湿热、干热灭菌及除热原F值讲解

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F值与F0值

二、F值与F0值近年来对灭菌过程无菌检验中存在的问题引起人们的注意。

一方面灭菌温度多系测量灭菌器内的温度不是灭菌物体内的温度，同时无菌检验方法也存在局限性，在检品存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检验法检出。

因此，对灭菌方法的可靠性进行验证是很必要的。

F与F0值可作用验证灭菌可靠性的参数。

1．D值研究表明微生物受高温杀灭时，在一定温度范围内其死亡速度属一级过程，即：式中N。

为原始微生物数，N t为t时残存的微生物数，k 为死亡速度常数。

lg N t对t作图，得一条直线，直线的斜率为令斜率的负倒数为D值，即：由式6-3可知，当lg N t- lg N0=1时D=t，即D的物理意义为一定温度下将微生物杀灭90％（即使之下降一个对数单位）所需时间。

D值是微生物的耐热参数，不同微生物在不同条件下有不同的D值，如表6-4所示。

表6-4 不同灭菌方法不同微生物的D值灭菌方法微生物种类温度/ C 介质或样品D值/min蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌105 5％葡萄糖水溶液87.8蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌121 5％葡萄糖水溶液 2.4蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌121 注射用水 3.0蒸气灭菌产芽胞梭状芽孢杆菌105 5％葡萄糖水溶液 1.3干热灭菌枯草芽胞杆菌 135 纸 16.6 红外线灭菌枯草芽胞杆菌160玻璃板18秒2．Z 值随温度升高，微生物死亡速度加速，即k 增加，因而D 值下降，在一定温度范围内（100~138︒C ）lg D 与温度T 呈直线关系，直线的斜率由于此斜率为负值，为避免引入负数，令：故Z 值为降低一个lgD 值需升高的温度数，即灭菌时间减少至原来1/10所需要升高的温度。

如Z =10︒C ，则灭菌时间减少至原来1/10，而灭菌效果保持不变需要升高的的温度为10︒C 。

表6-5是一些药物溶液的Z 值。

式6-4也可表示为：设Z =10︒C ，T 1=110︒C ，T 2=121︒C ，则D 2=0.079D 1。

湿热干热灭菌及除热原F值计算

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干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证的详细讲解

一、法规要求：1、无菌药品附录第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于 10-6。

采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0 值应当大于 8 分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。

对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。

2、无菌药品附录第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。

3、无菌药品附录第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。

设备重大变更后，须进行再验证。

应当保存再验证记录。

4、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。

5、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。

使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。

6、无菌药品附录第六十九条每一次灭菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。

7、无菌药品附录第七十条热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。

每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。

采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。

自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。

应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。

（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。

（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。

（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。

除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。

F0值原理,计算方法及在杀菌锅中的实际应用简述-TJ

4，影响 F 值与F0 值的因素 F0 值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以 121℃湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽能迅速升到 121℃，而被灭菌物品内部则不然，由于包装材料热传导、灭菌物品的数量、摆放位置及其他因素影响使灭菌器内各处温度不均匀。由公式看出，F0 将随着产品温度（T）变化而呈指数变化，故温度即使很小的差别（如 0—0.1℃）将对F0 值产生显著的影响，同时F0 值要求测定灭菌物品内的实际温度。为了使 F0 值测定准确，需要研究影响F0 值的因素：（1）温度由于温度的微小差别将使F0 值发生显著的变化，因此
6
上图表示在 91.1℃开始计算 F 值,T 常数为 121.1℃,Z 常数为 10℃.
LEHUI | 南京市江宁区将军大道 600 号 TJ E_Mail :tj8608@
1、Temperature Scale,选择温度单位，摄氏度或华氏度。 2、Temperature resolution 设置测量数值的精确度。 3、Temperature Fixed Scale 设置数据曲线图显示的温度范围区间。 4、F-Calculation Constants 根据使用者的需要设置计算灭菌值(F 值)的参数。
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微生物种类
嗜热脂肪芽孢杆菌嗜热脂肪芽孢杆菌嗜热脂肪芽孢杆菌产芽胞梭状芽孢杆菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌
温度/℃ 105 121 121 105 135 160
介质或样品
5%葡萄糖水溶液 5%葡萄糖水溶液
D 值/min 87.8 2.4 3.0 1.3 16.6 18 秒
注射用水
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杀菌F0值

湿热、干热灭菌及除热原F值计算湿热灭菌用F0值F0值计算方法：根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：dN / dt = K( N0-N K ) （1）式中，N0----t=0时，存活的微生物数。

N K-----t时被杀灭的微生物数。

N-------t时残存的微生物数。

如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。

将式（1）积分得： lg N t= lg N0– ( K / 2.303 )t （2）我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。

按定义将t＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1所以D＝2.303 / K 。

我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。

在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）其中：S为该线性方程的斜率。

D1为T1温度下的D值。

D2为T2温度下的D值。

得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。

而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。

在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。

F值的数学表达式如下：T-T0————F=△t∑10 Z其中△t为测量被灭菌物的时间间隔，T为每个△t测量到的被灭菌物的温度，T0是参比温度。

即：F 值为在一定温度（T）给定Z值所产生的灭菌效力与参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，其单位为分钟。

对于蒸汽灭菌来说，参比温度即T0为121℃，并通常取Z值为10℃，则得到适用于蒸汽灭菌的F值――F0值，公式变为：T-121_____F0=△t∑10 10显然，F0值为一定灭菌温度（T）、Z值为10℃、所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间（分钟）。

F值与F0值

F值与F0值1．F值F值为在一定温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以min为单位。

F值常用于干热灭菌。

F值的数学表达式如下：式中，Δt为测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5～1min，T为每个时间间隔Δt所测得被灭菌物温度，T0为参比温度。

2．F0值F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。

也就是说，不管温度如何变化，t分钟内的灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0 分钟的效果。

在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。

则：显然，即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。

因此称F0为标准灭菌时间（min）。

F0目前仅应用于热压灭菌。

在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在1 21℃时，Z值为10℃。

则：FO=△t∑10（T-121）/10当产品以121℃湿热灭菌时，被灭菌物品内部通常由于包装材料性能及其他因素(容器的大小、形状、热穿透系数：灭菌产品溶液的粘度、容器的填充量；容器在灭菌器中的排布和数量)而使升温速度各异。

由于F0值随着产品温度(T)变化而呈指数的变化，故温度即使存在很小的差别(0.1-1.0℃)，都将对F0值产生显著的影响，因此要求测定灭菌物品内的实际温度，并对灭菌工艺和灭菌器进行验证，还要求对灭菌器进行空载和满载热分布试验、热穿透试验、生物指示剂挑战试验。

采用F0值检测验证灭菌效果具有重要的意义。

为确保灭菌效果，还应注意两个问题：首先，根据F0=D121×(1ogN0-logNl)，若NO越大，即被灭菌物品中微生物数量越多，则灭菌时间越长，故生产过程中应尽量减少微生物的污染，并进行适当的监控；其次，计算F0值时应适当考虑增加安全因素，一般增加50％，如规定F0值为8，则实际操作应控制F0值为12较好。

微生物杀菌中的D值Z值F值你有没有傻傻分不清楚呢

微生物杀菌中的D值、Z值、F值，你有没有傻傻分不清楚呢？食品企业在产品杀菌环节的杀菌工艺制定上肯定都会参考很多因素，其中D值、Z值和F值三个概念肯定都是会被用做参考的。

光看着三个值的字面定义，很多朋友会觉得好像都是相似的，有点傻傻分不清楚。

D值：指在一定的处境和一定的热力致死温度条件下，某细菌数群中90％的原有残存活菌被杀死所需的时间（min )。

所以D值是一个时间概念，D值的单位是min。

举个简单的例子：某种微生物的悬液活菌属为105CFU/mL，在70℃的水浴中，活菌数降到104CFU/mL所需时间是5min，则该种菌在70℃是的D 值即为5min，一般记作D70=5min。

D值可以用来评价微生物的耐热性，某种微生物耐热性越强，其D值越大，通俗理解为在该种环境下微生物死得越慢。

我们应该清楚，D值针对的是某种微生物来确定的，不同种微生物的D值是不同的，因此可以认为D值是微生物的一个性质，是可以测定的，但与测定时选用的菌液的浓度无关。

当参考D值制定杀菌工艺的时候，必须选定目标菌，目标菌的选取也可以根据D值来确定，在不考虑热力灭菌对产品口感、质地等方面的影响的情况下，一把回旋曲D值最大的微生物作为杀菌工艺的目标微生物。

同时D值还跟菌群所处的环境有关，这些在设计杀菌工艺方案时都应考虑进去。

Z值：是指在热力致死时间曲线中，缩短90%的加热时间，所需要提高的温度值。

Z值概念可能会比D值比较难理解一点，Z值是一个温度概念，因此其单位为℃。

弄明白Z值之前首先要明白热力致死时间曲线，又叫TDT曲线。

TDT值是指在某一恒定温度下将食品中某种微生物活菌全部杀死所需要的时间，而热力致死曲线就是以TDT值和温度为坐标绘制的曲线。

与D值相似，Z值也是针对某一种微生物的，也可以看做是某种微生物的性质。

Z 值和D值是有一定关系的，提高1Z值的处理温度，D 值是原来的1/10。

例如某种细菌的Z值是15℃，D75=10min，那么提高1Z值之后的D值即D90=1min，也就是可以通俗的理解为：提高1Z值的杀菌温度的同时，将杀菌时间减少至原来的1/10，对这种微生物的杀菌效果是没有变化的；反过来说，降低1Z值的杀菌温度，那就要将杀菌时间增加10倍才能得到等效的杀菌效果。

FH值的计算

FH值的计算上海严复科技有限公司技术培训中心1。

湿热与干热的灭菌热致死率的计算公式是一样的：F=△tΣ10 （T—T0）/Z。

式中，T是指实际温度,T0是指标准灭菌温度。

FH表示相当于温度T0=170℃下的标准干热灭菌时间;干热灭菌时取Z=20℃,去热原时取Z=54℃。

（上面提供的数据是国内厂家在做干热验证时普遍采用的，但如果查阅美国弗里德里克。

卡里登编写的《无菌制药工艺的验证》一书中170℃时Z值可取20,判断数据为300,000,170℃时Z值可取46.4，判断数据为1590，250℃时Z值可取46。

4，判断数据为30。

2。

根据中华人民共和国制药机械行业标准JB/T20093-2007《抗生素瓶表冷式隧道灭菌干燥机》中所论及:干燥灭菌的杀菌热力强度FH（min）,系参照基准温度T0=170℃下的标准干燥灭菌时间得出。

合格标准为FH≥1365.计算公式如下：F H=△tΣ10 (T-T0）/Z。

式中：T——实测温度；T0――为灭菌保证温度170℃；Z――温度变化升高的灭菌率，去热原为54，灭菌为20；△t――灭菌时间。

3。

老式的干热灭菌机是按照实际灭菌温度260度设计的所以其灭菌30分钟后,FH值计算所得为∑10(260—170）/54 =1392，结果大于1365。

新型的干热灭菌机则是按照实际灭菌温度320度设计的所以其灭菌5分钟后，FH值计算所得为∑10（320—170)/54 =2997。

涉及冻干机的温度验证上海交通大学汪弼烨上海交通大学吴阿萍上海第一生化药业有限公司罗宇星摘要:通过外置温度探头对冻干特定产品注射用糜蛋白酶的冻干机导热油设定温度、导热油进口温度、板层温度、制品温度进行全程监测并找到其中联系.从而通过控制导热油设定温度、控制好真空度、后箱温度、冻干时间来控制注射用糜蛋白酶整个冻干工艺的监测,得到质量合格，外观良好的注射用糜蛋白酶。

关键词：冻干机、探头、注射用糜蛋白酶、设定温度、导热油进口温度、板层温度、制品温度1.温度验证与冻干产品温度验证是冻干机设备验证的一个非常重要的部分。

微生物学实验：湿热灭菌法和干热灭菌法

湿热灭菌法和干热灭菌法湿热灭菌法是指用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法，由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的灭菌方法。

湿热灭菌法可分为：煮沸灭菌法、巴氏消毒法、高压蒸汽灭菌法、流通蒸汽灭菌法、和间歇蒸汽灭菌法。

影响湿热灭菌的主要因素有：微生物的种类与数量、蒸汽的性质、药品性质和灭菌时间等。

（1）煮沸灭菌法：将水煮沸至100摄氏度，保持5-10分钟可杀死细菌繁殖体，保持1-3小时可杀死芽胞。

在水中加入百分之一至百分之二的碳酸氢钠时沸点可达105摄氏度，能增强杀菌作用，还可去污防锈。

此法适用于食具、刀箭、载玻片及注射器等。

（2）xx消毒法：一种低温消毒法，因巴斯德首创而得名。

有两种具体方法，一是低温维持法：62摄氏度维持30分钟；二是高温瞬时法：75摄氏度作用15-30秒。

该法适用于食品的消毒。

（3）流通蒸气灭菌法：利用常压下的流通蒸汽进行灭菌。

（4）间歇蒸汽灭菌法（5）高压蒸汽灭菌法：103.4千帕蒸汽压温度达121.3摄氏度，维持15-20分钟。

湿热灭菌法湿热法可在较低的温度下达到与干热法相同的灭菌效果，因为：①湿热中蛋白吸收水份，更易凝固变性；②水分子的穿透力比空气大，更易均匀传递热能；③蒸汽有潜热存在，每1克水由气态变成液态可释放出529卡热能，可迅速提高物体的温度。

湿热灭菌法一般采用121摄氏度，灭菌20-30min，如果是产孢子的微生物则应采用灭菌后适宜温度下培养几小时，再灭菌一次，以用于杀死刚刚萌发的孢子。

干热灭菌法是指在干燥环境（如火焰或干热空气）进行灭菌的技术。

一般有火焰灭菌法和干热空气灭菌法。

本法适用于干燥粉末、凡士林、油脂的灭菌，也适用于玻璃器皿(如试管、平皿、吸管、注射器)和金属器具(如测定效价的钢管、针头、摄子、剪刀等)的灭菌。

干热空气灭菌法：是指用高温干热空气灭菌的方法。

该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿热气体穿透的油脂（如油性软膏机制、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适合橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。

干热灭菌法和湿热灭菌法比较分析

干热灭菌法和湿热灭菌法比较分析
1.灭菌原理：
湿热灭菌法则主要是利用高温和蒸汽的双重作用进行灭菌。

水蒸气能够迅速传递热量，使被灭菌物质迅速达到高温，破坏微生物细胞结构和功能，从而起到杀菌的作用。

2.温度和时间：
干热灭菌法一般需要较高的温度（通常为160°C至180°C）和相对较长的时间（通常为60分钟至120多分钟）。

由于高温的需求，一些材料和设备可能无法承受干热灭菌法。

干热灭菌法的时间要求较长，比较适用于一些耐高温物品的灭菌，例如金属、玻璃制品等。

湿热灭菌法中，通常采用的蒸汽温度为100°C至137°C，较干热灭菌法要低。

湿热灭菌法的时间相对较短，一般为10分钟至30多分钟。

由于温度较低且时间短，湿热灭菌法适用于一些热敏感和不耐高温的物品，例如塑料、纺织品等。

3.适用范围：
湿热灭菌法则适用于热敏感的物品，如塑料制品、纺织品、液体等。

蒸汽能够快速将热量传递给被灭菌物质，杀菌效果较好。

此外，湿热灭菌法对于水分较多的物品，温度和时间更易使其达到杀菌要求。

4.控制和验证：
湿热灭菌法相对而言更容易控制，通过蒸汽压力和时长的控制来实现灭菌效果的可靠性。

需要注意的是，湿热灭菌法中的保价时间和保持温度是确保灭菌有效性的关键要素。

总体而言，干热灭菌法和湿热灭菌法各有其优势和适用范围。

选择合适的灭菌方法应根据具体的被灭菌物品的特性来确定。

同时，在进行灭菌操作时，应严格按照相应的工艺和控制要求进行，确保灭菌效果可靠。

杀菌F0值

N K-----t时被杀灭的微生物数。

N-------t时残存的微生物数。

如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。

按定义将t＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1所以D＝2.303 / K 。

我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。

在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）其中：S为该线性方程的斜率。

D1为T1温度下的D值。

D2为T2温度下的D值。

得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。

而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。

在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。

F值的数学表达式如下：T-T0————F=△t∑10 Z其中△t为测量被灭菌物的时间间隔，T为每个△t测量到的被灭菌物的温度，T0是参比温度。

即：F 值为在一定温度（T）给定Z值所产生的灭菌效力与参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，其单位为分钟。

湿热灭菌

湿热、干热灭菌及除热原F值计算湿热灭菌用F0值F0值计算方法：根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t0时原有的数目：dN / dt = K ( N0-NK )（1）式中，N0----t=0时，存活的微生物数。

NK-----t时被杀灭的微生物数。

N-------t时残存的微生物数。

如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。

将式（1）积分得：lg Nt = lg N0 –( K / 2.303 ) t （2）我们定义D值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min）。

按定义将t＝D，Nt ＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg Nt＝lg10＝1所以D＝2.303 / K 。

我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。

在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）其中：S为该线性方程的斜率。

D1为T1温度下的D值。

D2为T2温度下的D值。

得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。

而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。

在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。

F值的数学表达式如下：T-T0————F=△t∑10Z其中△t为测量被灭菌物的时间间隔，T为每个△t测量到的被灭菌物的温度，T0是参比温度。

即：F值为在一定温度（T）给定Z值所产生的灭菌效力与参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，其单位为分钟。

对于蒸汽灭菌来说，参比温度即T0为121℃，并通常取Z值为10℃，则得到适用于蒸汽灭菌的F值――F0值，公式变为：T-121_____F0=△t∑1010显然，F0值为一定灭菌温度（T）、Z值为10℃、所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间（分钟）。

干湿热灭菌F值计算公式

干湿热灭菌F值计算公式F值是根据以下公式计算的：F = (λ * t) * exp((T-Tref)/z)其中：-F是指数参数，表示杀灭菌效果的量化指标。

- λ是缺陷菌体数的人工增殖率（dN/dt）。

-t是给定过程中的时间。

-T是当前过程中的温度。

- Tref是参考温度。

-z是温度敏感指数。

F值是一种表示灭菌效果的综合参数。

它代表了需要暴露在给定温度下的时间长度，以达到有效地杀灭特定数量的微生物的目标。

计算F值的过程通常分为以下几个步骤：1. 地区至温度敏感性曲线：从零开始，在给定温度下进行灭菌试验，并记录缺口细菌的人工增殖率（dN/dt）。

将其绘制为时间的函数。

绘制的曲线被称为“地区至温度敏感性曲线”。

2.确定了关键参数：找到指数规模的缺线菌培养以及与该培养相关的时间和温度。

该培养条件对应于实际应用程序中需要杀灭的微生物。

3. 温度敏感指数的估算：利用所得到的关键温度数据，估算温度敏感指数（z）。

通常情况下，通过绘制洛特瑞夫（Letherbury）图，使用线性回归方法来确定z值。

4.计算F值：使用上述的F值公式，将参数值代入其中，计算F值。

需要注意的是，给定公式仅适用于干湿热灭菌过程，并且假设微生物的死亡过程遵循第一级动力学模型。

这种情况下，F值也是一个关于时间的函数。

总结起来，F值是一个用于评估干湿热灭菌过程中杀菌效果的无量纲指标。

它可以根据特定菌株在给定温度下的人工增殖率、时间和温度的关系来计算。

计算过程包括制作地区至温度敏感性曲线、确定关键参数、估算温度敏感指数，并代入公式中计算F值。

此公式仅适用于干湿热灭菌，并假设微生物的死亡符合第一级动力学模型。

(推荐)杀菌F0值

N K-----t时被杀灭的微生物数。

N-------t时残存的微生物数。

如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。

按定义将t＝D，N t＝（1/10）N0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D＝lg N0－lg N t＝lg10＝1所以D＝2.303 / K 。

我们定义Z值为使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。

在不大的灭菌温度变化范围内，温度T和D的对数值之间可设定为线性函数，即：lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1）（3）其中：S为该线性方程的斜率。

D1为T1温度下的D值。

D2为T2温度下的D值。

得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。

而同种孢子的Z值在不同溶液中亦有差异。

在没有特定要求时，Z值通常都取10，以简化计算。

F值的数学表达式如下：T-T0————F=△t∑10 Z其中△t为测量被灭菌物的时间间隔，T为每个△t测量到的被灭菌物的温度，T0是参比温度。

即：F 值为在一定温度（T）给定Z值所产生的灭菌效力与参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，其单位为分钟。

医药业灭菌F0值的定义

医药业灭菌F0值的定义常用灭菌参数在检品中存在微量的微生物时,往往难以用现行的无菌检查法检出。

因此,有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。

F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。

（一）D值与Z值D值是指在一定温度下，杀灭90%微生物(或残存率为10%）所需的灭菌时间.在一定灭菌条件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同灭菌条件下，D值亦不相同。

因此D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。

Z值是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99％的微生物所需提高的温度。

(二)F值与F0值1．F值F值为在一定温度（T）下,给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以min为单位。

F值常用于干热灭菌。

F值的数学表达式如下：式中，Δt为测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5～1min，T为每个时间间隔Δt所测得被灭菌物温度，T0为参比温度。

2．F0值F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。

也就是说,不管温度如何变化,t分钟内的灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0 分钟的效果。

在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时,Z值为10℃。

则:显然，即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值.因此称F0为标准灭菌时间（min）。

F0目前仅应用于热压灭菌。

标准灭菌时间按F0=Ft ＊10(t-121)/10计算，F0要大于8，在160——170度是短时间就能做到的,为什么干热灭菌要两小时以上呢？答：湿热灭菌和干热灭菌的效果是不同的，饱和蒸汽的穿透性比干热空气穿透强得多,蒸汽冷凝时放出的潜热传给待灭菌品,使之升温并使待灭菌品所带的微生物尤其是表面的微生物发生水合作用，从而加速了它们的死亡。

所以在达到同样灭菌效果的前提下，湿热灭菌所需要的时间要短得多.（公式F0=Ft * 10（t-121）/10 只适合于湿热灭菌,F0系T=121℃及Z=10℃下的FT值。