miR-155在变应性鼻炎患者血清中的高表达
MicroRNA-155在呼吸道变态反应性疾病中的研究进展
•鼻科学：综述•MicroRNA-155在呼吸道变态反应性疾病中的研究进展张少杰1王熔2翟申红11广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈科，南宁530021; 2广西中医药大学附属瑞康医院耳鼻咽喉头颈外科，南宁530011通信作者：瞿申红，Em ail:qshdoctor@国际耳鼻咽喉头颈外科杂志202丨年5月第45卷第3期____________Int J Otolaryngol Head Neck Surg, M a y2021, Vol.45, No.3 . 161 •Research progress of microRNA-155 in respiratory allergic diseasesZhang Shaojie',Wang Rong2,Qu Shenhong1'Department o f Otorhinolaryngology Head and Neck, the People's Hospital o f Guangxi ZhuangAutonomous Region, Nanning 530021, China; Department o f Otorhinolaryngology Head and NeckSurgery, Ruikang Hospital, Affiliated to Guangxi University of C hinese Medicine, Nanning 530011, China Correspondingauthor:QuShenhong,Email:*****************Fund program: National Natural Science Foundation of China (81960186); The ScientificResearch Project of Guangxi Health and Family Planning Commission (Z2015325, Z20170304)DOI:10.3760/cma j.issn. 1673-4106.2021.03.009【摘要】microRNA-155是一类内源性非编码短R N A,在免疫细胞的分化发育、免疫维持方面起到很重要的作用。
miR-155调控HGAL的表达和增加淋巴瘤细胞的运动
• miRNA：小的非编码RNA，在转录后调控基因表达参与 调控多种的生命活动。他们参与免疫系统的调控可能对淋 巴细胞引起的恶性肿瘤的发病有作用。
方法
• • • • • • 寻找miRNA靶基因和结合位点 RNA分离和miRNA定量PCR( real-time PCR) DNA构建 荧光素酶报告实验 趋化实验 RhoA pull-down assay
miR-155同时调控了HGAL和RTKN2,他们又同时参 与了RhoA通路和细胞运动
结果
miRNA155抑制HGAL的表达：mRNA水平的检测
B.Raji细胞系中转染 高表达hsa-miR-155 通过real-time PCR 在转染24, 48, 和 72小时后检测HGAL mRNA水平。
从图中可以看出，在转染hsa-miR-155 72小时后HGAL mRNA的降低水平大到最大
结果
miR-155对F-actin的聚合的作用
图4。bic / miR-155 - / -小鼠脾B细胞 趋化性实验。bic / miR-155 - / -或对 照组小鼠脾B细胞用于SDF-1和IL-6
的趋化实验。从图中可以看出，
miR-155并没有增加小鼠 脾B细胞的运动性，这与体 外培养的人属淋巴瘤细胞 的结果是相反了，说明了 在鼠科中，miR-155及M17 （HGAL人属）的作用机制 还有待进步一步的研究。
血浆miR—155在急性心肌梗死伴高血压患者中的表达水平及临床意义
血浆miR—155在急性心肌梗死伴高血压患者中的表达水平及临床意义本文通过探讨血浆microRNA-155（miR-155）在急性心肌梗死伴高血压中的表达变化及临床意义得到以下结论：血浆miR-155在急性心肌梗死伴高血压患者血浆中表達升高且表达水平与冠状动脉狭窄程度相关，提示血浆miR-155可能作为生物标志物用于临床诊断及治疗评价。
标签：急性心肌梗死伴高血压;血浆微小155;实时荧光定量PCRAbstract：This paper discusses the plasma mirna - 155（miR - 155）in acute myocardial infarction with hypertension expression changes and clinical significance of get the following conclusion：The plasma miR - 155 in patients with acute myocardial infarction with hypertension expression increased in plasma and the expression level and the degree of the coronary artery stenosis，prompt plasma miR - 155 May be used as biomarkers in clinical diagnosis and treatment of evaluation.Key words：acute myocardial infarction with hypertension Plasma tiny 155 Real-time fluorescent quantitative PCRmiRNA是一类生物进化高度保守、长度为21-26核苷酸的小分子非编码单链RNA，通过对其靶基因的降解或转录后抑制调节基因表达，与生物个体发育、细胞分化增殖及肿瘤发生发展等生理病理方面具有重要生物学功能[1]。
miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调节作用及其机制研究
miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调节作用及其机制研究白念珠菌(Candida albicans,C.albicans)作为一类条件致病菌,主要寄居在人体的皮肤和粘膜(如口腔、消化道和阴道)表面。
在机体免疫功能正常时,白念珠菌与免疫系统维持相对稳态,不会引发感染;而当机体的免疫功能受到抑制时,白念珠菌与机体共存的稳态被打破,白念珠菌迅速繁殖,由共生菌转为致病菌。
白念珠菌感染作为最常见的真菌感染,可有不同的临床表现,轻者常引发局部粘膜损伤,重者可穿透组织、侵入外周血液循环,表现为播散性念珠菌病,严重威胁患者生命。
近些年来,由于抗生素滥用的现象仍未得到有效解决,且肿瘤放化疗患者以及HIV感染病人的日益增多,导致白念珠菌感染的发病率不断增高,而且播散性感染的病死率居高不下,这些至今仍是难以解决的临床问题。
因此,研究白念珠菌的致病机制、特别是深入研究机体免疫系统抗白念珠菌感染的调控过程,可为其相关的感染性疾病的治疗提供帮助。
机体抵抗白念珠菌感染的第一道防线是由树突状细胞(dendritic cells,DCs)、中性粒细胞、巨噬细胞等组成的固有免疫应答系统。
该系统可以在第一时间通过非特异杀伤的方式清除致病菌,但持续时间不长而且不具备免疫记忆功能。
DCs作为专职的抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APCs),其表面表达较高水平的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)。
这些PRRs的主要生物学功能在于可以识别病原体表面的保守结构,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),并由此开启针对病原体感染的免疫应答。
白念珠菌细胞壁的PAMPs一旦被DCs表面的PRRs识别,可迅速活化DCs,分泌多种炎症因子和趋化因子,促进对白念珠菌的非特异性免疫清除。
DCs的活化机制十分复杂,其核心事件是NF-κB、核转录因子激活蛋白-1(nuclear transcription factor activation protein-1,AP-1)等转录因子的核转位,最终调节多种细胞因子和趋化因子的表达。
miR-155
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ：Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ 一 １ ５ ５ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｅ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，ｗ ｅ ｏ ｖ ｅ ｒ ｅ ｘ —
［ 中图分 类号］ Ｑ ７ ８ ；Ｑ ２ ５
［ 文献标 识码 ］ Ａ
［ 文章编号］ １ ０ ０ ９ — ０ ０ ０ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ６ ０ ０ — ０ ５
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ ＲＮＡ一１ ５ ５ ｏ ｎ Ｃｅ ｌ ｌ Ｌｉ ｎｅ ｓ ＳＫ —ＨＥＰ一 １ ａ ｎｄ Ｍ Ｈ ＣＣ一９ ７ Ｈ
Ｐｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ Ｉ ｎｖ ａ ｓ ｉ ｏ ｎ Ａｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ
Ｃ ＨＥＮ Ｌ ｉ ｎ ２ ， ＺＨＯＵ ｊ ｕ ｎ 一 Ｎｉ ａ ｎ ２ ， Ｊ ｌ Ａ Ｙ ａ — Ｌ ｉ ２ ，Ｙ ＵＥ Ｗｅ ｎ ２ Ｆ Ｕ Ｃ ｈ ｕ ｎ — Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ， ＭＡ Ｏ Ｔ ｉ ｎ ｇ — Ｓ ｅ ｎ ， Ｚ Ｅ Ｎ Ｇ Ｑ ， ￣ ａ ｎ ，
ＬＥＴＴＥＲ Ｉ Ｎ Ｂ １ ０ＴＥＣＨ １ ． ｏ ｌ 。． ｏ－ ５ Ｊ Ｓ ｅ ｐ． ， ２０１ ｕ Ｊ ５ ＴＴ Ｓ １ ０ ＨＮＯＬＯＧＹ Ｖｏ
技
通
讯 … ２ ６ Ｎ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ — ０ ０ ０ ２ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ５ ． ０ ０ ２
测结果 显示， 转染Ｓ Ｋ — Ｈ Ｅ Ｐ 一 １ 及 ＭＨ Ｃ Ｃ 一 ９ ７ Ｈ 细胞 后 ７ ２ ｈ ， 成熟 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ５ ５ 表达分别上调 约４ ２ ４ ￣ ４ ８ ． ５ 倍及 ６ ３ ． ６ ９ ￣ ７ ． ８ 倍，
miR-155
miR-155/GATA3/CD4+T细胞通路对变应性鼻炎发病机制的调控李荣荣1，2，3瞿申红2张少杰2黄雪颖2钟自玲2（1.右江民族医学院，百色 533000；2.广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈科，南宁 530021；3.榆林市星元医院，榆林 719000）中图分类号R246.81 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）03-0629-07［摘要］变应性鼻炎（AR）指具有特异性体质的个体第二次接触相同致敏原后立即触发由免疫球蛋白E介导的Ⅰ型变态反应，其发病机制尚未明确，与多种基因、免疫细胞、细胞因子等密切相关。
随着分子生物学和第二代基因测序技术快速发展，AR发病机制研究逐步深化、精准。
研究发现miR-155和转录因子GATA3对AR发生发展有重要调控作用，进而影响CD4+T淋巴细胞的优势分化趋势和ILC2增生。
本文主要以miR-155/GATA3通路为中心，探讨相关上游基因和下游调控物质对AR发病机制的影响并进行综述。
［关键词］变应性鼻炎；miR-155；GATA3；CD4+T细胞；ILC2miR-155/GATA3/CD4+T cell pathway regulates pathogenesis of allergic rhinitis LI Rongrong1，2，3， QU Shenhong2， ZHANG Shaojie2， HUANG Xueying2， ZHONG Ziling2. 1. Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China； 2. Department of Otolaryngology， Head and Neck， the People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China；3. Xingyuan Hospital of Yulin，Yulin 719000，China［Abstract］Allergic rhinitis （AR） is a type Ⅰ allergic reaction， which mediated by immunoglobulin E immediately when an individual with a special constitution is exposed to a same allergen for second time， whose pathogenesis has not been clarified yet， and closely related to genes， immune cells and cytokines. Pathogenesis of AR become more deeper and more accurate due to rapid develop‑ment of molecular biology and second-generation gene sequencing technology. Current studies have found that miR-155 and transcrip‑tion factor GATA3 have important regulatory effects on occurrence and development of AR，then affect dominant differentiation of CD4+T lymphocytes and proliferation of ILC2. This article discusses and reviews pathogenesis of AR， which mainly focuses on miR-155/GATA3 pathway and effects of related upstream genes and downstream regulatory substances.［Key words］Allergic rhinitis；miR-155；GATA3；CD4+T cell；ILC2变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又称过敏性鼻炎，是耳鼻咽喉头颈科一种常见病、多发病，是发生于鼻黏膜的非感染性慢性炎症，由遗传因素和环境因素共同作用，相互影响所致［1-2］。
miR-155在胶质瘤干细胞样细胞的表达及临床意义
miR-155在胶质瘤干细胞样细胞的表达及临床意义王瑞彤;闫昕;陈辉;赵明明;王淑为;刘爽;尹丰【摘要】目的研究miR-155在人胶质瘤干细胞样细胞(glioblastoma stem-like cells,GSCs)与正常神经干细胞(neural stem cells,NSCs),及不同病理级别脑胶质瘤组织的表达差异,其表达水平与胶质瘤恶性程度及预后的关系.方法采用神经球(neurosphere)培养法体外分离扩增人GSCs与NSCs,并进行免疫荧光及移植瘤实验鉴定.用qRT-PCR的方法检测miR-155在GSCs、NSCs及不同级别胶质瘤和正常脑组织的表达水平.结合患者的预后,进行 Kaplan-Meier 生存曲线分析.结果GSCs 的 miR-155 表达水平明显高于 NSCs (P＜0.05);随着胶质瘤级别的增高,miR-155的表达水平也明显增高,WHOⅢ级、Ⅳ级恶性胶质瘤的miR-155表达水平明显高于正常脑组织(均P＜0.05). miR-155高表达与恶性胶质瘤的不良预后密切相关.结论 miR-155在GSCs及高级别胶质瘤组织中的表达水平增高,其表达水平可作为判定胶质瘤预后的标志物.%To study the different expression of miR-155 in glioblastoma stem-like cells(GSCs), neural stem cells ( NSCs) and different grades glioma.To clarify the relationship of miR-155 expression, degree of malignancy and prognosis of gliomapatients.Methods GSCs and NSCs were isolated in vitro using neurosphere culture , then characteristics of the GSCs and NSCs were identified by experiments of immunoflurescence and xenograft.QRT PCR technology was used to detect the expression levels of miR-155 in GSCs, NSCs, gliomas of different grades and normal brain tissues.Kaplan-meier survival curve analysis was performed in combination with patientprognosis.Results The expression of miR-155 increased significantly inGSCs compared with NSCs (P＜0.05), and also increased with the malignant degree of glioma.The expression level of miR-155 in malignant glioma ( WHO Ⅲ,Ⅳ) was obviously higher than that of normal brain tissue (all P＜0.05).The high expression of miR-155 was closely related to the poor prognosis of glioma. Conclusion The expression of miR-155 elevates in GSCs and malignant glioma specimens , and can be considered as biomarker for diagnosis and prognosis judgment of glioma.【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2019(016)004【总页数】5页(P278-282)【关键词】miR-155;胶质瘤;胶质瘤干细胞样细胞;神经干细胞;预后【作者】王瑞彤;闫昕;陈辉;赵明明;王淑为;刘爽;尹丰【作者单位】100039 北京,航天中心医院神经内科;100039 北京,航天中心医院神经外科;100039 北京,航天中心医院神经外科;海军总医院神经外科;海军总医院神经外科;海军总医院神经外科;100039 北京,航天中心医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.41胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，每年每10万人中就有5～10人发病。
211281697_miR-155在脓毒症脏器功能障碍中的研究进展
㊃综述㊃m i R-155在脓毒症脏器功能障碍中的研究进展李志华,王毅,于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学科,乌鲁木齐830054摘要脓毒症是由宿主对感染反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍㊂脓毒症发病过程中炎症介质的过度释放,导致机体炎症反应失控,严重者导致脓毒性休克及多脏器功能衰竭㊂m i R N A是近年来研究较多的内源性非编码小R N A,长度在20~25n t之间㊂m i R-155是目前研究较多的一种m i R N A,近年来,m i R-155表达分析显示m i R-155的表达与脓毒症的严重程度以及器官功能障碍有关㊂关键词脓毒症;器官功能障碍;非编码R N A;m i R-155中图分类号R459.7R515.3A d v a n c e s o fm i R-155i no r g a nd y s f u n c t i o no f s e p s i sL IZ h i h u a WA N G Y i Y U X i a n g y o uD e p a r t m e n t o f c r i t i c a lm e d i c i n e t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fX i n j i a n g M e d i c a lU n i v e r s i t y U r u m q i830054A b s t r a c t S e p s i s i s a l i f e-t h r e a t e n i n g o r g a n d y s f u n c t i o n c a u s e db y t h em a l a d j u s t e d r e s p o n s e o f t h e h o s t t o i n f e c t i o n T h ee x c e s s i v e r e l e a s e of i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s i n t h e p a t h og e n e s i s o f s e p s i s l e a d s t o th e u n c o n t r o l l e di n f l a mm a t o r y r e s p o n s eI t l e a d s t o s e p t i c s h o c ka n dm u l t i p l e o r g a n f a i l u r e i n s e v e r e c a s e s M i R N Ai s a n e n d o g e n o u s n o n c o d i n g s m a l lR N A w i t ha l e n g t ho f20~25n t m i R-155i sak i n do f m i R N A w h i c hi s w i d e l y s t u d i e da t p r e s e n t I nr e c e n t y e a r s m i R-155e x p r e s s i o na n a l y s i s s h o w s t h a t t h e e x p r e s s i o no fm i R-155i s r e l a t e d t o t h e s e v e r i t y of s e p s i s a n do rg a nd y s f u n c t i o nK e y w o r d s s e p s i s o r g a nd y s f u n c t i o n n o n-c o d i n g R N A m i R-1551脓毒症与多器官功能障碍脓毒症是由宿主对感染反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍[1]㊂脓毒症和脓毒性休克是目前人类面临的主要医疗问题,每年影响全球数百万人,其中三分之一到六分之一的人死于此病[2]㊂脓毒症的发病机制复杂,可能与宿主免疫反应[3]㊁凝血功能障碍[4]及炎症因子过度释放[5]有关㊂脓毒症发病过程中炎症介质的过度释放,导致机体炎症反应失控,继而导致脓毒性休克及多脏器功能衰竭㊂脓毒症其发病率及死亡率较高,一直是全球重症医学治疗领域的难点及重点[6]㊂2微小核糖核酸微小核糖核酸(m i R N A s)是近年来研究较多的内源性非编码小R N A(s n c R N A),它在真核生物中大量存在,长度在20~25n t之间[7]㊂在细胞核中,编码m i R N A的基因在R N A聚合酶I I的作用下转㊃58㊃河南大学学报(医学版),2023,42(2)收稿日期:2022-09-02基金项目:国家自然科学基金地区基金(82160360)作者简介:李志华(1987-),女,博士研究生,主治医师㊂研究方向:脓毒症肠道屏障功能障碍㊂通信作者,E-m a i l:y u2796@163.c o mCopyright©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报医学版录生成长度约几千个碱基的初级转录本p r i-m i R-N A,继而经蛋白质复合体的第一次加工㊂这个蛋白质复合体由D r o s h a和P a s h a两个蛋白质组成,分别是R N a s e I I I蛋白和双链R N A结合蛋白㊂p r i-m i R N A在D r o s h a的作用下被加工成含有60~70n t具有发夹结构的m i R N A的前体(p r e-m i R-N A)[8]㊂p r e-m i R N A在相关转运蛋白的协助下从细胞核内转运到细胞质中㊂在细胞质中,p r e-m i R-N A被R N A聚合酶I I I家族中的成员D i c e r识别,对p r e-m i R N A的茎环结构进行剪切和修饰,形成约20个碱基对长的m i R N A:m i R N A*双链㊂这种m i R N A:m i R N A*双链与A r g o n a u t e家族蛋白形成R N A诱导的沉默复合体,其中的m i R N A*被降解,m i R N A则被保留在m i R I S C中,最终形成成熟的单链m i R N A[9]㊂m i R N A对基因表达的调控作用主要表现在转录后水平上,m i R N A与其靶基因m R N A的3'非翻译区进行碱基完全或几乎完全的互补配对,促进靶基因m R N A降解,沉默基因转录后表达或特异性的抑制基因表达[10]㊂m i R N A参与了细胞的生长㊁分化㊁衰老㊁凋亡㊁自噬㊁迁移㊁侵袭等多种过程[11-12]㊂3m i R-155与脓毒症脓毒症是一种常见的高死亡率疾病,已成为重症监护病房(I C U)的主要死亡原因[13]㊂目前超过25%~30%的脓毒症患者死于该病,脓毒性休克患者的住院死亡率接近40%~60%[14]㊂于脓毒症的高死亡率和高发病率,提高脓毒症患者生存率的关键在于早期诊断,并准确评估脓毒症患者的严重程度,选择合适的治疗方法㊂因此,寻找脓毒症早期诊断的生物标志物是非常重要的㊂M i c r o-R N A-155(m i R-155)是目前研究较多的一种m i R N A㊂它位于21号染色体非转录B细胞整合簇基因上的第三个外显子[15],m i R-155是m i R N A家族的一个独特成员[16],其在免疫细胞的发育中具有重要作用㊂因此,它们在先天性和适应性免疫反应中起到重要的调控作用[17-18]㊂近年来,m i R-155表达分析显示m i R-155的表达与脓毒症的严重程度以及器官功能障碍有关[19]㊂4m i R-155对脓毒症器官功能的影响4.1m i R-155在脓毒症肺脏中的研究进展脓毒症引起全身炎症反应并随着疾病的进展严重者导致多脏器功能衰竭甚至死亡[20],急性肺损伤(A L I)及急性呼吸窘迫综合征(A R D S)是脓毒症最常见的并发症之一[21],也是引起患者死亡的主要原因[22],主要特征是肺部出现严重的急性炎症反应,导致弥漫性肺泡损伤㊁肺泡毛细血管破裂㊁肺水肿及肺不张的形成[23]㊂近年来,发现多种m i R N A参与体内炎症反应,而研究发现A R D S的发病机制与炎症反应激活有关,大量炎症介质释放到肺泡腔和血液中,导致A R D S的发生㊁发展[24]㊂B a i h e t i n i s h aT u e r d i[25]采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症小鼠模型,发现和对照组相比,m i R-155在脓毒症状态下表达量明显增高,同时在脂多糖(L P S)刺激的作用下,小鼠肺泡上皮细胞(M L E-12)中m i R-155表达增加,下调m i R-155的表达能够抑制L P S刺激的M L E-12上皮细胞凋亡和炎性细胞因子释放[25]㊂近年来的研究发现m i R-155可以结合S O C S-1调控肺泡巨噬细胞的凋亡,导致I型干扰素的产生增多[26]㊂在L P S的刺激下,m i R-155基因敲除的小鼠中S O C S-1表达增加,而m i R-155过表达小鼠中S O C S-1表达减少,这表明在L P S诱导的A L I中,S O C S-1可能受到m i R-155的负调节,通过荧光素酶分析显示m i R-155结合于S O C S-13'U T R端从而抑制S O C S-1的表达[27]㊂在脓毒症等全身急性炎症反应中,S I R T1通过负性调节N F-κB途径参与炎症的消退[28],通过C L P建模导致A L I的小鼠中,m i R-155抑制剂通过靶向结合S I R T1显著提高C L P小鼠的存活率,减轻肺组织的损伤,降低血清T N F-α和I L-1β的表达,并减少中性粒细胞浸润和肺水肿[29]㊂这些研究结果将有助于提高我们对m i R-155在肺部炎症中作用机制的理解,并为探索脓毒症患者A R D S的治疗提供新的思路㊂4.2m i R-155在脓毒症肠道损伤中的研究进展肠道作为人体最大的细菌储源库,在一般情况下,微生物的组成对宿主健康起着至关重要的作用[30],但是在脓毒症等严重急性的刺激作用下肠道免疫功能受抑制,肠黏膜完整性被破坏,导致肠黏膜屏障功能受损,促使肠道细菌移位,引起机体过度炎症反应,诱发/加重全身炎症反应综合征(S I R S),最终形成多脏器功能衰竭或脓毒性休克[31]㊂肠道既是损伤的 靶 器官,又对炎性介质的产生起到扩增的作用,因此肠道常常被认为是脓毒症及MO D S的启动器官 [32]㊂C a o等[33]研究发现,m i R-155抑制剂通过抑制㊃68㊃J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023422Copyright©博看网. All Rights Reserved.N F-κB通路激活,减少促炎症介质T N F-α和I L-6的释放,进而减轻脓毒症炎症反应并改善肠屏障功能㊂同时m i R-155通过靶向调节H I F-1α/T F F-3轴参与D S S诱导的小鼠结肠炎的肠屏障功能障碍,其中m i R-155抑制剂通过减少m i R-155的表达,导致H I F-1α/T F F-3表达增加,进而改善D S S诱导的肠黏膜屏障功能障碍[34]㊂既往的研究发现肠黏膜通透性的改变在肠道屏障中发挥重要的作用,黏膜通透性增高提示肠黏膜屏障功能障碍,肠道黏膜的通透性主要受肠上皮细胞的完整性影响[35],而研究发现肠上皮的完整性主要取决于细胞间的紧密连接,如紧密连接蛋白O c c l u d i n㊁C l a u d i n-1和Z O-1[36],一项研究[37]发现,脑外伤后出现血清及肠黏膜m i R-155表达的增加,通过抑制C l a u d i n-1的表达,导致肠黏膜通透性增高,引起肠黏膜损伤,下调m i R-155表达则能增加肠黏膜C l a u d i n-1的表达而减轻肠黏膜损伤的程㊂4.3m i R-155在脓毒症肾脏损伤中的研究进展脓毒症常引起多器官功能障碍,肾脏是最常累及的器官之一,将近60%的脓毒症患者伴发急性肾损伤导致肾功能损害[38],在合并急性肾损伤的危重症患者中,死亡率高达60%,但其发病机制尚未完全阐明,其中微血管功能障碍㊁内皮细胞损伤㊁氧化应激等均有可能参与急性肾损伤[39]㊂m i R-155可通过先天性免疫和获得性免疫反应参与肾损伤的病理过程[37]㊂R e n等[37]的研究发现,在L P S诱导的急性肾损伤大鼠模型中,抑制m i R-155的表达可导致S O C S1高表达,并抑制J A K/S T A T信号通路的激活,导致促炎性介质释放减少,从而减轻脓毒症肾损伤㊂目前,维生素D类似物已被批准用于治疗慢性肾脏疾病,作为降低患者血液中甲状旁腺激素水平及尿蛋白的有效疗法[40-41]㊂对于脓毒症导致的急性肾损伤,维生素D是否能发挥一定的作用,D u等[42]的一项研究发现,在L P S诱导的H K2细胞中,N F-κB通路被激活,导致m i R-155及p53上调,进而引起凋亡调节因子(P UMA)的表达增加,促炎性介质过度释放引起急性肾损伤,但维生素D受体(V D R)可阻断该通路的激活,从而减少肾小管上皮细胞凋亡导致的肾损伤,但这些研究仍需要大量的体外实验及临床研究来验证㊂4.4m i R-155在脓毒症心脏损伤中的研究进展脓毒症心肌病是脓毒症的一种常见且危重的心功能不全并发症,影响患者预后[43]㊂其发病机制涉及全身因素以及心肌细胞的分子㊁代谢和结构变化的相互作用,主要包括免疫和炎症反应失控[44]㊁心肌和线粒体能量代谢紊乱[45]㊁表观遗传模型的改变[46]等,但具体机制仍有待更进一步的研究㊂W a n g等[47]研究证实,脓毒症状态下m i R-155通过靶向结合P e a15a调节细胞凋亡,从而导致脓毒症诱导的心功能不全,并认为m i R-155/P e a15a 通路可能成为脓毒性性心肌功能障碍的潜在治疗靶点㊂近年来,L i u等[48]在研究M1型巨噬细胞在血管生成和心肌梗死后心肌修复中的作用和潜在机制中发现M I微环境中M1样巨噬细胞衍生的外泌体的作用㊂促炎性M1样巨噬细胞释放出大量促炎性外泌体(M1-E x o s)㊂M1-E x o s发挥抗血管生成作用并加速M I损伤㊂它们还表现出高表达的促炎性m i R N A,例如m i R-155㊂m i R-155被转移到内皮细胞(E C s),通过下调其新的靶基因,包括R a c家族小G T P a s e1(R A C1),p21激活激酶2(P A K2),从而抑制血管生成和心脏功能障碍S i r t u i n1(S i r t1)和蛋白激酶AM P激活的催化亚基α2(AM P Kα2)㊂M1-E x o s通过同时靶向五个分子节点(基因)抑制S i r t1 /AM P Kα2-内皮型一氧化氮合酶和R A C1-P A K2信号通路,降低E C的血管生成能力,加重心肌损伤和抑制心脏愈合[49-50]㊂同时,最近有报道[51-52]称m i R-155在多种心血管疾病中发挥重要作用,如动脉粥样硬化㊁肥厚性心脏重构㊁急性心肌梗死㊁酒精性心脏病㊁糖尿病心肌病等㊂4.5m i R-155在脓毒症肝脏损伤中的研究进展肝脏作为人体重要的器官之一,在脓毒症的代谢和免疫稳态中发挥重要作用[53]㊂脓毒症相关肝损伤(S R L I)是指脓毒症直接或间接导致的肝功能损伤,可导致机体出现一系列的症状㊁体征以及生化指标的异常[54],严重的脓毒性肝损伤可进一步导致多脏器功能障碍综合征㊂因此,探讨脓毒性肝损伤的发病机制,寻找有效的治疗方法具有重要意义㊂W a n g等[54]在C L P动物模型中发现m i R-155表达明显升高,且与炎症因子(T N F-α㊁I L-6)水平呈正相关,且伴有明显的肝损伤,提示m i R-155可能参与脓毒性肝损伤的发生㊂而Y a n g等[55]对脓毒性肝损伤的进一步研究发现,m i R-155主要是通过靶向结合N r f2调控氧化应激介导的内质网应激㊁线粒体损伤和细胞凋亡,从而参与脓毒性肝损伤的发生发展㊂有研究[56]发现,抑制m i R-155的表达可以改善脓毒性肝损伤,而后者主要是通过激活J A K/㊃78㊃河南大学学报(医学版),2023,42(2)Copyright©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报医学版S T A T通路加重脓毒性肝损伤㊂结果提示,m i R-155可能作为脓毒性肝损伤的潜在治疗靶点㊂5展望近年来,随着对m i R-155研究的深入,其调控的靶基因越来越多被发现,这对m i R-155应用于脓毒症以及相关脏器并发症的治疗提供了新思路及新想法㊂尽管m i R-155在炎症性疾病中的调控中发挥重要作用,但将其运用于脓毒症等炎症性疾病的诊断及治疗仍需要更进一步的研究㊂参考文献1P R E S C O T T H C A N G U S D C E n h a n c i n g r e c o v e r yf r o ms e p s i s a r e v i e w J J AMA 2018319162-752E V A N SL R HO D E SA A L HA Z Z A N IW e t a l S u r-v i v i n g s e p s i s c a m p a i g n i n t e r n a t i o n a l g u i d e l i n e s f o rm a n a g e m e n t o fs e p s i sa n ds e p t i cs h o c k2021J C r i tC a r eM e d202149111063-11433E YMO U RC W G E S T E NF P R E S C O T T H C e t a lT i m e t o t r e a t m e n t a n dm o r t a l i t y d u r i n g m a n d a t e d e m e r-g e n c y c a r ef o rs e p s i s J N E n g lJ M e d2017376232235-22444S E M E R A R O N AMMO L L O C T S E M E R A R O F e ta l S e p s i s t h r o mb o s i s a n d o r g a n d y s f u nc t i o n JT h r o m bR e s20121293290-2955C HO U S T E R MA NBG S W I R S K IFK W E B E RGFC y t o k i n e s t o r ma n ds e p s i sd i s e a s e p a t h o g e n e s i s J S e-m i n I mm u n o p a t h o l2017395517-5286R U D D K E J OHN S O N S C A G E S A K M e ta lG l o b a l r e g i o n a l a n dn a t i o n a l s e p s i s i n c i d e n c e a n dm o r-t a l i t y1990-2017a n a l y s i s f o r t h e g l o b a l b u r d e no f d i s-e a s e s t u d y J L a n c e t20201839510219200-2117K L O O S T E R MA N W P P L A S T E R KR H T h e d i v e r s ef u n c t i o n s o fm i c r o R N A s i na n i m a ld e v e l o p m e n ta n dd i-s e a s e J D e vC e l l2006114441-4508D E N L IA M T O P SBB P L A S T E R KR H e t a l P r o-c e s s i n g o f p r i m a r y m i c r o R N A sb y t h e m i c r o p r o c e s s o rc o m p l e x J N a t u r e2004432231-2359S U N G Y A NJ N O L T N E R K e t a l S N P s i nh u m a nm i R N A g e n e s a f f e c t b i o g e n e s i s a n d f u n c t i o n J R N A20091591640-165110WA N GL Q C H I M CS D N A m e t h y l a t i o no f t u m o r-s u p p r e s s o rm i R N A g e n e s i n c h r o n i c l y m p h o c y t i c l e u k e-m i a J E p i g e n o m i c s2*******-47311C H E V I L L E T JR L e e e t a l I s s u e sa n d p r o s p e c t so f m i c r o R N A-b a s e d b i o m a r k e r si n b l o o d a n d o t h e rb o d y f l u i d s J M o l ec u l e s2014196080-610512MO R IM A L U DW I GRG G A R C I AMA R T I NR e ta l2019E x t r a c e l l u l a rm i R N A s f r o mb i o m a r k e r s t om e d i a t o r s o f p h y s i o l o g y a n dd i s e a s e J C e l l M e t a b2019304656-67313S I N G E R M D E U T S C HMA NCS S E YMO U RC We t a l T h e t h i r d i n t e r n a t i o n a l c o n s e n s u sd ef i n i t i o n s f o rs e p s i s a n ds e p t i cs h o c k S e p s i s-3J J AMA 20163158801-1014C E C C O N IM E V A N SL L E V Y M e t a l S e p s i s a n ds e p t i c s h o c k J L a n c e t20183921014175-8715S E D D I K IN B R E Z A R V R U F F I N N e t a l R o l eo fm i R-155i n t h e r e g u l a t i o no f l y m p h o c y t e i mm u n e f u n c-t i o n a n dd i s e a s e J I mm u n o l o g y2014142132-3816WA NJ X I A L X U W e t a l E x p r e s s i o na n df u n c-t i o no fm i R-155i nd i s e a s e s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c tJ I n t JM o l S c i201617570917G U OZ W E NZ Q I N A e t a l A n t i s e n s e o l i g o n u c l e-o t i d e t r e a t m e n t e n h a n c e s t h e r e c o v e r y o f a c u t e l u n g i n-j u r y t h r o u g hI L-10-s e c r e t i n g M2-l i k e m a c r o p h a g e-i n-d u ce de x p a n s i o nof C D4+r eg u l a t o r y Tc e l l s J J I m-m u n o l20131904337-434818O C O N N E L L R M K A HN D G I B S O N W S e ta lM i c r o R N A-155p r o m o t e s a u t o i mm u n e i n f l a mm a t i o nb ye n h a n c i n g i nf l a mm a t o r y T c e l ld e v e l o p m e n t J I m-m u n i t y20103607-61919G O O DW I N A J G U O C C O O K J A e ta l P l a s m al e v e l s o fm i c r o R N Aa r e a l t e r e dw i t h t h e d e v e l o p m e n t o fs h o c k i nh u m a n s e p s i s a n o b s e r v a t i o n a l s t u d y J C r i tC a r e2015181944020邓慧兰韩文慧王辉等微小R N A-145-5p与脓毒症急性肺损伤的相关性研究J临床内科杂志2021388552-55521徐明珑王帅伟白玉等消化系统感染脓毒症血浆中的尼曼-匹克病α蛋白水平的变化及其作用J河南大学学报医学版202241146-5022WA N GZF Y A N G Y M F A N H D i a g n o s t i cv a l u eo fm i R-155f o r a c u t e l u n g i n j u r y a c u t e r e s p i r a t o r y d i s-t r e s s s y n d r o m e i n p a t i e n t sw i t hs e p s i s J JI n t M e dR e s202048730006052094307023B E L L A N IG L A F F E YJG P HAM T e t a l E p i d e m i-o l o g y p a t t e r n so f c a r e a n d m o r t a l i t y f o r p a t i e n t sw i t ha c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e i n i n t e n s i v e c a r e u-n i t s i n50c o u n t r i e s J J AMA 20163158788-80024S T A P L E T O N R D S U R A T T B T N E F F M J e ta lB r o n c h o a l v e o l a r f l u i d a n d p l a s m a i n f l a mm a t o r y b i o m a r-k e r s i n c o n t e m p o r a r y A R D S p a t i e n t s J B i o m a r k e r s2019244352-359㊃88㊃J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023422Copyright©博看网. All Rights Reserved.25T U E R D I B Z U OL MA Y e t a l D o w n r e g u l a t i o no f m i R-155a t t e n u a t e s s e p s i s-i n d u c e da c u t e l u n g i n j u r y b y t a r g e t i n g S I R T1J I n tJC l i nE x p P a t h o l201811 94483-449226WA N G P HO U J L I N L e ta l I n d u c i b l e m i c r o-R N A-155f e e d b a c k p r o m o t e st y p eII F N s i g n a l i n g i n a n t i v i r a l i n n a t ei mm u n i t y b y t a r g e t i n g s u p p r e s s o ro f c y t o k i n e s i g n a l i n g1J J I mm u n o l20101856226-623327WA N G W L I U Z S U J e ta l M a c r o p h a g e m i c r o-R N A-155p r o m o t e s l i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d a c u t e l u n g i n j u r y i n m i c ea n dr a t s J A m JP h y s i o lL u n g C e l lM o l P h y s i o l20163112494-50628L I U TF Y O Z AB K G A Z Z A R M E e t a l N A D +-d e p e n d e n tS I R T1d e a c e t y l a s e p a r t i c i p a t e si ne p i g e-n e t i cr e p r o g r a mm i n g d u r i n g e n d o t o x i nt o l e r a n c e J T h e J o u r n a l o fB i o l o g i c a lC h e m i s t r y201128611 9856-986429T U E R D I B Z U OL MA Y e t a l D o w n r e g u l a t i o no f m i R-155a t t e n u a t e s s e p s i s-i n d u c e da c u t e l u n g i n j u r y b y t a r g e t i n g S I R T1J I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a lo fC l i n i c a l a n dE x p e r i m e n t a l P a t h o l o g y20181194483-4492 30B A UMG A R TDC D I G N A S SA U I n t e s t i n a l b a r r i e r f u n c t i o n J C u r rO p i nC l i nN u t rM e t a bC a r e200256685-69431O T A N IS C O O P E R S M I T H C M G u t i n t e g r i t y i n c r i t i c a l i l l n e s s J J I n t e n s i v eC a r e201920717 32C A O YY WA N GZ WA N GZH e t a l I n h i b i t i o n o f m i R-155a l l e v i a t e s s e p s i s-i n d u c e d i n f l a mm a t i o na n d i n-t e s t i n a lb a r r i e rd y s f u n c t i o nb y i n a c t i v a t i n g N F-κBs i g-n a l i n g J I n t I mm u n o p h a r m a c o l202190107218 33L I U Y Z HU F L IH e t a l M i R-155c o n t r i b u t e s t o i n t e s t i n a l b a r r i e r d y s f u n c t i o n i nD S S-i n d u c e dm i c e c o l i-t i s v i a t a r g e t i n g H I F-1αT F F-3a x i s J A g i n g A l b a-n y N Y2020121414966-1497734高进殷娟沈文娟等山奈酚对脓毒症大鼠肝损伤的影响及其与H I F-IαH k z通路的关系J中国急救医学2023434279-28435Y A N GT WA N GLU S U NR e t a l H y d r o g e n-r i c h m e d i u m a m e l i o r a t e sl i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e db a r r i e r d y s f u n c t i o nv i a R h o a-M d i a1s i g n a l i n g i n C a c o-2c e l l sJ S h o c k2016452228-23736P A N P B A IL HU A X e ta l M i R-155r e g u l a t e sc l a ud i n1e x p r e s s i o ni nh u m a n s w i t hi n t e s t i n a lm u c o s ad y s f u n c t i o na f te rb r a i ni n j u r y J T r a n s p l a n t P r o c 201951103474-348037R E N Y C U IY X I O N G X e t a l I n h i b i t i o no fm i-c r o R N A-155a l l e v i a t e sl i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e dk i d-n e y i n j u r y i nm i c e J I n t JC l i nE x p P a t h o l20171099362-937138Z A R B O C K A G OM E Z H K E L L UM J A S e p s i s-i n d u c e d a c u t e k i d n e y i n j u r y r e v i s i t e d p a t h o p h y s i o l o g y p r e v e n t i o na n df u t u r et h e r a p i e s J C u r r O p i n C r i t C a r e2014206588-59539K HA L I D U B OW E N T F R A S E RDJ e t a l A c u t e k i d n e y i n j u r y a p a r a d i g mf o rm i R N Ar e g u l a t i o no f t h e c e l l c y c l e J B i o c h e m S o cT r a n s20144241219-122340D EB O R S T MH HA J HO S S E I N Y R T AM E Z H e t a l A c t i v e v i t a m i nDt r e a t m e n t f o r r e d u c t i o n o f r e s i d u a l p r o t e i n u r i a a s y s t e m a t i c r e v i e w J JA m S o cN e p h-r o l201324111863-187141D EZ E E UW D A G A RWA LR AM D A H L M e t a l S e l e c t i v e v i t a m i nDr e c e p t o r a c t i v a t i o nw i t h p a r i c a l c i t o l f o r r e d u c t i o n o f a l b u m i n u r i a i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a-b e t e s V I T A L s t u d y ar a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a lJ L a n c e t201037697521543-155142D UJ J I A N GS HUZ e t a l V i t a m i nDr e c e p t o r a c-t i v a t i o n p r o t e c t s a g a i n s t l i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d a c u t ek i d n e y i n j u r y t h r o u g hs u p p r e s s i o no f t u b u l a r c e l l a p o p t o s i s J A mJP h y s i o lR e n a lP h y s i o l201931651068-107743Y A N G H Z HA N GZ S e p s i s-i n d u c e dm y o c a r d i a l d y s-f u n c t i o n t h e r o l e o fm i t o c h o n d r i a l d y s f u n c t i o n J I n-f l a mm R e s2021704379-38744S U NLJ Q I A O W X I A O YJ e t a l N a r i n g i nm i t i-g a t e sm y o c a r d i a l s t r a i na n dt h e i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e i n s e p s i s-i n d u c e dm y o c a r d i a l d y s f u n c t i o n t h r o u g h r e g u-l a t i o no f P I3K A K T N F-κB p a t h w a y J I n t I mm u n o-p h a r m a c o l20197510578245V A N WY N G E N EL V A N D E WA L L EJ L I B E R TC R e p r o g r a mm i n g o f b a s i cm e t a b o l i c p a t h w a y s i n m i c r o-b i a l s e p s i s t h e r a p e u t i c t a r g e t s a t l a s t J E M B O M o l M e d2018108e871246S A C K M N E m e r g i n g c h a r a c t e r i z a t i o no f t h er o l eo f S I R T3-m e d i a t e d m i t o c h o n d r i a l p r o t e i nd e a c e t y l a t i o n i n t h eh e a r t J A mJP h y s i o lH e a r tC i r cP h y s i o l2011 30162191-219747WA N G H B E IY HU A N G P e ta l I n h i b i t i o no f m i R-155p r o t e c t s a g a i n s tL P S-i n d u c e d c a r d i a c d y s f u n c-t i o na n d a p o p t o s i si n m i c e J M o l T h e r N u c l e i c A c i d s2016510e37448L I US C H E NJ S H I J e t a l M1-l i k em a c r o p h a g e-d e r i v e d e x o s o m e s s u p p r e s s a n g i o g e n e s i s a n d e x a c e r b a t e c a r d i a c d y s f u n c t i o n i nam y o c a r d i a l i n f a r c t i o n m i c r o e n-v i r o n m e n t J B a s i cR e sC a r d i o l2020115222下转第113页㊃98㊃河南大学学报(医学版),2023,42(2)Copyright©博看网. All Rights Reserved.c o l o nc a n c e r J F r o n t i e r s i nI mm u n o l o g y202213 957865d o i103389f i mm a202295786540杨明邓婷婷王雨洁等Y B X3通过MA P K途径促进鼻咽癌增殖和生长的实验研究J实用癌症杂志2022372175-18041Q I N H L WA N G XJ Y A N G B X e t a l N o t o g i n-s e n o s i d e R1a t t e n u a t e s b r e a s tc a n c e r p r o g r e s s i o n b y t a r g e t i n g C C N D2a n dY B X3J C h i n M e dJ E n g l 20211345546-55442HU JQ HA N C Y Z HO N GJY e ta l D y n a m i c n e t w o r kb i o m a r k e ro f p r e-e x h a u s t e dC D8+Tc e l l s c o n t r i b u t e dt o T c e l le x h a u s t i o ni nc o l o r e c t a lc a n c e rJ F r o n t I mm u n o l20211269114243G A OXL Z HA O N D O N GLY e t a l An o v e l l i p i d p r o g n o s t i c s i g n a t u r eo fA D C Y2L I P E a n d O L R1i n h e a da n dn e c ks q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a J F r o n tO n-c o l20211173599344Y A N GJF X U J G A O Q e ta l I d e n t i f i c a t i o no f a d e n y l a t e c y c l a s e2m e t h y l a t i o n i nb l a d d e r c a n c e rw i t h i m p l i c a t i o n s f o r p r o g n o s i sa n d i mm u n o s u p p r e s s i v em i-c r o e n v i r o n m e n t J F r o n tO n c o l2022121025195 45桂慧慧刘霞基于多数据库分析MY H10在肾透明细胞癌中的表达与意义J医学信息20223510 20-2546刘波姚雪婷路卯等基于公共数据库分析C L D N10与MY H10在肾透明细胞癌中表达及预后的意义J实用癌症杂志2021362231-23547Z HA N G X H L IT Y HA N Y N e t a l m i R-125b p r o m o t e sc o l o r e c t a lc a n c e r m i g r a t i o na n di n v a s i o nb y d u a l-t a r g e t i n g C F T Ra n dC G N J C a n c e r s B a s e l 20211322571048S U Z U K I M S A I T O-A D A C H I M A R A IY e ta l E74-l i k e f a c t o r3i s a k e y r e g u l a t o r o f e p i t h e l i a l i n t e g r i-t y a n di mm u n er e s p o n s e g e n e si nb i l i a r y t r a c tc a n c e r J C a n c e rR e s2021812489-50049H I R A N O T I L-6i n i n f l a mm a t i o n a u t o i mm u n i t y a n d c a n c e r J I n t I mm u n o l2021333127-148责任编辑:刘红林(上接第89页)[49]A HM E DU,K HA L I QS,A HMA D H U,e t a l.P a t h o-g e n e s i s o f d i a b e t i cc a r d i o m y o p a t h y a n dr o l eo fm i R N A[J].C r i tR e vE u k a r y o tG e n eE x p r,2021,31(1):79-92 [50]H EY,WA N GG,L I C,e t a l.T h e p r o t e c t i v e e f f e c t s o f p h o s p h o d i e s t e r a s e-5i n h i b i t o r,s i l d e n a f i l o n p o s t-r e s u s-c i t a t i o n c a r d i a c d y s f u n c t i o n o f c a r d i a c a r r e s t:b y r e g u l a-t i n g t h em i R-155-5p a n dm i R-145-5p[J].S c a n d JT r a u-m aR e s u s cE m e r g M e d,2021,29(1):2[51]N A P O L IC,B E N I N C A S A G,D O N A T E L L IF,e t a l.P r e c i s i o n m e d i c i n e i nd i s t i n c t h e a r t f a i l u r e p h e n o t y p e s: f o c u s o nc l i n i c a le p i g e n e t i c s[J].A m H e a r tJ,2020, 224:113-128[52]Y a n M,Y uY,M a oX,e t a l.H y d r o g e n g a s i n h a l a t i o na t t e n u a t e s s e p s i s-i n d u c e d l i v e r i n j u r y i naF U N D C1-d e-p e n d e n tm a n n e r[J].I n t I mm u n o p h a r m a c o l,2019,71: 61-67[53]蒋华,周江,戴林峰,鲁俊,陈明祺.危重病患者肝损伤的研究进展[J].东南大学学报(医学版),2015,34(06): 1041-1044[54]WA N GZH,L I A N GYB,T A N G H,e t a l.E x p r e s s i o na n d e f f e c t s o fm i c r o R N A-155i n t h e l i v e r s o f s e p t i cm i c e[J].Z h o n g g u o W e i Z h o n g B i n g J i J i uY iX u e,2012,24(3):154-157.[55]Y A N GZB,C H E N W W,C H E N HP,e t a l.M i R-155a g g r a v a t e ds e p t i c l i v e r i n j u r yb y o x i d a t i v e s t r e s s-m e d i a-t e dE Rs t r e s sa n d m i t oc h o nd r i a l d y s f u n c t i o nv i a t a r g e-t i n g N r f-2[J].E x p M o l P a t h o l,2018,105(3):387-394 [56]L U X,Z HA N G Y,C U IY,e t a l.I n h i b i t i o no fm i c r o-R N A155r e l i e v e s s e p s i s i n d u c e d l i v e r i n j u r y t h r o u g h i n-a c t i v a t i n g t h e J A K/S T A T p a t h w a y[J].M o lM e dR e p, 2015,12(4):6013-6018责任编辑:段金卯㊃311㊃河南大学学报(医学版),2023,42(2)Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
基于miR-155-5p对上皮紧密连接蛋白表达的调控探讨升麻素抗特应性皮炎机制
基于miR-155-5p对上皮紧密连接蛋白表达的调控探讨升麻素抗特应性皮炎机制特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种慢性且容易复发的炎性皮肤疾病,以慢性炎症、皮肤表皮屏障损伤及免疫球蛋白E(IgE)诱导的过敏原高反应性为特征,产生以Th2型(IL-4、IL-5、IL-9及IL-13)为主的细胞因子。
由于AD 逐年增加的发病率其已成为全球性的主要的健康问题,AD的发生及反复发作严重影响着人们生活质量。
目前AD是一种无法治愈的慢性疾病,临床上以副作用较大的糖皮质激素治疗为主。
因此探讨AD的发病机理,寻求有效的预防措施是我们急需解决的问题,而中药在AD反复发作的问题上发挥着其独特的防治优势。
升麻素作为玉屏风散中防风的有效单体成分,对AD的抑制效果较好,基于防风“祛风解表,抵御外邪”的中医理论,研究报道及前期研究基础,让我们更加关注到上皮细胞(Epithelial Cell,EC)中紧密连接蛋白(Tight junction proteins,TJs)在过敏性疾病中的重要作用,但其上游调控机制尚不清楚。
miR-155-5p作为非编码的小RNA,在我们前期的研究中发现,其在AD复发进程,尤其是炎症消退的缓解期表现出特异性高表达。
已有报道miR-155-5p在AD病人中显著增加,但其作用机制尚不清楚。
那么miR-155-5p是否可以通过调控上皮TJs的表达,从而影响上皮易感性,促进过敏微环境形成,最终导致AD的发生和发展呢?基于以上背景,我的课题主要从以下4个方面进行研究:1.探索miR-155-5p在AD中的关键作用,并发现其特异性靶基因(1)建立FITC有诱导的小鼠AD模型,致敏前期及后期给予miR-155-5p抑制剂,考察miR-155-5p的抑制效果,以及沉默miR-155-5p对小鼠耳肿胀、炎症细胞浸润、Th2细胞因子表达的影响。
(2)利用miRanda和TargetScan软件对miR-155-5p进行靶基因预测,将预测靶基因与mRNA芯片进行联合分析,发现特异性靶基因PKIα,并用荧光素酶报告基因实验进行验证。
miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展
miRNA-155在系统性硬化病中作用的研究进展
miRNA-155是一种在人类体内广泛表达的microRNA，对于正常免疫系统的发育和功能至关重要。
然而，其在系统性硬化病（SSc）的病理生理中的作用也越来越受到关注。
SSc是一种罕见的结缔组织疾病，其特征是血管受损和炎症反应导致纤维组织形成和器官功能受损。
研究表明，miRNA-155在该疾病中的表达可能与疾病的发生和发展有关。
研究表明，SSc病例中miRNA-155的表达显著增加。
miRNA-155的过度表达可能通过调节炎症反应的发生和免疫细胞的活性参与到SSc的发生和发展中。
此外，miRNA-155的过度表达还可能影响纤维化过程。
研究表明，miRNA-155可能通过调节基质金属蛋白酶的表达和活性参与到纤维化的调节中。
另外，miRNA-155还可能通过调节表皮生长因子受体（EGFR）的表达来调节纤维化。
变应性鼻炎患者外周血中神经营养因子mRNA的表达
吸光度值，采用 ND-200 型超微粒核酸分析仪（美国 Nanodrop 公
2
结果
与对照组比较，观察组患者外周血中 NGF，BDNF，NT-3
220
调时，可能与 AR 患者的发病有关，因此 NGF，BDNF，NT-3 可作
参考文献：
［1］王世民，刘孝兵 . 带状疱疹伴发后遗神经痛患者外周血 p38MAPK、
方法
讨论
银屑病的全球发病率约 1% ~ 3%，其致病机制复杂，可能
由多种因素刺激诱导的免疫异常性慢性增生性皮肤病［4］。银屑
负担。中医认为，其是由于外受燥邪，内由血虚，或体瘦血虚，复
观察组患者采用乌芝中药洗发剂洗头，用指腹轻轻按摩
10 ~ 20 min，等待 3 ~ 5 min，用温水冲洗干净，隔日洗 1 次。对
与精神因素、免疫机制、感染因素、家族遗传、药物影响等相关，
义（P > 0.05），
具有可比性。
病易反复发作，不仅影响患者的生活质量，且增加患者的经济
病程 3 个月至 9 年，平均（4.56±1.72）年。对照组中，男 22 例，女
平均（4.72±1.63）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意
1.2
·交流·
2020 年 12 月 25 日 第 29 卷第 Z2 期
Vol.29，
No.Z2，
December 25，
2020
China Pharmaceuticals
doi：10. 3969／j. issn. 1006 - 4931. 2020. Z2. 183
·临床医学·
变应性鼻炎患者外周血中神经营养因子 mRNA 的表达
长，呈正相关关系。结论
当 NGF，BDNF，NT-3 mRNA 的表达水平明显增高时，可能与 AR 患者的发病有关，NGF，BDNF，NT-3 可作
miR-155在慢性阻塞性肺疾病患者单个核细胞中的表达
COPD) 患者中的表达水 平 及 其 与 炎
性 细胞因子的相关性。方法
选取 2017 年 6 月至 2018 年 6 月在沈阳医学院附属中心医院呼吸科
门诊就诊的稳定期 COPD 患者 30 例,住 院 的 COPD 急 性 加 重 期 (
AECOPD) 患 者 30 例, 重 度
r
oupwa
st
akenou
tandt
heexp
r
e
s
s
i
onl
e
ve
lo
fmiR155i
nPBMCo
fmononuc
l
e
a
r
c
e
l
l
swa
sde
t
e
c
t
edbyr
e
ve
r
s
et
r
ans
c
r
i
t
i
on
-po
lme
r
a
s
echa
i
nr
e
a
c
t
i
on RT-PCR Thel
e
ve
l
so
ft
umo
r
p
ne
hel
e
a
s
t
exp
r
e
s
s
i
on Co
r
r
e
l
a
t
i
onana
l
s
i
sbe
twe
en miR155andt
heexp
r
e
s
肝细胞癌患者血清miR-155的表达及临床意义
肝细胞癌患者血清miR-155的表达及临床意义李土华;官成浓;李跃【摘要】目的研究肝细胞癌(HCC)患者血清中microRNA-155(miR-155)的表达水平及其临床意义.方法采用实时荧光定量PCR的方法检测50例HCC患者的术前血清及50例健康人血清的miR-155相对表达量,分析血清miR-155表达水平与临床病理参数及术后1年无复发生存(RFS)率的关系.结果 31例(62%)HCC患者血清miR-155相对表达量高于健康人血清(P=0.03),血清miR-155表达与HCC癌组织的Edmonson分级(P=0.01)及脉管侵犯(P=0.02)相关,而与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤个数、肝硬化、分期、HBV DNA拷贝数及AFP均无关(P>0.05).单因素分析显示脉管侵犯及肝硬化与术后1年RFS率低正相关.血清miR-155高表达者比低表达者1年RFS率低(45.9%vs76.6%),差异有统计学意义(P=0.02).多因素分析显示脉管侵犯(P=0.15)及miR-155(P=0.05)是影响HCC患者术后1年RFS 率的独立危险因素.结论血清miR-155是一个对HCC恶性程度的判断、侵袭性生物学行为的预测和术后预后评估都很有价值的生物指标.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2017(007)011【总页数】6页(P9-13,28)【关键词】miR-155;肝细胞癌;血清;预后【作者】李土华;官成浓;李跃【作者单位】广东医科大学附属医院肿瘤中心,广东湛江 524001;广东医科大学第二临床医学院,广东东莞 523808;广东医科大学研究生学院,广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上恶性程度最高的恶性肿瘤之一，每年全球新发病例数有 50% 在中国 [1]。
中国癌症死因顺位 HCC 位列第三位 [2]。
血清白介素细胞因子在变应性鼻炎中的表达意义
血清白介素细胞因子在变应性鼻炎中的表达意义高青;孙志宏;孙黎晓【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)009【总页数】2页(P1577-1578)【作者】高青;孙志宏;孙黎晓【作者单位】平顶山市第二人民医院,河南平顶山467000;平顶山市第二人民医院,河南平顶山467000;平顶山市第二人民医院,河南平顶山467000【正文语种】中文变应性鼻炎是常见的耳鼻咽喉科变态反应性疾病，发病率在20%-30%范围内[1]。
研究表明，Th1和Th2细胞免疫失衡和变应性鼻炎发生有较为密切的关系，CD4+T细胞亚群及Th17在变应性疾病的发生和发展中也起到重要的作用[2]。
本文探讨血清白介素细胞因子在变应性鼻炎中的表达意义。
1.1 一般资料选择2015年12月至2016年12月我院收治的变应性鼻炎患者37例为观察组，男16例，女21例；年龄20-61岁，平均年龄(41.03±10.91)岁。
均符合《2004年全国变应性鼻炎与哮喘关系专题学术会议纪要》[3]中变应性鼻炎的诊断标准，且近1个月未接受镇静剂、免疫抑制剂、抗组胺药、糖皮质激素等药物治疗者，病程3-10年，平均(7.53±1.34)年；选取同期健康体检者37例为对照组。
男17例，女20例；年龄20-63岁，平均年龄(41.07±10.93)岁。
两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。
本研究已通过我院伦理委员会审核。
1.2 方法采集所有研究对象晨起空腹静脉血5 ml，保存于干燥无菌试管中，并静置1 h，离心(3 000 r/min)15 min后，在试管中放置上清液，在-80℃冰箱内保存，待测。
采用美国R&D公司提供的酶联免疫吸附法试剂盒测量IFN-γ、IL-5、IL-4、IL-12、IL-31、ICAM-1、Eotaxin水平，采用日本MBL公司提供的试剂盒测量嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)水平，操作按照说明书进行。
microRNA-155在类风湿关节炎外周血中的表达及临床意义
microRNA-155在类风湿关节炎外周血中的表达及临床意义施春花;王友莲;付强;杨明峰;尚可;皮慧【摘要】Objective This study was to screen for the miRNA-155 expressed in peripheral blood mono nuclear cells (PBMC) of RA, investigate the correlation between the expression of miR-155 and the Clinical features of RA.To evaluate the function of miR-155 in RA, and explore the pathogenesis of RA. Methods PBMC was separated from the peripheral blood of 50 patients with RA and 36 healthy individuals. Total RNAs were isolated and miRNAs were purified. The levels of miR-155 was determined by quantitative reverse transcription PCR (qRT-PCR),using U6 as housekeeping control. The correlation between the expression level of miR-155 in PBMC and the of clinical features were analyzed. The group of RA activity were randomly divided into the methotrexate mono therapy group and TNF-αinhibitors mono therapy group,two groups were followed for 12 weeks,Real-time quantitative PCR used to detect the expression of miR-155 in PBMC of RA patients before and after the treatment. Results The expressions of PBMC miR-155 were higher in RA patients than those in the healthy control individuals (P<0.01);positive correla-tions were also observed between miR-155 expression and CRP,ESR,as well as DAS 28. No correlation was demonstrated be-tween miR-155 expression and the other clinical or laboratory parameters of the patients with RA ,including interstitial lung dis-ease. The expression of miR-155 was lower than before the treatment in the TNF-α inhibitors monotherapy group. Conclusion Theexpression of PBMC miR-155 was higher in RA patients and associatedwith RA patients ,activity. miR-155 may be potential non-invasive biomarkers for RA diagnosis and RA activity assessment.%目的：通过研究microRNA-155（miR-155）在类风湿关节炎（RA）患者外周血的表达水平，分析miR-155与疾病临床特征的相关性，探讨其在RA发病及疾病进展中的意义。
变应性鼻炎患者血清miR-95、血清miR-200a-3p表达水平及临床意义
变应性鼻炎患者血清miR-95、血清miR-200a-3p表达水平及临床意义麻琼钒;杜慧慧;郑国君【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2023(61)2【摘要】目的研究血清miR-95、血清miR-200a-3p在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者中的表达及其与病情严重程度相关性分析。
方法选取2019年3月至2021年5月温州市中西医结合医院收治的AR患者90例作为研究组,另收集90例同期在温州市中西医结合医院体检的健康受试者作为对照组。
采用鼻部症状总评分(total nasal symptom score,TNSS)和单个鼻部症状评分(individual nasal symptom score,INSS)对AR的严重程度进行评估。
对比两组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-17、miR-95、miR-200a-3p水平。
结果研究组血清miR-95水平高于对照组,血清miR-200a-3p水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
受试者操作特征曲线分析结果显示,血清miR-95的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.857,95%置信区间(confidence interval,CI):0.821~0.911,血清miR-200a-3p的AUC为0.861,95%CI:0.809~0.908。
血清miR-95的截断值为1.25,对AR患病风险预测的特异性为69.3%,敏感度为75.4%。
血清miR-200a-3p的截断值为1.02,对AR患病风险预测的特异性为71.2%,敏感度为77.9%。
两组血清miR-95均与miR-200a-3p呈负相关(P<0.05)。
AR患者血清中miR-95m水平与患者鼻塞、鼻痒、TNSS评分均呈正相关(P<0.05);AR患者血清中miR-200a-3p水平与患者鼻塞、鼻痒、TNSS评分均呈负相关(P<0.05);血清miR-95、miR-200a-3p水平与AR患者的喷嚏和流涕评分不具有明显的相关性(P>0.05)。
荧光定量 PCR 检测 miRNA-155在过敏性皮肤病中的应用研究
荧光定量 PCR 检测 miRNA-155在过敏性皮肤病中的应用研究李迎;毕连红;宋玉国【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)012【摘要】目的：建立荧光定量 PCR 技术检测外周血 miRNA-155相对含量检测方法，研究过敏性皮肤病患者外周血miRNA-155表达量与正常对照组的差异。
方法利用 miRNA 分离纯化盒提取外周血血浆中的 miRNA，逆转录合成cDNA 后，采用 SYBR Green 荧光染料法进行定量 PCR 检测40例荨麻疹患者、30例皮肤湿疹患者和30例健康对照组外周血中 miRNA-155的表达含量。
结果荨麻疹患者外周血中的 miRNA-155的表达水平明显高于正常对照组（（P ＜0.01），也高于皮肤湿疹患者（P ＜0．05）；皮肤湿疹患者与正常对照组比较 miRNA-155的表达水平无明显差异（P ＞0.05）。
结论荧光定量 PCR 技术检测外周血 miRNA-155相对含量有助于荨麻疹的诊断，为进一步研究荨麻疹的发病机制奠定实验基础。
【总页数】3页(P2036-2038)【作者】李迎;毕连红;宋玉国【作者单位】北华大学附属医院，吉林吉林 132011;北华大学附属医院，吉林吉林 132011;北华大学附属医院，吉林吉林 132011【正文语种】中文【中图分类】R758.2【相关文献】1.实时荧光定量RT-PCR检测宫颈癌组织中HIC1基因表达的应用研究 [J], 谭毅菁;招钜泉;吴校连2.流式细胞术联合荧光定量PCR精确检测HPV病毒载量在宫颈病变诊治中的应用研究 [J], 孟凡杰;童文珍;王健;刘海波;梁波3.临床微生物检测中荧光定量PCR技术的应用研究 [J], 张月玲;马涛;庞世超;郭改玲4.临床微生物检测中荧光定量PCR技术的应用研究 [J], 张月玲;马涛;庞世超;郭改玲5.质控图在荧光定量PCR检测室内质量控制中的应用研究 [J], 刘洁;祝天宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺腺癌血清lncRNA MIR155HG表达及临床意义
肺腺癌血清lncRNA MIR155HG表达及临床意义何凌;鲁玉婷【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2022(27)2【摘要】目的探讨肺腺癌(LUAD)患者血清中长链非编码RNA mir155宿主基因(lncRNA MIR155HG)的表达水平以及与患者临床特征和预后的相关性。
方法从基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库下载LUAD组织样本和癌旁正常组织样本中MIR155HG表达数据进行初步分析。
另选择2015年1月至2016年1月期间在我院住院的LUAD患者88例,采集治疗前外周血样4 ml。
采集同时期健康对照人群血液样本40例。
采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测外周血中lncRNA MIR155HG表达。
试剂盒检测血清癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)水平。
结果GEPIA数据库中,483例LUAD组织中MIR155HG表达量高于癌旁正常组织(P<0.05)。
LUAD血清lncRNA MIR155HG表达高于正常对照组(1.46±0.33 vs.1.00±0.214,P<0.05),与肿瘤直径、吸烟史有关(P<0.05)。
血清lncRNA MIR155HG表达诊断LUAD的曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度分别为0.865(95%CI:0.804~0.925,P<0.0001)、91.56%、70.55%。
血清MIR155HG 高表达患者中位生存时间短于低表达组(P=0.039)。
结论LUAD患者血清中lncRNA MIR155HG呈高表达,且与肿瘤直径、吸烟史及生存预后不良有关。
【总页数】5页(P124-128)【作者】何凌;鲁玉婷【作者单位】漯河市中心医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.肺腺癌组织和血清中lncRNA-ATB表达及临床意义分析2.血清LncRNAMIR155HG在慢性心力衰竭患者中的表达及临床意义3.系统性红斑狼疮患者血清LncRNA MIR155HG的表达及临床意义4.利用TCGA数据集分析LncRNA LINC00319在肺腺癌中的表达及临床意义5.肺腺癌患者血清长链非编码RNA miR155HG表达及意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
变应性鼻炎发病期和稳定期人群血清中重要参与因子的动态变化的观察
变应性鼻炎发病期和稳定期人群血清中重要参与因子的动态变化的观察于中丽;高沛;朱江丽;李彦华【期刊名称】《地方病通报》【年(卷),期】2006(21)6【摘要】目的采用组合监测方案,了解各指标在变应性鼻炎发敏过程中的动态变化;分析相互之间的调控机理,拟释放过敏性鼻炎的区域性、季节性、个体性的内在原因。
方法应用放射免疫和酶联技术对变应性鼻炎发病期(30例)稳定期(30例)血样IL-4,IL-8,TNF-,αLgE水平进行检测和嗜酸性粒细胞计数。
结果过敏性鼻炎发病期IL-4,IL-8,IgE水平高于稳定期(P<0.01),并且过敏性鼻炎发病期测量水平与稳定期相比具有统计意义(P<0.01)。
结论过敏性鼻炎患者不同时期多种重要参与因子有意义的变化,提示患者发病期与稳定期测定指标(IL-4,IL-8,LgE)的明显差异为临床诊断和预后判断提供辅助诊断的科学依据,并且依据发病期和稳定期各测量值的差异,可作为发病前预测指标。
【总页数】3页(P14-16)【关键词】过敏性鼻炎;重要因子;发病期;稳定期【作者】于中丽;高沛;朱江丽;李彦华【作者单位】新疆维吾尔自治区中医院;新疆医科大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R765.21【相关文献】1.变应性鼻炎患者血清TNF-α和NO含量的动态变化及其免疫相关性分析 [J], 程阳2.变应性鼻炎患者血清Th细胞亚群及相关细胞因子水平变化 [J], 冯勇军;王明婧;曾春荣;吴湘明3.变应性鼻炎患者血清TNF-α和NO含量的动态变化及其免疫相关性分析 [J], 姚丽杰4.变应性鼻炎患者和正常人群血清中重要参与因子的动态变化观察 [J], 于中丽;李清;刘琴;李彦华;高沛5.Th2细胞因子和粘附分子在变应性鼻炎和变应性哮喘发病机制中的作用 [J], 韩锦华;王向东;刘仲燕;范尔钟;许世发因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
miR-155在变应性鼻炎患者血清中的高表达艾红辉，钟伟，龙平，吴英华，胡锦芳(南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，南昌330006)摘要：目的探讨miR-155在变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR)患者外周血清中的表达。
方法分别提取变应性鼻炎及健康人群外周血清中总RNA并进行质检;应用实时荧光定量PCR技术检测验证变应性鼻炎患者外周血清 中miR-155与正常对照者的表达差异。
结果A R患者外周血中细胞总数及嗜酸性粒细胞数高于正常对照组，血 清中miR-155显著高于正常对照组，是正常对照组的2. 1倍。
结论miR-155在A R患者血清中为高表达。
关键词：变应性鼻炎；miRNA-155;血清；高表达中图分类号：R765. 21 文献标志码：A 文章编号：1009 — 8194(2016)11 — 0064 —02DOI：10. 13764/j. cnki. lcsy. 2016. 11. 026High Expression of miRNA-155 in Serum of Patientswith Allergic RhinitisAI Hong-hui,ZHONG Wei,LONG Ping,W U Ying-hua,HU Jin-fang ^D epartm en t O t o la r y n g o lo g y H e a d a n d N e c k S u r g e r y o f the F ir s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o fN a n c h a n g U n iv e r s i t y，N a n c h a n g33QQQ6，C h in a)ABSTRACT：Objective T o investigate the expression of microRNA-155 (m iR-155) in serum of patients with allergic rhinitis. Methods T otal R N A was extracted from the serum of allergic rhinitis patients and healthy subjects,and the expression of miR-155 was detected by real-time quantitative PCR. Results T h e total number of cells and the number of eosinophils in peripheral blood in allergic rhinitis patients were higher than those in healthy subjects. M oreover,serum expression of miR-155 in allergic rhinitis patients was 2. 1 times as high as that in healthy subjects. Conclusion T h e miRNA-155 is highly expressed in serum of patients with allergic rhinitis.K EYW O RD S：allergic rhinitis ；m iR N A-155；serum；high expression变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR)是耳鼻喉科 的常见病和多发病，其典型临床表现为反复发作的 鼻痒、喷嗔及清水样涕，是一种全身免疫紊乱在上呼 吸道的表现。
保守估计全球的A R患者超过5亿[1]，我国也早在2004年就进行A R流行状况的多 中心调查[2]，发病率高达20%[3]。
本病的关键在于 Th2>T h l的免疫反应，此病易治疗难控制。
近年 来，MicroRNA在变应性鼻炎发生发展中的作用已 日益受到关注。
在众多miRNA当中，microRNA-155是免疫系统最主要的miRNA之一，在活化的 各种免疫细胞中表达普遍升高，广泛参与固有免疫应答和适应性免疫应答。
本文通过检测A R中血清miRNA-155的表达 情况，分析求证在A R发病过程中nnRNA在血清 中的特异性表达，探讨其可能的诊断和预后的靶点。
1资料与方法1.1 一般资料选择2012年1至2013年1月南昌大学第一附 属医院耳鼻咽喉头颈外科接诊的A R患者（A R组）22例，年龄16〜40岁，其中男15例，女7例，平均 年龄21. 5岁。
均符合2009年福建武夷山制定的收稿日期：2016-08-20基金项目：江西省科技厅2011年计划课题（20112BBG70046)作者简介：艾红辉（1966—），女，硕士，副主任医师，主要从事耳鼻咽喉科疾病的临床研究。
《变应性鼻炎诊断和治疗指南》的标准确诊[4]，为持 续性变应性鼻炎，症状为中-重度，皮肤点刺试验中 仅屋尘螨（卅），且不伴有鼻窦炎、哮喘及阿司匹林耐 受不良等疾病，最近3个月内未接受全身或局部糖 皮质激素治疗，未经抗组胺和免疫治疗。
同时选择 在本科要求体检年龄、性别相当健康人22例作为对 照组，男13例，女9例，平均年龄19. 08岁，皮肤点 刺试验全部阴性。
所有受试者均需常规检查取血，在征求知情同意后人组备血，并签署知情同意书，报 由南昌大学第一附属医院伦理委员会批准。
全部患 者均采取肘静脉取血。
1.2标本收集与检测方法1.2. 1标本采集与处理所有人组人员常规检测血压，查血常规，C反应 蛋白，嗜酸性粒细胞；同时备血通过2次离心获得无 细胞血清，简言之：离心得上层血清后，在取血 30 m i n内以1500 r .min—1离心10 m i n,取上层血 清于一 80 C冰箱保存备用。
1.2.2血清总R N A的提取与质检采用美国Qiagen公司试剂盒（miRNeasy Ser-um/Plasma K k)并参照说明书分别提取变应性鼻 炎组与对照组的总RNA。
紫外分光光度计分别测 定波长230、260和280 nm的吸光度（A)值，确定样 品总R N A的纯度和浓度；甲醛变性琼脂糖凝胶电 泳检测样品总R N A中28 s和18 s的比例，评估 RN A纯度及完整性。
1.2.3实时荧光定量PCR使用美国Qjagen公司试剂盒fmiScript SYBR Green PCR Kk)，根据说明书进行。
验证变应性鼻 炎患者与对照者中miR-155的表达[5]。
取总R N A各1陴进行反转录。
R T引物序 列：miR-155 ,5，-GTTGCGTTGTrCGTrGGAGTrCG-3?。
R T反应程序：16 *C30 min，42 *C42 min，85 *C 5min。
实时定量PCR反应体系：反转录产物1pL，dNT P (2. 5mmol)21 pL，10 X PCR 缓冲液2. 5 p L，M gC l2溶液 1. 5 p L，T aq 聚合酶 1 U，S Y B E R green I 终浓度 0_ 25 X10 jumol 的P C R特t/ (m iR-574-5p：5 ?-G G G G G T G A G T G T G T- G T G T G T-3?, 5 ?-G T G C G T G T C G T G G A G T C G- 3’）1p L，加水至总体积为25 pL。
Realt im e P C R仪 进行检测。
1.3统计学方法数据以均数士标准差（王表示。
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。
所有数据进行正态分布检验，采用单因素方差分析检验各组的nnR-155差异。
miR-155及各组临床指标相互之间的关 系采用Pearson相关性分析，对单因素分析有统计 学意义的则进行线性逐步回归分析。
以P<〇. 05 为差异有统计学意义。
2结果2.1样品总RN A质量鉴定血清中提取的总RN A纯度尚，蛋白质和DNA 污染少，总R N A中各条带清晰，无明显降解现象 (封四图1)。
质量鉴定结果表明各样品总RN A质 量符合nnRNA微阵列要求，可以进行后续芯片实验。
2.2A R组外周血气道炎症明显高于正常对照组A R组外周血中嗜酸粒细胞增多，符合变应性 鼻炎特征表现（封四图2，P<0.05，《=22)。
2.3A R组血清miRNA-155显著高于正常对照组Real-time PCR法检测 AR组血清 miRNA-155 的表达，结果显示：符合变应性鼻炎症状体征、皮肤 过敏原点刺试验阳性的A R患者，血清miRNA-155 表达量约为正常对照组的2.1倍（封四图3，P<C0.05 ,n=22) 02. 4 m iR-155与炎症指标的相关分析血清miRNA-155表达水平与临床炎症指标EO%呈正相关(封四图4，r=0. 346，P<0.01)。
进 一步进行线性逐步回归分析，结果显示EO%与miRNA-155 7jC平呈独立正相关（r=2_ 968_ 847, _P = 0. 440,_P = 0. 001)。
3讨论微小核糖核酸（microRNAs，miRNA)是一类在 转录后基因调控中发挥功能的非编码小RNAs，在 发育、生长的分化等过程中发挥重要作用。
nnRNA 可以通过降解mRNA或抑制蛋白翻译的方式调节 特异基因表达。
无论是健康人或者患者血清中都存 在大量的miRNA,都有特异性表达。
由于外周血 的获得越来越简单，能在血液中检出特异性的miRNA并将其作为变应性鼻炎的生物学标志具有更广 泛的意义。
血清miRNA在过敏性鼻炎中的功能和表达研 究相对较少。
Shao等[6]研究发现，在过敏性鼻炎患 者鼻黏膜中有9个nnRNAs发生两倍以上的变化，经验证发现miR-143、miR-187和miR-224表达水(下转第68页）•68•实用临床医学 2016 年第 17 卷第 11 期 i>mcrtca;CHnZca;M ed id ne,2016,Vol 17,No 11本研究通过对3种不同手术方式的临床疗效进 行分析，手术治疗后所有患者术前各项症状均消失 或有所减轻，所有病例均无严重近、远期并发症。
但 是单纯鼻内镜手术的A组复发率比B组（鼻内镜下 泪前隐窝人路手术组）、C组（鼻内镜联合柯-陆人路 手术组）明显高，分析原因可能与内镜下无法窥及和 处理的死角有关。
鼻内镜下泪前隐窝人路及鼻内镜 联合柯-陆人路，应用多角度内镜可以扩大手术视 野，使上颌窦各壁充分暴露，容易准确定位肿瘤部 位，精准彻底地清除病变。