医学免疫学[1]

医学免疫学1．免疫：宿主识别和排除抗原性异物的一种生理功能。

2．抗原：是能够刺激机体免疫系统诱导免疫应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与之发生特殊性结合反应的物质。

3．免疫球蛋白（Ig）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。

4．抗体（Ab）：（由浆细胞产生的）由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞，由浆细胞产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。

5.补体：存在于人与动物血清中的一组经活化后具有酶活性的球蛋白，又称为补体系统。

6.MHC：是编码主要组织相容性抗原的基因群，MHC—主要组织相容性复合体的英文缩写。

7.抗原提呈细胞（APC）：是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。

8．超敏反应：指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答，又称变态反应。

9.获得性免疫缺陷病：获得性免疫缺陷综合征（AIDS）HIV-人类免疫缺陷病毒10.人工主动免疫：用疫苗等抗原接种抗体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。

1）失活疫苗；2）减毒活疫苗3）类毒素11.人工被动免疫：给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。

1）抗毒素；2）人免疫球蛋白制剂；3）细胞因子与单克隆抗体12. 凝集反应：细菌、细胞等颗粒性抗原或表面包被抗原的颗粒状物质，出现肉眼可见的凝集团现象免疫 免疫防御：正常——清除外源性异物 异常：增强—超旋反应 下降——免疫缺陷 三大基本功能 免疫监视：正常——清除异常突变细胞 异常：肿瘤发生。

7大表现 免疫稳定：正常——清除衰老残损细胞 异常：自身免疫病固有免疫（先天性免疫，非特异性免疫）1）生来就有，人人都有，可以遗传 免疫应答分为 2）无特异性 3）无记忆性 （或人体二大免疫）适应性免疫（获得性免疫，特异性免疫）1）后天的，不能遗传的2）有特异性 3）有记忆性 免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。

免疫器官分为1）中枢免疫器官；2）外围免疫器官1）骨髓和胸腺为人体中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育的场所。

2）淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织（阑尾、扁桃体）——外围免疫器官是a 、成熟 的T 、B 细胞定居的场所及b 、产生免疫应答的场所。

B 细胞在骨髓、腔上表形成。

T 细胞在胸腺形成。

B 、T 细胞在中枢免疫器官形成，定居在外围。

抗原的两个特性：1）免疫原性 2）抗原性完全抗原：免疫原性+抗原性的物质。

半抗原（不完全抗原）：仅只有抗原性物质。

抗原特异性由抗原表位决定。

1）异嗜性抗原（链球菌感染 肾小球肾炎）；2）异种抗原（细菌、外青素/类毒素） 抗毒素（抗体 中和毒素，抗原） 3）同种异型抗原 a 、血型抗原（ABD 系统和Rh 系统） b 、组织相容性抗原 免疫球蛋白由2条重链和2条轻链连接，链间由二硫键连接。

分类依据：是重型的恒定区，分5类（IgG 、IgA 、IgM 、IgD 、IgE ） 分型依据：轻链的恒定区，分2型（K 、λ） 可变区（V 区）、超变区、高变区、结合抗原部位。

Fab:抗原结合片段，具有单价抗体活性 免疫球蛋白 裂解部位：铰链区近N 端，裂解片状（2Fab+Fc)Fc ：可结晶片段，结合补体，固定细胞免疫球蛋白 裂解部位：铰链区近C 端，裂解片段：（F （ab'）2 +PFC' F(ab ’)2: 抗原结合片段具有双价抗体活性 免疫球蛋白的功能（或抗体）： 1）特异性的结合抗原 2）激活补体3）结合FC 受体作用：a ）调理作用 b ）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC 效应）c ）介导I 型变态反应4）通过胎盘（IgG ）和粘膜（SIgA ） 五类免疫球蛋白的特性：IgG:1）单体形式存在 2）含量最高，半衰体最长 3）唯一通过胎盘IgM ：1）五聚体形式存在 2）分子量最大，又称巨球蛋白 3）最早出现（脐带血IgM ↑，提示宫内感染） IgA ：1）血清型：单体；分泌型：二聚体 2）SIgA 是局部粘膜抗感染的主要抗体 IgD ：单体形式存在IgE:1）单体形式存在 2）含量最低（又称为亲细胞抗体） 3）参与I 型超敏反应4）寄生虫感染时含量增高木瓜蛋白酶水解水解胃蛋白酶补体系统经激活物：抗原抗体复合物（IgG IgM）典 C3转化酶：C4b2a 同MBL途 C5转化酶：C4b2a3b 同MBL径作用：在特异性体液免疫的效应阶段发挥作用（感染的后期）旁激活物：病原体、细胞细胞壁成分等路 C3转化酶：C3bBb C3bBbp途 C5转化酶：C3bnBb C3bnBbp径作用：参与非特异性免疫、感染的早期发挥作用。

MBL 激活物：病原体同旁路途径途 C3转化酶：C4b2a径 C5转化酶：C4b2a3b作用：参与非特异性免疫，感染早期发挥作用激活过程：1）识别阶段 2）活化阶段 3）功能阶段补体的生物学活性（生物功能）：1、溶解靶细胞、细菌、病毒等；2、中和病毒；3、补体的调理作用；4、免疫粘附5、炎症介质作用（激肽样作用、过敏性作用、趋化作用）注：补体具有中和病毒区别抗毒素中和毒素细胞因子特点：高效性、多效性、重叠性、协同性、拮抗性、网络性。

区别：抗体有特异性，细胞因子、补体没有特异性。

细胞因子分为：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子家族（TNF）、集落刺激因子（CSF）MHC：是编码主要组织相容性抗原的基因群，MHC—主要组织相容性复合体的英文缩写。

MHC≠HLA HLA：人类的主要组织抗原是HLA小鼠的MHC：H-2位于第17号染色体上人类的MHC：HLA位于第6号染色体上HLA抗原类别:Ⅰ类：所有有核细胞表面（血小板、网织红细胞，只有红细胞没有），与CD8结合，对TC的识别起限制作用。

Ⅱ类：APC（抗原提呈细胞），活化的T细胞表面。

与CD4结合，对Th的识别起限制作用。

BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（MIg）→结合抗原， Igα、Igβ具有传导信号。

CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号， B1细胞参与固有免疫，B2细胞参与体液免疫。

T淋巴细胞来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。

在胸腺中发育：三个阶段，二个选择三个阶段：1）双阴性阶段 CD4-CD8- 2）双阳性阶段 CD4+CD8+ 3）单阳性阶段 CD4+或CD8+ 成熟二个选择：1）阳性选择：通过阳性后，在与不与成熟的T细胞具有MHC限制性。

CD4-Th CD8-Tc2）阴性选择：在与不与成熟的T细胞具有自身免疫而授的特性，对异物有反应。

T细胞（抗原）受体（TCR）→结合抗原CD4和CD8分子分别与MHCⅡ类和Ⅰ类分子结合，也是CD4+T细胞和CD8+T细胞识别抗原时分别具有自身MHCⅡ类和Ⅰ类限制性的原因。

协同刺激因子：1）CD28 将来与APC上BT结合，结合后才能分化增值，使T细胞活化。

2）CD2 试验、E玫瑰花环试验，用于测T细胞数量。

3）CD40 T细胞表面CD40L与B细胞表面CD40结合，使B细胞活化。

丝裂原：植物血凝素：试验：淋巴细胞转化试验，用于测T细胞功能。

抗原提呈细胞（APC ）：是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T 淋巴细胞的一类细胞。

分类：1）是专职性APC （树突状细胞，单核/巨噬细胞，B 淋巴细胞）；2）非专职性APCT 淋巴细胞介导的免疫应答： 免疫应答的基本过程：1） 抗原提呈与识别（感应阶段）：抗原提呈细胞（APC ）识别、捕获、摄取、加工处理抗原，将有效的抗原肽（抗原肽—MHC ）表达在细胞膜表面提呈给淋巴细胞。

； 2） 淋巴细胞活化（反应阶段）：T 、B 淋巴细胞与APC 接触识别抗原肽后，被活化，继而增殖分化为效应细胞，记忆细胞（抗原信息）。

T 细胞活化，增殖分化为效应T 细胞，B 细胞活化，增殖分化为浆细胞。

3） 效应阶段：活化的效应淋巴细胞发挥免疫效应。

T 细胞介导的细胞免疫：Th 细胞释放淋巴因子，Tc 细胞直接杀伤靶细胞或使细胞凋亡。

B 细胞介导的体液免疫：浆细胞分泌抗体，发挥特异性免疫效应。

T 细胞的效应功能：1） Th 细胞的效应功能：a 、Th1细胞对巨噬细胞的作用：产生细胞因子对巨噬细胞、淋巴细胞、中心粒细胞起辅助细胞免疫作用。

b 、Th2细胞产生细胞因子，起辅助体液免疫作用。

2）CTL 细胞的效应功能： a 、效—靶细胞结合 （三个阶段，二条途径） b 、CTL 的极化c 、致死性攻击：1）穿孔素/颗粒酶途径；2）Fas/FasL 途径 最终直接杀掉或凋亡，最后达到细胞免疫。

B 细胞对TD （胸腺依赖性抗原）的免疫应答：TC 效应TC 杀伤靶CTD 抗原→APC →ThC 记忆性TC 释放淋巴因子 细胞免疫 BC 浆细胞 Ab 体液免疫 记忆性BCTI 抗原 B 细胞 浆细胞 Ab感应阶段 反应阶段 效应阶段 （抗原识别阶段） （淋巴细胞活化阶段）B 细胞在生发中心的分化成熟：1）体细胞高频突变和Ig 亲和力成熟；2）Ig 的类别转换；3）浆细胞的形成； 4）记忆性B 细胞的产生。

体液免疫应答抗体产生的意义：1）在预防接种和自备抗体要加强免疫，以获得含量高，维持时间长，亲和力高的抗体；2）辅助诊断疾病：a 、IgM 感染早期；b 、当用测抗体的量来诊断疾病时必须抽取双份（感染早期和恢复期，恢复期抗体的量≥早期4倍有诊断意义）注：先有固有免疫应答，后有适应性免疫特异性免疫建立在非特异性免疫的基础上，两者缺一不可。

免疫耐受→免疫不应答，不反应。

区别 初次应答 再次应答潜伏期 长（7-14d ） 短（2-3d ）Ab 含量 低 高维持时间 短 长Ig 类型 IgM 为主 IgG 为主Ab 亲和力 低 高超敏反应——建立耐受，不反应。

器官移植、艾滋病、自身免疫性病——建立耐受，不反应。

肿瘤——破坏耐受，反应。

超敏反应：指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答，又称变态反应。

I型超敏反应（过敏反应、速发型反应）常见：特点：1）IgE介导产生；2）发生快，消退也快；3）常引起生理功能紊乱，不发生严重组织细胞损伤；4）和遗传倾向。

成分：变应原：引起超敏反应的抗原。

机制：1）致敏阶段——变应原→机体（第一次，初现）→IgE→IgE→细胞2）发敏阶段——相同变应原→致敏机体→Ag-IgE细胞→细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒突出；3）效应阶段——释放多种生物活性介质→引起血管扩张，通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加。

临床最常见疾病：1）全身过敏性反应（最严重）：a、药物过敏性休克；b、血清过敏性休克2）局部过敏性反应：a、呼吸道过敏反应（过敏性鼻炎，过敏性哮喘）；b、消化道过敏效应（鱼、蟹、虾、蛋、奶）c、皮肤过敏性反应，荨麻疹防治原则：1）远离变应原：a、查明变应原；b、避免与之接触时预防I型超敏反应发生最有效的方法。