湿热、干热灭菌及除热原F值讲解
F0值的定义
近年来对灭菌过程无菌检验中存在的问题引起人们的注意。一方面灭菌温度 多系测量灭菌器内的温度不是灭菌物体内的温度，同时无菌检验方法也存在局限 性，在检品存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检验法检出。因此，对 灭菌方法的可靠性进行验证是很必要的。F 与 F0值可作用验证灭菌可靠性的参数。
另外，计算 F0 时，应适当考虑增加安全因素，一般增加 50％，如规定 F0 为 8 min，则实际操作应控制到 12 min 为好。
F0＝2.4 ×（lg 200－lg 10—6）=19.92 (min) 因此，可以认为 F0 相当于以 121℃热压灭菌时，杀死容器中全部微生物所需要的 时间。
4．影响 F 值与 F0 值的因素 F0 值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以 121℃湿热灭菌时，灭菌 器内的温 度虽能迅速升到 121℃，而被菌物品内部则不然，由于包装材料热传导、灭菌物 品的数量、摆放位置及其他因素影响使灭菌器内各处温度不均匀。而从式 6-9 看出，F0 将随着产品温度（T）变化而呈指数的变化，故温度即使很小的差别（如 0.1~1℃）将对 F0 值产生显著的影响，同时 F0 值要求测定灭菌物品内的实际温度， 故用 F0 来监测灭菌效果具有重要的意义。为了使 F0 测定准确，需要研究影响 F0 值的因素： （1）温度 由于温度的微小差别将使 F0 值发生显著的变化，因此首先应保 证温度测量的准确性。应选择灵敏度高，重现性好，精密度为 0.1 的热电偶，并 对热电偶进行校验。其次灭菌时应将热电偶的探针置于被测物的内部。有些灭菌 记录仪附有 F0 计算器，温度探头经灭菌器通向柜外的温度记录仪，在灭菌过程 中和灭菌后，自动显示 F0 值。
湿热干热灭菌及除热原F值计算
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干湿热灭菌F值计算公式
1 1 1
Fo=
1.00 1.00Hale Waihona Puke Baidu1.00
FH=
FH=
灭菌Fo/FH值计算及公式
湿热灭菌条件 干热灭菌条件 干热除热原条件 T0=
121 170 170 T=
（灭菌温度）
121 170 170 Z=
10 20 54 t= （分钟）
注：黄色单元格需输入数据 FH/Fo值计算公式： FH/Fo= t*10^[(T-To)/Z] 其中 t： 灭菌时间（分钟）
灭菌参数f0值计算方法
灭菌参数f0值计算方法
湿热、干热灭菌及除热原F值计算
湿热灭菌用F0值
F0值计算方法：
根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：
dN / dt = K ( N0-N K ) （1）
式中，N0----t=0时，存活的微生物数。
N K-----t时被杀灭的微生物数。
N-------t时残存的微生物数。
如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。
将式（1）积分得： lg N t = lg N0– ( K / 2.303 ) t （2）
我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。按定义将t ＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1
所以D＝2.303 / K 。
我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：
lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）
其中：S为该线性方程的斜率。D1为T1温度下的D值。D2为T2温度下的D值。
得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）
不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。
F值的数学表达式如下：T-T0
F0及FH标准灭菌时间计算方法
F0/FH标准灭菌时间计算方法
(2013-03-26 14:40:25)
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在灭菌设备验证中，应用Excel对验证中采集的数据进行处理计算FH、F0值。利用Excel 编制公式，对实验数据进行处理，操作方便简单，结果准确。本文利用Excel表的自动计算功能进行计算，能极大地提高计算效率并减少出错的可能。
、常用灭菌参数
在检品中存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检查法检出。因此，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。
（一）D值与Z值
D值是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。在一定灭菌条件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同灭菌条件下，D值亦不相同。因此D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Z值是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。
（二）F值与F0值
1．F值
F值为在一定温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以min为单位。F值常用于干热灭菌。
F值的数学表达式如下：
式中，Δt为测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5～1min，T为每个时间间隔Δt所测得被灭菌物温度，T0为参比温度。
2．F0值
F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。也就是说，不管温度如何变化，t分钟内的灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0 分钟的效果。
灭菌参数F值及F值.docx
灭菌参数 (F 值和 F 值)
————————————————————————————————作者 :————————————————————————————————日期：
灭菌参数 (F 值和 F 0值）
D 值 :(考察对时间的关系)在一定温度下 ,杀灭 90％微生物所需的灭菌时间。杀灭微生物符合一级动力学方程 ,即有
dN
kt
dt
或
lg N0lg N t
kt 2.303
式中， N t:灭菌时间为t时残存的微生物数; N0：原有微生物数；ｋ:灭菌常数
D＝ t 2.303
(lg 100 lg 10) k
Ｄ值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Ｚ值：(考察对温度的敏感性）降低一个ｌ１／ 1０所需升高的温度或相同灭菌时间内gD 值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的,杀灭 99％的微生物所需提高的温度。
T2T1
Z
lg D1
lg D 2
D T2 T1
即D210Z1
F 值：在一定灭菌温度（T ）下给定的 Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（Ｔ0)下给定的 Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌
T T0
F t 10Z
F0值 :在一定灭菌温度（T）、Ｚ值为10℃所产生的灭菌效果与
灭菌效果相同时所相当的时间(ｍ in）。
12１℃、 Z值为10℃产生的
T 121
F0t
10Z
物理 F０值数学表达式 :F0＝△ t ∑10 T-１２１ / Z
生物 F0 值数学表达式：
F0=D121 ℃× (lgN0-lgNt)为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率。
F0 值
F0 值仅限于热压灭菌，生物F0 值相当于12１℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需
F0值的定义
果相当。 与式 6-8 类似，F0 值可看作是 D121 值与微生物数降低值的乘积，即：
F0＝D121×（lgNo－lgNt）
6-
-10
同样，Nt 为灭菌后希望达到微生物残存数。如将含有 200 个嗜热脂肪芽胞杆菌的 5％葡萄糖水溶液以 121℃热压灭菌时，D 为 2.4 min，Nt 值为 10—6，则：
灭菌过程中，只需记录被灭菌物品的温度与时间，就可算出 F0。假设表 6-6 的灭菌程
序，8 min 从 100℃升至 115℃，恒温 30 min，然后同样以 8 min 降温至 100℃， △t 取 1 min，按表 6-6 数据 及式 6-9 计算该灭菌程序的 F0 值 如下：
表 6-6 灭菌过程中不同时间的温度
时间 0 1 2 3 4 5 6 7 8~38 /min
温度 /℃
100 102 104 106 108 110 112 114 115
医药业灭菌F值的定义
医药业灭菌F值的定义 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
医药业灭菌F0值的定义
常用灭菌参数
在检品中存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检查法检出。因此，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。
（一）D值与Z值
D值是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。在一定灭菌条件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同灭菌条件下，D值亦不相同。因此D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Z值是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。
（二）F值与F0值
1．F值
F值为在一定温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以min 为单位。F值常用于干热灭菌。
F值的数学表达式如下：
式中，Δt为测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为～1min，T为每个时间间隔Δt所测得被灭菌物温度，T0为参比温度。
2．F0值
F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。也就是说，不管温度如何变化，t分钟内的灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0 分钟的效果。
在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。则：
显然，即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。因此称
杀菌F0值
湿热、干热灭菌及除热原F值计算
湿热灭菌用F0值
F0值计算方法：
根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：
dN / dt = K
( N0-N K ) （1）
式中，N0----t=0时，存活的微生物数。
N K-----t时被杀灭的微生物数。
N-------t时残存的微生物数。
如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。
将式（1）积分得： lg N t= lg N0– ( K / 2.303 )
t （2）
我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。按定义将t＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1
所以D＝2.303 / K 。
我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：
lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）
其中：S为该线性方程的斜率。D1为T1温度下的D值。D2为T2温度下的D值。
得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）
不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。
F值的数学表达式如下：T-T0
————
F0值的定义
式中 N。为原始微生物数，Nt 为 t 时残存的微生物数，k 为死亡速度常数。lgNt 对 t 作图，得一条直线，直线的斜率为
令斜率的负倒数为 D 值，即： 由式 6-3 可知，当 lgNt- lgN0=1 时 D=t，即 D 的物理意义为一定温度下将微生物 杀灭 90％（即使之下降一个对数单位）所需时间。D 值是微生物的耐热参数，不 同微生物在不同条件下有不同的 D 值，如表 6-4 所示。 表 6-4 灭菌方法 蒸气灭菌 微生物种类 嗜热脂肪芽孢杆 不同灭菌方法不同微生物的 D 值 温度/C 105 介质或样品 5％葡萄糖水溶液
F0＝2.4 ×（lg 200－lg 10—6）=19.92 (min)
因此，可以认为 F0 相当于以 121℃热压灭菌时，杀死容器中全部微生物所需要的 时间。 4．影响 F 值与 F0 值的因素
F0 值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以 121℃湿热灭菌时，灭菌
器内的温 度虽能迅速升到 121℃，而被菌物品内部则不然，由于包装材料热传导、灭菌物 品的数量、摆放位置及其他因素影响使灭菌器内各处温度不均匀。而从式 6-9 看出，F0 将随着产品温度（T）变化而呈指数的变化，故温度即使很小的差别（如 0.1~1℃） 将对 F0 值产生显著的影响， 同时 F0 值要求测定灭菌物品内的实际温度， 故用 F0 来监测灭菌效果具有重要的意义。为了使 F0 测定准确，需要研究影响 F0 值的因素： （1）温度 由于温度的微小差别将使 F0 值发生显著的变化，因此首先应保
杀菌F0值
湿热、干热灭菌及除热原F值计算
湿热灭菌用F0值
F0值计算方法：
根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：
dN / dt = K
( N0-N K ) （1）
式中，N0----t=0时，存活的微生物数。
N K-----t时被杀灭的微生物数。
N-------t时残存的微生物数。
如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。
将式（1）积分得： lg N t= lg N0– ( K / 2.303 )
t （2）
我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。按定义将t＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1
所以D＝2.303 / K 。
我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：
lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）
其中：S为该线性方程的斜率。D1为T1温度下的D值。D2为T2温度下的D值。
得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）
不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。
F值的数学表达式如下：T-T0
————
干湿热灭菌F值计算公式
干湿热灭菌F值计算公式
F值是根据以下公式计算的：
F = (λ * t) * exp((T-Tref)/z)
其中：
-F是指数参数，表示杀灭菌效果的量化指标。
- λ是缺陷菌体数的人工增殖率（dN/dt）。
-t是给定过程中的时间。
-T是当前过程中的温度。
- Tref是参考温度。
-z是温度敏感指数。
F值是一种表示灭菌效果的综合参数。它代表了需要暴露在给定温度
下的时间长度，以达到有效地杀灭特定数量的微生物的目标。
计算F值的过程通常分为以下几个步骤：
1. 地区至温度敏感性曲线：从零开始，在给定温度下进行灭菌试验，并记录缺口细菌的人工增殖率（dN/dt）。将其绘制为时间的函数。绘制
的曲线被称为“地区至温度敏感性曲线”。
2.确定了关键参数：找到指数规模的缺线菌培养以及与该培养相关的
时间和温度。该培养条件对应于实际应用程序中需要杀灭的微生物。
3. 温度敏感指数的估算：利用所得到的关键温度数据，估算温度敏感指数（z）。通常情况下，通过绘制洛特瑞夫（Letherbury）图，使用线性回归方法来确定z值。
4.计算F值：使用上述的F值公式，将参数值代入其中，计算F值。
需要注意的是，给定公式仅适用于干湿热灭菌过程，并且假设微生物的死亡过程遵循第一级动力学模型。这种情况下，F值也是一个关于时间的函数。
总结起来，F值是一个用于评估干湿热灭菌过程中杀菌效果的无量纲指标。它可以根据特定菌株在给定温度下的人工增殖率、时间和温度的关系来计算。计算过程包括制作地区至温度敏感性曲线、确定关键参数、估算温度敏感指数，并代入公式中计算F值。此公式仅适用于干湿热灭菌，并假设微生物的死亡符合第一级动力学模型。
灭菌参数F值和F值完整版
灭菌参数F值和F值 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
灭菌参数（F 值和F 0值）
D 值：（考察对时间的关系）在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。杀灭微生物符合一级动力学方程，即有 或303
.2lg lg 0kt N N t =- 式中，t N ：灭菌时间为t 时残存的微生物数；0N ：原有微生物数；k ：灭菌常数
D 值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Z 值：（考察对温度的敏感性）降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。 即10121
2Z T T D D -= F 值：在一定灭菌温度（T ）下给定的Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T 0）下给
定的Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌
F 0值：在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z 值为10℃产
生的灭菌效果相同时所相当的时间（min ）。
物理F0值数学表达式：F0 = △t ∑10 T-121/ Z
生物F0值数学表达式：
F0=D121℃×(lgN0-lgNt) 为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率。
F0值
F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。
F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。 为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。
F与Fo值在灭菌中的意义与作用
近年来对灭菌过程⽆菌检验中存在的问题引起⼈们的注意。⼀⽅⾯灭菌温度多系测量灭菌器内的温度不是灭菌物体内的温度，同时⽆菌检验⽅法也在局限性。在检品存在微量的微⽣物时，往往难以⽤现⾏的⽆菌检验法检出。因此，⼈们对认识到对灭菌⽅法的可靠性进⾏验证是很必要的。F（或F）值可作⽤验证灭菌可靠性的参数。
（⼀）微⽣物致死间曲线与D值⼈们对微⽣物死亡的动⼒学研究表明，其死亡速度属⼀级过程。为原始微⽣物数，Nt为残存的微⽣物t时残存的微⽣物。残存数的对数时间作图，得⼀条直线，直线的斜率＝K／2.303，K为速度常数，单位为时间。为了⽅便起见，引⽤D，并定义D为⼀定温度下杀死被灭菌物品中微⽣物99％所需时间。医学教育搜集整理
因此，D也可定义为降低微⽣物⼀个⼗位数（）或⼀个对数值（如log100降低到log10）所需的时间。D值因微⽣物的种类、环境、灭菌温度不同⽽各异（表1）。
（⼆）Z值⼀旦在不同温度下对特定的微⽣物的在特定介质或环境中求得D值后，就可⽤logD值对温度作图，在⼀定温度范围内，logD与T呈直线关系，直线的斜率＝logD2－logD1／T2－T1.
由于此斜率为负值，为避免引⼊负数，⽽提出Z值的概念，Z＝T－T1／logD2－logD1，故定义Z值为降低⼀个logD值需的温度数，如单位为度，也可以认为Z值是降低微⽣物数90％所需要的温度数。表2是⼀些药物溶液的Z值
表1不同灭菌法不同微⽣物的D值
灭菌⽅法微⽣物温度介质或样品 D值（min）
蒸⽓灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 105 5％葡萄糖⽔溶液 87.8
(推荐)杀菌F0值
湿热、干热灭菌及除热原F值计算
湿热灭菌用F0值
F0值计算方法：
根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：
dN / dt = K
( N0-N K ) （1）
式中，N0----t=0时，存活的微生物数。
N K-----t时被杀灭的微生物数。
N-------t时残存的微生物数。
如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。
将式（1）积分得： lg N t= lg N0– ( K / 2.303 )
t （2）
我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。按定义将t＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1
所以D＝2.303 / K 。
我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：
lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）
其中：S为该线性方程的斜率。D1为T1温度下的D值。D2为T2温度下的D值。
得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）
不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。
F值的数学表达式如下：T-T0
————
F值原理计算方法及在杀菌锅中的实际应用简述
式 F 为在一定温度（T）下给定 Z 值所产生的杀菌效力与T0 给定 Z 值
所产生的杀菌效率相当的时间，以 min 为单位。
由 t=D(lgN0 -lgNt )
若Nt 确定为灭菌效果（国际标准为10−6 ，
即灭菌后微生物的存活概率不得大于百万分之一）
LEHUI | 南京市江宁区将军大道 600 号
TJ
E_Mail :tj8608@163.com
4，影响 F 值与F0 值的因素
F0 值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以 121℃湿热灭菌
时，灭菌器内的温度虽能迅速升到 121℃，而被灭菌物品内部则不然，
由于包装材料热传导、灭菌物品的数量、摆放位置及其他因素影响使
按钮，清除当前值，重新记录。
F 值的扫描计算时间可以在
上输入，单位是 0.1 秒。
如果输入的是 10，则刷新时间为 10×0.1S=1S,计算周期为 2S。根据
5
现场的实际情况，如果温度波动不大，较平稳，一般设置刷新时间
5S 就 OK 了。
LEHUI | 南京市江宁区将军大道 600 号
TJ
E_Mail :tj8608@163.com
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杆菌为生物指示剂的 Z 值为 10℃，则与 F 值类似。
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对开门百级净化热风循环风箱:；1、通常采用250℃,时间不低于45分钟;；2、在250度时,1min,FH=30.3;；3、那么45分钟,其FH值就是30.3*45=1363.5；4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗?；5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=3；6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内；隧道烘箱：；1、通常采用320度,时间不低于对开门百级净化热风循环风箱:
1、通常采用250℃,时间不低于45分钟
2、在250度时,1min ,FH=30.3;
3、那么45分钟,其FH值就是30.3*45=1363.5;
4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗?
5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=30.3*30=909.1）,那么为什么会在2005年版做如此修改?
6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”
隧道烘箱：
1、通常采用320度,时间不低于4分钟;
2、其在300度(公认温度,低于通常,真是!),1分钟,FH=255.5,
3、那么4分钟,FH值就是255.5*4=1022;
4、那么为什么会通常用320度呢?原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度."要提高产量,得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“
一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。
干热灭菌FH值计算
SFDA不知为何?FH大于1400.准确地说是1364.
干热标准温度为170C,Z为54.
F(T)=10^((T-170)/Z)
F(320)=10^((320-170)/54)=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度(170C) 600分钟
320C,10MIN,F(H)=6000(5995).
隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.
以我做过的经验.,F(H)在2000到3000之间.为什么呢?正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.
从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH≥1000。根据中国200 0版药典的要求和公式计算，认为空瓶FH≥ 1400为宜。通过计算：当FH≥1400,安瓿在300℃时的暴露（灭菌）时间必须大于3.45min。因此，对连续式隧道灭菌烘箱的灭菌程序为：300℃时, 大于4min即能满足工艺要求。
温度设备验证合格判断标准
摘自《GMP验证指南2003》
干热灭菌
评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的F0值是将时间与温度条件的改变折算成170℃时的相当时间，同时设定Z值为20℃即FH值。BP1993年版规定仅以灭菌为最终目的的干热灭菌系统，必须保证其最小的FH值大于170℃60min。干热除热原一般在连续法中（如隧道灭菌除热原系统）采用的温度常常高于或等于300℃，在间歇法中（如干热灭菌柜）采用的温度常常高于或等于220℃，但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250℃超过30min。（GMP验证指南200 3 P248）
一般情况下，腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值。美国药典USPXXIII指出，对于运行温度高于250℃的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为±15℃。（GMP验证指南200 3 P253）
灭菌程序赋予被灭菌品标准干热时间FH≥30，灭菌温度系数Z值在干热灭菌灭菌时取值为20℃，在去除热原时，Z值取值为54℃（GMP验证指南2003 P319）
对于验证方案，由于各个公司的要求不一样，因此方案也有很大不同，有的只是为了看一看灭菌柜的温度大致情况，做到心中有数就行了，有的要和国际接轨，验证按国家GMP或美国FDA标准严格验证，一些外资企业光做空载热分布就做二十多个循环，因为不同的探头码放方式可能有不同的冷点，而满载实验更复杂，不同的装载量对冷点的影响是很大的。验证方案应包括被验证设备生产厂家，设备号、型号；验证设备的名称、型号、证书（NIST精度可追溯）、校正设备等，探头布置图，验证总结，操作主管等相关人员。
湿热灭菌
无菌粉针湿热灭菌系统的验证：无菌分装用的胶塞、设备零部件、工具、容器、及无菌服等一般都是经过高压灭菌器灭菌后转移到无菌生产区使用的。
标准：在最大负载状态下，热穿透试验的结果达到最冷点灭菌物品的暴露时间为121℃≥15min，即F0≥15。（P255-266）
建议灭菌程序：
无菌工作服121℃35min
T形胶塞、铝盖121℃40min
可拆洗的大容量注射剂及小针配制罐等121℃40min
过滤器 121℃40min
(P354)
热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在空载状态下连续进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点(包括最冷点)的温度在每次灭菌程序运行过程中的差值≤±1℃.(P256)
当产品达到灭菌温度直至冷却开始的过程中,温度变化应当保持在±0.5℃以内。
对实验数据作统计分析,最冷点和腔室平均温度间差值应不超过±2.5℃，如果超过说明设备性能太差或存在某种故障。有好的热分布状态，冷点的F0值和产品F0平均值之间的差值不超过2.5（P352-354）
温度干井的加热温度分别设定为:灭菌温度-10℃、灭菌温度、灭菌温度+10℃，测量记录的时间间隔为10S。
热分布均匀性，灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺规定的温度。特别是恒温阶段，温差应≤0.5℃.(药品GMP验证教程P273)
FH值是指干热灭菌中的杀菌热力强度（分），是参照基准温度T0＝170℃
下的标准干热灭菌时间。
FH的计算公式如下：
FH= 计算灭菌时，Z取20℃；除热源，Z取54℃。