三种双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的成本—效果分析

三种双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的成本—效果分析
作者：安爱军郑永刚曹晶杰
来源：《中国医学创新》2013年第22期
【摘要】目的：对帕米膦酸二钠、唑来膦酸及伊班膦酸治疗恶性肿瘤骨转移骨痛进行成本-效果分析。

方法：选择55例恶性肿瘤并发骨转移患者，所有患者均存在不同程度的骨痛症状。

将所有患者随机分为三组，帕米膦酸二钠组19例，唑来膦酸组18例，伊班膦酸组18例，分别给予相应药物治疗2疗程后评价各组的止痛效果，汇总治疗成本，运用药物经济学原理进行成本-效果分析。

结果：三组治疗方案止痛疗效的总体有效率分别为63.16%、72.22%及83.33%，其任意两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。

帕米膦酸二钠组、唑来膦酸组及伊班膦酸组的成本-效果比（C/E）分别为（22.80±0.23）、（44.31±0.25）和（65.28±0.34）。

以帕米膦酸二钠组（最低成本）为参照，唑来膦酸组及伊班膦酸组与之对比的增量成本-效果比（△C/△E）分别为（194.26±0.41）及（198.31±0.36）。

结论：三种方案的总体止痛疗效无差异性，以帕米膦酸二钠最为经济，但从肿瘤综合治疗及疗效考虑，推荐唑来膦酸方案。

【关键词】骨转移骨痛；帕米膦酸二钠；唑来膦酸；伊班膦酸；成本-效果分析
骨转移癌是恶性肿瘤常见的晚期并发症之一，临床上并发骨转移几率较大的肿瘤为前列腺癌、肺癌及乳腺癌等。

恶性肿瘤骨转移的主要临床表现为骨痛、溶骨性骨破坏、甚至病理性骨折，严重影响患者的生活质量[1]。

目前，针对骨转移相关骨痛的药物治疗主要以双膦酸盐类为主，但随着此类药品的不断更新换代，导致同类药物的疗效和价格参差不齐。

本文就骨转移骨痛的治疗，探讨帕米膦酸二钠、唑来膦酸和伊班膦酸的疗效与成本之间的关系，以衡量各种治疗方法的性价比。

有利于指导临床医生选择对患者更加有效、经济的治疗方案。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2010年2月-2012年12月本院肿瘤科收治的晚期恶性肿瘤患者55例，所有患者均并发骨转移，并有相关骨痛症状，无病理性骨折。

其肿瘤定性诊断均由病理学结果确定，骨转移诊断均有影像学客观结果支持。

根据治疗方案不同分为三组，帕米膦酸二钠组19例，男10例，女9例，中位年龄61岁（45～70岁）。

原发病：肺癌14例，乳腺癌2例，结直肠癌2例，前列腺癌1例；唑来膦酸组18例，男8例，女10例，中位年龄58岁（47～75岁）。

原发病：肺癌12例，乳腺癌3例，胰腺癌1例，结直肠癌1例，胃癌1例；伊班膦酸组18例，男11例，女7例，中位年龄63岁（50～73岁）。

原发病：肺癌11例，结直肠癌3例，乳腺癌2例，前列腺癌1例，食管癌1例。

所有患者分期均为IV期，且近2个月内未接受放化疗等抗肿瘤治疗。

肝肾功能及电解质检验结果均未见明显异常。

三组患者在性别、年龄、原发病、疼痛程度等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法帕米膦酸二钠组：帕米膦酸二钠注射液（浙江奥托康制药集团股份有限公司）60 mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml，静脉滴注（4 h以上），1次/4 w；唑来膦酸组：唑来膦酸注射液（成都天台山制药有限公司）4 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注（大于15 min），1次/4 w；伊班膦酸组：伊班膦酸钠注射液（河北医科大学生物医学工程中心）4 mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml，静脉滴注（2 h以上），1次/4 w。

以上治疗均为每4周1疗程，治疗2疗程后评价疗效。

1.3 疗效评价完全缓解（CR）：完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻微缓解（MR）：疼痛较前减轻，但仍明显，睡眠受干扰；无效（NR）：疼痛无减轻[2]。

总有效率：（CR+PR+MR）/患者总数×100%。

1.4 成本构成为便于计算，本研究只核算直接成本，而直接成本构成中除双磷酸盐类药物的费用存在差别外，其他费用均相同。

因此，本研究将每位患者2次治疗双磷酸盐药物总费用视为直接成本（C）。

1.5 成本-效果分析成本-效果比（C/E）表示单位效果所需要的净成本，目的在于通过分析，寻求达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案[3]。

不同方案之间进行比较分析，有的治疗方案成本高，疗效好，但每增加一个单位的疗效，所需追加的经济代价自然较大。

即所谓的增量成本-效果比（△C/△E），将三种或以上治疗方案按成本由低到高的顺序排序，以最低成本的方案为参照，其他方案与之相比较所增加的成本（△C）和增加的效果（△E）的比值即为增量成本效果比（△C/△E）。

1.6 统计学处理应用SPSS 16.0软件进行数据处理，计数资料比较采用字2检验，P
2 结果
2.1 疗效评价三组治疗方案止痛疗效的总体有效率分别为6
3.16%、72.22%及83.33%，其任意两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

2.2 三组治疗方案的个人成本构成情况帕米膦酸二钠组、唑来膦酸组和伊班膦酸组2疗程的成本分别为（1440.00±0.44）元、（3200.00±0.29）元及（5440.00±0.38）元。

见表2。

2.3 三组治疗方案的成本-效果分析结果表明，帕米膦酸二钠组、唑来膦酸组及伊班膦酸组的C/E分别为（22.80±0.23）、（44.31±0.25）和（65.28±0.34）。

以帕米膦酸二钠组（最低成本）为参照，唑来膦酸组及伊班膦酸组与之对比的△C/△E分别为（194.26±0.41）及
（198.31±0.36）。

见表3。

3 讨论
在肿瘤领域，骨转移是晚期恶性肿瘤患者中较为普遍的并发症之一，其不良表现为骨结构破坏导致的骨相关事件（SRE），目前，对于多发性骨转移的有效治疗方法相对较少[4]。

恶性
肿瘤骨转移的病理机制为肿瘤细胞发生骨转移时恶性肿瘤细胞间接促进破骨细胞活性增加，进行性破坏正常骨质，骨质破坏后钙离子释放入血，继发高钙血症。

同时产生致痛介质，刺激末梢神经引起剧烈疼痛。

其中疼痛对患者的生活质量造成严重的影响[5]。

在肿瘤的综合治疗中对单发骨转移骨痛，放射治疗可取得良好的疗效，但对广泛多发骨转移导致的骨痛，放疗的疗效则不尽人意。

而双磷酸盐类药物可有效抑制破骨细胞活性，刺激新骨形成，阻断PGE2等致痛介质的生成，从而达到止痛、阻止骨破坏及促进骨质修复等作用。

特别对骨转移癌引起的疼痛有明显的止痛作用[6]。

本研究对帕米膦酸二钠、唑来膦酸和伊班膦酸的止痛效果进行对比，其总有效率分别为63.16%、72.22%及83.33%，任意两组间差异均无统计学意义（P=0.442），与李英华等[7]唑来膦酸、伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠治疗骨转移骨痛的疗效相似的研究结论一致。

对三种方案进一步行药物经济学分析，以帕米膦酸二钠组（最低成本）为参照，唑来膦酸组及伊班膦酸组与之对比的△C/△E分别为（194.26±0.41）及（198.31±0.36）。

表明每增加一个单位的疗效，唑来膦酸组需追加194.26元的治疗成本，而伊班膦酸组需追加198.31元。

不难得出以下结论，在止痛疗效无差异的情况下，帕米膦酸二钠无疑是“性价比”较高的治疗方案。

有研究表明，唑来膦酸可通过诱导肿瘤细胞凋亡、对抗细胞粘附侵袭、抑制肿瘤血管生成等直接和间接方式达到抗肿瘤的目的[8]。

且唑来膦酸用药时间短，显效率高，易于被患者接受，是目前国际上对于恶性肿瘤骨转移首要推荐使用的双磷酸盐类药物[9]。

因此，对于经济条件允许的患者，推荐选择唑来膦酸方案。

参考文献
[1]邢镨元，冯奉仪.伊班膦酸钠治疗恶性肿瘤骨转移临床评价[J].癌症进展，2008，6（1）：11-15.
[2]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会.恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识[M].北京：北京大学医学出版社，2008：18-19.
[3]谢木木，庄捷，孙红.两种联合降压方案的成本-效果分析[J].海峡药学，2010，22（3）：206.
[4]丁志辉，陈晓萍.唑来膦酸与伊班膦酸治疗癌性骨痛临床观察[J].临床合理用药，2010，3（19）：19.
[5]耿丽，樊青霞.伊班膦酸二钠盐-化疗与伊班膦酸二钠盐-化疗合用同位素治疗肿瘤骨转移的疗效分析[J].临床荟萃，2004，19（18）：1056.
[6]刘凯，郝强.放疗联合依班膦酸钠治疗骨转移癌疼痛的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（18）：134.
[7]李英华，王彦，李曼，等.唑来膦酸、伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效和安全性比较[J].医学与哲学，2012，33（3B）：25.
[8] Ziebart T， Pabst A， Klein M O， et al.Bisphosphonates： restrictions for vasculogenesis and angiogenesis： inhibition of cell function of endothelial progenitor cells and mature endothelial cells in vitro[J]. Clin Oral Investig， 2011，15（1）：105-111.
[9] Choudhury K B， Mallik C， Sharma S， et al. A randomized controlled trial to compare the efficacy of bisphosphonates in the management of painful bone metastasis[J].Indian J Palliat Care，201l，17（3）：210-218.
（收稿日期：2013-04-28）（本文编辑：连胜利）。