2019NSCLC靶向诊断治疗进展_图文.ppt精品文档
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晚期NSCLC血管靶向治疗新进展培训课件
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目录
为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？ NSCLC治疗的发展：血管靶向治疗 NSCLC血管靶向治疗新进展
1
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为何肿瘤治疗 需要血管靶向治疗？
6-8 months
platinumbased
doublets： 8-10
months
临床 期待新的突破
months
0
19170s
19820s
19பைடு நூலகம்30s
21世4纪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
传统抗肿瘤药物的治疗理念
抗细胞增殖作用
抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的
Angiogenesis
是血管生成依赖的2
1800
一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化, 从而提出新生血管 可能在肿瘤进展中重要致病作用1
1787
最初描述血管生成 by Dr John Hunter
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002; 2Folkman. NEJM 1971; 3Senger, et al. Science 19834Michael S O'Reilly Cell, Vol. 88, 277–285, January 24, 1997,
1997
Angiogenesis
Endostatin（内皮抑素）： 一个血管生成和肿瘤生长的 内源性抑制因子
Michael S O'Reilly, M.D2
Angiogenesis
目录
为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？ NSCLC治疗的发展：血管靶向治疗 NSCLC血管靶向治疗新进展
1
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
为何肿瘤治疗 需要血管靶向治疗？
6-8 months
platinumbased
doublets： 8-10
months
临床 期待新的突破
months
0
19170s
19820s
19பைடு நூலகம்30s
21世4纪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
传统抗肿瘤药物的治疗理念
抗细胞增殖作用
抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的
Angiogenesis
是血管生成依赖的2
1800
一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化, 从而提出新生血管 可能在肿瘤进展中重要致病作用1
1787
最初描述血管生成 by Dr John Hunter
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002; 2Folkman. NEJM 1971; 3Senger, et al. Science 19834Michael S O'Reilly Cell, Vol. 88, 277–285, January 24, 1997,
1997
Angiogenesis
Endostatin（内皮抑素）： 一个血管生成和肿瘤生长的 内源性抑制因子
Michael S O'Reilly, M.D2
Angiogenesis
基于驱动基因的NSCLC靶向治疗进展精品PPT课件
2014年3月6日无新数据删失的患者；仅包含中心确认T790M状态的患者
Heather Wakelee. 2014 ELCC,93o.
CO-1686耐受性非常好—高血糖主要为无症 状性且用单一的口服药物可以控制
高血糖（随机 血糖）pl；4例 患者已知糖尿 病 恶心 腹泻 食欲下降 呕吐 疲劳 肌痛 QTc延长
0
剂量减低人数 ENSURE OPTIMAL EURTAC
任何(%) 一次(%) 二次(%)
20¶
6*
21*
-
-
(20)**
-
-
(5)**
IPASS LUX-Lung 3 LUX-Lung 6
16.1
-
32.2
-
38
27
-
19
6
*dose reduction due to AE **from CSR ¶dose modification or interruption due to AE
HER靶点：Erlotinib，Gefitinib； Afatinib，Dacomitinib； CO-1686，AZD9291 Necitumumab(EGFR大分子抗体，鳞癌)
ALK靶点：Crizotinib； Certinib，Alectinib
Met靶点：MetMAb 其他靶点：
✓ ROS1： Crizotinib ✓ BRAF：Dabrafenib ✓ MEK：Selumetinib；Trametinib
甲沟炎, all (%) Grade 3/4
ENSURE OPTIMAL
81
73
7
2
44
25
3
1
NA
4
0
Heather Wakelee. 2014 ELCC,93o.
CO-1686耐受性非常好—高血糖主要为无症 状性且用单一的口服药物可以控制
高血糖（随机 血糖）pl；4例 患者已知糖尿 病 恶心 腹泻 食欲下降 呕吐 疲劳 肌痛 QTc延长
0
剂量减低人数 ENSURE OPTIMAL EURTAC
任何(%) 一次(%) 二次(%)
20¶
6*
21*
-
-
(20)**
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(5)**
IPASS LUX-Lung 3 LUX-Lung 6
16.1
-
32.2
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38
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*dose reduction due to AE **from CSR ¶dose modification or interruption due to AE
HER靶点：Erlotinib，Gefitinib； Afatinib，Dacomitinib； CO-1686，AZD9291 Necitumumab(EGFR大分子抗体，鳞癌)
ALK靶点：Crizotinib； Certinib，Alectinib
Met靶点：MetMAb 其他靶点：
✓ ROS1： Crizotinib ✓ BRAF：Dabrafenib ✓ MEK：Selumetinib；Trametinib
甲沟炎, all (%) Grade 3/4
ENSURE OPTIMAL
81
73
7
2
44
25
3
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NA
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nsclc耐药策略与研究展望2019 ppt课件-PPT课件
HR PFS
0.48 0.61 0.49 0.30 0.16 0.37 0.58
现有的一代、二代 TKI 一线治疗EGFR 敏感突变的 NSCLC 364 19Del/L858R + other 66.9 vs 23.0 11.0 vs 5.6 0.28 PFS约为9-11个月，大部分患者不可避免的产生耐药
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2019. Maemondo NEJM 2019, Zhou et al ESMO 2019, Rosell Lancet Oncol 2019. Yang JC et al ASCO 2019, Wu YL et al ASCO 2019
*反应速率的生化指标
选择性针对EGFR敏感突变及T790M的不可逆制剂
T790M
第三代EGFR-TKI
100x
T790M
IC50 相关性 10x
WT
第三代TKI 特异性抑制 EGFR19Del,L85 8R,T790M,同时 避免EGFR野生 型相关副反应
WT WT EGFR m
吉非替尼
第一代TKI
T790M导致EGFR TKI耐药存在两种可能的机制
机制2：增加了EGFR酪氨酸激酶与ATP的亲和力 • 厄洛替尼和吉非替尼均为可逆EGFR TKI，与ATP竞争性结合EGFR激酶 ATP结合位点，T790M突变导致EGFR与ATP亲和力的增加显著降低了这 些EGFR TKI的作用
1.1 L858R 1.0 0.01 mM ATP 0.9 1.00 mM ATP 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 –0.1 –0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 [Gefitinib] µM 1.1 L858R/T790M 1.0 0.01 mM ATP 0.9 1.00 mM ATP 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 –0.1 –0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 [Gefitinib] µM Fractional velocity* Fractional velocity*
NSCLC的诊断及治疗进展ppt课件
二、放射治疗
• •
肺癌放射治疗的分类： 1.根治性放疗：适合于原因不能手术或拒绝手术的I~II期的患者，局 部晚期的III期患者。
•
• • •
2.姑息性放疗：晚期肺癌骨转移的疼痛，脑转移的瘫痪，脊髓压迫的 截瘫，控制肿瘤对身体局部的破坏和改善症状。
3.术前放疗：目前不主张（肺上沟瘤除外），仅仅限于临床研究。 4.术后放疗：用于肿瘤切除不彻底，有残留，或术后病理证实手术切 缘阳性的病理。 5.近距离放疗：阻塞性肺不张，足量外照射后原发肿瘤有残留及术后 残端复发
三、化学药物治疗
•
•
（一）分类：
1.根治性化疗：用于SCLC的治疗；足量足疗程的联合化疗。以达到长 期生存或治愈的最终目的。 2.姑息性化疗：用于晚期肺癌，目的是延迟病变的发展，减少患者症 状，提高生存质量，延长存活时间。 3.新辅助化疗：是术前化疗，通过化疗使病变转变为可手术，以减少 微转移而提高长期生存率。
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•
•
4.辅助化疗：完全性切除术后的化疗，以减少微转移而提高长期生存 率。特别是提高无瘤生存时间。
5.局部化疗：在影像介导下经支气管动脉内或病灶血管直接注入化疗 药物，形成瘤内药物高浓度以达到提高疗效的目的
•
6.增敏化疗：在放疗的同时进行的目的为增进肿瘤细胞对放疗敏感的 化疗。
化学药物治疗
• （二）禁忌症和相对禁忌症 • 1.KPS＜60或ECOG＞2的肺癌患者不宜进行化疗。 • 2.WBC ＜ 3.0 × 10 9 /L 、 N ＜ 1.5 × 10 9 /L 、 PLT ＜
的病例；②大部分的T4和全部N3的NSCLC。
可切除的N2局部晚期NSCLC
• 推荐治疗模式：手术切除+辅助化疗或新辅助化疗+手术切除 • 标准术式：肺叶切除术加系统性纵膈淋巴结清扫术。 • 完全性切除术后的局部晚期NSCLC推荐第三代（长春瑞滨）+铂的
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