第十章甾类激素药物
第10章 甾体激素类药物的分析 PPT课件
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵反应生成磷钼酸铵，再被1-氨基-2 －萘酚-4-磺酸溶液还原，所得磷钼酸蓝在740nm有最大吸收。比较供试 液与对照液的吸收度控制药物中游离磷酸盐的量。
A B
6
9
C D
C 21 C
7、酯的反应
有些本类药物，在C17或C21位上连接有酯基，可将 其水解，产生相应的羧酸，再根据羧酸的性质进行鉴别 (如醋酸泼尼松，己酸羟孕酮等)。 醋酸,在酸性条件 下与乙醇生成醋 酸乙酯，有香气 己酸，有特臭
17
C D A B
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12
部分本类药物用测定衍生物熔点的方法进行鉴别 1、缩氨基脲的生成 C3位的羰基和氨基脲发生缩合，生成缩氨基脲，可测定其熔点，对 药物进行鉴别。 COCl 如苯丙酸诺龙，产物熔点约为 182℃，熔融同时分解。 CH3 CH3 2、酯的水解 O KOH + +KCl+H2O C O C N OH C HO 若结构是有机酸的酯，可水解后测定产物熔点。 O 如丙酸睾酮C17位是丙酸和睾酮形成的酯，碱性水解后得到睾酮， NH +2HO +2H2O 熔点应为150~156 ℃。 2 m.p.201℃ 炔雌醇 3、酯的生成 O N 某些药物有羟基，可与酰卤生成酯，可测定酯的熔点进行鉴别。 HO 双肟m.p.238℃ 如炔雌醇 C3位上的羟基与苯甲酰氯成酯后，熔点为 200~202℃。 黄体酮 4、酮肟的生成 有些药物C3位的羰基可与羟胺形成肟，可测定肟的熔点对药物进行 鉴别。 如黄体酮与盐酸羟胺反应后生成黄体酮双肟，熔点为235~240℃。
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游离磷酸盐
甾体激素 激素类药物 药物化学课件
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
甾体激素类药物的特点及分类
甾体激素类药物的特点及分类甾体激素类药物的特点及分类甾体激素类药物是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。
下面是店铺整理的甾体激素类药物的特点及分类，欢迎阅览。
甾体激素类药物的特点1.肾上腺皮质激素结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮；C17有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基2.雄性激素结构特点：A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链是一个β-羟基形成的酯3.孕激素结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有甲酮基4.雌激素结构特点：具有18个C原子；A环，为苯环；C3有酚羟基；C10，无角甲基；C17，有β-羟基。
甾体激素类药物的分类1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松等。
本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。
结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
2.雄性激素及蛋白同化激素：丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子(C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的.酯，有些具有α-甲基。
3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。
典型药物为黄体酮。
中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯(如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
第十章甾类激素药物
11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2O H
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2O H
H
H
O
O
结构:孕甾烷母核,4-烯-3,20-二酮-21-羟 糖皮质激素:11与17位均有含氧基团取代 盐皮质激素:11与17位仅有其一,或均没有含氧基团
用途:糖皮质激素: 可得松、氢化可得松等,主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢;抗炎;抗过敏。
盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,促进钠
离子重吸收,钾离子排泄,可治疗阿犹森病、低血钠
12
病
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物得重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
② C3具有一个共轭得酮基
③ C17α具有一个α-OH
(2)根据生理活性分类(观点1)
4
(2)根据生理活性分类(观点2)
雌性激素
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
5
性激素:
作用: 刺激副性特征器官得发育与成熟,增进两性生殖细胞得结合与
孕育能力,调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
【产品】:①原料药 ②制剂:a、氢化可得松片;b、氢可软膏;c、氢可注射液。
32
①氢化可得松得生产工艺
33
②氢化可得松生产工艺流程
以皂素为起始原料,经裂解、氧化、水解、环氧化、沃式氧化、开环、 上 溴、碘代、置换等一系列化学合成,得到甾环21-醋酸酯(化合物RSA), 以化合物RSA作为发酵得底物,经过微生物得生物转化反应,在甾环得11β 位引入羟基后,形成氢化可得松。
甾类激素药物的生产
CH3 C O HO
Rhizopus Nigricans ATCC 62276
O
O
新月弯孢霉（Curvularoa lunata）能将 Reichstein S化合物（简称化合物S， Compound S）一步转化成氢化可的松
CH2OH C O
CH2OH HO
新月弯孢霉
C O OH
O
化合物S
工业上通过生物技术来控制微生物选择性地 降解甾体边链以获得甾类药物的前体物。
生物技术控制途径
① 通过底物-甾体结构的修饰； ② 在微生物降解过程中加酶抑制剂； ③ 通过诱变技术获得生化阻断突变菌株。
甾体激素 的生产工艺过程
甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生 素的生产不同 发酵的产物不是目的产物，而只是利用微 生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定 的化学反应来获得一定的产物。
发酵：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄 糖及水投入发酵罐中搅拌，用氢氧化钠溶 液调整物料pH值到5.7～6.3，加入0.03%豆 油，灭菌温度120℃，通入无菌空气，降温 至27～28℃，接入犁头霉孢子悬浮液，维 持罐压0.6kg/cm2，控制排气量，通气搅拌 发酵28～32小时。用氢氧化钠溶液调pH值 到5.5～6.0
甾体上羟化对化学合成而言是非常困难的， 除了C17位上通过化学方法能导入羟基外， 其它位置很难导入。
通过微生物羟化酶能非常专一地选择某个 碳位置上将某空间位置上的氢取代氧化成 原来空间构型的羟基。
如孕酮的转化中，利用黑根霉在温度不超 过320C时成功地实现了C11α羟基化反应。
CH3 C O
适宜的发酵条件主要包括
（1）搅拌 搅拌可增加传质和传热，可以增加培 养基的氧气供给，使氧气均匀分散而提高转化率。 （2）通气 可直接增加氧气的供给。有研究表明， 溶解氧量对诱导酶产生非常重要。 （3）前体半连续的加入 可以降低由于一次大量 加入所引起的毒性，也可减少由于发泡所引起前 体的损失。
甾类激素药物
甾类激素药物王泊杨王彧王振辉1甾类激素药物定义甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。
皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(oexamethasone acetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)等。
性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮(methytestosterone)、苯丙酸诺龙(norandrostenolone)、快雌醇(ethinylestradiol)、黄体酮(progesterone)等药物。
中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。
2甾类激素药物结构特点及分析天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收。
3甾类激素药物的生产(1)目前各类具有生理活性甾类激素药物的基本都是从动物和高等植物中的甾体化合物进行降解，去除侧链而获得的。
因动物来源的原料来源少、含量低、成本高，不能满足生产的需要。
所以以植物资源来进行生产是制备甾类激素药物主要方式。
复习总结：甾体激素类药物
甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。
分类：1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。
本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。
结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。
3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。
典型药物为黄体酮。
中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
4.雌激素：又称卵泡激素。
雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。
结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。
口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。
多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。
鉴别试验：呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。
药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。
甾体激素药物
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第二节 雄性系改正。
雄性激素
雄性激素是以促进雄性动物性器官成 熟及第二性征发育为主要功能。
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雄激素的结构特征
基本母核是雄甾烷 △4-3-酮 17β-羟基或羟基与羧酸成的酯。
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按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
基本结构
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甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构 为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A、B、C、D 四个环组成。A、B、C环为六元环，D环为五元 环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种： 雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。
性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微 有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。
稳定性：遇光易变质。
甲睾酮
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鉴 别：本品溶于硫酸-乙醇（2﹕1）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。
本章结构图 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
甾体激素药物
概述 雄性激素和蛋白同化激素
雌激素 孕激素 肾上腺皮质激素 同步测试
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第一节 甾体激素药物概述
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类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
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知识目标：
了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用
第十章甾体激素类药物分析
第十章 甾体激素类药物分析练习思考题1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现该类激素专属性反应的基团及其分析方法。
4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波长分别在何处？8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。
10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。
11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的量？12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主要应用范围。
13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10µL（相当于7.9mg）与丙酮100µL（相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取上述溶液，照气相色谱法测定。
测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。
第10章甾体激素类药物的
黄体酮
CH
NO CN 5 Fe
4-
C O
+ 2 H2O
O
蓝紫色
4. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 类药物
红色偶 氮染料
5. 乙炔基
含炔基 的甾体 激素
硝酸银
银盐沉淀
OH C CAg
OH
C CH
AgNO 3
HO
HO
(White)
6. 有机卤素
呈色
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机氟
有机氯
有机破坏
Fˉ Clˉ
硝酸—硝酸银
(3) 水分、O2与光线的影响 含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓ 不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响 (4) 温度 t℃ ↑ → ν↑
（3）水分的影响 甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆 反应，所以含水量升高可促使反应逆转而 水解，使吸收度降低（H2O↑→A↓）
(5) 反应的专属性
在该反应条件下， 对△4—3—酮具有一定的专属性 C20—酮基反应慢， C17—酮基反应慢； C11—酮基不反应 △4—3—酮：室温下，30′反应完全。
供分析官能团：
A环Δ4-3-酮
C17 – β – 羟基
UV、与羰基试剂反应
可成酯
3．孕激素
21
CH3 20 O 18 C
17 19
黄体酮
O
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的Δ4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基
供分析官能团：
ⅰ．A环的Δ4-3-酮 ⅱ．17位上的甲酮基
UV、与羰基试剂反应 与亚硝基铁氰化钠反应
1.定义
与标示药物结构不同的甾 体化合物都称为“其他甾体”
OH
OH
Li/NH3 C2H5OH
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17α-丙炔基（口服，稳定）
O
半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关
代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇
用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体
与前列腺素类药物合用，抗早孕
OH
CH3
C C CH3
米非司酮
第十章甾类激素药物
10
蛋白同化激素
作用：
①促进蛋白质合成和抑制蛋白质异化
②加速骨组织钙化和生长
第十章甾类激素药物
16
2.生产技术的历史和现状
1932-1939年：从动物是腺体中分离天然甾体激素-雌酮(Estrone)、雌二醇(Estradiol) 、 皮质酮(Corticosterone)等，在实验室进行全合成。促进了药物化学学科发展。
1940’年代： 发明薯蓣皂苷元(Diosgenin)为甾体激素药物的原料，合成激素药物中间 体的工业方法。
3
O
4
睾丸素
结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）
17β-OH 4-烯-3-酮（ 4
3
O
C）（UV吸收）
第十章甾类激素药物
6
雌激素
OH CH3 H
H
雌二醇
HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性
3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm
不稳定，易代谢，口服无效
③刺激骨髓造血功能
④促进组织新生和肉芽形成
⑤降低血胆甾醇
CH3
O
O CH3 H
H
O
苯丙酸诺龙
17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯
Hale Waihona Puke 第十章甾类激素药物11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2OH
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2OH
H
H
O
O
结构：孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团
13
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2OCOCH3
CH3 OH HO
CH3
H O
醋酸氢化可的松
孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯
用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克
第十章甾类激素药物
14
肾上腺皮质激素类药物
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
CH3
F
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
第十章甾类激素药物
7
孕激素
OH C CH3 CH
H
HO
炔雌醇
酚羟基：可以溶于NaOH水溶液
乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀
17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇
的10~20倍）
用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副
6
甾体化合物母核的基本结构
第十章甾类激素药物
1
（2）立体结构
•A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象
•六个手性中心
CH3
CH3
天然甾体化合物
B/C环都是反式，C/D环多为反式，
H
A/B环有顺、反两种稠合方式。
甾体化合物可分为两种类型：A/B环 顺式稠合的称正系，即C5上的氢原 子和C10上的角甲基都伸向环平面的 前方，处于同一边，为β构型，以实 线表示；
作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药
第十章甾类激素药物
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睾酮类
CH3
O
妊娠素
OH
CH3
C CH
H O
OH
CH3
C CH
H
炔诺酮
H3C
OH
C CH
*
H
左炔诺孕酮
O
第十章甾类激素药物
9
抗孕激素药物 ----孕激素受体拮抗剂
孕激素拮抗剂
CH3
N H3C
结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转）
1.甾体化合物的结构 （1） 甾体化合物的基本结构
四环 脂烃化合物,环戊烷多氢菲(C17)
一般在核的C-10和C-13上常有甲基; 在C-3、C-11和C-17上可能有羟基或 酮基;A环及B环可能有双键; C-17上有
长短不一的侧链。
12 17
19 11
13
C
D 16
1
14
9
2
10
8
15
A
B
3
7
5
4
19
CH 3
20 21
18
CH 3
CH 3
H
H
H
雌甾烷 孕甾烷 13-CH3 10-CH3
13-CH3
17-C2H5
H
H
雄甾烷
H
H
10-CH3 13-CH3
第十章甾类激素药物
3
2. 甾体激素药物的分类与药理作用
（2）根据生理活性分类（观点1）
第十章甾类激素药物
4
（2）根据生理活性分类（观点2）
雌性激素
② C3具有一个共轭的酮基
③ C17α具有一个α-OH
④ C21有一个-OH或者酯基
⑤ C11有β-OH或酮基
O
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
H
醋酸氢化可的松
糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐 活性分离
1. 21位羟基酯化 1）延效， 2）增 加水溶性
2. C1位引入双键，第十A章甾环类激变素药物为船式，
用途：糖皮质激素： 可的松、氢化可的松等，主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢；抗炎；抗过敏。
盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮等，主要影响水盐代谢，促进钠
离子重吸收，钾离子排泄，可治疗阿犹森病、低血钠
病
第十章甾类激素药物
12
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物的重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
H
O
醋酸地塞米松
16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21醋酸酯
结构： 用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和肾上腺皮质功能减 退症。
第十章甾类激素药物
15
二、甾类激素药物的生产
1. 生产方法：
(1)人工合成（全合成）：如
雌二醇
化学合成
(2)天然原料结构改造（半合微生物转化 成）：
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
第十章甾类激素药物
5
性激素：
作用： 刺激副性特征器官的发育与成熟，增进两性生殖细胞的结合与 孕育能力，调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
雄激素
18 OH
CH3 17
19
13
CH3
10
5β-系
CH3
CH3
A/B环反式稠合的称别系,即C5上的氢 原子和C10上的角甲基不在同一边， 而是伸向环平面的后方，为α构型， 以虚线表示。
H
5α-系
非那雄胺,四个环全部为反式稠合
第十章甾类激素药物
2
2. 甾体激素药物的分类与药理作用
（1）从化学角度分类
18
C H3
H
H
19
C H3
18
C H3
H
第十章 甾体激素药物
一、甾体激素药物的分类及其药理作用
甾体类化合物,甾体化合物(Steroids)又称类固醇, 是一类含有环戊烷多氢菲
核的化合物,结构通式如下图。是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括
植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、
蟾毒配基等。
20
18