖突变可以发生在生殖细胞中，能够遗传给后代；也能发生在体细胞中，称为体细胞突变(somatic mutation)，不能遗传给后代，但可在突变发生的解剖部位形成病变。
特性：多向性可逆性有害性稀有性随机性重演性突变类型：单基因遗传病基因座：指基因位于染色体上的特定位置。
等位基因：指在一个基因座上不同基因的替换形式，它们行使相同或类似的作用，编码同类蛋白。
纯合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因完全相同的个体。
杂合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因不相同的个体。
基因型：既可以指一个个体的遗传结构组成，也可指一个特定基因座上的等位基因组成。
表型：又称性状，指个体形态、功能等各方面的表现，如身高、肤色、血型、酶活力、药物耐受力乃至性格等等。
显性：纯合杂合均表达（基因或性状）。
隐性：仅纯合表达而杂合不表达（基因或性状）。
常染色体显性遗传(AD):导致疾病的基因在常染色体上，且为显性基因。
常染色体显性遗传常有5种类型:（一）完全显性1.概念：杂合子和显性纯合子有相同的表型。
既AA的表现与Aa相同。
如：Huntington舞蹈病、短指症。
2.特征：１）与性别无关，男女患病机会相同。
２）患者双亲必定有一人为患者。
同胞中约有1/2可能性为患者。
３）连续传递。
４）双亲无病，子女一般无病。
（二）不完全显性杂合子的表型介于显性纯合子和隐性纯合子之间，又称半显性。
如软骨发育不全（三）不规则显性杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的性状，因此有可能在系谱中出现隔代遗传的现象。
如多指症。
（四）共显性1.概念：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合时两种基因的作用都完全表现出来。
例如MN血型：MM：M型；MN：MN型；NN：N型2.复等位基因：①在一个基因座位上有三个以上的等位基因。
②基因突变多向性的表现。
③对于一个个体来说，只能有复等位基因中的某个或某两个。
例如ABO血型：IA; IB; i三种基因A—IAIA，Iai；B－IBIB，Ibi；AB－IAIB；O－ii根据父母血型判断子女可能的血型；根据子女血型判断父母可能的血型。
（五）延迟显性带有显性致病基因的个体，需要到一定的发育阶段才发病的现象。
如Huntington舞蹈病(30岁以后发病)。
表现度和外显率1.表现度：致病基因的表达程度。
2.外显率：某一显性基因（杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。
3.区别：表现度要说明的是在致病基因都表达的前提下表达的程度不同。
外显率阐明基因表达与否。
常染色体隐性遗传(AR):导致疾病发生的基因在常染色体上，为隐性基因，且纯合时才表现性状。
AR的遗传特征：１）与性别无关，男女发病机会相同。
２）系谱中表现散发，非连续传递。
３）患者双亲往往正常，但都为携带者。
４）近亲婚配发病率上升。
携带致病基因本人不发病者称为携带者。
类显性遗传：Aa x aa,子女1/2患病，类似显性遗传。
X连锁显性遗传(XD): 导致疾病发生的基因在X染色体上，为显性基因。
XD的遗传特征：（病例：抗维生素D佝偻病。
）1.女性患者比男性多，但病情较轻(因多数为杂合子);2.患者双亲必有一名为患者;3.男性患者的女儿全部是患者，儿子全部正常;4.女性杂合子患者的子女有1/2的可能性为患者;5.连续传递。
男性的性染色体没有同源染色体，故没等位基因，此染色体/基因的组成形式称为半合子。
X连锁隐性遗传(XR):导致疾病发生的基因在X染色体上，为隐性基因。
女性纯合时发病，男性半合时既发病。
XR的遗传特征：（病例：红绿色盲、杜氏肌营养不良、血友病(A,B)。
）1、男性患者多于女性，系谱中往往只有男性。
2、双亲无病，儿子可能发病；儿子发病，母亲肯定时携带者，女儿有1/2的可能性为携带者。
3、男性患者母系中的男性有可能是患者。
系谱呈现交叉遗传，既儿子的致病基因来自母亲，将来传给女儿。
4、女性患者的父亲一定是患者，母亲一定是携带者Y连锁遗传:导致疾病发生的基因在Y染色体上，由于Y染色体是半合子，所以Y染色体上的基因无显隐性之分。
Y连锁遗传为全男性遗传（外耳道多毛症）人线粒体基因组：双链，16569bp，其中一条为重连，一条为轻连。
基因编码物各不相同。
2种rRNA；22种tRNA；13种蛋白质。
基因中不含非编码序列，多数情况下，几乎不含终止密码，mRNA在特定区域加PolyA。
转录与翻译均在线粒体中进行。
DNA不与组蛋白结合线粒体DNA的特点：1. 具有半自主性。
(M染色体，25号染色体)；2. 基因排列紧密，无非编码序列，2条DNA链均可转录；2. 部分遗传密码与核不同。
3. 母系遗传。
（不符合经典遗传定律）。
4. 在细胞分裂间经过复制和分离5. 具有阈值效应。
6. 突变率极高（比核基因大10-20倍，4个/1000bp）。
7. 主要编码与氧化磷酸化过程相关的酶系。
遗传瓶颈：卵细胞形成过程中线粒体数量(10万)急剧减少(2－100)的过程。
这使得只有少数线粒体真正传给后代，也是造成子代差异的原因。
多质性:指多种中性突变mtDNA共存与组织细胞的现象。
异质性:指野生型mtDNA与突变型共存与组织细胞的现象。
阈值:能够引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数量。
分裂旺盛的细胞表现出排斥突变型mtDNA趋势，表现野生趋同现象。
静止细胞表现出突变mtDNA复制优势，导致突变积累。
变异连续分布的性状称为数量性状，常表现出单峰(常态分布)。
例如人身高的分布、血压的分布。
变异呈不连续分布的性状称为质量性状，常表现出2-3个峰。
多基因特点:共显性、微效性、累积性。
易感性: 由遗传基础所决定一个个体患病的风险。
也可以理解为在相同环境下，不同个体患病的风险。
易感性完全由基因决定。
易患性:—在遗传因素和环境因素共同作用下一个个体患病的风险。
个体易患性存在差别，群体易患性呈现正态分布。
当一个个体的易患性达到一定限度时，这个个体就将患病，这个易患性限度称为阈值遗传度:性状/疾病发生过程中，遗传因素作用的大小(%),又称遗传率。
染色体病常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。
性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。
常染色体病:是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。
男女均发病。
共同的发病机制是基因组失衡。
本病最大特点是智力低下。
21-三体综合征临床表现：❖特殊面容—眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小、手足短。
❖发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三囟门。
❖部分患者有特殊肤纹，如通贯手、atd角达64︒(正常人41︒)。
❖半数患者伴有先天性心脏病，易感染，白血病发病率高于正常者20倍。
❖男性基本无生育能力，女性少数可有生育能力。
❖大部分寿命不长，少数可达50岁以上。
根据核型，21三体可分为三类：❑纯合型（游离型或单纯型），即47，XX/XY，＋21，占95％。
游离型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。
❑嵌合型，常见核型为46，XX(XY)／47，XX/(XY)＋21，占1%～2%。
嵌合型症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。
❑易位型，占3%～4%。
易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q和21qGq。
易位型的症状比纯合型的要轻些。
在各种易位中，患者染色体虽为46条，但因一条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，再加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。
产前检查:胎儿染色体检查孕妇血清标记物检查常用的血清标记物为:AFP(甲胎蛋白)↓；UE3(雌三醇)↓；HCG(绒毛膜促性腺激素)↑。
18-三体综合征临床表现：严重畸形，患儿大多在2～3个月内死亡，极个别超过儿童期，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。