对乙酰氨基酚的合成路线的选取

3 以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性 炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成 对乙酰氨基酚
特点
• 优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，产品纯度高； • 缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。
5 以苯酚为原料
•
以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重
谢谢！
对乙酰氨基酚的合成路线
• 1.对乙酰氨基酚的物理性质 • 2.合成路线及其特点 • 3.选取的合成路线 • 4.原因 • 5.试剂与器材 • 6.所需药品的物化性质 • 7.操作步骤 • 8.注意事项
物理性质
名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ，又称：对羟基苯基乙酰胺； 扑热息痛；对乙酰氨基苯酚； 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油 醚及苯。
所需药品的物化性质
• 1. 对氨基苯酚
• 分子式： C6H7NO • 分子量： 109.1259 • 分子结构： • 密度： 1.21g/cm3 • 熔点： 188℃ • 沸点： 282°C at 760 mmHg • 闪点： 124.3°C • 水溶性： 1.5 g/100 mL (20℃) • 物化性质： • 性状 白色或浅黄棕色结晶。 • 熔点 186~187℃ • 沸点 110℃ • 溶解性 稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
4 以对羟基苯乙酮为原料
Davenport等[12]先将对羟基苯乙酮肟化，再Beckmann重排制得 对乙酰氨基酚。刘宁等[13]用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟 基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用Hβ分子筛作为催化剂，以丙 酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2 %。Ghiaci等[14]以 丙酮为重排反应溶剂，用Al-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂， 催化剂中磷酸含量30 %时产率达最高值。流程见图4
排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，
50.5 %。流程见图5。
特点
优点：原料易得，价格低廉，污染较小；
缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，后处理繁琐，收率 太低
所取的合成路线：以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂， 活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术 合成对乙酰氨基酚
2.亚硫酸氢钠
• 分子式： NaHSO3 • 分子量： 104.061 • 熔点： 150℃ • 水溶性： 300 g/L • 分子结构： 物化性质： • 性状 白色单斜结晶。有二
氧化硫气味。 • 相对密度 1.48g/cm3 • 溶解性 易溶于水，微溶于
醇。
操作步骤
• 1.对乙酰氨基酚的制备
•
以对硝基酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一步合成对乙酰 氨基酚
特点
• 优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避 免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生 产过程中的杂质含量，适于大规模工业化生产，是目前国 内外大力提倡的合成方法；
• 缺点：酰化加热140 ℃，温度高，易对原料造成破坏
原因
• 工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接 进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀， 防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高， 操作简单，能耗小，污染少。
• 在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，因此，我们就考虑着是否可以将其大试放小，改为 小试，经过研究，小试以对氨基酚为原料仍有这些优势， 于是我们便选择了此合成方法。
于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基酚5.3g，水
15ml，醋酐6ml，轻轻振摇使成均相，再于微波辐射仪中
反应30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，
抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约6g。
• 2.精制
•
于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用
水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，煮沸5min， 在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.25g，趁热过滤，滤液放 冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗 涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g， mp.168~170摄氏度。
1 以硝基苯为原料
在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为 催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直 接乙酰化合成对乙酰氨基酚
特点
优点：流程短，原料易得，三废相对较少
缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。工艺不 稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性
2 以对硝基酚为原料
选取合成路线的试剂与器材
• 试剂：对氨基苯酚 醋酐 活性炭 亚硫酸氢钠
• 器材：锥形瓶 滴管 量筒 烧杯 玻璃棒 微波辐射仪
石棉网
注意事项
• （1）. 加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化， 但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量。
• （2）. 酰化反应中，加水15ml，有水存在，醋酐可选择 性地酰化氨基而不与酚羟基作用，若以醋酸代替醋酐，则 难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。