趋化因子受体CCR7在胃癌转移中的作用研究

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趋化因子及其受体在免疫细胞中的作用

趋化因子及其受体在免疫细胞中的作用研究概述趋化因子是目前成员最多的细胞因子家族，在人和小鼠中大概有50个内源性趋化因子。

这些因子大约结合20多个跨膜受体。

趋化因子的主要作用是控制免疫细胞的迁移模式，对细胞运动至关重要。

趋化因子系统在初始T细胞产生，决定细胞的分化（如效应细胞和记忆细胞），影响调节性T细胞的功能，调节免疫细胞迁移和定位，已达到体内平衡。

趋化因子在急性炎症和淋巴系统中对免疫反应的产生和调节具有重要作用。

趋化因子在炎性疾病及癌症中的作用使其成为新的药物靶点。

趋化因子可以控制骨髓、血液及外周组织中的免疫细胞运输。

CXCL12由CAR细胞产生，可以使发育中的中性粒细胞、B细胞和单核细胞保留在骨髓中。

DC前体、肥大细胞前体和发育中的嗜酸性粒细胞通过未知机制保留在骨髓中。

在没有CXCR4信号传导或CXCR2信号传导的情况下，嗜中性粒细胞离开骨髓并进入血液。

B细胞通过CB2信号进入骨髓，并通过S1P1信号传导进入血液。

B细胞可以使用CCR7、CXCR4和CXCR5信号进入淋巴结构。

单核细胞响应CCR2信号进入血液以及CXCR4信号传导减少。

单核细胞分化为促炎症（CCR2+）和抗炎（CX3CR1+）单核细胞。

抗炎单核细胞可以通过CX3CL1进入外周组织。

DC前体通过未知机制进入血液，并可以通过CCL20离开外周组织。

在人类中，CXCL14也可能在抗炎单核细胞和DC前体迁移到外周组织中起作用。

肥大细胞前体通过未知机制离开骨髓，并在CXCR2介导的信号后迁移至肠道。

CCR3信号通过CCL11和CCL24（人和小鼠）以及CCL26（人）后，嗜酸性粒细胞进入血液并离开外周组织。

趋化因子精细控制免疫细胞前体的发育及分化，发生在原发性淋巴器官-骨髓和胸腺。

在胸腺中，T细胞祖细胞产生的CCL21、CCL25和CXCL12与CCR7、CCR9和CXCR4相互作用决定胸腺中T细胞的发育。

在骨髓中，免疫细胞的稳态保留和发育在很大程度上依赖于CXCL12/CXCR4相互作用。

ccr7基因功能

ccr7基因功能
CCR7基因是CC类趋化因子受体家族的成员之一，主要在CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、B细胞和树突状细胞表面表达。

CCR7基因的功能主要涉及淋巴细胞的迁移和定位。

在免疫应答过程中，CCR7基因的表达促使淋巴细胞向炎症部位迁移，参与炎症反应。

同时，CCR7基因的表达也与淋巴细胞的发育和分化有关，影响免疫系统的功能。

此外，CCR7基因的表达还与一些疾病的发生和发展有关。

例如，在一些肿瘤细胞中，CCR7基因的高表达可能促进肿瘤的淋巴转移。

因此，研究CCR7基因的功能对于深入了解免疫应答机制以及相关疾病的发生机制具有一定的意义。

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义王磊;齐新颜;樊祥奎;高磊【摘要】目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其于临床病理特征的关系.方法对50例行结肠癌根植术的结肠癌组织标本及37例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测CCR7表达.结果 CCR7在62%(31/50)结肠癌组织中呈阳性表达,37例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为81.1%(30/37)、75.7%(28/37),两部位CCR7表达具有较高的同源性.CCR7表达与淋巴结转移(P<0.01),侵润深度(P<0.01), 肿瘤分期(P<0.01)密切相关,但与手术年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小及分化程度无关.CCR7表达对结肠癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为81.1%(30/37),92.3%(12/13),96.8%(30/31),63.2%(12/19).结论 CCR7表达与结肠癌淋巴结转移密切相关、CCR7在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,CCR7表达对结肠癌手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2008(029)002【总页数】3页(P110-112)【关键词】结肠癌;趋化因子受体;淋巴结;转移【作者】王磊;齐新颜;樊祥奎;高磊【作者单位】青岛大学医学院,山东,青岛,266003;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R753近年来，趋化因子及其受体在肿瘤发生发展过程中的作用倍受关注。

研究表明[1，2]，趋化因子与其受体结合可以促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管的生成以及肿瘤细胞定向迁移。

趋化因子家族及其受体基础研究进展

趋化因子家族及其受体基础研究进展趋化因子(Chemokine)是一类小分子碱性蛋白，主要的功能是能够趋化细胞定向移动。

目前已经发现的趋化因子有50多种，随着研究的深入，趋化因子及其受体的结构、功能及在体内的作用已经被众多的研究者发现。

趋化因子及其受体的相互作用，可以参与多种生理功能，比如细胞的生长、发育、分化、凋亡和分布等，在病理过程中也具有重要作用，如炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等。

趋化因子一般由70-125个氨基酸组成，分子量较小（6-14KD）。

按照一级肽链结构特点，其N端半胱氨酸残基的位置和数目可将趋化因子分为4个亚族：CC、CXC、C和CX3C（C为半胱氨酸，X为任意氨基酸）。

四类趋化因子结构相似性较高，氨基酸序列具有一定的同源性。

根据趋化因子的表达方式以及其在免疫系统中的作用，可以将他们分为两类：内环境稳定性趋化因子和炎症性趋化因子。

内环境稳定性趋化因子主要在归巢场所表达，有着维持内环境稳态的功能，并且对淋巴细胞归巢及成熟有着明确的作用。

炎症性趋化因子由受到刺激的细胞表达，如炎性细胞因子的诱导、细菌毒素或其它破坏内环境稳定的因素的刺激，主要功能是募集效应细胞，在协调天然和获得性免疫反应中起重要作用。

大多数的趋化因子属于CC和CXC两个亚族族。

其中CC亚族有28个成员（CCL1-CCL28），主要对中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞、树突细胞、NK细胞、T和B淋巴细胞等具有强大趋化活性，比较重要的有：单核细胞趋化蛋白（MCP-1/CCL2）、巨噬细胞炎症蛋白（MIP/CCL3）、正常T细胞表达和分泌，活化时表达下降的因子（RANTES/CCL5）等；CXC亚族有17个成员（CXCL1-CXCL17），CXC亚家族主要作用于中性粒细胞，这个亚族比较重要的趋化因子有：白细胞介素-8（IL-8/CXCL8）、γ干扰素诱生的单核因子（Mig/CXCL9）、γ干扰素诱生蛋白10（IP-10/CXCL10）、基质细胞来源因子1（SDF-1/CXCL12）等。

趋化因子受体CCR7在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

期（００１密切相关。但与年龄、Ｐ＜．０）性别、肿瘤大小无关。结论
鳞癌的分化程度、临床分期、侵袭和淋巴结转移有关。［关键词］口腔鳞癌；Ｃ７免疫组化ＣＲ；
ＣＲＣ７在Ｅ腔鳞癌中高表达，ｌ其表达水平与口腔
［中图分类号］Ｒ３．７９８
维普资讯
宁夏医学杂志２ｘａｉｇｉ
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文章号：０—９（０） —４ —３编１１５９２８００５００４０６９
・论
著・
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ｐｅｓｄｉＯＣ，ｎｅｐｓｉｘｒｓｉｔｏＣ７ｐｔｎＷ５６（２６）Ｃ７ｅｐｅｓｎｗｓｓｎｆａｔｉｅｒｓｅＳＣａｄｔｏｉｖｅｐｅｓｎｒｅｆＲｒｅａ６．％４／．ＣＲｘｒｓｉａｉｉｃｌｈｇｒｎｎｈｔｅｏａＣｏｉｓ４ｏｇｉｎｙｈｉｔｅｐｔｎｉｍｈｎｄｅａｔｉｔａｏｅｉｏｔｙｐｏｅｍｔｔｉ（０００）ａｄｗｓｌｏｏｒｌｅｉｍｒｉｏｈａｅｔｗｔｌｐｏｅｍｔａｓｈｎｔｓｗｔｕｌｈｎｄｅａｓＰ＜．０１，ａｓｒａｄｗｔｔｏｓ — ｉｓｈｙｓｓｈｈｍｓａｓｎａｃｅｔｈｕｈｔ

趋化因子受体CCR7在胃癌及转移淋巴结中的表达及其意义

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方法对５例行胃癌根植术的胃癌组织标本及３例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测ＣＲ表达。结果ＣＲｌ３Ｃ７Ｃ７在６．％（／１胃癌组织中呈阳性表达，３胃癌原发灶和淋巴结转移灶中ＣＲ高表达的阳性率分别为８．％２７３５）２３例￣７４８（８３）８．％（／３，２／３。１８２３）两部位ＣＲ表达具有较高的同源性。ＣＲ表达与淋巴结转移（００）侵润深度（７Ｃ７Ｃ７Ｐ＜．１，Ｐ＜０ —１—１）２ｌ２８０５
文章编号：０ —４８（０７０ —０４３１７２７２０）１０６—００
趋化因子受体ＣＲＣ７在胃癌及转移淋巴结中的表达及其意义
赵金伟王广义¨ ，，孙明
（．１吉林大学第一临床学院普外科，吉林长春１０１２吉林航空维修责任有限公司总医院）３２；．０摘要：目的探讨胃癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体ＣＲ的表达特点及其于临床病理特征的关系。Ｃ７
中图分类号：７５２Ｒ３．ａｄｄｎａ宣ｎｌｋｌｉ呈ｍｅＩ蕾勰ｔ纽ｓｌｓｓｓ＇Ｃａ￣／。ｈｎＯ。１０２，ｈａ３０１Ｇ／）ｎ文献标识码：Ａｏｅｋ￣ｒｃｐｏＣＴｆｈｍｏｂｅｔｒＣＩｉｃｅＴｎ础，Ｕ，（ＳＮＭｉ￣． ∞喇舢ａｄｏ柙ｅ瑚蛐Ｉｎ０ｓ蛋Ｉｇ呻ｎｄｏｅｏｅｅｌｕｅｆｔｉｔ仕ｆＧｎｒＳｒｒｈＦｒ幽ｔａｇｙｏｅｓｏｉｎＵｉ－ｆＪｉｎ．ｌｖ

趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用

趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用重庆医学2006年6月第35卷第11期chroniclymphocyticleukaemiaenhancedbyII一15anddendriticcell—B-CILelectrofusionhybrids[J].ClinExpImmunol,2003,131(1):82[21]SchmidtSM,SchagK,MullerMR,eta1.Inductionofadipophilin—'specificcytotoxicTlymphocytesusingano—-velHIA—A2一bindingpeptidethatmediatestumorcellly—sisEJ].CancerRes,2004,64(3):1164E22]Y otndaP,FiratH,Garcia—PonsF,eta1.CytotoxicT cellresponseagainstthechimericp210BCRABIprotein inpatientswithchronicmyelogenousleukemia[J].JClinInvest,1998,101(10):2290[23]CathcartK,Pinilla—IbarzJ,KorontsvitT,eta1.Amul—tivalentbcr-ablfusionpeptidevaccinationtrialinpatients withchronicmyeloidleukemia[J].Blood,2004,103(3):1037[24]MolldremJJ,LeePP,WangC,eta1.Evidencethatspe～cificTlymphocytesmayparticipateintheeliminationof chronicmyelogenousleukemia[J].NatMed,2000,6(9):1018[25]于津浦,任秀宝.CIK细胞一肿瘤过继免疫治疗的新希望综述?1043[J].中国肿瘤临床,2001,28(7):557[26]HoyleC,BangsCD,ChangP,eta1.ExpansionofPhila—delphiachromosom~negativeCD3(+)CD56(+)cyto—toxiccellsfromchronicmyeloidleukemiapatients:in vitroandinvivoefficacyinseverecombinedimmunodefi—ciencydiseasemice[J].Blood,1998,92(9):3318L27]LinnYC,LauLC,HuiKM.Generationofcytokine-in—ducedkillercellsfromleukaemicsampleswithinvitrocy—totoxicityagainstautologousandallogeneicleukaemicblasts[J].BrJHaematol,2002,116(1):78[28]AlvarnasJC,LinnYC,HopeEG,eta1.Expansionofcy-totoxicCD3(+)CD56(+)cellsfromperipheralblood progenitorcellsofpatientsundergoingautologoushema-topoieticcelltransp1antation[J].BiolBloodMarrowTransplant,2001,7(4):216[29]张乐萍,陆爱东,童春荣,等.细胞因子诱导的杀伤细胞/白细胞介素2治疗儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病疗效观察[J].实用儿科临床杂志,2003,18(3):185[30]陈幸华.血液肿瘤治疗的现状与前景[J].重庆医学,2003,32(10):1281趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用曾涛综述,温剑虎审校(重庆医科大学附属第一医院胸心外科400016)关键词:CCR7;淋巴细胞归巢;肿瘤转移;趋化因子;树突细胞中图分类号:R392.1;R73O.5文献标识码:A文章编号:1671—8348(2006)1l一1l43一O4趋化因子(chemokine)是一类由不同类型细胞分泌的对免疫细胞具有趋化作用,能使细胞发生趋化运动的低分子量(8～12kd)的细胞因子,在淋巴细胞的定向迁移,造血细胞,免疫细胞的发育和分化,炎症的发生,血管的生成及肿瘤的发生中分别起着不同的作用.趋化因子的功能行使由趋化因子受体(chemokinereceptor)介导,趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间定向迁移.迄今为止,已发现近50余种人的趋化因子,19种人的趋化因子受体.趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的GTP一蛋白耦连的7次跨膜受体(GPCR),通常表达于免疫细胞,内皮细胞的细胞膜上.按趋化因子的分类,可将趋化因子分为CXC,CC,C,CX3C4个亚家族,又分别称为d,B,7和S趋化因子,其相应受体称为CC类受体(CCR),CXC类受体(CXCR),C和CX3C受体(CR,CX3CR)l1],分别包括6种CXC趋化因子受体(CXCR1～CXCR6),11种CC趋化因子受体(CCR1～CCR11),一种C趋化因子受体XCRI和一种CX3C趋化因子受体CX3CR1.CCR7是CC类趋化因子受体的成员之一,曾用替代名(EBL一1/BIR一2/CMKBR7).含有氨基酸378个,基因定位于17q12一R7最初是由于B细胞感染EB病毒而被发现的,在幼稚T细胞(naiveT),B细胞及树突状细胞(dendritic cells,DC)表面表达,感染人类疱疹病毒一6和人类疱疹病毒一7 后在CD4T细胞的表达上调,随DC的成熟,CCR7的表达也上调.CCL21属于CC类趋化因子(曾用名6CKine/SLC/exo—dus一2/TCA一4),是CCR7的配体之一,定位于人类染色体的9pl3,由Nagria于1997年在淋巴结中发现并首次报道.主要分布于外周免疫器官或组织,对多种免疫细胞有趋化作用,其趋化的归宿主要是次级淋巴组织或器官(如脾脏,淋巴结等). CCL21在二级淋巴器官特别是淋巴结和脾脏上高表达,在淋巴结和派尔氏结(PeyersPatches,PPs)的毛细血管后微静脉也有表达.CCI21对某些人类T细胞株和外周血淋巴细胞具有高效的化学驱动作用,但对单核细胞和中性粒细胞没有趋化作用,提示它对淋巴细胞具有特异性.CCI19也是CC类趋化因子的成员之一(曾用名MIP一3~/ELC/exodus一3),是CCR7的另1个高亲和力的配体,同样定位于9p13,但CCL19主要在二级淋巴器官和胸腺表达.在淋巴结中CCL19和CCL21的表达都很丰富,CCL21的表达量相对更高,提示CCL21在淋巴细胞的归巢中起着更重要的作用【2].次级淋巴组织趋化因子(secondarylymphoid-tissueehemokine,SLC)为重要的CC族趋化因子成员,目前认为SLC是第1个参与体内淋巴细胞归巢(1ymphocytehoming)的趋化因子.CCR7和CXCR3是SIc的受体,由于SLC具有种属特异性,人的sIc只能和CCR7结合,鼠sIc则可以和鼠CCR7,CXCR3结合.1SIC及CCR7参与淋巴细胞归巢及免疫应答淋巴细胞归巢的实质就是淋巴细胞迁移并黏附到内皮细胞表面.SLC是高内皮细胞微静脉(HEV)惟一表达的趋化因1044子,表达CCR7的T细胞受到趋化就在HEV上滚动,并优先黏着在分布高水平SIC的节段.CCR7不仅介导T细胞,B细胞,树突状细胞(dendriticcells,DC)穿过HEV,而且还能把它们正确定位在外周淋巴器官的T,B细胞区,CCR7缺陷鼠就表现为明显的T细胞分布紊乱.DC是体内惟一能激活未致敏T细胞的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC),其能否发挥强大功能与趋化因子介导的迁移活动密切相关.在免疫反应起始阶段DC携带抗原从周围组织迁移到引流区淋巴器官,此过程中伴随DC成熟CCR7上调.CCR7为成熟DC上惟一表达的趋化因子受体.体外培养研究外周血中分离获得的前体树突状细胞,对Cc型趋化因子MCP一3,RANTES和MIP—Q的诱导的定向趋化运动有反应,而对CXC型趋化因子无反应..树突细胞(DCs)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,DCs的渗人及活化主宰着免疫系统是行使免疫耐受还是免疫激活应答.若DCs具备较高的迁移率及成熟度,免疫系统就呈现强劲的免疫应答,反之则诱导免疫耐受].在DCs成熟过程中,其膜上的趋化因子受体种类有规律的消长,趋化因子通过作用于具有不同趋化因子受体表达谱的DC,控制和调节DC完成其迁移过程,在进行抗原摄取和处理的过程中.由不表达CCR7的末成熟DC转变为高表达CCR7的成熟DC (mDC),使之能在表达于输人淋巴管高内皮静脉(HEV)和次级淋巴组织中的副皮质区(T一区)的趋化因子SIC/ElC的引导下,从周围组织进人二级淋巴组织中l_5].同样,幼稚T细胞亦高表达CCR7,与mDC一样,受HEV和周围淋巴组织中SLC/EIC的引导进人淋巴结的副皮质区(T一区域),并在此接受APC提呈的抗原信息而被激活成效应T细胞.效应T细胞离开淋巴结并经血液循环游走到外来抗原部位启始特异性免疫反应一.幼稚(naive)B细胞亦高表达CCR7和CXCR5,受SIC/EIC和表达于周围淋巴组织浅皮质区的BCA—l(Bcell activatingchemoklne-1)的引导,通过HEV进人淋巴结并定位于浅皮质区(B细胞区域)而被活化j.2趋化因子与肿瘤患者系统免疫缺陷状态的关系长期以来,人们观察到肿瘤患者多伴有免疫抑制,机体免疫反应低下状态,肿瘤患者血液单核细胞对趋化因子的反应缺陷的现象.其可能的作用机制是:(1)趋化因子过度表达与长期作用可能阻断II1,TNF退路所诱发的正常免疫反应;(2)随肿瘤生长所持续排泌的大量趋化因子不断释放进人血液,可能导致富集相应受体的白细胞"脱敏".对趋化因子所诱导的正常反应障碍.因此,趋化因子对肿瘤的增殖与转移具有双向性:一方面,趋化因子通过促肿瘤细胞增生,移行.促进蛋白水解酶的分泌和诱导血管生成来促进肿瘤的发展;另一方面,一些趋化因子通过激活免疫活性细胞毒性细胞或抑制肿瘤相关血管生成来抑制肿瘤的生长和发展.而肿瘤细胞分泌的相关趋化因子释放人血,对机体免疫细胞正常的免疫应答反应的影响——免疫抑制,尤其在进展期肿瘤患者免疫缺陷的机制可能有重要的临床意义,CCR7及其配体在肿瘤发生,发展,转移与免疫缺陷关系中同样扮演重要角色.3SIC,CCR7与肿瘤生物行为的关系sIC发挥抗肿瘤机制主要表现为对免疫细胞的募集和抗血管生成.研究发现sIc和受体CCR7相互作用与肿瘤外周淋巴转移有关,淋巴结转移是影响肿瘤预后的重要因素.不少研究认为,在肿瘤组织中有趋化因子和趋化因子受体的表达, 重庆医学2006年6月第35卷第11期包括肿瘤细胞和浸润细胞,但趋化因子对肿瘤的发生和发展的正向或负向作用是多方面的和不确切的.趋化因子在肿瘤中的作用比较复杂,具有双向性:一方面,趋化因子引导的白细胞可供应生长因子,促进血管生成,从而促进肿瘤生长;另一方面,白细胞也可以增加宿主对肿瘤的免疫反应,从而抑制肿瘤生长.3.1抗肿瘤效应Sharma等～研究发现SLC能有效治疗动物的肺肿瘤,在两组小鼠肺癌模型中,一组在瘤内注人SIC,而另一组注人缓释液作为对照,发现注人SLC组小鼠肿瘤体积明显缩小,4O的小鼠肺肿瘤明显消失,而对照组小鼠的肿瘤迅速无限制的生长.其可能的机制是:3.1.1诱导D(:及淋巴细胞DC是功能最强的抗原提呈细胞,在肿瘤免疫应答的诱导中具有独特的地位,其中DC从肿瘤部位到淋巴组织的迁移是关键的一步.研究发现DC在迁移成熟的过程中表达CCR7的量逐渐增多[5],CCR7基因转染DC后能有效促进DC向淋巴结的迁移,当DC与凋亡的纤维肉瘤细胞共培养后,观察到24h内DC从肿瘤部位向引流淋巴结迁移,并检测到CCR7的表达增高,而区域淋巴结中SICm—RNA增高,因此认为CCR7及其配体在诱导DC的抗肿瘤免疫反应中起重要作用.3.1.2抑制血管生成作用肿瘤的生长需要新血管的生成以保证足够的供氧及营养物质,在肿瘤的生长和发展过程中存在血管生成及血管稳定因子之间的平衡,血管的生成与肿瘤的生长关系密切.将小鼠的sIc转染C26结肠癌细胞系后,观察其在体内的抗肿瘤效应,发现成瘤性降低.进一步对血管密度及血红蛋白进行检测后提示sIC的抗肿瘤效应部分是通过抑制血管的生成而达到的,迄今为止,SIC是惟一的具有抗血管形成作用的Cc类趋化因子,在小鼠体内SLC不仅能与CCR7结合,还能与CXCR3结合,但通过对CXCR3和CCR7检测发现,肿瘤细胞中CXCR3表达量无变化,而CCR7含量明显升高,因此推测sIC的抗血管生成作用是通过与CCR7结合而并非与CXCR3结合所致;另外当注人SLC后,VEGF,PGF-2, TGF—B均明显下降,IFN一7升高.继之引起MIG和IP一1O的升高,从而起到抑制肿瘤血管生成的作用[1.3.2在恶性肿瘤转移中的作用转移是恶性肿瘤最基本的特征之一,是一种非随机的,有组织器官选择性的高度组织化的过程,与淋巴细胞的定向迁移有相似之处.越来越多的证据表明,肿瘤的转移是嗜器官的趋化因子及其受体在肿瘤生长,转移中发挥重要作用.趋化因子与相应受体结合可引起细胞内肌动蛋白的聚合,后者与肿瘤细胞的伪足形成有关,是肿瘤细胞浸润,转移所必需的.CCR7表达与淋巴管浸润和淋巴结转移的密切关系已见于非小细胞肺癌¨,食管鳞癌[16_和胃癌DT],黑色素瘤[18,193.Muller等发表在Nature上的研究表明,趋化因子及其受体的表达在决定肿瘤转移的部位上起着非常关键的作用.与正常乳腺上皮细胞相比,人乳腺癌细胞系高表达趋化因子受体CXCR4和CCR7,免疫组化研究证实,乳腺癌的原发灶及腋窝淋巴结,肺和肝脏转移灶的CXCR4和ccR7表达比正常乳腺组织高得多.在乳腺癌最常见的转移部位淋巴结,肺,肝脏和骨骼高水平地表达这两种受体的配体CXCI12/SDF-1以和CCI2l/6Ckine,而在不常转移的小肠,皮肤,骨骼肌和脑等组织则是明显的低表达.趋化因子与相应受体结合可引起细胞内肌动蛋白的聚合作用,随后调节细胞的运动和迁移.体外实重庆医学2006年6月第35卷第11期验用共聚焦显微镜观察到,100nmol/I的CXCLI2和CCL21在20s内就可使乳腺癌细胞内的F一肌动蛋白增加2.2和1.6 倍,形成明显的伪足,还能直接诱导乳腺癌细胞的迁移和侵袭基底膜,并呈现一个剂量效应关系,抗CxCR4或抗CCI21抗体能阻断这种作用.正常肺,肝脏组织的蛋白提取物对乳腺癌细胞有明显的趋化作用,抗cxcR4或抗ccI21抗体能有效地阻断其对癌细胞的趋化,但皮肤,肌肉这些乳腺癌不易转移到的组织的提取物则对癌细胞没有明显的趋化作用.国内马飞[21j 的研究发现,CCR7及其配体促进了乳腺癌细胞的趋化和侵袭,趋化活性与侵袭活性的强弱与乳腺癌细胞CCR7的表达水平可能相关,另外还发现其配体(SIC)的浓度明显与乳腺癌的趋化活性和侵袭活性相关,浓度过高或过低均会影响趋化活性和侵袭活性,理想的sIc浓度是5O～500nmol/L,这在某种程度上表明CCR7及其配体在恶性肿瘤的趋化与侵袭过程中的调控是精细的.Wiley等研究B16黑色素瘤时发现,当在鼠脚垫注射CCR7后淋巴结转移率提高十多倍,注射SLC单抗则能完全阻断肿瘤转移.京都大学DingY】等检测了2O种食管癌细胞系及96例手术标本,2O种食管癌细胞系中有9种CCR7高表达,手术标本提示CCR7高表达与食管癌淋巴浸润,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期及预后不良密切相关.Kohio等64例l临床胃癌标本研究中发现,在6种胃癌细胞系中有4种都表达CCR7;42例(67)免疫组化染色可见有CCR7的阳性细胞,在CCR7阳性的胃癌并立中66有明显的淋巴浸润和淋巴结转移,与CCR7阴性病例比较差异有统计学意义(P< 0.001),且CCR7阳性患者较阴性患者预后更差,差异有统计学意义(P<0.05);对多因素行逐步回归分析得出与淋巴结转移相关的最重要的因素是CCR7的表达.同时CCR7阳性胃癌细胞系表现出对CCI21明显的剂量依赖型的趋化性,而CCR7 阴性胃癌细胞系则没有这种特性,表明CCR7及其配体在肿瘤的淋巴结特异性转移方面与淋巴细胞的归巢有类似的作用机制,即可能作为优势趋化因子,由其浓度梯度控制肿瘤细胞的移动.Takanam在71例非小细胞肺癌患者手术标本验证了上述CCR7高表达与淋巴浸润,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期密切相关的结论.7l例手术标本45例(63.3)CCR7表达,45例CCR7表达的标本中26例(57.8)有淋巴结转移,而在26例CCR7阴性表达的患者标本中仅3例(11.5)有淋巴结转移.多元分析结果也提示CCR7是一项与淋巴结转移相关的小细胞肺癌的独立预后因素.4展望综上所述,癌细胞很可能是因基因突变或翻译异常造成CCR7表达,用与淋巴细胞归巢相似机制形成转移.肿瘤细胞的移动是肿瘤转移过程中最关键的一步,有关研究发现:大量趋化因子的产生使得一些肿瘤细胞优先转移至受伤和炎症组织部位,而一些趋化因子又可以促进某些肿瘤向特定部位扩散L23表明在肿瘤的形成和发展中趋化因子网络的参与是复杂而精细的].因此,进一步研究趋化因子在肿瘤生长及转移中的作用,将为肿瘤疾病的治疗开辟新的前景.目前,趋化因子在肿瘤生物治疗和免疫治疗方面已成为研究的热点.在人类免疫性相关疾病方面一些趋化因子已显示出良好的应用前景],细胞因子基因治疗与基因疫苗的研制应用有望成为新的肿瘤治疗策略与手段口.参考文献l045[1]christophersonK,HromasR.Chemokineregulationof nomalandpathologicimmuneresponsesEJ3.StemCells, 2001,19(5):388E23SteinJV,SorianoSF,MriniC,R7一mediatedphys—iologicallymphocytehominginvolvesactivationofatyro—sinekinasepathwayEJ].Blood,2003,101(1):38E33MartinFA,SebastianiS,HopkenUE,eta1.Regulationof dendriticcellmigrationtothedraininglymphnode:im—pactonTlymphocytetrafficandpriming[J].ExpMed,2003,198(4):615[43FurumotoK,SoaresL,EnglemanEG,eta1.Inductionof potentantitumorimmunitybyinsitutargetingofintratu—moralDCs[J].JClinInvest,2004,113(5):774E53MullerG,LippM.Shapingupadaptiveimmunity:the impactofCCR7andCXCR5onlymphocytetraffickingEJ3.Microcirculation,2003,10(3-4):325[63SerraHM,BsenaBC,EberhardY.Issecondarylymph—oid～organchemokine(SLC/CCL21)muchmorethana constitutivechemokine[J]?Allergy,2004,59(I1):1219[7]HuCS,XiongJ,ZhangLJ,eta1.PEGIOActivationbyCo- StimulationofCXCR5andCCR7EssentiallyContributes toResistancetoApoptosisinCD19CD34Bcellsfrom PatientswithBCelllineageAcuteandChronicLympho—cyticLeukemiaEJ].ChinSocImmunol,2004,1(4):280[8]()lunJE,CarboneDP.Immunedysfunctionincancerpa—tientsEJ3.Oncology,2002,16(1Suppl1):11[93GabrilovichDI,VeldersMP,SotomayorEM.Mecha—nismofimmunedysfunctionincancermediatedbyimma—tureGr-1myeloidcells[J].JImmunol,2001,166(9):5398[1O]CampbellDJ,KimCH,ButcherEC.Chemokinesinthe systemicorganizationofimmunity[J].ImmunolRev, 2003,195:58[11]CampbellMJ,ScottJ,MaeckerHT.Immunedysfunc—tionandmicrometastasesinwomenwithbreastcancer[J3.BreastCancerResTreat,2005,9I(2):I63[12]ShamaS,StolinaM,LuoJ,eta1.Secondarylymphoidtis—SHecbemokinemediatesTcell—dependentantitumor resjponsesinvivoEJ].JImmunol,2000,164(9):4558[133MotohiroHirao,NobuyukiOnai,KazumasaHiroishi,et chemokinereceptor一7ondendriticcellsisinduced afterinteractionwithapoptotictumorcells:criticalrolein migrationfromthetumorsitetodraininglymphnodes [J].CancerRes,2000,60(8):2209[143SharmaS,StolinaM,ZhuL,eta1.Secondarylymphoidor- ganchemokinereduespumonarytumorburdeninsponta—neousmurinebronehoalveolarcellcarcinoma[J].Cancer Res,2001,61(17):6406[153Takanami.0verexpressionofCCR7mRNAinnonsmall celllungcancer:correlationwithlymphnodemetastasis [J].IntJCancer,2003,105(2):1861046[16]DingY.ShimadaY,MaedaM,eta1.AssociationofCC chemokinereceptor7withlymphnodemetastasisofe—sophagealsquamouscellcarcinoma[J].ClinCancerRes.2003,9(9):3406[17]ChaoYan,Zheng—guangzhu,Ying—yanyu,eta1.Ex pressionofvascularendothelialgrowthfactorCandche—mokinerecrptorCCR7ingastriccarcinomaandtheirval uesinpredictinglymphnodemetastasis[J].WorldJ Gastroenterol,2004.10(6):783[18]HiroyaT,AkihideF,MakiT,121chemokine regulateschemokinereceptorCCR7bearingmalignant melanomacells[J].ClinCancerRes,2004,10(7):2351[19]WileyHE,GonzaEB,MakiW.eta1.ExpressionofCC chemokinereceptor一7andregionallymphnodemetastasis ofB16murinemelanoma[J].JNatlCancerInst,2001,93 (21):1638r2O]MullerA.HomeyB.SotoH.eta1.Involvementofche—mokinereceptorsinbreastcancermetastasis[J].Nature, 2001,410(6824):50[21]马飞,宁力,张颖妹,等.趋化因子受体CCR7促进乳腺癌综述?重庆医学2006年6月第35卷第11期细胞的趋化与侵袭[J].第四军医大学,2004,25(20):l833[22]KohioMashino0.NoriakiSadanaga,HiroshiY amaguchi, eta1.ExpressionofchemokinereceptorCCR7isassociat—edwithlymphnodemetastasisofgastriccarcinoma[J]. CancerRes,2002,62(15):2937[23]BalkwillF,MantovaniA.Inflammationandcancer:back toVirchow[J].Lancet,2001,357(9255):539[24]ColeAM,GanzT,LieseAM,eta1.Cuttingedge:IFN—in—ducibleEIR2CXCchemokinesdisplaydefensin—like antimicrobiMactivity[J].JImmunoI,2001.l67(2):623[25]郑红.趋化因子及其受体与人类免疫性相关疾病[J].重庆医学,2002,31(8):641[26]HisadaM,TakayukiY,Sadahirok,eta1.Synergisticanti—tumoreffectbycoexpessionofchemokineCCL21/SLC andcostimulatorymoleculeLIGHT[J].CancerGeneT—her,2004,l1(4):280[27]AnnNY,AcadS.Chemokinereceptors:attractivetar—getsfordrugdiscovery[J].NYAcadSci,2005,1051:647抗IgE单克隆抗体治疗变应性哮喘研究进展郭述良综述,罗永艾,吴亚梅审校(重庆医科大学附属第一医院呼吸科400016)关键词:IgE;单克隆抗体;变应性哮喘中图分类号:R562.25文献标识码:A文章编号:167卜8348(2006)11-1046—03 变应性哮喘是由IgE抗体介导的免疫机制引起的超敏反应性疾病,IgE与变应性哮喘发生和气道高反应性(AHR)形成密切相关.IgE与肥大细胞等效应细胞表面的IgE受体结合,形成IgE-IgE受体复合物,使肥大细胞等效应细胞致敏;当变应原再次进人机体,即与IgE—IgE受体复合物结合形成交联并触发效应细胞脱颗粒释放组胺及其他炎性介质,引起速发相反应和迟发相反应.诱发哮喘.鉴于IgE在哮喘发生和炎症级联反应中所起的中心作用,人们一直试图通过阻断IgE的作用来阻断哮喘发生和进展.近年制备的一种重组人源化抗IgE单克隆抗体(mAb)omalizumab特别引人注目.Oma—lizumab能高度特异地与循环IgE结合并阻断IgE与效应细胞膜表面受体作用,阻止效应细胞脱颗粒.从而阻断哮喘发生和进展,其作用已在多期哮喘临床研究中证实,有望为变应性哮喘治疗带来新的突破.1IgE与变应性哮喘变应性哮喘由变应原引起.变应原首次进入机体,激活变应原特异性CD4Th0细胞表达II一4受体,在接受活化NK 1.1T细胞产生的II一4等细胞因子的作用下,增殖分化为变应原特异性CD4Th2细胞.这种CD4Th2细胞及其分泌的II一4等细胞因子,诱导变应原特异性B淋巴细胞增殖,分化, 产生IgE抗体.IgE抗体生物活性极高,可与肥大细胞,嗜碱粒细胞等效应细胞表面的高亲和力受体结合.发挥系列效应. 在变应性哮喘发生,发展中起关键作用.1.1引起速发相I型超敏反应在经典速发相超敏反应中,变应原通过IgE—IgE受体(FceRI)复合物作用于肥大细胞,通过信号转导,使肥大细胞活化.释放组胺,缓激肽等贮备的血管活性介质.迅速引起支气管黏膜水肿,黏液分泌增加,平滑肌收缩,气道痉挛,引起哮喘急性发作.1.2增强变应原摄取与提呈除与肥大细胞及嗜碱粒细胞的FceRI结合外,IgE还可与B细胞和单核细胞表达的低亲和力受体CD23即FceRⅡ结合.这样的结合有利于B细胞等CD23细胞对变应原的摄人,处理并提呈给T淋巴细胞|l.从而增强机体对变应原的免疫应答.1.3引起迟发相I型超敏反应IgE还与气道炎症及AHR形成有关.IgE与肥大细胞表面FceRI结合,使肥大细胞活化.活化后的肥大细胞通过环氧合酶,脂氧合酶途径合成并释放前列腺素,白三烯,血小板活化因子等炎性介质,诱导气道嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润并引起AHR.抗IgE治疗能够显着改善哮喘患者气道炎症指数和AHR【l.1.4调控FceRI与FceRI1(CD23)表达IgE是IgE受体FceRI与FceRⅡ的正向调节剂.在富含IgE的营养液中培养细胞,结果细胞表达FceRI与FceRII水平明显增加.体内实验研究也表明,低IgE水平小鼠的B淋巴细胞及肥大细胞膜上FceRII与FceRI密度低,静脉注人IgE后,该2种受体密度恢复至正常水平.抗IgE治疗可减少嗜碱粒细胞等效应细胞膜上的IgE受体数量.关于IgE调控IgE受体表达的机制,目前。

效应t细胞亚群的经典标志物

效应t细胞亚群的经典标志物
效应T细胞亚群的经典标志物包括CD45RO、CD27、CD28、CD57、CCR7等。

这些标志物在表征T细胞的功能状态和分化阶段方面起着
重要作用。

CD45RO是记忆T细胞的标志物，它通常与已经被激活并
经历了抗原刺激的T细胞相关联。

CD27和CD28是共刺激分子，它
们在T细胞激活和增殖过程中发挥重要作用。

CCR7是淋巴细胞趋化
因子受体，它参与调节T细胞的迁移和组织定位。

CD57则是表达在
免疫老化和慢性病毒感染中的效应T细胞上的标志物。

这些标志物
的表达情况可以帮助我们更好地理解T细胞的功能状态和免疫应答，对于研究和诊断免疫相关疾病具有重要意义。

需要指出的是，随着
免疫学研究的不断深入，可能会有新的标志物被发现并被用于表征
效应T细胞亚群。

CXCR4、CCR7在非小细胞肺癌中表达的差异及意义

ＬＩＸｉｇＷＥＮｉｎｈ。ＥＮＧｏｎ．Ｊａ —ｕＺｒｒＨｏｐｔｌＣｈｎｉｇＪｉｏｏｇＵｎｖｒｉｙ，ｏｇｉｇ４０７Ｃｈｎ１Ｄｅａｔｎｕｇｅｙ，ｓｉａ，ｏｇｑｎａｔｎｉｅｓｔＣｈｎｑｎ００４，ｉａ；ｏ２Ｄｅｒｍｅｔｆｒｉｃｔｏａｉ，ｒｔｆｌａｅｓｔｌＣｏｇｉｇＭｅｉａｉｅｓｔＣｏｇｉｇ４０１，ｈｎ）．ｐａｔｎＣａｄａ —ｈｒｃｃＦｉｓＡｆｉｉｔｄＨｏｐｉ，ｈｎｑｎｄｃｌＵｎｖｒｉｏａｙ，ｈｎｑｎ００６ＣｉａＡｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｏｅｐｏｅｔｅｄｆｅｅｃｅｗｅｎＣＸＣＲ４ａｄＣｓｒｃ：ｊｃｉｖｘｌｒｈｉｆｒｎｅｂｔｅｎＣＲ７ｉｘｒｓｉｎｉＣＬａｄｆｒｈｒｔｘｌｒｈｎｅｐｅｓｏｎＮＳＣ，ｎｕｔｅｏｅｐｏｅｔｅ
重庆医学２００８年１０月第３７卷第１期９
２２０７
・
论
著・
ＣＸＣＲ４Ｃ、ＣＲ７在非小细胞肺癌中表达的差异及意义
（．１重庆交通大学医院外科
李醒温剑虎曾涛，，４０７；．庆医科大学附属第一医院胸心外科００４２重
ＣＲ７可能与肿瘤细胞局部淋巴结靶向性转移有关。对ＮＳＬ而言，ＣＣＣＣＣＲ７的作用可能更为关键。

趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系孔凡华;王鹏【摘要】目的探讨非小细胞肺癌中趋化因子受体CCR7的表达及其临床意义.方法采用免疫组化和RT-PCR法检测40例非小细胞肺癌中CCR7的表达(鳞癌23例,腺癌14例,腺鳞癌3例),阴性对照标本采用20例癌旁正常肺组织.结果免疫组化显示CCR7在25例(62.5%)非小细胞肺癌组织中表达和1例(5%)癌旁正常肺组织中表达,差异具有显著意义(P<0.01);RT-PCR显示CCR7 mRNA在29例(72.5%)非小细胞肺癌组织中表达和2例(10%)癌旁正常肺组织中表达,差异具有显著意义(P<0.01).CCR7表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、局部浸润有关,但与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无关.免疫组化和RT-PCR法显示CCR7表达对肺癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为95.9%(100%)、77.8%(61.1%)、84%(75.9%)、93.3%(100%).结论 CCR7在非小细胞肺癌中高表达,且与淋巴结转移密切相关,是肺癌淋巴结转移的独立危险因素,CCR7的表达可作为预测NSCLC患者淋巴结转移的临床候选指标之一,对指导肺癌的靶向治疗具有一定价值.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2010(031)001【总页数】4页(P4-7)【关键词】非小细胞肺癌;趋化因子受体;淋巴结转移【作者】孔凡华;王鹏【作者单位】泰山医学院,山东,泰安,271016;泰山医学院附属泰山医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R734.1转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征，肿瘤的转移又有嗜器官性。

越来越多的证据表明，趋化因子受体CCR7的表达在恶性肿瘤生长、淋巴结转移中发挥重要作用。

有报道，乳腺癌[1]、胃癌[2]、甲状腺癌[3]中CCR7的表达与淋巴管浸润和淋巴结转移关系密切，但有关肺癌组织中CCR7的表达与其淋巴结转移的关系报道较少，我们通过免疫组化和RT-PCR法检测40例非小细胞肺癌中CCR7蛋白和CCR7 mRNA的表达及其与其淋巴结转移的关系。

食管鳞癌中趋化因子受体CCR7、COX-2的表达与淋巴结转移的关系

００）Ｏ－．５。ＣＸ２在淋巴结转移组的阳性表达率为６．％（８７）而在非转移组阳性表达率为３．％５８４／３，８６（７４）两组之间亦具有显著差异（Ｏ０）１／４，Ｐ＜．５。结论
鳞癌浸润密切相关。
趋化因子受体ＣＲＣ７和ＣＸ２的表达均与食管Ｏ－
食管鳞癌中趋化因子受体ＣＲ、Ｏ一表达与Ｃ７ＣＸ２的淋巴结转移的关系
刘建伟赵国昌
…
…
ＣＲＣ７在淋巴结转移组的阳
【摘要】目的研究食管鳞癌中趋化因子受体ＣＲ、Ｏ－Ｃ７ＣＸ２的表达与浸润转移的关系。方法用
ｉ７ｃｅｉｓｐａｅｌｓｕｍｏｓｃｌｃｒｉｏｓｐｃｍｅｓＲｅｕｔＩｈａｅｉｔｓａｉｔｅｎ１ａｓｗｔｅｏｈａｑａｕｅａｃｎｍａｓｅｉｎ．ｓｌｌｓｈｇｌｓｎｔｅｃｓｓｗｔｍｅａｔｓｈｈｓ
ｐｓｉａｆＣ７ｗｓ２６（３７）ｂｔｎｔａｅｗｔｎｎｍｔｔｉｔｏｉｖａａ４１ｏｉｖｒｔｏＣＲａ．％５／３，ｕｉｈｃｓｉｏ — ｅｓｓｅｐｓｉｒｅｗｓ３．％ｔｅｅ７ｅｓｈａａｓｈｔｅｔ（５４）ｔｅａｓｎｃｎｄｆｒｎｅｂｔｅｎｔｅｗｏｐＰ＜．５．ｈｏｉｖｔｏＣＸ２ｅ－１／４，ｈｒｓａｉｉａｔｉｅｃｅｗｅｈｔｏｇｕｓ（００）ＴｅｐｓｅｒｅｆＯ－ｘｅＷｇｆｉｅｒｉｔａｐｓｉａ６．％（８７）ｉｔｅｌｐｏｅｍｅｓｉｇｏｐａｄ３．％（７４）ｉｏ — ｅｔｒｕｒｓｎＷ５８４／３ｎｈｍｈｎｄｔｔｓｒｕ，ｎ８６１／４ｎｎｎｍｔａｇｐｅｏｓｙａａｓｓａｓｏ

趋化因子受体CCR7与喉癌的淋巴转移

３５寒战．
ＰＣＡＵ病人发生寒战可能与麻醉变浅、病
ｄｓａｅＪ．ｎｓｎｌ，９０，１６：９ — ９．ｉｓ［］ＡｅｔＡａ１９７（）６１６７ｅｈｇ
人低体温（冬季和夏季室温低、口暴露、切输液等）术、后疼痛、液反应、输苏醒时恐惧心理等有关。对ＰＣＡＵ病人保温和必要的镇痛可降低其发生率。
趋化因子受体ＣＲＣ７与喉癌的淋巴转移
李天明，玉蓉，燕刘肖
［摘要］目的通过检测喉鳞状细胞癌（ＳＣ，ＬＣ简称喉鳞癌）中趋化因子受体７ＣＲ）（Ｃ７的表达，并探讨其与喉癌淋巴结转移
的关系。方法
选取４例喉鳞状细胞癌的存档蜡块为实验组，例癌旁正常喉黏膜组织（０４０距癌组织５ｍ以上经病理证实为正常ｍ
（）７６—７１４：ｏ１．
［］ＭａｅＰＲｓｎａｍＳＯＣｎｏＴ，ｔ１Ｅｒｅｃｔｃｅｌｎ４ｔｗＪ，ｏｅｂｕＨ，ｏｎｒｅａ．ｍｅｇｎｙｒｈａｉ・ｈａ
ｔｂｔｎｉｔｅｐｓａｅｔｅｉ＆ｅｕｉ：ｐｙｉｉｎｅｌｒｏａｉｎｕａｉｎｈｏｔｎｓｈａｃｒｎｔｏｓｈｓｃａｌｏｒｐｔｔ＇ｅ
心理、缺乏安全感，其是ｄＪ患者。根据发生躁动尤，Ｌ的原因，给予肌松拮抗剂和恰当的镇痛、静处理，可镇苏醒期间减少各种刺激（括声音）可降低其发生包，

CCL21／CCR7轴对人肺癌A549细胞VEGF—C表达影响的研究

ｉＮｎｒｔｎｌｅｓｗｓｓｎｆａｔｎｒａｅｏａｅａｆ５９ｃｌｎｍＲＡａｄｐｏｅｖｌ，ａｉｉｃｎｌｉｃｓｄｃｍｐｒｄｔｔｔ４ｅｌｉｅｇｉｙｅｏｈｏＡｓ（Ｐ＜００）ＣｎｌｓｎＴｅｅｄｔｕｇｓｔａｅ．１．ｏｃｕｉｈｓａａｓｇｅｔｈｔｈｏｔ
ｌｍｐｏｅｍｅａｔｓｓｏｕａｃｒｙｈｎｄｔｓａｉｆｌｎｇｃｎｅ．ＴｏｆｒｅｔｄｅｒｌｔｎｈｐｂｅｗｅｎＣＣＬ／ＣＣＲｘｓａｄＶＥＧＦ—Ｃｍａｅｐｔｌｃｄｔｈｃ－ｕｔｒｓｕｙｔｅａｉｓｉｔｅｈｈｏ２１７ａｉｎｙｈｌｏｅｕｉａｅｔｅｍｅｈａｉｍｆｌｍｐｏｅｍｅａｔｓｓｉｕｎｌｎｇｃｃｒｎｓｏｙｈｎｄｔｓａｉｎｈｍａｕａｅ．ｎ
ｔｔｆｒａｃｒｅｅｒｆ｜Ａ，ｉｉｏＨｏｉｌｈｒｌａＭｅｉｌＵｉｒｔ，Ｃｏｇｉｇ４０３ＣｉａｕｅｏｎｅＲｓａｃＣｈｏＰＬＸｎａｑｓｔ，ＴｉｐａｄＭｉｔｒｉｙｄｃｎｖｓｙｈｎｑ００７，ｈｎ．ａｅｉｎ
ｂｎｆＣＣＬ１ｏｉｅｅｔｒＣｉｄｏ２ｔｔｒｃｐｏＣＲ７ｌａｓｔｈｎｒａｅｏｈｓｅｄｏｔｅｉｃｅｓｆｔｅＶＥＧＦ —ＣｅｐｅｓｏｆＡ４ｅｌ，ａｄＣＣＬ１ＣＣＲ７ａｉｍａｌｙａｒｌｎｘｒｓｉｎｏ５９ｃｌｓｎ２／ｘｓｙｐａｏｅｉ

趋化因子受体CCR6及CCR7在乳腺癌组织上的表达及其意义

【关键词】乳腺肿瘤；受体，化因子；免疫组织化学趋中图分类号：７０４；７７９Ｒ３．３Ｒ３．文献标识码：Ａ文章编号：６３４３（０９０ — ０８０１７— １０２０）１２—３０
【要】目的探讨趋化因子受体ＣＲ摘Ｃ６及ＣＲＣ７存乳腺癌组织中的表达及其意义。方法用
免疫组织化学方法检测４例乳腺癌及１５ｏ例乳腺纤维腺瘤组织中趋化冈子受体ＣＲＣ６及ＣＲＣ７的表达，对原位癌及发生转移的癌组织ＣＲ６ＣＲ并Ｃ及Ｃ７的表达率进行比较。结果在乳腺痈组织上检测到趋化因子受体ＣＲ及ＣＲＣ６Ｃ７的表达（达率分别为３．和４．）其中发生转移的癌组织表５６８９，ＣＲＣ６及ＣＲＣ７的表达率分别为４．和５．，发生转移的癌组织ＣＲ１７５６未Ｃ６及ＣＲＣ７的表达率分
国际检验医学杂志２０年１月第３卷第１０９ｏ期ＩｔａＭｅＪｎｒｎＬｂｄ，ａｙＪ
— —
，．，．
・
论著
・
ＣＲ７在乳腺癌组织趋化因子受体ＣＲ６及ＣＣ上的表达及其意义
郭满盈罗媛烨陈扬熊春林
ａｄｍｅａｔｓｉｂｅｓａｃｒｔｓｅＲｅｕｔＴｈｘｒｓｉｎｏｎｔｓａｔｒａｔｃｎｅｉｕ．ｓｌｃｓቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｓｅｅｐｅｓｆＣＣＲ６ｎＲ７ｗａｄｔｃｅｎｏａｄＣＣｓｅｅｔｄｉ

趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

２ａｎＣｎｒｌｏｐｔ，ａａ７００，ｈｎ）．ＴｉｅｔｓｉｌＴｉｎ２１０ＣｉａａＨａａ
Ａｓｒｃ：ｂｅｔｅＴｖｓｇｔｔｅｘｒｓｉｖｌｆｈｍｋｅｅｅｔＣＲ）ａｄｅｐｏｅｉｌｉｌａｂｔｔＯｊｉ：ｏｉｅｔａｐｅｓｎｌｅｏｃｅｏｉｃｐｏ７（Ｃ７ｎｘｌｓｉｃｌａｃｖｎｉｅｈｅｏｅｎｒｒｒｔｃｎａｖ —
中图分类号：７４１文献标识码：文章编号：０４７１（０００－０－４Ｒ３．Ａ１０．１５２１）１０４００
ＡｔｄｎｔｅｒｌｔｎｈｐｂｔｅｈｍｏｉｅｒｃｐｏｓｕｙｏｈｅａｉｓｉｅｗｅｎｃｅｋｎｅｅｔｒＣＣＲ７ｏ
鹏
２１０）７００
２１１７０６；２泰山医学院附属泰山医院，．山东泰安
摘要：探讨非小细胞肺癌中趋化因子受体ＣＲ目的Ｃ７的表达及其临床意义。方法采用免疫组化和Ｒ — ＴＰＲ法检测４列非小细胞肺癌中ＣＲＣ０『Ｃ７的表达（鳞癌２３例，腺癌１４例，腺鳞癌３例）阴性对照标本采用２，Ｏ例癌
ｕｎｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒｅｉｏ — ｍａｌｅｌｕｇｃｎｅ．Ｍｅｈｄ：ＩｔｏｓｍｍｕｏｉｔｃｅｓｒｓｕｅｅｅｔＲｒｔｉｎｅｅｓｒｎｃｉ — ｎｈｓｏｈｍｉｙｗａｓｄｔｄｔｃｔｏＣＣ７ｐｏｅｎａｄｒｖｒｅｔｓｒｐａ

译文-CCR7信号是T细胞白血病在神经中枢浸润的必需调控因素

CCR7 信号是T细胞白血病在中枢神经浸润的必需调控因素王军政摘要：急性T淋巴细胞白血病是一种血液恶性肿瘤，折磨着许多儿童和青少年。

T淋巴细胞白血病病人诊断时常表现为白细胞数量的增多和肝脾大，而且中枢神经系统复发的机率将增加。

因此，急性T淋巴细胞白血病病人经常除了接受强的膜内化疗，还要接受头颅照射。

这种治疗产生相当大的副作用，但由于其增加了病人的生还率而被大家接受。

并发症包括引起续发的肿瘤，精神认知的退化，内分泌病症，和器官生长障碍。

白血病细胞浸润到中枢神经系统的机理对临床上非常重要，但它尚未被阐明。

在此，我们通过建立急性T淋巴细胞白血病动物模型和基因表达谱分析，发现趋化因子受体CCR7在T细胞浸润入中枢神经系统过程中是必备的粘附信号分子。

CCR7基因表达是受急性T淋巴细胞白血病致癌基因Notch1控制并且在人体的肿瘤中表达，运送Notch1并激活突变通路。

敲除CCR7或者它的趋化因子受体CCL19的动物模型，可特异的抑制中枢神经系统浸润。

此外，人急性T淋巴细胞白血病细胞对鼠类中枢神经系统靶向作用是由它们表达CCR7的程度决定的。

本文鉴定了单一的趋化因子-受体相互作用的中枢神经系统“输入”信号，并且开阔了未来药理学靶向作用的研究视野。

靶向的抑制与急性T淋巴细胞白血病有关的中枢神经系统可以降低一定的中枢神经系统靶向治疗的强度，因此可以减少一些短期和长期的副作用。

现行的研究表明，发育过程中的调节因子Notch1可以在很多急性T淋巴细胞白血病病人中都被检测到。

Notch1信号通路在80%的急性T淋巴细胞白血病病例中是激活状态的。

为了研究急性T淋巴细胞白血病在中枢神经系统浸润中的机理，以及推导出有利于治疗的信息，我们尝试着建立表达致癌基因Notch1(细胞内的Notch1片段，Notch-IC)的动物模型。

第一种模型通过移植野生型造血组细胞，使其选择性的继承了由逆转录病毒转入的Notch1-IC基因。

第二种模型基于Cre/loxP重组的基础上，将Mx-Cre小鼠与携带转基因Notch1-IC的小鼠杂交，表达Eef1a1。

趋化因子受体CCR7在胃癌组织和细胞株中过度表达

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胃肠病学２１第１００年５卷第７期
４３２
趋化因子受体ＣＣＲ７在胃癌组织和细胞株中过度表达
严燕国吴瑞乔沈新明杨鹏平王益
武汉科技大学附属天佑医院普外科（３０１４０６）
背景：化因子受体ＣＲ趋Ｃ７高表达与肿瘤淋巴结转移等因素密切相关。的：目检测ＣＲＣ７在胃癌组织和细胞株中的表达情况，探讨ＣＲＣ７在胃癌中的作用。方法：采用实时ＰＲ技术检测３Ｃ０例胃癌组织及其配对癌旁组织中的ＣＲＮ表达，ＴＰＲ检测人胃癌细胞株ＳＣ７０Ｃ７ｍＲＡＲ —ＣＧ一９１和ＡＳ中的ＣＲＮ表达。分析胃癌组织中的ＣＲＧＣ７ｍＲＡＣ７ｍＲＡ表达与胃癌临床病理特征间的相关性。结果：Ｃ７ｍＲＡ在胃癌组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组ＮＣＲＮ织（＜．）人胃癌细胞株ＳＣ７０和ＡＳ中均存在明显ＣＲＮ表达。ＣＲＲＡ表达与胃癌浸润深度、Ｐ０５，０Ｇ一９１ＧＣ７ｍＲＡＣ７ｍＮ淋巴结转移和ＴＭ分期相关（＜．）结论：Ｃ７在胃癌中存在过度表达，能参与了胃癌的进展过程。ＮＰ００。５ＣＲ可