一_肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果
医学教学之肿瘤的概述
主要为病毒基因,根据病毒核酸不同可分为DNA或RNA病毒两大类 肿瘤有遗传易感性,目前认为,环境因素是肿瘤发生的始动因素,个人的遗传特征决定肿瘤 的易感性
3.2、 发病机制
肿瘤的发病机制
癌基因激活、过度表达 抑癌基因突变丢失 微卫星不稳定
修复相关基因功能丧失 凋亡机制障碍 端粒酶过度表达
1. 内分泌因素:与肿瘤发生有关的激素, 较明确的激素为雌激素,如雌激素及 催乳素与乳癌有关,子宫内膜癌与雌 激素也有关。
2. 免疫因素:先天或后天免疫缺陷者易 发生恶性肿瘤
3. 其它因素:营养,微量元素,精神因 素等。
2.1、 肿瘤分类
目的:明确肿瘤性质,组织来源,有助于选择治疗方案并能提示预后。
常见化疗药物 化疗方式 化疗毒副反应
新辅助化疗 辅助化疗 术中化疗
放疗适应症 放疗禁忌症
生物治疗 中医药治疗
5.1、 肿瘤的治疗——肿瘤的外科治疗
分类 预防性手术 诊断性手术
肿瘤外科是指用手术的方法将肿瘤切除,对大部分早期或较早期实性肿瘤而言仍是首选治疗方法。根据 应用目的可分为预防性手术、诊断性手术、根治性手术、姑息性手术和减瘤手术 用于治疗癌前病变,通过外科手术早期切除癌前病变可预防恶性肿瘤的发生
通过手术方式获取肿瘤标本,为正确的诊断、精确的分期,进而进行合理的治疗提供可靠的依据
1细胞生物学学科形成的客观条件分析
1.细胞生物学学科形成的客观条件
细胞生物学是经过科学家长时期的研究与探索,在理论研究与实验研究相结合的基础上逐渐形成的。从细胞生物学发展简史可知,由于光学显微镜的出现及分辨率的提高,人们逐渐从显微水平认识细胞的结构,有了细胞结构的知识;20世纪50年代以来,电子显微镜与超薄切片技术相结合,产生了细胞超微结构学这一新兴领域。
细胞超微结构所积累的资料,使细胞结构的知识在很大程度上得到了更新,大大加深与拓宽了对细胞的认识。不仅对已知的细胞结构如线粒体、细胞膜、高尔基体、核膜、核仁、染色质与染色体的结构的了解出现了全新的面貌,而且发现了一些新的重要的细胞结构,如内质网、核糖体、溶酶体、核控复合体与细胞骨架体系等,为细胞生物学学科早期的形成奠定了良好的基础。20世纪50一·60年代以来,生物化学与细胞学的相互渗透与结合,细胞生物学这一领域的快速发展,使人们对细胞结构与功能相结合的研究水平达到了前所未有的高度。
最重要的是20世纪70年代以来,科学家将分子生物学的概念与技术引进细胞学,使人们能从分子水平来研究细胞的结构与功能。为细胞生物学这门学科的最后形成与建立创造了全新的局面。所以20世纪60年代提出细胞生物学这一概念,它是以细胞作为一切有机体进行细胞生命活动的基本单位这一概念为出发点,在显微、亚显微、分子水平上研究细胞生命活动的基本规律的学科。
4.为什么说支原体可能是最小最简单的细胞存在形式?
支原体体积很小,直径一般只有0.1~0.3/μ m,仅为细菌的l/10。虽然病毒的体积总体上比支原体小,但它不具备细胞形态。支原体能够在培养基上生长,以一分为二的方式进行繁殖;具有典型的细胞质膜,一个环状的双螺旋DNA作为遗传信息的载体,mRNA与核糖体结合为多聚核糖体,指导合成700多种蛋白,这也许是细胞维持生存所必需的最低数量的蛋白。
南开大学细胞生物学ppt课件6
1. 胞外信号分子对细胞分化的影响
近端因子:细胞接触;旁分泌;自分泌;缝隙连接
环境 胞外信号
远端因子:内分泌(激素)
A gap junction
2.细胞记忆与决定
信号分子的有效作用时间是短暂的,然而细胞可以将这种短暂的 作用储存起来并形成长时间的记忆,逐渐向特定方向分化。
果蝇的成虫盘(imaginal disc)是一些初级分化的细胞群,而在幼
去分化(dedifferentiation):分化细 胞失去其特有的结构与功能变成具有 未分化特征的细胞的过程:
高等动物的克隆 去分化细胞的细胞核必须在卵细胞质 中才能完成其去分化的过程。
再生(regeneration): 再生是指生物体缺失一部分后发生重建的过程。广义的再 生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平 的再生。
幼虫
成虫盘
变态
部分成虫盘移入 另一幼虫体内 部分成虫盘移 入成虫腹腔
成虫盘分化为成虫 体内的相应器官
成虫盘细胞在成 虫体内增殖,可 被多次移植
取出成虫盘细胞植入 幼虫体内
从相应的成虫 盘发育成相应 的成体结构
成虫盘细胞决定状态的移植实验
决定:determination
细胞记忆的机制:
正反馈途径
染色质结构变化信息 遗传到子代
• 受精卵的细胞质不 均一性和不均等卵裂 • 细胞增殖过程中产 生不均等细胞的方式
最新细胞分化的基本概念细胞分化是基因选择性表达的结果组织特异性 -精品课件
再分化是再生的基础,在再生过程中, 有些细胞首先要发生去分化,然后发生再 分化,形成失去的器官或组织。
植 物 的 全 能 性
二、影响细胞分化的因素
分化细胞保留着全部的核基因组,它具有 生物个体生长、发育所需要的全部遗传信 息,即能够表达本身基因库中的任何一种基 因,也就是说分化细胞具有发育为完整个体 的潜能,称为细胞全能性(totipotency)。
远距离细胞间相互作用对细胞分化的影响 主要是通过激素来调节的。
细胞记忆与决定
细胞决定是指细胞在发生可识别的形态变化之前, 就已受到约束而向着特定方向分化,这时细胞内部 已发生变化,确定了未来的发育命运,这就是决定。
细胞决定可看作分化潜能逐渐限制的过程,决定 先于分化。
细胞的决定与细胞记忆有关,细胞记忆有两种途 径:正反馈途径和染色体结构变化。
裂缝基因(gap-gene)∶这是果蝇胚胎发育中第 一个表达的基因,之所以如此称呼,是因为这 类基因突变使果蝇在胚胎发育中产生裂缝。例 如hunchback(hb)基因缺陷的胚胎,将没有胸和 口结构。
配对规则基因(pair-rule genes)∶负责将胚 胎的裂缝域分成节。之所以如此称谓是因为这 些基因的突变将造成每一个次级节的缺失。
肿瘤诊断标志物的筛选方法、以该方法获得的乳腺癌肺转移相关基因
(10)申请公布号
(43)申请公布日 (21)申请号 201510308518.6
(22)申请日 2015.06.05
G06F 19/18(2011.01)
C12Q 1/68(2006.01)
(71)申请人上海交通大学医学院附属瑞金医院
地址200025 上海市卢湾区瑞金二路197号
(72)发明人张济 王海伟 张善镇
(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公
司 31100
代理人陈静
(54)发明名称
肿瘤诊断标志物的筛选方法、以该方法获得
的乳腺癌肺转移相关基因及其应用
(57)摘要
本发明涉及肿瘤诊断标志物的筛选方法、以
该方法获得的乳腺癌肺转移相关基因及其应用。
本发明人采用新的生物信息学分析思路和方法,
结合已有的分析工具,提供了一种新型的肿瘤标
志物的筛选方法,该方法可用于从总体上分析疾
病发生或导致疾病进展的关键性基因,对于多基
因性疾病的分析特别适用。(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书2页 说明书12页序列表5页 附图8页CN 106295244 A 2017.01.04
C N 106295244
A
1.一种多基因性疾病标志物的筛选方法,其特征在于,所述方法包括:
(1)提供一组预后已知的多基因性疾病患者疾病组织的基因表达谱,其中包括n例患者的m个基因的表达谱;其中n是大于10的正整数,m是大于100的正整数;以表达谱中每一基因的表达量为基础,分别将n例患者划分为该基因高表达组和该基因低表达组,分别比较针对每一基因所分成的两组患者的疾病预后情况,发生统计学上差异的则认为该基因的高或低表达与相关预后有关联,获得一系列与相关预后有关联的基因;
癌基因与抑癌基因
启动序列 (promoter)
编码序列
LTR myc abc
其他调节序列
RNA病毒
(三)原癌基因的扩增
原癌基因通过某些机制在原染色 体上复制出多个拷贝,导致表达产物 异常增多而加速细胞增殖。如:ras或 c-myc,在某些肿瘤中表达的蛋白质量 升高几十甚至上千倍不等。
(四)原癌基因的易位或重排
Rous还发现在鸡肉瘤病毒的核酸中有
一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又
发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的 癌基因是同源的,即它们的DNA顺序是 相对应的。
鸡肉瘤病毒(RSV)基因组结构图
病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源
• 后来证实,RSV是一种RNA反转录病毒, 除含有病毒复制所需的基因外,还含有 一种特殊的转化基因,能使培养的细胞 转化成恶性生长表型,也能在动物中引 起肿瘤,这种基因被称为病毒癌基因。 第一个被发现的癌基因是RSV的v-src, 编码产物为酪氨酸激酶,刺激细胞增生 的信号分子。
p53基因的作用机制
• 在所有的正常细胞中, p53的水平都很低。当 DNA损伤时,p53激活可诱发细胞生长停止或细 胞凋亡。若细胞处于G1的早期, p53就激活一 个关卡,封闭细胞周期,使之不能连续运转。 这一关卡由p21完成。因为p21 基因是由于p53 的转录因子的作用而激活的。p21是一个通用 的cdk的抑制因子,可结合cdk2、 cdk4、 cdk6,并抑制它们的活性。这个关卡使细胞在 进入S期前,修复损伤的DNA;但若细胞进入S 期,来不及修复损伤的DNA, p53即诱导细胞 凋亡。
思考题 中山大学考研细胞学
第一章:
1. 根据细胞生物学研究的内容与你所掌握的生命科学知识,客观地、恰当地估价细胞生物学在生命科学中所处的地位以及它与其它生物科学的关系。
2. 从细胞学发展简史,你如何认识细胞学说的重要意义?
3. 试简明扼要地分析细胞生物学学科形成的客观条件以及它今后发展的主要趋势。
4. 当前细胞生物学研究的热点课题中你最感兴趣的是哪些?为什么?
第二章:
1. 简述各种实验方法的基本原理。
2. 简述各种实验方法在研究工作中的应用。
第三章:
生物膜的基本组成和结构特征是什么? 这些特征与膜的功能有哪些相?
从生物膜结构模型的演化谈谈人们对生物膜结构的认识过程?
细胞表面有哪几种常见的特化结构?
跨膜运输的主要方式有哪些?
比较主动运输与被动运输的特点及其生物学意义。
动物细胞间有哪些连接方式?
胞间连丝的基本结构与作用是什么?
胞外基质的组成、分子结构及主要生物学功能是什么?
第四章:
1.比较粗面内质网和光面内质网的形态结构与功能。
2. 细胞内蛋白质合成部位及其去向如何?
3. 粗面内质网上合成哪几类蛋白质,它们在内质网上合成的生物学意义是什么?
4. 指导分泌性蛋白在粗面内质网上合成需要哪些主要结构或因子?它们如何协同作用完成肽链在内质网上的合成。
5. 结合高尔基体的结构特征,谈谈它是怎样行使其生理功能的。
6.溶酶体是怎样发生的? 它有哪些基本功能?
7.过氧化物酶体与溶酶体有哪些区别? 怎样理解过氧化物酶体是异质性的细胞器?
8.图解说明细胞内膜系统的各种细胞器在结构与功能上的联系。
9.何谓蛋白质的分选?已知膜泡运输有哪几种类型?
肿瘤发生机制研究现状与展望
肿瘤发生机制研究现状与展望
发表时间:2011-06-24T16:54:23.750Z 来源:《中国健康月刊(学术版)》2011年第5期供稿作者:潘小兵史良俊
[导读] 从上世纪70年代开始,我国恶性肿瘤死亡率呈明显上升趋势。
潘小兵史良俊
【摘要】从上世纪70年代开始,我国恶性肿瘤死亡率呈明显上升趋势,由83.065/10万上升至108.26/10万 [1]。有研究预测到2050年亚太一些地区的恶性肿瘤新发病例和死亡人数将达到730万和550万,是2000年的2倍以上[2]。而与此同时,对于恶性肿瘤的临床治疗的局限性已经充分暴露出来:(1)高复发率;(2)严重的副作用。因此恶性肿瘤的完全治愈仍有待于对肿瘤发生机制的彻底阐明。
【关键词】肿瘤;研究现状;展望
【中图分类号】R938【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)05-0221-02
本文将有关肿瘤发生机制的几种学说的主要观点、理论依据、及其局限性做一系统的总结与归纳,并在此基础上对肿瘤研究的前景提出思考与建议。
1目前关于肿瘤发生机制的几种学说
1.1癌基因学说(基因突变学说)
1.1.1癌基因学说的主要观点:一直以来,肿瘤发生的基因突变学说始终占据肿瘤发生机制学说的主流。而癌基因学说在本质上与基因突变学说大同小异,都强调了基因的改变导致了细胞的恶性增殖,因此可以归为同一学说。该学说主要观点是:在正常生物的基因组内存在众多的与肿瘤发生有关的基因,促进细胞分裂增殖的称为原癌基因,抑制细胞分裂增殖的称为抑癌基因。在正常情况下,它们的生理功能对调节细胞的分裂和分化的起着重要的作用。但在一些异常情况下,如细胞受到病毒感染,多种致癌和促癌因素的长期作用等,导致多个原癌基因或抑癌基因或其调控制序列的损伤,使其表达蛋白的量或结构发生改变,或者蛋白表达的空间和时间发生紊乱,在多种癌基因或抑癌基因表达产物协同的作用下使细胞不受控制的持续分裂增殖,形成肿瘤[3]。
胚胎发育中的细胞分化
受精卵发育为成熟 的生命体,是细胞分 化最为辉煌、最为伟 大的成就!
关于第15章(第3版第14章,第2版第12章)修订的几点说明
第3版第14章,第2版第12章
题目:细胞分化与基因表达调控 第一节 细胞分化
一、细胞分化的基本概念 二、影响细胞分化的因素 三、细胞分化与胚胎发育
Y染色体与性腺的分化
抑制PGC的减数分裂
SRY
生殖嵴细胞(XY)
Sertoli细胞
分泌抗穆勒氏管因子,使其退化
引导附近的间充质细胞迁入生殖嵴, 为精子形成提供结构支持(形成睾 丸索,最终形成曲精细管)
诱导睾丸间质细胞(Leydig)形成, 后者分泌睾酮,诱导雄性生殖管道 和外生殖器官的形成
SRY与性腺细胞的分化
第二节 癌细胞
一、癌细胞的基本特征 二、癌基因与抑癌基因 三、肿瘤发生是基因突变逐渐积累的结果 四、肿瘤干细胞(第3版)
第三节 真核细胞基因表达的调控
一、转录水平的调控 二、加工水平的调控 三、翻译水平的调控(第2版)
第4版第15章
题目:细胞分化与胚胎发育 第一节 细胞分化
一、细胞分化的基本概念 二、细胞的全能性与多能干细胞 三、影响细胞分化的因素
原生殖细胞(PGCs)的迁移
原生殖细胞(PGCs)形成于胚胎发育早期(小鼠为受精后第7天)的胚外中胚层,首先聚集在尿囊和后肠 的交界处(A),然后沿卵黄囊的尾部进入后肠,再沿肠系膜向背部迁移,沿途的体细胞为其提供胞外信号分子, 引导PGCs因循正确的迁移路径和迁移方向,最后通过中肾进入生殖嵴(B)。PGCs在迁移过程中伴随着快速分 裂,数量显著增加。
肿瘤学基础知识概述
肿瘤学基础知识概述
一、什么是肿瘤?
肿瘤,又称癌症或恶性肿瘤,是一种由异常细胞增殖形成的疾病。正常情况下,我们的细胞会按需增殖并正常运作,但在某些情况下,细胞的生长过程出现异常,使其不再遵循正常的控制机制。这导致了细胞无限制地分裂和扩散,并形成一个可触及或不可触及身体各部位的团块。这个异常增殖和扩散过程被称为癌症。
二、肿瘤分类
1. 良性和恶性肿瘤
良性肿瘤是指细胞增殖有规律、形态正常,并且不侵入周围组织或扩散到其他
部位。相比之下,恶性肿瘤则会忽略控制机制,具有不规则形态,并具有浸润周围组织和转移到其他器官的能力。
2. 原发性和继发性肿瘤
原发性肿瘤起源于非癌变的组织或器官。与之相反,继发性肿瘤在其他器官已
存在癌症的基础上形成,当癌细胞通过血液或淋巴系统迁移到其他部位时,会引发继发性肿瘤。
3. 依据组织类型分类
根据病理组织学特点和来源,肿瘤可分为多种不同类型,如上皮组织的乳腺癌、结缔组织的骨肉瘤等。每种类型的肿瘤具有不同的生长模式、预后和治疗方法。
三、肿瘤形成原因
1. 基因突变
基因突变是导致恶性肿瘤形成的关键原因之一。这些突变可能是遗传的或在个
体生命过程中积累的。某些基因突变与家族史密切相关,并使个体更易患上某些类型的癌症。
2. 环境和生活方式
环境和生活方式也对癌症风险产生影响。吸烟、饮食不健康、暴露于化学物质
和辐射等都被证实与特定类型的肿瘤风险相关。
3. 免疫系统异常
免疫系统具有清除异常细胞的功能,但当免疫系统受损时,癌症的发生率会增加。例如,艾滋病毒感染者比正常人更容易患上恶性肿瘤。
四、肿瘤的早期诊断
细胞分化与基因表达调控 ,癌细胞 肿瘤干细胞
3. 受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响
决定子——指影响卵裂细胞向不同方向分化的细胞质成分。 生殖质——决定生殖细胞分化的细胞质成分。
生殖质 隐蔽mRNA
4. 细胞间的相互作用与位臵效应
胚胎诱导——细胞间的相互作用对细胞分化与器官构建的 影响。 位臵效应——细胞所处位臵改变可导致细胞分化方向变化 的现象。 如鸡胚发育的原肠胚期, 由Sonic hedgehog基因编 码的信号蛋白作用下,靠
症(p53基因突变所致)。原因是:细胞分裂过程中,染色
体的错误分离或有丝分裂重组,导致产生的子细胞中抑癌基 因的两个拷贝均发生突变。
第三节 真核细胞基因表达的调控
多级调控体系:
1. 转录水平调控 2. 加工水平调控 3. 翻译水平调控 4. 翻译后水平调控
一、转录水平的调控
(一)转录因子与真核生物的基因转录
5. 体外培养的恶性
转化细胞的特征
失去运动和分裂的 接触抑制。
二、癌基因与抑癌基因
癌症主要是由携带遗传信息的DNA的病理变化而 引起的疾病。主要是体细胞DNA突变。
癌基因——是控制细胞生长和分裂的正常基因的一
种突变形式,能引起正常细胞癌变。
癌基因最早发现于劳氏肉瘤病毒,它携带 src 基因
一 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果
展望:
肿瘤干细胞是否在各种组织中均存在, 其基因表达上的差异如何。 肿瘤干细胞是否是肿瘤发生的普遍机制。 寻找机体微环境内诱导肿瘤干细胞分化 的物质是亟待解决的问题。而诱导干细 胞分化的化学药物的毒副作用、药物耐 受等亦有待于研究。 ……
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谢
谢!
继续寻找各类肿瘤干细胞特异性的表面 标记,以便进一步分离、纯化肿瘤干细 胞,并设计针对肿瘤干细胞的特异性的 治疗方案; 进一步阐明正常干细胞生理和肿瘤干细 胞病理生理功能的分子调控途径以及导 致成肿瘤干细胞生成的分子机制,以便 找到新的治疗靶点; 进一步研究肿瘤细胞群体的异质性并设 计综合性的治疗方案。
环境中的各种诱变因素(辐射、化学诱变剂、病毒……) 环境中的各种诱变因素(辐射、化学诱变剂、病毒……) 增加突变几率,诱发癌症。这种作用也是可积累的。 增加突变几率,诱发癌症。这种作用也是可积累的。
•
细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要蛋白
癌症主要是体细胞突变产生的遗传病, 癌症主要是体细胞突变产生的遗传病 , 涉及到两大类与细胞 增殖相关的基因的突变。 增殖相关的基因的突变。
促进细胞增殖相关基因突变: 促进细胞增殖相关基因突变:原癌基因 (proto-oncogene) ) 突变形成癌基因( 突变形成癌基因(oncogene)。 ) 抑制细胞增殖相关基因突变:肿瘤抑制基因(tumorsuppressor gene 原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用,避免细胞癌变。 原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用,避免细胞癌变。 协调作用
基因组学技术在肿瘤治疗中的前景展望
基因组学技术在肿瘤治疗中的前景展望
肿瘤治疗一直是医学研究的热点领域。随着科技的进步,基因组学技术正逐渐
成为肿瘤治疗中的重要工具。基因组学技术的应用为科学家们提供了更多关于肿瘤发生和发展的信息,为研究和治疗肿瘤提供了新的思路和机会。本文将探讨基因组学技术在肿瘤治疗中的前景展望。
基因组学技术在肿瘤研究中的应用已经取得了一定的进展。通过对肿瘤样本中
的基因组信息进行分析,科学家们能够识别出与肿瘤相关的基因变异。这些基因变异可能是肿瘤发生和发展的关键因素。通过对肿瘤细胞的基因组进行全面的测序和分析,科学家们可以了解到肿瘤细胞的异常基因表达情况以及与之相关的基因变异。这些信息有助于科学家们深入理解肿瘤的病理生理机制,从而为新的治疗策略的研发提供依据。
其中,肿瘤的基因突变是导致肿瘤发生和发展的主要原因之一。通过基因组学
技术的应用,科学家们能够鉴定出肿瘤细胞中的突变基因,并进一步研究这些基因对肿瘤发展的影响。这种研究为未来开发靶向治疗提供了依据。通过针对特定的突变基因设计相应的药物,科学家们可以实现对肿瘤细胞的精准攻击,从而取得更好的治疗效果。
此外,基因组学技术的快速发展也为肿瘤早期筛查和诊断提供了更多的可能。
肿瘤的早期诊断可以大大提高治疗的效果和生存率。通过基因组学技术,科学家们可以发现一些早期出现的靶向突变,从而提前发现和诊断肿瘤。同时,基因组学技术还可以帮助鉴定出不同肿瘤类型之间的遗传差异,有助于实现对不同肿瘤类型的精准诊断和治疗。
另一方面,基因组学技术也为个体化治疗提供了新的思路。传统的肿瘤治疗往
基因突变对肿瘤发生的影响
基因突变对肿瘤发生的影响
基因突变是指DNA序列中的变异,它可能对肿瘤的发生产生重要
影响。肿瘤是一种异常细胞增殖的疾病,而基因突变则是导致细胞功
能失调的重要因素之一。本文将探讨基因突变对肿瘤发生的影响,并
且讨论其在肿瘤治疗中的重要性。
一、基因突变的类型
基因突变可以分为多种类型,包括点突变、插入、缺失和倒位等。
其中最常见的是点突变,即单个核苷酸的变异。这些突变可以发生在DNA的编码区域,影响蛋白质的氨基酸序列,也可以发生在非编码区域,影响调控基因表达。
二、基因突变与肿瘤的关系
1. 肿瘤抑制基因的突变:肿瘤抑制基因是一类抑制细胞增殖的基因,突变导致其功能失调,不再能有效抑制细胞的异常增殖。例如,TP53
基因突变是多种肿瘤中最常见的突变之一,它使得细胞失去了正常的
凋亡控制机制,从而促进肿瘤的发生。
2. 癌基因的突变:癌基因是一类促进细胞增殖的基因,突变可以导
致其过度激活,促使细胞异常增殖。例如,RAS基因的突变常见于多
种肿瘤,如结肠癌和肺癌。RAS突变导致细胞信号传导通路的异常激活,进而促进肿瘤的生长和扩散。
3. DNA修复基因的突变:细胞的DNA修复机制能够修复DNA中
的突变,维持基因组的稳定性。但某些肿瘤中,DNA修复基因本身也
会发生突变,导致其功能减弱或丧失。这使得肿瘤细胞对DNA损伤的
敏感性降低,增加了肿瘤的发生风险。
4. 基因突变的积累与肿瘤进展:基因突变在肿瘤的发生和进展过程
中往往是逐渐积累的。某些突变早期可能只是一种易感性的标志,但
随着突变的积累,细胞的异常增殖和转移能力将逐渐增强,最终形成
某理工大学生物工程学院《现代分子生物学》考试试卷(2683)
某理工大学生物工程学院《现代分子生物
学》
课程试卷(含答案)
__________学年第___学期考试类型:(闭卷)考试
考试时间:90 分钟年级专业_____________
学号_____________ 姓名_____________
1、分析题(5分,每题5分)
1. 根据A基因序列设计原核表达引物。
A基因序列如下:
ATGTCCGAAGTAATCGAAGAACATCTTCTCAGCGATAATTCTGATGATTCCAGCTCGGAAT TGACTTCTAC………GGACGAACCACGAAGAGACGATATTAA
pET28a多克隆位点如下
引物设计必须满足:要求在引物两端分别加上BamHI(GGATCC)和EcoRI(GAATTC)。要求表达的重组蛋白C端带His标签。
答案:设计引物时应注意:
(1)酶切位点前后应填入1~6个保护碱基,以提高限制性核酸内切酶的切割糖蛋白效率。
(2)His标签位于酶切位点的中游,且靠近终止位点,且mRNA的翻译方向是由N端向C端,所以目的片段读取时的顺序不
颠倒。
(3)引物长度一般在18~27bp,且与目的片段有合适的互补长度以保证引物可以顺利结合。
上游引物可为(5′端至3′端):CGCGGATCCGCGATGTCCGAAGTA。
下游引物可为(5′端至3′端):GGCCTTAAGGCCAATTATAGCAGA。
解析:
2、判断题(55分,每题5分)
1. 在生物发育过程中,DNA甲基化是诱导相关基因活化表达的条件之一。()
答案:错误
解析:DNA的磷酸化可引起基因的失活,并非使基因活化。
细胞生物学-13_真题-无答案
细胞生物学-13
(总分100,考试时间90分钟)
一、单项选择题
1. 原癌基因的显现突变导致细胞过度增值而形成肿瘤,最有可能的突变是______。
A. 无义突变
B. 错义突变
C. 移码突变
D. 同义突变
2. 癌细胞通常由正常细胞转换而来,与原来的细胞相比,癌细胞的分化程度通常表现为______。
A. 分化程度相同
B. 分化程度低
C. 分化程度高
D. 成为了干细胞
3. 下面三种关于对“癌细胞是单克隆的”说法的诠释中,哪一种合理______。
A. 癌细胞刺激了抗体的产生
B. 癌细胞起源于某个不确定的细胞的失控繁殖
C. 癌在个体的一生中只出现一次
4. 癌基因与对应的原癌基因的产物蛋白______。
A. 种类一样,结构相同
B. 种类一样,结构不同
C. 种类不一样,结构不相同
D. 种类一样,结构不一定相同
5. 癌细胞通常由正常细胞转化而来,与细胞相比,癌细胞的分化程度通常表现为______。
A. 分化程度相同
B. 分化程度较低
C. 分化程度较高
D. 成为多能干细胞
6. 下面有关p53基因描述错误的是______。
A. p53是肿瘤抑制基因,产物主要存在于细胞核中
B. p53基因是人肿瘤有关基因中突变频率很高的基因
C. 将p53重新导入已转化的细胞中,可能使生长阻遏,也可使细胞凋亡
D. 细胞凋亡依赖于p53基因产物的积累
7. 影响细胞分化的决定子位于______。
A. 细胞膜
B. 细胞外被
C. 细胞质
D. 细胞核
8. 细胞分化方向决定的细胞与干细胞相比______。
A. 已经发生了形态特征的变化
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这类基因功能获得性突变(显性突变),其产物量增加或活性升高, 促进细胞癌变。 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的 蛋白抑制细胞增殖,使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 抑癌基因发生功能丧失性突变 ( 隐性突变 ) ,则导致细胞周期 失控而过度增殖。
Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。pRb对细胞周期运转作
用。 P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡。
肿瘤干细胞概念
肿瘤干细胞是存 在于肿瘤组织中的 一小部分具有干细 胞性质的肿瘤细胞 群体,它具有自我 更新的能力,是形 成不同分化程度肿 瘤细胞和肿瘤不断 扩大的源泉。很多 实验证实,在肿瘤 中存在肿瘤干细胞。
两个值得关注的现象
一 在恶性肿瘤组织中,并非将每一个细胞移 植到免疫缺陷的裸鼠体内,都能形成肿瘤, 肿瘤的形成往往需要1000000~1000000个 癌组织的细胞。
一 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的 结果 二 肿瘤肝细胞
一、基因突变积累 — 癌的发生
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癌的发生是由多个相关基因(cancer-critical genes)突 变的共同作用引起的; 并不是基因组的每一次突变都被积累下来,细胞中有 DNA损伤修复机制,及复制纠错机制,阻止突变细胞继 续分裂;
促进细胞增殖相关基因突变:原癌基因 (proto-oncogene) 突变形成癌基因(oncogene)。 抑制细胞增殖相关基因突变:肿瘤抑制基因(tumorsuppressor gene 原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用,避免细胞癌变。
癌症是典型的老年性疾病如结肠癌的病变过程
癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。
当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂,就有可能转变 为癌细胞;而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累;
环境中的各种诱变因素(辐射、化学诱变剂、病毒 ……) 增加突变几率,诱发癌症。这种作用也是可积累的。
细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要蛋白
癌症主要是体细胞突变产生的遗传病,涉及到两大类与细胞 增殖相关的基因的突变。
展望:
肿瘤干细胞是否在各种组织中均存在, 其基因表达上的差异如何。 肿瘤干细胞是否是肿瘤发生的普遍机制。 寻找机体微环境内诱导肿瘤干细胞分化 的物质是亟待解决的问题。而诱导干细 胞分化的化学药物的毒副作用、药物耐 受等亦有待于研究。 ……
谢
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肿瘤干细胞研究的前景及方向ห้องสมุดไป่ตู้
继续寻找各类肿瘤干细胞特异性的表面 标记,以便进一步分离、纯化肿瘤干细 胞,并设计针对肿瘤干细胞的特异性的 治疗方案; 进一步阐明正常干细胞生理和肿瘤干细 胞病理生理功能的分子调控途径以及导 致成肿瘤干细胞生成的分子机制,以便 找到新的治疗靶点; 进一步研究肿瘤细胞群体的异质性并设 计综合性的治疗方案。
二 化学药物是治疗恶性肿瘤的有效方法,但 总有少量癌细胞依然存活,因而常常引起 肿瘤复发。
干细胞与肿瘤细胞相似与差异
人的胚胎干细胞
肿瘤细胞
相似: (1)干细胞与肿瘤细胞都有增殖的特点 (2)干细胞和肿瘤细胞都有共同的调节增殖、 自我更新的机制及信号转导途径
(3)干细胞与肿瘤细胞都具有异质性
差异:干细胞与肿瘤细胞在细胞增殖,分化 潜能和细胞迁移等行为上有明显的差异。