第三讲：生殖内分泌

青春期生殖内分泌变化

生长激素 青春早期GH呈昼夜分泌 ,但仍以夜间分泌为 主 ,青春中晚期GH分泌明显增加 ,较儿童期增高 8倍 ,多项研究表明 :青春发育是GH和性激素相 互促进和协同作用的结果 ,而生长高峰 2/3为性 激素作用 , 1/3为GH作用。
青春期生殖内分泌变化

雌激素 青春早期乳房开始发育时 ,血中E明显增加 , 并进行性上升 ,当月经初潮时血中E2 已达性成 熟期水平 ,促使乳房和内外生殖器官发育 ,出现 规律月经周期 ,并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故 初潮年龄早者 ,骨骺融合早 ,成年身材常较矮。
青春期生殖内分泌变化

孕激素 青春早期月经初潮时 ,尚未出现排卵 ,故P水 平很低。初潮2~3年后 ,建立规律的排卵周期 ,P 出现周期性升高 ,孕酮值 >207nmol/L时 ,提示有 排卵及黄体形成。
青春期生殖内分泌变化

雄烯二酮和睾酮 进入青春期后 ,随着卵巢功能的建立 ,卵泡可 产生一定量的A和T ,整个青春期分泌Ｔ的浓度 无明显变化 ,肾上腺分泌的Ｔ却明显增加 ,如分 泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛 或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。
青春期生殖内分泌变化

PRL 青春期后,血中PRL水平随E水平的上升而增高 ,青春 晚期当完整的月经周期建立后,PRL呈现规律性的周期变 化和脉冲式释放（早↑中→晚↓）。其分泌特点为有明显 的昼夜变化,并可因情绪精神以及不同生理环境的影响而 改变,故测定PRL应在上午 9~10点情绪安定情况下采血。 PRL 为促青春期乳房发育的因素之一 ( 主要作用） , 亦参 于卵泡发育、排卵、黄体形成和退化的过程。PRL过高 时影响 GnRH 分泌并抑制卵巢激素的产生 （ PRL 反比 P）。
青春期生殖内分泌变化

GnH GnRH的脉冲刺激使青春前期低水平的 FSH和LH开 始进行性上升 ,并以FSH的上升为先导 , LH上升较晚。 青春早期LH 、 FSH脉冲在夜间睡眠时分泌增多 ,鉴于 这种特征性的LH和FSH睡眠时的脉冲释放 ,可作为预示 青春期来临的指标。至青春中期 , FSH 、 LH脉冲频率 和幅度均增高 ,昼夜变化消失。青春前期FSH对GnRH的 反应强于LH ,而进入青春期后LH的反应逐渐增强 , FSH 的反应减弱 ,故根据二者对GnRH兴奋试验的反应可评估 H-P的成熟度
青春期生殖内分泌变化

GnRH 青春早期开始出现 GnRH脉冲释放 ,但仅在 夜间睡眠时出现 ,并引发FSH和LH的睡眠期脉冲 分泌 ,为青春发育的启动关键。随青春发育的进 展 ,昼夜分泌变化消失 ,呈现24小时的脉冲释放。 此时 , GnRH脉冲的振幅增加 ,并调节GnH的分 泌 ,使H-P-O轴逐渐完善其功能。
青春期生殖内分泌变化

促甲状腺激素和甲状腺素 青春发育前至青春期少女血中TSH和T3、T4 水平有下降趋势 ,特别在青春发育早期乳房和阴 毛发育阶段 ,说明甲状腺功能可能与青春期的启 动有关。甲状腺素有促细胞代谢作用 ,并可能通 过影响 GH的合成和分泌 , 对青春期生长发育和 正常生殖周期的维持起一定作用。
一、神经与内分泌系统的调节


内分泌系统直接由下丘脑所调节 下丘脑含有重要的神经核，可以合成释放激素和 抑制激素，通过垂体门静脉，到达腺垂体，分泌 激素到达靶腺或组织 垂体分为腺垂体和神经垂体,腺垂体分泌的FSH、 LH、PRL和生殖内分泌密切相关。
男性生殖内分泌




FSH、LH、PRL属肽类激素。受体部位是膜受体。 半衰期：LH(20~30分钟)FSH(2~3小时) FSH作用部位：刺激生精小管支持细胞合成 雄 激素结合蛋白 促进精子发生。 抑制素 LH作用部位：睾丸间质细胞 合成雄激素

男性生殖内分泌
雄激素是类固醇激素，分为：睾酮（T）、双氢 睾酮（DHT）、脱氢异雄酮（DHIA）、雄烯二 酮（androstenedione） 雄激素的活性强度：DHT>T>其他 雄激素的合成和代谢:胆固醇 孕烯醇酮 DHIA T DHT 98%的睾酮与血浆蛋白结合,2%游离.。30%与 SBP结合，68%与白蛋白结合 睾酮主要在肝脏灭活。

男性生殖内分泌


抑制素 睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素。 抑制FSH分泌，生理剂量的抑制素对LH的 分泌无影响。 血清抑制素水平可反映睾丸生精功能 激活素 激活素是由抑制素的两个β 亚单位组成的 二聚体，促进FSH的分泌。
男性生殖内分泌

性激素的体内调节系统是下丘脑——垂体——性 腺轴的多级反馈调节
生殖器及附属腺体，第二性征，性欲
女性生殖内分泌学
Gynecologic Reproductive Endocrinology ----妇女一生各期生殖内分 泌功能特点
儿童期内生殖分泌功能及特点


GnRH和GnH 下丘脑对卵巢激素负反馈作用高度敏感 , 2~ 4岁时最 强 ,少量的卵巢激素即可抑制 GnRH的分泌。大约 9岁左 右 ,下丘脑对卵巢激素的敏感性开始下降 ,GnRH的分泌才 有所增加 ,但未出现GnRH的脉冲式释放波。GnH在整个 儿童期随年龄的增长仅有少量增加。女孩 FSH 的水平较 男孩高 ,LH水平则相同 ,故FSH/LH比值>1 ,无昼夜分泌变 化。 PRL 整个儿童期PRL均维持持续低水平状态。自儿童期晚 期卵巢开始发育 ,E水平略有增加时 ,血中PRL水平方上升 , 它是促使乳房初长的因素之一。 PRL与GH可能属同源基因 ,故有类GH的作用。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点
PRL 同青春期晚期 ,有明显的昼夜变化和规律的周期变 化 ,与雌激素呈正相关 ,而与孕激素呈负相关。 PRL为应 激激素 ,许多生理状态下如睡眠、哺乳、进食、性交以 及精神抑郁紧张等血中PRL水平均上升 ,但很少超过30 µ g /L 。妊娠初 3个月PRL即开始上升 ,足月妊娠时较非 孕期增长 10倍以上 ,可能与孕期的高雌激素内环境的刺 激有关。分娩发动时PRL下降则可能与垂体后叶分泌的 催产素有关。
青春期生殖内分泌变化 -----概 述

青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期 ,分 为 3个阶段 :①第二性征初现至月经初潮 (9~12 岁 ) ,此阶段生长突增最明显 ;②月经来潮 ,并以 第二性征和性器官发育为主 (1 2～ 1 3岁 ) ;③出 现周期性排卵月经至生殖功能成熟 ,此期末身高 增长已趋停止 (1 4～ 2 0岁 )。以上变化过程无 一不与该期内分泌功能及特点有关
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
孕激素 性成熟周期中 ,卵泡期P一般均在3.2nmol/L 以下。在排卵前成熟卵泡产生少量P ,至卵泡晚 期几乎与LH峰出现的同时P水平开始上升。故 有将卵泡晚期血中P的上升做为预测排卵的指标 之一。一般孕酮 >9.6 nmol/L即可诊断排卵已发 生。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -------月经周期的神经内分泌调控
男性生殖内分泌
中枢神经（大脑皮层，神经介质） ↓ （-） 下丘脑 （促性腺激素释放激素GRH） ↓ （-） 垂 体 （促卵泡激素 FSH 黄体生成素LH） ↓ ↓ ↓ 睾 丸 支持细胞 间质细胞 （-） ↓ ↓ ↓ 抑制素 ABP ----------------------睾酮 激活素 ↓进入管内 （+） 精子发生和精子形成 入血
儿童期内生殖分泌功能及特点

褪黑素 （melatonin MEL） 松果体分泌的激素之一 ,婴幼儿期褪黑素的 分泌量最高 ,随儿童期年龄的增长 ,出现明显的 昼夜分泌变化 ,分泌量并不随年龄而改变。研究 发现褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用 , 可能通过对下丘脑GnRH释放的抑制 ,并对抗 GnH而认为降黑素有阻止性早熟的作用。
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
GnRH的降调作用 如GnRH含量↑，或GnRH的作用非间歇性 释放，则GnRH-R均被占而丧失继续接受GnRH 的调节作用，结果促性腺激素细胞的分泌功能 降低以至消失，血内激素含量随之变化。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点
GnH 性成熟期FSH和LH的脉冲释放是控制卵巢排卵周期 的关键。而GnH的释放也在卵巢激素的反馈机制下完成 对周期的调控。LH在周期中的分泌模式表现为卵泡期高 频低幅 ,黄体期低频高幅。FSH水平在晚卵泡期有所下 降 ,而在排卵前 1~2天FSH、LH均出现高峰 ，LH峰值高 于FSH，均为卵泡发育成熟和排卵所必需。LH波峰持续 48小时 ,在波峰启动后 36小时发生排卵 ,此后二者均呈 持续低水平。
儿童期内生殖分泌功能及特点

生长激素 GH由垂体前叶分泌 ,为调节体内物质代谢的 重要激素。能促进骨骼增长 ,全身各组织细胞增 生肥大 ,并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。在 整个儿童期GH的分泌特点为只在睡眠时分泌 , 分泌量为 90 µ g /L。随年龄的增长而达分泌高 峰 ,至儿童期晚期进入昼夜分泌状态 ,但仍以夜 间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增 长发育有重要意义。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点

雌激素 性成熟期是以卵巢周期性排卵和性甾体激 素的周期性分泌为其特征。当卵泡生长达直经 8~10mm时 ,E2 水平开始逐渐上升 ,至晚期卵泡 期 E2 分 泌 达 峰 值 ( 排 卵 前 一 日 可 达 543.2~1684.6pmol/L) , 从而触发ＬＨ峰值分泌。 排卵后黄体形成则Ｅ出现第二个较第一峰低而 钝的分泌峰。直至黄体萎缩 ,E、P均下降。

LH与FSH的脉冲式分泌是由GnRH的脉冲式所 决定.LH与FSH分泌的频率与高度是由卵巢激素 调控,并在整个月经周期中有变动.至今尚未证实 有分离出的FSH释放激素.有迹象提示同一种细 胞有时含有LH及FSH,故各种因子(如GnRH,雌 二醇,抑制素)的相互作用,必定会造成LH与FSH 有差别的释放.同时不同的LH(20~30分钟)与 FSH(2~3小时)的半衰期也影响血液中的水平.
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
性成熟期的内分泌特点பைடு நூலகம்： 已逐渐形成一个完善而协调的神经内分泌系 统即H-P-O轴。每个环节均有其独特的内分泌功 能 ,并相互调节 ,相互制约和相互影响 ,启动着女 性内分泌和生殖周期 , 参与机体内外环境和物质 代谢的调节。
性成熟期的生殖内分泌功能与特点

GnRH 下丘脑弓状核以脉冲启动器的角色控制着 GnRH每 60～ 90分钟 1次的释放频率 , GnRH 脉冲频率和振幅则决定 GnH 细胞中亚单位的合 成、耦联、糖基化和GnRH-R的浓度。黄体晚期 GnRH的脉冲活性增加 ,而在卵泡期前脉冲频率 最高 ,并由此触发LH和FSH的脉冲分泌频率和振 幅 ,从而维持卵巢的分泌和生殖功能。
儿童期内生殖分泌功能及特点

卵巢激素 由于卵巢处于未被唤醒的低能状态 ,儿童期E、P 均呈持续低水平（10~12岁明显升高）。卵巢分泌的 Ｔ很少 ,而肾上腺分泌的Ｔ至儿童期特别是晚期分泌 增加 ,成为生长突增的重要因素。 双氢睾酮极低水平。
儿童期内生殖分泌功能及特点

肾上腺源雄激素 DHEA和DHEA-S一直维持低水平。至 6～ 8 岁时 ,肾上腺分泌的T开始增加 ,至儿童期晚期雄 烯二酮 (A2 )水平明显上升 ,临床表现为腋毛和 阴 毛 的 生 长 , 称 为 肾 上 腺 功 能 初 现 (adrenarche) ,常早于月经初潮 2年左右。其调 节机制不清 ,目前的研究认为它的发生不依赖于 GnRH、GnH和卵巢功能而先于青春发动。
男性生殖内分泌
生理剂量的PRL作用： 1。促进前列腺和精囊的生长 2。增强LH对间质细胞的作用（可刺激LH受体生 成），使雄激素合成增加。 3。促进乳腺发育 过高剂量的PRL对性腺功能有抑制作用，但对乳 腺则有刺激生长作用，甚至可致泌乳。 TRH对PRL分泌有促进作用

男性生殖内分泌
雄激素的生理作用 1。维持生精作用 2。刺激生殖器官发育 3。维持男性副性征 4。维持性欲 5。促进蛋白质合成
生殖内分泌
内分泌系统



神经－内分泌－免疫网络：调控生物整体功能 内分泌疾病：组成内分泌系统中的各个腺体或组织发生异常、 功能紊乱 内分泌疾病的特点：症状变化多端、累及全身各个系统、患者 就诊许多临床科室 经典的内分泌系统指垂体、甲状腺、甲旁腺、肾上腺、性腺、 胰岛 目前的内分泌系统指上述腺体以及分布全身内分泌细胞和组织。 生殖内分泌主要涉及性腺功能及调节