腺病毒介导的PTEN cDNA对子宫内膜癌细胞作用的探究

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子宫内膜癌中抑癌基因PTEN与雌激素受体表达的关系研究

子宫内膜癌中抑癌基因PTEN与雌激素受体表达的关系研究摘要目的:探讨抑癌基因pten在子宫内膜癌中的表达及与er 表达的关系。

方法: 应用免疫组化sp法检测子宫内膜癌组织中pten、er的表达。

结果:pten在31例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为25.8%, 其阳性表达率与肿瘤的雌激素受体状态明显相关,二者差异有统计学意义﹙p0.05)。

讨论pten基因是1997年美国3个研究小组用不同方法先后克隆出的第1个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,即有脂质磷酸酶活性,又有蛋白磷酸酶活性,定位于染色体10q23.3,全长约200kb,有9个外显子和8个内含子, pten 基因包括氨基端(n端)、c2结构域和羧基端(c端)。

pten蛋白表达于细胞浆和细胞核内,具有酪氨酸磷酸酶活性,能使蛋白中的酪氨酸去磷酸,酪氨酸磷酸化后是细胞生长刺激途径的一部分,故pten 基因的缺失、突变或表达产物的失活等,影响着肿瘤的发生发展。

pten基因主要通过突变或等位基因缺失和甲基化方式来促进肿瘤的发生。

大量报道显示,pten活性的改变与多种类型肿瘤的发生有密切关系。

文献报道[4~6],pten 基因在子宫内膜癌中的突变率为32%~83%,比已知的p53、k-ras和c-erbb-2等基因在子宫内膜癌的突变率都高,提示pten基因突变在子宫内膜癌致癌机制中起着非常重要的作用。

pten抑癌基因在子宫内膜癌中的表达率与正常子宫内膜相比明显下降已基本达成一致意见。

mutter[6,7]存在一定数量的pten表达阴性腺体,当这些腺体持续存在并呈紧密簇状增生时,则形成分散的癌前病变,这意味着pten表达阴性腺体是鉴别子宫内膜腺癌的最早特征,提示pten基因突变是子宫内膜腺癌的早期事件。

本研究采用免疫组化法对正常增生期子宫内膜、子宫内膜癌组织进行pten表达测定,结果发现其阳性表达率分别为100.0%、25.8%,有递减趋势,二者差异有统计学意义﹙p<0.01﹚,在子宫内膜组织向内膜癌转化过程中pten的阳性表达率在降低,提示pten表达的缺失在子宫内膜癌的早期发生中起着一定的作用。

子宫内膜癌中PTEN突变研究

子宫内膜癌中PTEN突变研究薛菊辉;刘曼华;陶潜;鲁小燕【期刊名称】《南通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(027)002【摘要】目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化法,检测对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达情况.结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P＞0.05,差异有统计学意义.表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P＞0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P＞0.05.结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌的较好的生物标志,参与子宫内膜腺癌的发生、发展.【总页数】3页(P90-91,94)【作者】薛菊辉;刘曼华;陶潜;鲁小燕【作者单位】南通大学第二附属医院妇产科,南通,226001;南通大学第二附属医院妇产科,南通,226001;南通大学第二附属医院妇产科,南通,226001;南通大学第二附属医院妇产科,南通,226001【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、PTEN蛋白及雌激素受体亚型的表达及意义[J], 王月玲;王恒;代维栋;李丰玲2.子宫内膜癌组织中PTEN基因突变及蛋白表达的检测 [J], 徐冰;姚勤;戴淑真3.子宫内膜癌中抑癌基因PTEN突变与微卫星不稳定性的相关性分析 [J], 赵岩;刘岿然;张淑兰4.肿瘤抑制基因PTEN突变作为肿瘤标志物在子宫内膜癌变中的预测意义:挪威北部的一项人群长期随访研究 [J], Jrbo A.;Kaino T.;Arnes M.;李宁5.子宫内膜癌及其癌前病变组织中PTEN基因突变的研究 [J], 姚勤;戴淑真;车艳辞;罗兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抑癌基因PTEN mRNA 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

抑癌基因PTEN mRNA 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义李超;戴淑真【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2003(043)032【摘要】目的探讨子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN mRNA的表达及临床意义.方法应用半定量RT-PCR方法检测50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中PTEN 基因外显子5～8 mRNA相对表达量,并结合临床病理资料进行分析.结果 50例子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA相对表达量为0.58±0.35,明显低于正常子宫内膜组织1.51±0.48,P＜0.01.子宫内膜癌组织中的PTEN mRNA表达水平在不同组织学类型、FIGO分期及组织学分级之间均无明显差异(P>0.05),但有随肿瘤恶性程度增高而降低的趋势.结论子宫内膜癌组织中PTEN mRNA的表达水平较正常子宫内膜组织明显降低,提示PTEN基因转录水平异常在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用.【总页数】2页(P1-2)【作者】李超;戴淑真【作者单位】青岛大学医学院附属医院,山东青岛,266003;青岛大学医学院附属医院,山东青岛,266003【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.子宫内膜癌组织中PTEN mRNA的表达及其临床意义 [J], 李超;戴淑真;姚勤;徐冰2.子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA表达及其临床意义 [J], 文爱平;汪海娇;金景姬;蔡勇;朱继红;谌伦华3.抑癌基因PTEN在乳腺浸润性小叶癌组织中的表达及临床意义 [J], 何中南;谭敏华;周泳健;马德奎;陆国芬;何颜英4.KDR mRNA在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 马颖;王敏;王珺5.BRMS1 mRNA和CD44V6 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达及意义 [J], 余德荣;游力;许晓群;李会庆;王郡甫;高春义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PTEN基因与癌症的发生机制

PTEN基因与癌症的发生机制PTEN基因是一个肿瘤抑制基因，它被认为是人类癌症的关键控制者之一。

PTEN基因的作用是抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡，使细胞在生长初期就能够被有效地抑制。

因此，PTEN基因的异常表达和功能缺失与许多类型的肿瘤的发生和发展有紧密的关系。

1. PTEN的作用PTEN基因编码的是一个叫做蛋白酪氨酸磷酸酶的蛋白质。

这个蛋白质的作用是在细胞中去除磷酸基团，以掌控信号传递的过程。

PTEN蛋白质可以通过抑制AKT信号通路，阻止细胞进入增殖期，同时也能促进凋亡基因。

这些都是癌症发展的关键环节之一。

2. PTEN的异常表达许多研究表明，PTEN基因的异常表达是许多种癌症形成和发展的关键因素。

具体来说，这种异常表达可以包括PTEN基因的缺失、突变和表达的表观遗传学调节。

在这些异常的影响下，细胞可以逃避自身程序性死亡，同时加速进入细胞周期的下一个阶段，这就导致了细胞扩散，转移和繁殖的风险增加。

3. PTEN对癌症的影响PTEN的抑制作用依赖于它对AKT通路的抑制。

AKT通路与许多癌症的发展有联系，当PTEN缺失或异常表达时，这个通路就被激活了，细胞生长和分裂就会加快。

这些细胞也更容易逃避自身程序性死亡信号，导致恶性肿瘤的发展。

4. PTEN的治疗在肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤病例中，人们已经开始研究利用PTEN来作出有效治疗。

一些研究组织正在尝试使用PTEN蛋白质的特殊配合物，以恢复PTEN缺失的功能。

这些配合物已经在动物模型中显示出了很好的抑制癌症生长的效果。

此外，也有其他常规疗法，如放射治疗和放疗等，也与PTEN的调节和表达有关。

综上所述，PTEN取决于细胞增殖、凋亡和生长周期的信号传递，对癌症的抑制起着重要的作用。

因此，更好地理解PTEN基因的机制，将有助于推动肿瘤治疗研究的发展，开发出更有效的抗癌药物，为肿瘤患者带来更好的治疗效果。

PTEN、CyclinD1蛋白在子宫内膜样腺癌组织中表达的临床意义

PTEN、CyclinD1蛋白在子宫内膜样腺癌组织中表达的临床意义于江;曾永群【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2007(002)006【摘要】目的探讨子宫内膜样腺癌及其癌前病变组织中PTEN、CyclinD1蛋白的表达及其临床意义.方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN和CyclinD1蛋白.结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN和CyclinD1蛋白阳性表达率分别为55.0%、50.0%,40.0%和62.0%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P＜0.001),而CyclinD1则显著增高(P＜0.002),且两者在非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中的表达均呈显著负相关(r=-0.7035、P＜0.05,r=-0.3493、P ＜0.02).癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级(P＜0.02)、肌层浸润深度或伴有转移(P＜0.03)及临床分期有关(P＜0.03).CyclinD1的阳性表达与肌层浸润(P＜0.005)和临床分期有关(P＜0.05).癌组中肿瘤的复发分别与PTEN的低表达和CyclinD1的高表达有关(P＜0.05,P＜0.02).结论 PTEN表达缺失和CyclinD1的过度表达与子宫内膜样腺癌的发生、发展和肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌的早期诊断、评价肿瘤生物学行为和预后、指导临床治疗的生物学指标.【总页数】3页(P67-69)【作者】于江;曾永群【作者单位】541000,中国人民解放军第181医院妇幼中心;桂林医学院第一附院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.PTEN和BAG-1蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张宾;李畅;种道群;郭永立;陈文明;王家富2.PTEN和CyclinD1蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 徐波;苏连明;代海平;宋彬彬3.子宫内膜样腺癌及其癌前病变组织中PTEN和CyclinD1的表达及意义 [J], 任占平;石喆;戴文斌;张芫4.肝细胞癌组织中PTEN和p27^(Kip1)及cyclinD1蛋白表达及临床意义 [J], 力超;郑天荣;郑雄伟;陆丽俐;林贤东5.子宫内膜样腺癌组织中PTEN、CDK6蛋白的表达及临床意义 [J], 于江;王炎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PTEN和P53在子宫内膜癌中的表达及意义

PTEN和P53在子宫内膜癌中的表达及意义
胡莉
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2014(000)011
【摘要】目的：探讨磷酸酶基因（PTEN）和肿瘤抑制蛋白（P53）的临床价值、相关性及对预后判断的意义。

方法本实验以60例子宫内膜癌标本作为观察组，以30例正常子宫内膜组织作为对照组，应用免疫组织化学技术检测两组中PTEN和P53的表达，分析其不同临床病理特征中的意义及对预后的判断价值。

结果 PTEN 在病例组中的阳性率明显低于对照组（P＜0.01），P53在病例组中的阳性率明显高于对照组（P＜0.01）， PTEN与国际妇产科联盟（FIGO）分期，细胞分化程度密切相关（P＜0.05）， P53与FIGO分期，淋巴转移及患者的预后密切相关（P＜0.05）。

结论子宫内膜癌中PTEN和P53异常表达，二者在肿瘤的发生、发展中具有重要作用。

【总页数】3页(P2937-2939)
【作者】胡莉
【作者单位】郑州大学第五附属医院妇产科，河南郑州 450052
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.PTEN 和 p53在子宫内膜癌中的表达及意义 [J], 张萍;唐晖
2.PTEN和P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义 [J], 仰晨;吴元赭;李桂梅
3.PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 刘丙营
4.PTEN和P53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 赵岩;杨清;张淑兰
5.PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 赵岩;银铎;杨清;张淑兰
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子宫内膜腺癌中PTEN和STAT-3蛋白的表达及意义

子宫内膜腺癌中PTEN和STAT-3蛋白的表达及意义子宫内膜腺癌中PTEN和STAT-3蛋白的表达及意义子宫内膜腺癌是一种高度侵袭性的妇科恶性肿瘤，其发病率逐年增加。

PTEN（腺瘤样聚集素）和STAT-3（信号传导和转录激活蛋白-3）是与肿瘤发生和发展密切相关的两种蛋白，对于子宫内膜腺癌的病理过程具有重要的影响。

PTEN是一个抑制型肿瘤抑制基因，它参与调节细胞凋亡、增殖、分化和迁移等生物学过程。

PTEN的基因突变或缺失可导致PTEN蛋白的表达下调或功能丧失，进而导致细胞恶性化。

研究发现，在子宫内膜腺癌组织中，PTEN的表达水平明显低于正常子宫内膜组织，这与癌细胞的增殖能力和浸润性增加密切相关。

STAT-3是一种转录激活因子，参与调控多种细胞生物学功能，如细胞生长、增殖、凋亡和免疫反应等。

研究表明，在子宫内膜腺癌中，STAT-3的表达水平高于正常组织，且与肿瘤的恶性程度和预后相关。

STAT-3的过度激活可促进肿瘤细胞的增殖和生存，抑制细胞凋亡，同时还可通过调节肿瘤相关基因的表达，促进肿瘤的侵袭和转移。

PTEN和STAT-3蛋白在子宫内膜腺癌中的共同作用也引起了研究者的关注。

PTEN的缺失可导致STAT-3的激活，进而提高细胞的增殖能力和转移潜能。

此外，PTEN的下调还可通过活化STAT-3途径，抑制肌管生成，促进肿瘤细胞侵袭和转移。

因此，PTEN和STAT-3蛋白在子宫内膜腺癌中的异常表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。

针对PTEN和STAT-3的异常表达，研究者们提出了一些治疗策略。

通过恢复PTEN的表达或增加其功能，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和浸润。

而对STAT-3的靶向治疗则包括抑制STAT-3的激活和调控STAT-3下游的信号通路。

这些治疗策略有望为子宫内膜腺癌的治疗提供新的方向。

综上所述，PTEN和STAT-3蛋白在子宫内膜腺癌中的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关。

PTEN的缺失和STAT-3的过度激活可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

PTEN和PCNA在子宫内膜癌组织中的表达

（８９１／８ａｄｐｅｎｅｕｌｉｒｐ（１４１／１ｐ．５．ｏｃｓｎｌｒｓｏＰＮ８．％，６１）ｎｒａｃｏｓｅｏｏ７．％，５２）（＜００）ＣｎｌｉｃｒｓｎｇｕｕｏｎｅｅｆｃＡｃａ
ｅＰｅｓｎｍｙｂｏｅｆｈｍｌｕｒａｉｓｔｎｉｈｅｒｓｇｏｅｄｍｔａｃｒｉｍｗｉｄｃｅｓｏｘｒｓｏａｅｎｏｔｅｏｃｌｍｎｅｔｉｓｎｔｅａ１ｔｅｆｎｏｅｒｌａｃｏａｈｌｅｒａｅｆｉｅａｆａｏｙａｉｎｅＰＥｘｒｓｏａｅｉｖｌｄｉａｃｏｅｅｓａｄｄｖｌｍｎ．ＴｉｍｙｃｎｒｕｅｔａｌｉｎｓｏＴＮｅＰｅｉｓｎｍｙｂｎｏｅｎｃｒｉｇｎｓｎｅｅＰｅｔｈａｏｔｂｔｏｅｒａｏｉｆｖｎｉｏｓｉｙｄｇｓ
第２卷第２８期２０年４０７月
西安交通大学学报（医学版）ＪｕｎｌｆｉｎｉｔｎＵｉｒｔ（ｄａｓｉｃｓｏｒａｏＸ，ｊｏｏｇｎｅｓｙＭｅｉｌｃｎｅ）ａａｖｉｃｅ
Ｖｏ．８Ｎｏ．ｌ２２
ＡＰ．２０ｒ０７
中图分类号：７７３Ｒ３．３文献标识码：Ａ文章编号：６１８５（０７０一１７３１７一２９２０）２０８一０
ｎｏｎｌａＥＰｅｓｎｏＰＥａｄＰＮｉｎｏｔｉｌｘｒｓｏｆＴＮｎＣＡｎｅｄｍｅｒＣａｒＣｌｉａ
Ｓｉｚｅ，ＷｕｉＺｕＬａｈｎ，ｊｇｎｎ（．ＳｈｏＨｏｐｔｌｆｉｎｊｏｏｇＵｎｖｒｉ，ｉｎ７０６；１ｃｏｌｓｉｏＸ ’ ｉｔｎａａａｉｓｙＸ ’ １０１ｅｔａ２ＤｐｒｅｔｆｂｔｒｓｎｙａｃｌｙｔｅｅｏｄＡｆｉｅｏｐｔ，．ｅａｔｎｏＯｓｔｃａｄＧｎｅｏｏ，ｈｓｃｎｆｌｔｍｅｉｇｉａｄＨｓｉｌａＭｅｉｌｃｏｌｆｉｎｊｏｏｇＵｎｖｒｉ，ｉｎ７００，ｈｎ）ｄａｓｈｏｏＸ ’ ｉｔｎｃａａｉｓｙＸ ’ １０４ＣｉａｅｔａＡＳＲＣ：ｂｃｉＴｓｄｔｅｐｓｏｎｃｎａｓｎｉｎｅｆｒｌｒｉｃｌｕｌｒｎｇｎＢＴＡＴＯｉｔｅｏｔｙｈｘｒｓｎａｄｌｉｌｉｉａｃｏｐｉａｎｅｎｃａａｔｅｅｖｕｅｅｉｉｃｇｆｃｏｆｔｇｌｅｅｉ

PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义作者：刘瑶车力凡张玲来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第03期【摘要】目的：探讨磷酸酶基因（phosphataseandtensin homology deleted on chromosome ten， PTEN）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床生物学行为的关系。

方法：选取我院妇科行手术切除的病理标本，其中子宫内膜癌59例、粘膜下子宫肌瘤21例及正常子宫内膜20例。

采用免疫组织化学方法（S-P法）检测各组织中PTEN表达情况，分析其表达情况与子宫内膜癌患者年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系。

结果：子宫内膜癌组织中PTEN的阳性表达率为38.98%（23/59），低于正常子宫内膜粘膜阳性表达率100.0%（20/20），二者比较差异有显著性（P【关键词】子宫内膜癌；PTEN；生物学行为；免疫组织化学【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0025-02子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，它的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程，涉及到多方面机制。

PTEN基因与子宫内膜癌的相互关系如何，国内研究报道较少。

本研究通过检测PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达，观察其与子宫内膜癌组织临床生物学行为的关系及相关性，探讨PTEN在子宫内膜癌组织发生、发展过程中的作用。

1 资料与方法1.1 研究对象选取在我院妇科2009年10月至2011年8月行手术切除的病理标本，其中子宫内膜癌59例、粘膜下子宫肌瘤21例及正常子宫内膜20例。

子宫内膜癌组年龄26～82（47.06±11.49）岁，粘膜下子宫肌瘤组28～70（44.37±11.76）岁，正常子宫内膜组38～63（49.15±6.17）岁。

病理类型：腺癌50例，其它癌9例（包括腺癌伴鳞状上皮分化4例、浆液性癌3例、透明细胞癌2例）。

PTEN基因与子宫内膜增生及内膜癌的研究进展

PTEN 基因与子宫内膜增生及内膜癌的研究进展贾学玲综述高云荷审校(兰州医学院第二附属医院妇产科,甘肃兰州730030)摘要:PTEN 是近年来发现的一种新的抑癌基因,位于染色体10q23.3上,具有抑制细胞增殖、介导凋亡及抑制肿瘤细胞扩散的作用。

PTEN 基因突变与子宫内膜增生及子宫内膜癌关系密切,在后者的发病中起重要作用。

检测PTEN 的表达缺失对诊断子宫内膜癌及癌前病变具有重要价值。

关键词:PTEN 基因; 子宫内膜增生; 子宫内膜癌中图分类号:R737 33 文献标识码:A 文章编号:1001 1773(2002)06 0574 031997年Li 等[1]克隆出一种新的肿瘤抑制基因,位于染色体10q23.3,命名为与细胞骨架蛋白tensin同源在肿瘤的10号染色体有缺失的磷酸酯酶(PTEN)。

Steck 等[2,3]也发现了在多种进展期肿瘤中均有突变的MMAC1(MMAC1)和能被TGF 下调的、在上皮细胞中高度表达的磷酸酯酶(TEP1),这两种基因均位于10q23.3,编码的蛋白与P TEN 相同,故命名为PTEN MMAC1 TEP1基因。

1 PTEN 的结构、功能和抑癌机制1.1 PTE N 的结构 PTE N 基因定位于染色体10q23.3,含有9个外显子和8个内含子,全长200kb,PTE N 蛋白是由403个氨基酸组成的多肽,分子量为47kD 。

P TEN 蛋白的主要功能区位于多肽链的N 端,在其氨基酸序列内含有蛋白酪氨酸磷酸酶(P TP)区。

在N 端还有一个含175个氨基酸的区域,该区与细胞辅助蛋白(auxilin)和张力蛋白(tensin)同源,前者与突触小胞的运输有关,后者为一种细胞骨架蛋白。

张力蛋白在细胞聚集粘着时,可与肌动蛋白(actin)细丝形成复合体。

Steck 等用Northern 印迹法检测正常成人组织中MMAC1的mRNA 水平,发现心、肝、肺、脑、肾、胰等组织中均有表达。

PTEN在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌发生、发展的作用

PTEN在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌发生、发展的作用作者：吕汕群姚婷婷黄诺洁等来源：《中国医药导报》2013年第15期[摘要] 目的探讨第10染色体同源丢失磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌发生、发展的作用。

方法选取广东省汕头市中心医院2009年6月～2010年6月宫颈石蜡包埋组织90例，其中正常宫颈组织20例，宫颈癌组织70例；采用SP法检测两类组织中PTEN的表达情况；分析PTEN表达与宫颈癌临床病理指标的关系。

结果①PTEN在正常宫颈组织阳性表达率[100%（20/20）]高于在宫颈癌组织中的阳性表达率[70%（49/70）]，差异有高度统计学意义（χ2 = 7.83，P < 0.01）。

②PTEN在宫颈癌临床分期（Ⅰ、Ⅱ期）中的表达差异无统计学意义（χ2 =1.48，P > 0.05）；PTEN在中高分化和低分化宫颈癌的阳性表达率[71.7%（43/60），60.0%（6/10）]差异无统计学意义（χ2 = 0.56，P > 0.05）；PTEN在无淋巴结转移的宫颈癌组织中阳性表达率[73.6%（39/53）]与有淋巴结转移的宫颈癌组织中的阳性表达率[58.8%（10/17）]差异无统计学意义（χ2 = 1.34，P > 0.05）。

结论 PTEN蛋白的表达缺失可能与宫颈癌的发生、发展相关。

[关键词] 宫颈癌；第10染色体同源丢失磷酸酶-张力蛋白基因；SP法[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（c）-0037-03宫颈癌是全球妇女第二高发恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，在发展中国家其发病率居第一位[1]。

近年来，宫颈癌的发病率有明显上升趋势，尤其是年轻宫颈癌患者。

第10染色体同源丢失磷酸酶-张力蛋白基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN）是一种肿瘤抑制基因，在细胞生长、凋亡、黏附、迁移、浸润等方面有重要作用。

利用CRISPRCas9技术建立PTEN敲除的人子宫内膜腺癌细胞模型及其功能研究

·582·张力蛋白同源的第 10 号染色体缺失的磷酸酶（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN ）是一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因。

PTEN 通过调控过磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，Pl3K ） /蛋白激酶 B （protein kinase B，PKB ）和丝裂原激活蛋白激酶（mitogen -activated protein kinase，MAPK ）信号通路的平衡，参与细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞迁移等信号通路，发挥其抑癌功能［1］。

PTEN 表达的缺失可见于多种肿瘤，可能与癌症的进展和转移有关［2］。

常间回文重复序列丛集/常间回文重复序列丛· 论著 ·利用CRISPR/Cas9 技术建立PTEN 敲除的人子宫内膜腺癌细胞模型及其功能研究李宇恒，邓诚思，关爱伟，宋晓宇，冯艳玲，关奕，曹流（中国医科大学转化医学研究院，沈阳 110122）摘要目的利用CRISPR/Cas9 技术构建靶向PTEN 的基因编辑质粒，构建PTEN 稳定敲除的人子宫内膜腺癌细胞株KLE，并初步探讨PTEN 敲除对子宫内膜癌细胞生物学功能的影响。

方法设计靶向人PTEN 基因的sgRNA 序列，构建puro -cas9-PTEN -sgRNA 质粒，测序验证；将重组质粒转染人子宫内膜腺癌细胞KLE，嘌呤霉素筛选获得PTEN 稳定敲除细胞株；用T7E1酶切实验检测切割效率，Western blotting 检测PTEN 的蛋白表达水平，并检测细胞自噬相关因子LC3、P62的表达水平，检测细胞活性，探讨PTEN 敲除对子宫内膜癌细胞自噬的调控作用。

结果 CRISPR/Cas9系统对KLE 细胞基因组中的PTEN 进行了切割，并在同源重组时发生了碱基错配，PTEN 被成功敲除；PTEN 敲除降低了细胞自噬相关因子LC3Ⅰ型向Ⅱ型转化，增加了P62的累积。

p16、p53、PTEN、ER及PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究

p16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究杨丹陈燕郝洋王艳敏樊玥李俊李晓琦华北理工大学附属医院妇产科河北唐山 063000[摘要] 目的探讨抗癌基因p 16㊁p 53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N )㊁雌激素受体(E R )㊁孕激素受体(P R )在子宫内膜癌中的表达水平及其与子宫内膜癌临床病理特点的关系㊂方法收集2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的子宫内膜癌患者113例作为研究对象,回顾性分析其临床资料㊂免疫组化法检测p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在癌组织中的表达水平,观察其表达结果并结合临床资料进行分析㊂结果 p 16㊁p53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P <0.05),p53㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达率与不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜癌㊁肌层浸润深浅㊁脉管是否浸润㊁不同的临床分期密切相关(P <0.05),而P T E N 及p 16的表达与上述临床病理特征无明显相关性(P >0.05)㊂结论 p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 和P R 蛋白的表达为临床判断子宫内膜癌的分子分型,提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据㊂[关键词] 子宫内膜癌免疫组织化学 p 16 p 53 P T E N E R P R[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-2694(2023)03-178-07[D O I ] 10.19539/j.c n k i .2095-2694.2023.03.002E x p r e s s i o n s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri ne n d o m e t r i a l d i s e a s e s a n d t h e i r c l i n i c a l s i gn i f i c a n c e Y a n g D a n ,C h e nY a n ,H a oY a n g ,e t a l (D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c sa n dG y n e c o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s pi t a l o f N o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,T a n g s h a n 063000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T os t u d y t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h ee x p r e s s i o nof p 16,p 53,P T E N ,E R a n dP Ra n d t h e c l i n i c a l a n d p a t h o l og i c a l ch a r a c t e ri s t i c so f e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a .M e t h o d s At o t a l o f 113p a t i e n t sw i t h e n d o m e t r i a l c a n c e rw h o r e c e i v e d s u r g e r y i n t h eD e p a r t m e n t o fG y n e c o l o g y of t h eA f -f i l i a t e dH o s p i t a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l og y f r o mJ a n u a r y 2016t o J u n e 2021w e r e c o l l e c t e da sr e s e a r c hs u b j e c t sa n dr e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .T h ee x p r e s s i o nl e v e l so f p 16,p53,P T E N ,E Ra n dP R i n e n d o m e t r i a l c a n c e rw e r e d e t e c t e db y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y ,a n d t h e e x pr e s s i o n r e s u l t sw e r e o b s e r v e d a n d a n a l y z e d i nc o m b i n a t i o nw i t hc l i n i c a l d a t a .R e s u l t s T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri nt y p eIa n d Ⅱc a r c i n o m a sw e r es i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t (P <0.05),t h e e x p r e s s i o n o f p 53,E Ra n dP Rw a s s i g n i f i c a n t l y r e l a t e d t o h i s t o l o g i c a l g r a d e i n t y p e I c a r c i n o -m a s ,t h e d e p t ho fm y o m e t r i a l i n v a s i o n ,l y m p hn o d em e t a s t a s i s a n dc l i n i c a l s t a ge (P <0.05).T h ee x -p r e s s i o n s of P T E Na n d p 16w e r en o t r e l a t e d t o t h o s e c l i n i c a l p a t h o l og i c a l f e a t u r e s (P >0.05).C o n c l u -s i o n Th e e x p r e s si o no f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP R p r o v i d e san e wi d e a f o rc l i n i c a lj u d g m e n to f 871华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3ʌ基金项目ɔ河北省医学科学研究课题计划(编号:20221539)㊂ ʌ作者简介ɔ杨丹(1996-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤学㊂ ʌ通讯作者ɔ陈燕,E m a i l :ya n _d o c t o r @163.c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.m o l e c u l a r t y p i n g o fe n d o m e t r i a lc a n c e r,w h i c hc a nb eu s e dt o g e t h e rt o g u i d ec l i n i c a ld i a g n o s i sa n d t r e a t m e n t i n p r a c t i c a lw o r ka n d p r o v i d e s c i e n t i f i c b a s i s f o rm o l e c u l a r t y p i n g.[K E Y W O R D S] E n d o m e t r i a l c a r c i n o m a.I mm u n o h i s t o c h e m i s t r y.p16.p53.P T E N.E R.P R子宫内膜癌(e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a,E C)是一组以上皮细胞为来源的子宫恶性肿瘤,是女性生殖系统三大恶性肿瘤中的一种,其在发达国家最为常见,在我国位居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位[1]㊂疾病发生转移或者复发后的治疗较为棘手,严重地影响了患者的预后㊂近年来部分学者开始广泛研究E C的分子分型,以期为临床诊疗提供新的科学思路[2-3]㊂p16㊁p53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N)㊁雌激素受体(E R)㊁孕激素受体(P R)作为肿瘤分子标志物,在国内外文献中多见报道,但有关于其与E C分子分型及指导临床治疗方面的研究较少[4-6]㊂本研究旨在探讨上述5种指标与E C的相关性,为E C患者复发风险分层提供新思路,探求具有参考价值的潜在性预后指标[7],从而为选择后续提供思路[8]㊂1对象与方法1.1研究对象以2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的E C患者作为研究对象㊂收集其一般资料及临床病理资料进行回顾性分析㊂所有E C标本的病理诊断均已经术后病理石蜡切片复核证实㊂本研究符合华北理工大学附属医院伦理委员会的要求,并得以批准㊂1.2纳入标准(1)均经术后病理检测确诊;(2)研究对象无全身性疾病或局部感染性㊁免疫性疾病;(3)所有患者术前均未接受任何治疗并且为初次手术治疗;(4)临床资料相对完善者㊂1.3排除标准(1)起源于全身各组织器官除E C外的恶性肿瘤;(2)临床资料及病理资料缺失者㊂1.4方法1.4.1资料收集检索华北理工大学附属医院病案科电子病历系统筛选符合条件的病例,并摘录住院号㊁姓名㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁既往史㊁月经史㊁生育史等一般资料以及病理资料㊂1.4.2检测方法1.4.2.1蜡块处理(1)切片:将蜡块组织固定在轮转切片机上,用刀片修整蜡块,将其修成方形且保证每一个切出的蜡片都含有一块组织㊂然后调整切片机,进行完整均匀切片,每张厚度约4μm,将切片放入35~40ʎ恒温水浴中展平㊂1张用来H E染色,其余,将切出的呈卷状的蜡片置于摊片机上将其展平㊂(2)粘片和烤片:将切片用由多聚赖氨酸防脱处理后的磨沙玻片捞起,然后将载有组织的载玻片固定于烘片机上,调节烘片机温度在60ħ,烤片2h,置于干燥处备用,这样可使切片粘附紧密㊂1.4.2.2免疫组织化学染色(1)脱蜡和水化:将切片依次置入纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅲ溶液15m i n,使石蜡完全溶解,然后依次放入100%㊁100%㊁95%㊁95%乙醇溶液中各5m i n㊁85%㊁80%乙醇溶液各3m i n㊁最后放入自来水㊁蒸馏水分别冲洗3次,时间各为3m i n㊂(2)抗原修复:向高压锅中加入配置好的p H8.0E D T A修复液,经高压煮沸后,将切片完全浸入修复液中,继续加热2m i n,待修复液温度降至室温时,取出切片,室温冷却15m i n后放入蒸馏水和P B S缓冲液中分别冲洗3遍㊂然后于切片上滴加3%H2O2去离子水,对切片进行封闭,室温下放置10m i n㊂(3)抗体杂交:孵一抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,用铅笔划线圈出标本,并标记内容,将稀释好的一抗溶液分别滴加于切片表面,阴性对照切片表面滴加P B S液,然后将切片置于湿化盒中,湿化盒置于4ħ左右冰箱中,孵育过夜㊂次日,切片置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育30m i n,然后在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒971华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂孵二抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,将稀释好的二抗溶液(浓度同一抗)滴加于切片表面,切片置于湿化盒内,将湿化盒置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育40m i n,从恒温干燥箱中取出切片,然后将切片在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂(4)显色:将适量配好的D A B显色剂滴于组织上(根据组织块大小调整用量,尽量覆盖全部组织),静置约5m i n,具体染色的时间根据显色效果而定,当反应部位出现黄褐色时即可终止染色,将切片置于自来水下冲洗㊂(5)复染:在苏木素溶液中复染10m i n,自来水下冲洗㊂然后用1%盐酸乙醇分化液洗去多余的染液,进行分化,自来水再次冲洗,当切片变为蓝色时停止冲洗㊂(6)脱水和透明:切片依次放入60%㊁70%㊁80%㊁90%㊁95%乙醇溶液各2m i n㊁100%㊁100%乙醇溶液各5m i n完成脱水过程,然后再浸泡于纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n,至透明为止㊂(7)封片:向组织中央滴中性树胶,将组织全部覆盖,加盖盖玻片㊂(8)观察:电子显微镜下观察每个切片的染色情况,采集图片,对每个切片的表达情况进行评分,分析结果㊂1.5分子标志物的结果判定p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R阳性信号定位于细胞核㊂随机选择高倍视野10个,在每单个高倍镜视野中随机选取100个细胞进行检测,按阳性细胞数在每高倍视野中所占百分比进行计数,评估则应用免疫反应积分法(I R S):I R S=阳性细胞的染色程度ˑ阳性细胞所占百分比[9]㊂将阳性细胞的染色程度分为4个不同的等级:无色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分㊂将全片阳性细胞所占的总百分比分为5个等级:阳性细胞数<5%为0分,5%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,> 75%为4分㊂因此,I R S的值0~12,<1分即为阴性,1~12分为阳性㊂1.6统计学方法运用S P S S22.0统计学软件对数据进行统计学分析,计量资料以(xʃs)表示或中位数㊁四分位数[M,(P25,P75)]表示,对呈正态分布的定量资料采用独立样本t 检验;计数资料采用χ2检验㊁F i s h e r确切概率法㊁秩和检验进行分析,以(%)表示㊂所有统计分析基于双侧假设检验,以α=0.05为检验水准㊂2结果2.1临床资料特点本研究共113例,年龄25 ~80岁,中位年龄57岁,其中74例(65.4%)为绝经后女性㊂合并高血压40例,合并糖尿病23例,合并冠心病8例㊂所有的患者在手术前均未接受放㊁化疗㊂104例(92.0%)为Ⅰ型E C (均为内膜样癌),9例(8.0%)为Ⅱ型E C(高级别浆液性癌3例㊁透明细胞癌2例㊁低级别子宫内膜间质肉瘤2例㊁癌肉瘤1例㊁子宫内膜黏液性腺癌1例)㊂I型患者平均发病年龄(57.05ʃ10.05)岁,I I型患者(59.33ʃ9.38)岁,其发病年龄差异无统计学意义(P=0.261);I型㊁I I型E C患者B M I差异有统计学意义(P=0.007)㊂见表1㊂2.2p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R在E C中的表达2.2.1p16表达p16在Ⅰ型㊁Ⅱ型E C中均有阳性表达,见图1A,其在Ⅱ型中的表达高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p16在Ⅰ型E C中的表达多为部分表达㊁局灶表达,而在浆液性癌㊁透明细胞癌㊁癌肉瘤中呈强阳性表达㊂本研究中9例Ⅱ型E C中有8例呈强阳性表达㊂结果表明,p16的表达在E C是否有淋巴结转移中的差异有统计学意义(P<0.05)㊂Ⅰ型E C中p16的表达在不同分化程度㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否浸润脉管㊁不同临床-病理分期差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.2p53表达p53蛋白在Ⅱ型E C中的表达情况明显多于Ⅰ型E C,见图1B,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p53在不同分化程度的Ⅰ型E C㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否淋巴结转移㊁是否浸润脉管㊁不同的临床-病理分期中081华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.的表达差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.3 P T E N表达 P T E N在Ⅰ型E C表达率高于Ⅱ型E C,但差异无统计学意义(P> 0.05)㊂P T E N表达在不同浸润子宫肌层程度㊁是否脉管浸润㊁是否淋巴结转移中差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅰ型E C分级㊁不同临床病理分期等组间分布未发现不同,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.4 E R㊁P R表达 E R㊁P R在Ⅰ型E C中的表达率高于Ⅱ型,见图1C㊁D,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂E R㊁P R在Ⅰ型E C的病理分级㊁不同临床病理分期㊁是否浸润脉管及淋巴结有无转移中的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂E R在不同浸润子宫肌层程度中表达差异无统计意义(P>0.05),而P R的表达则差异有统计意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1113例E C患者基线和人口特征线[例(%)]临床特征I型E C(n=104)I I型E C(n=9)χ2值P值发病年龄(岁)ȡ5061(58.7)7(77.8)1.2640.261 <5043(41.3)2(22.2)B M I(k g/m2)超重43(41.3)3(33.3)12.0170.007肥胖44(42.3)3(33.3)正常0(0.0)1(11.1)瘦17(16.3)2(22.2)糖尿病(例)是22(21.1)1(11.1)0.5150.473否82(78.8)8(88.8)高血压(例)是39(37.5)1(11.1)2.5220.112否65(62.5)8(88.8)冠心病(例)是8(7.6)0(0.0)0.7450.388否96(92.3)9(100.0)图1p16㊁p53㊁E R和P R蛋白在子宫内膜癌中的表达注:A:p16;B:p53;C:E R;D:P R 181华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 子宫内膜疾病中五种标志物的表达[例(%)]类别p16(+)p53(+)P T E N (-)E R (+)P R (+)组织类型学Ⅰ(n =104)41(39.4)34(32.7)46(44.2)100(96.2)99(95.2)Ⅱ(n =9)8(88.8)7(77.8)2(22.2)7(77.8)4(44.5)χ2值8.2537.2831.6425.56326.446P 值0.0040.0070.2000.0180.000I 型子宫内膜癌分级G 1(n =76)29(38.2)26(33.8)36(46.7)75(98.7)74(97.4)G 2(n =25)11(44.0)7(28.0)9(36.0)24(96.0)24(96.0)G 3(n =3)2(66.7)2(66.7)1(33.3)1(33.3)1(33.3)χ2值1.1531.8331.13433.33133.331P 值0.5620.4000.5670.0000.000子宫肌层浸润的程度<1/2(n =88)35(39.8)28(31.8)43(48.8)85(96.6)82(96.5)ȡ1/2(n =25)14(56.0)13(52.0)5(20.0)22(88.0)17(89.5)χ2值2.0873.4306.6382.85811.374P 值0.1490.0640.0100.0910.001淋巴结转移是(n =16)11(68.8)6(37.5)1(6.2)12(75.0)89(98.9)否(n =97)38(39.2)35(36.1)47(48.4)95(98.0)12(71.5)χ2值4.8910.01210.01214.3734.061P 值0.0270.9130.0020.0000.044脉管浸润是(n =5)4(80.0)2(66.7)0(0.0)3(60.0)2(40.0)否(n =108)45(41.7)39(36.1)48(44.4)104(96.3)100(92.6)χ2值2.8590.0313.86312.52215.043P 值0.0910.8600.0490.0000.000临床病理分期Ⅰ(n =75)29(38.7)26(34.7)33(44.0)75(100.0)74(98.7)Ⅱ(n =26)13(50.0)9(34.6)13(50.0)25(96.2)24(92.4)Ⅲ(n =11)6(54.5)6(54.5)2(18.1)6(54.6)5(45.5)Ⅳ(n =1)1(100.0)0(0.0)0(0.0)1(100.0)0(0.0)χ2值3.0062.2724.06939.63244.071P 值0.3910.5180.2540.0000.0003 讨论E C 也叫子宫体癌,是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,从分子生物学的角度,E C 的发病机制包括三方面:第一,基因失活的渐变;第二,抑癌基因突变;第三,癌基因的激活[10]㊂p16作为宫颈病变的重要分子标志物,在子宫颈的病变中通常呈弥漫性阳性表达,在宫颈癌与E C 的鉴别中常应用此标志物进行诊断㊂有研究表明,在E C 中也可检测到p 16的表达,但是不同类型的E C 中p 16的表达率㊁表达强度以及表达范围略有不同,其具体机制尚不清楚[11]㊂本研究中在Ⅱ型E C 中p 16的表达率为88.89%(8/9),且为弥漫强阳性;在Ⅰ型E C 中表达率为39.4%(41/104),且多为弱阳性表达,二者有一定区别㊂因此可推断出p 16在Ⅰ型E C 与其他类型E C 之间的鉴别诊断中281华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.具有一定的指导意义㊂p53是一种肿瘤抑癌基因,p53蛋白作为细胞转录因子,通过抑制细胞复制㊁启动细胞凋亡程序从而保持基因组的相对稳定,使细胞能够保持正常生长,从而抑制细胞往恶性方向增殖[11]㊂p53蛋白分为两种不同的亚型:野生型㊁突变型㊂野生型p53蛋白因半衰期稍短而不易被检测出;突变型的p53蛋白半衰期相对较长,免疫组化方法便于检出,可提示p53蛋白处于基因突变状态,而p53是诱发Ⅱ型E C的重要因素之一[12]㊂本研究中基因突变型p53蛋白在Ⅰ型和Ⅱ型E C中表达比例不同㊂研究表明Ⅰ型E C中p53蛋白的表达呈节段式弱阳性,而在Ⅱ型E C中的表达则呈弥漫强阳性[13],此现象可能与野生型p53的聚集相关,从而证明了p53在E C的分子分型中具有不可忽视的重要应用价值㊂本研究中在不同分化程度的Ⅰ型E C中㊁脉管浸润与否㊁子宫肌层浸润程度㊁不同的临床分期中p53的表达差异均有统计学意义(P<0.05),从而证明了p53在促进肿瘤的发生发展过程中起到重要作用,且进一步证实了在众多反映E C生物学行为的辅助指标中,p53尤为重要,进而可评估肿瘤的不同分化程度及E C患者的预后情况,对指导临床诊疗具有重要参考意义㊂P T E N也是一种重要的肿瘤抑制基因,维持正常细胞功能㊂近年来有研究表明,其在E C㊁黑色素瘤㊁前列腺癌等肿瘤中具有重要作用[13]㊂采用免疫组化方法检测P T E N蛋白,能将由不同机制导致的P T E N失活体现出来[14]㊂本研究中P T E N在子宫内膜癌中的阳性表达率为42.4%(48/113),其中Ⅰ型E C的阳性表达率为44.2%(46/104),Ⅱ型E C的阳性表达率为22.2%(2/9),Ⅰ型明显高于Ⅱ型㊂从而证明在E C的发生发展中P T E N失活起了一定的激化作用,而其在Ⅰ型E C中尤为明显㊂进一步推测P T E N的表达情况对于E C分型有一定的辅助意义㊂有研究表明,E R和P R的阳性表达在降低细胞恶性程度㊁降低肿瘤侵袭性及抑制E C转化向非激素依赖型肿瘤方面等有不同程度的作用,伴随着病理分级从低级别到高级别㊁手术分期从Ⅰ期到Ⅱ期以及肿瘤肌层浸润深度从浅入深[15-16],E R㊁P R在E C中的表达量分别有不同程度的下降(P<0.05)㊂有研究表明E R㊁P R 在E C中的阳性表达程度越高,E C患者的有效生存期越长,预后则越好[17]㊂因此,检测E R㊁P R在E C中的表达对预后及临床诊疗等具有重要参考意义㊂关于E C相关分子标志物在E C中的表达国内外文献很普遍[18],但对于上述5种分子标志物各自表达的研究并不多㊂本研究认为p16㊁p53㊁P T E N㊁E R和P R蛋白的表达在临床判断E C的分子分型方面提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据[19-20]㊂许多疾病的发生发展,特别是肿瘤多与基因突变有关;在日常工作中正确合理的检测肿瘤组织中此类基因蛋白的表达,可以为临床医生关于子宫内膜癌的诊治思路提供指导,从而提高医疗质量[21-23]㊂参考文献[1]周琦,吴小华,刘继红,等.子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(8):880-886.[2]S u nP S,S h e nY,W a n g T,e t a l.D i s t i n c t c l i n i-c a l a nd ge n e t i cm u t a t i o nc h a r a c t e r i s t i c s i ns p o-r a d i ca n d L y n c hs y n d r o m e a s s o c i a t e de n d o m e-t r i a l c a n c e r i naC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].C a n c e rE p i d e m i o l,2021,73:101934.[3]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会,中华医学会病理学分会,国家病理质控中心.子宫内膜癌分子检测中国专家共识(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(11):1126-1144. 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腺病毒介导的PTEN基因治疗肺癌的实验探究

腺病毒介导的ＰＴＥＮ基因治疗肺癌的实验研究第一部分结果一、用引物ＶＴ４１５和ＶＴ４１６扩增ＰＴＥＮ基因后（图１．２），分别用ＥｃｏＲＩ＋ＳａｌＩ双酶切ＰＣＲ．ＰＴＥＮ和ＰＳＵ．ＣＭＶ（图１－１），回收并纯化ＰＴＥＮｅＤＮＡ小片断（１２２７ｂｐ）和ＰＳＵ．ＣＭＶ的大片断（５０４７ｂｐ），使两者连接获得含有ＰＴＥＮ基因的重组穿梭质粒载体ＰＳＵＣＭＶ－ＰＴＥＮ（６２７４ｂｐ）。

１６＂Ｃ连接１２ｈ，将连接产物转化ＤＨ５ｃｌ大肠杆菌感受态细胞，铺琼脂板（含ＡＭＰ）后，３７＂Ｃ生化培养箱内培养１０．１２ｈ。

挑取生长的细菌单克隆，在含氨苄青霉素的ＬＢ溶液中，３７。

Ｃ摇床扩增１２ｈ。

抽提阳性克隆的质粒ＤＮＡ，酶切鉴定正确后命名为ＰＳＵＣＭＶ－ＰＴＥＮ，酶切鉴定及基因测序证实构建成功（图１．３，１－４，１－５，１．７）。

二、重组腺病毒Ａｄ．ＰＴＥＮ在２９３细胞内的扩增、纯化和滴度测定将质粒ＰＳＵＣＭＶ－ＰＴＥＮ与含有５型腺病毒右臂的质粒Ｐｂ曲ｅ３（包含除了５型腺病毒１８８．１３３９ｂｐ以外的整个５型腺病毒基因）通过Ｌｉｐｏｆｅｅｔａｍｉｎｅ２０００共转染至２９３细胞。

共转染后９．１４天出现病毒空斑，经过三次病毒空斑纯化，应用ＱｔａａｍｐＤＮＡＢｌｏｏｄＭｉｎｉＫｉｔ提取腺病毒ＤＮＡ，应用ＰＣＲ进行鉴定（图１．６）。

经鉴定正确的腺病毒命名为ＶＳＵＣＭＶ－ＰＴＥＮ，即携带ＰＴＥＮ基因的肿瘤特异性非增殖型腺病毒。

经扩增病毒，氯化铯密度梯度离心法纯化浓缩后，测定病毒滴度，ＴＣＩＤ５０法测定病毒滴度为１．Ｏ×１０１０ｐｆｕ／ｍｌ。

ＭＰＳＩＪＣＭｖ图１－１ＰＳｕＣＭｖ双酶切回收１４用ＥｃｏＲＩ＋ＳａｌＩ双酶切Ｍ：ｌＯＯｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒ（ＮＥＢ）ＰＳＵＣＭＶ／Ｅ＋Ｓ回收５０４７ｂｐ堕塑量坌量塑！！型墨里塑芝堕堡塑壅墼塑壅蔓二堡坌ＰＴＥＮＭＮＭ：＾ＤＮＡ／ＥｅｏＲＩ＋Ｈｉｎｄｍ（ＭＢＩ）用ＶＴ４１５＋ＶＴ４１６：扩增出１２３６ｂｐ．Ｎ：阴性对照ＰｓｔＩ１５１４１３１２１１１０９ｉ２ｉｌ８７６５４３２１图１＿３ＰＳＵＣＭＶ－ＰＴＥＮ的酶切鉴定Ｂ＋ＮＢ＋ＢＭ２Ｍ１Ｅ＋ＳＭ１：１ＫｂＤＮＡＬａｄｄｅｒ（ＮＥＢ）Ｍ２：：ＸＤＮＡ／ＥｃｏＲＩ＋ＨｉｎｄＩＩＩ（ＭＢＩ）ＰｓｔＩ：有２７１＋２７１＋７０７＋１５０６＋３５１９五条带（６２７４），８号正确。

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达
陈正勤;佘远萍
【期刊名称】《华夏医学》
【年(卷),期】2009(022)004
【摘要】目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌的表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:用免疫组化方法检测PTEN在50例子宫内膜癌、20例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中的表达.结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为100%、80%、46%,其中子宫
内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性(P<0.05).PTEN表达与子宫内膜癌的手术分期、肌层浸润有关(P<0.05).结论:PTEN在子宫内膜癌发生、发展中可能起一定作用,并可能成为早期诊断的一项有用指标.
【总页数】3页(P609-611)
【作者】陈正勤;佘远萍
【作者单位】桂林医学院附属医院妇产科,广西,桂林,541001;桂林医学院附属医院
妇产科,广西,桂林,541001
【正文语种】中文
【中图分类】R737.33
【相关文献】
1.子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变分析 [J], 高谨;彭芝兰;王和;曹泽毅
2.子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变和表达的探讨 [J], 张育军;魏丽惠;孙铁铮
3.抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达 [J], 马佳佳;陈必良;马向东;王德堂;郭会玲
4.抑癌基因PTEN mRNA 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 李超;戴淑真
5.抑癌基因PTEN在乳腺浸润性小叶癌组织中的表达及临床意义 [J], 何中南;谭敏华;周泳健;马德奎;陆国芬;何颜英
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子宫内膜癌PTEN突变的探究

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讨论
１９９７年Ｌｉ等…在染色体１０ｑ２３．３处分离得到一种新的基因，命名为与细胞骨架蛋白ｔｅｎｓｉｎ同源在肿瘤的１０号染色体有缺失的磷酸酯酶基因（ＰｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄＴｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏ— ｓｏｍｅｔｅｎ，ＰＴＥＮ）。该基因具有９个外显子，编码由４０３个氨基酸组成的细胞质蛋白。ＰＴＥＮ通过对细胞周期的调控、影响细胞凋亡以及细胞粘附、迁移等发挥抑癌作用。ＰＴＥＮ具有肌醇３磷酸酶活性，能催化第二信使磷脂酰肌醇三磷酸ＰＩＰ３和１，３，４，５四磷酸肌醇［Ｉｎｓ（１，３，４，５）］Ｉｎｓ３位脱磷酸。ＰＴＥＮ影响基因的表达，对细胞生长具有负性调节作用。
１．３统计学方法：采用Ｘ２检验和四格表确切概率法，用ＳＰＳＳｌ１．５软件进行数据处理。
结果
子宫内膜癌组３１例中ＰＴＥＮ突变发生１０例，突变率为３２．２％，正常子宫内膜组ｌＯ例中无ｌ例发生ＰＴＥＮ突变，Ｐ＜０．０５，二者差别有统计学意义。２０例Ｇ１级有９例发生ＰＴＥＮ突变、１１例Ｇ２～Ｇ３级有ｌ例发生ＰＴＥＮ突变，ＰＴＥＮ突变率分别为４５．Ｏ％和９．１％，Ｐ＜０．０５。２５例子宫内膜样腺癌中ＰＴＥＮ突变９例，突变率为３６．ｏ％。其他类型６例，ＰＴＥＮ突变１例，突变率１６．７％，二者无统计学差异，Ｐ＞０．０５。Ｉ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期ＰＩＥＮ突变率分别为３３．３％、２８．３％和２０．ｏ％，各组间无统计学差异。但突变发生率有递减趋势。肌层浸润＜１／２、≥Ｉ／２的ＰＴＥＮ突变率分别为３７．５％和１４．３％，各组间无统计学差异，Ｐ＞０．０５。但突变发生率有递减趋势。外显子５、８的突变率均为１６．１％，各自发生于不同的病例中。未发现同时出现外显子５、８突变的情况。外显子５与外显子８在组织学类型、临床分期、病理分级及肌层浸润深度方面均无显著性差异。

子宫内膜癌中PTEN基因表达异常的研究

子宫内膜癌中PTEN基因表达异常的研究刘新琼;彭树松;杨熠;马利国;陈递林【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2006(017)006【摘要】目的研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达,探讨PTEN与子宫内膜癌临床及病理特征的关系.方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测34例子宫内膜癌组织中PTEN基因的表达.结果 34例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为32.35%;Ⅰ期患者和Ⅱ～Ⅲ者阳性表达率分别为61.54%和14.29%(P＜0.01);在高、中、低分化子宫内膜癌中的阳性表达率分别为63.64%、21.43%和11.11%,高分化与中、低分化差异有显著意义(P＜0.05);无、有淋巴结转移者的阳性表达率分别为44%和0%(P＜0.05).结论抑癌基因PTEN抑制子宫内膜癌的生长、浸润及淋巴结转移.【总页数】2页(P462-463)【作者】刘新琼;彭树松;杨熠;马利国;陈递林【作者单位】深圳市人民医院妇产科,暨南大学医学院附二院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院妇产科,暨南大学医学院附二院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院妇产科,暨南大学医学院附二院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院妇产科,暨南大学医学院附二院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院妇产科,暨南大学医学院附二院,广东,深圳,518020【正文语种】中文【中图分类】R711.7【相关文献】1.子宫内膜癌中 Bcl-2、PTEN、P53 基因表达的研究探讨 [J], 郑声琴2.子宫内膜癌彩超表现与PTEN、P53基因表达的对比研究 [J], 杨薇;朱亦菲;伍海翔;李吉满3.PTEN蛋白及P53蛋白在子宫内膜癌中的异常表达 [J], 古吉敏;华平;李天永4.宫腔诊刮组织中 PTEN 与 p16的表达与子宫内膜癌病理分期的关系研究 [J], 孔伟梁5.抑癌基因PTEN及其假基因PTENP1在子宫内膜癌中的研究进展 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

子宫内膜癌PTEN基因突变、mRNA和蛋白表达的探讨

子宫内膜癌PTEN基因突变、mRNA和蛋白表达的探讨李超;戴淑真;姚勤
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2005(032)020
【摘要】PTEN基因是1997年由Steck等三个研究小组分别发现并命名的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因，又称MMAC1／TEP1，现已在多种肿瘤中发现该基因不同形式的异常，但关于子宫内膜癌组织中PTEN基因的改变缺乏系统研究。

本研究从DNA、mRNA和蛋白水平对50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织同一标本中PTEN基因的改变进行检测，以探讨PTEN基因与子宫内膜癌发生发展的关系。

【总页数】4页(P1187-1190)
【作者】李超;戴淑真;姚勤
【作者单位】青岛大学医学院附属医院妇产科,山东省,青岛市,266003;青岛大学医学院附属医院妇产科,山东省,青岛市,266003;青岛大学医学院附属医院妇产科,山东省,青岛市,266003
【正文语种】中文
【中图分类】R737.33
【相关文献】
1.PTEN基因突变及蛋白表达与子宫内膜癌的相关性研究 [J], 杨静;薛敏
2.子宫内膜癌组织中PTEN基因突变及蛋白表达的检测 [J], 徐冰;姚勤;戴淑真
3.子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白表达 [J], 李超;乔炳龙;姚勤;戴淑真
4.PTEN基因突变、mRNA表达与卵巢癌病理生物学特征的相关性探讨 [J], 刘爽
5.子宫内膜癌p16基因突变及蛋白表达异常的分子学探讨 [J], 张秋实;其木格;李继俊
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PTEN基因对子宫内膜癌细胞P13K／AKT通路的影响

ＥｆｅｔｆＤｉｅｅｔｆｃｆｒｎＯＰ卧ｔｔｓｏＤＫ／ＳａｕｎＰＡＫＴＰｔｗａｆｄｍｅｒａｎｅｌＬｎｓａｈｙｏＥｎｏｔｉｌＣａｃｒＣｅｌｉｅ
ｘｕｅｇｆｎＣｈｎ－ａｇ，ＬＩＸｉｏｍａ，ＬＩＴｉｎ，ＷＡＮＧａ — ｕａ－ｏａＸｉｏｙｎ
ＡｓａｔＯｊｃｖｓＴｘｌｅｔｅｕｃｏｆ陋 ⅣｇｎｅＩＫＡＴｐｔｗｙｔｅａａｅｆｎｔｎｏＰＥｅｅｂｔｃ：【ｂｅｔｅ】ｏｅｐｏｎｔｎｏｒｉｒｈｆｉＰｅｅｉｔ３／Ｋａａ，ｏｖｌｔｔｃｉｆＴＮｇｎｎｈＰｈｕｅｈｕｏｉａｔｕｏｅａｙ【ｔｏｓＴｏｅｆｉｌｅｔｓｅｅｃｎｔｃｄｏｅａｕｅｏｄｃｔｅＲＡｉｔｆｒｃｇｉｔ Ⅳ ｎｎｉｍｒｈｒｐ．Ｍｅｄ】ｗｎｖｒｃｒｗｒｏｓｕｔ：ｎｓｓｄｔｃｎｕｔｈＮｅｅｅｅａａｓ尸ｔｔｈｌｉａｖｏｒｅｗｏｎｒｎｎ
白表达下调，其ＥＦｐＥＦｍＯｐｍＯＡＴｐＡＴ蛋白表达增强，当ＩｉｗＧＲ，－ＧＲ．ＴＲ，－ＴＲ，Ｋ，－Ｋｓｋａ细胞转染了过表达载体病毒后ｈａ（ｓｉａａＰＥ，ｓｒｌ结果显示其ＰＥＩｋｗ．ＴＮ）ＷｅｔｎｂｏｈｅｔＴＮ蛋白表达上调，－ＧＲ，－ＴＲ．Ｋ，－ＫｐＥＦｐｍＯＡＴｐＡＴ蛋白表达减弱。③ ＨＣ１ — Ｅ一ＡＲＡ细胞周期中ＧＮｉ１期细胞比例减少，细胞比例增加，ｈｋｗ —ＴＮ细胞周期中Ｇ期细胞比例增加，细胞比例减Ｓ期ＩｉａａＰＥｓ１Ｓ期