执行适应性免疫应答的细胞(安2版)课件
合集下载
《适应性免疫应答》课件
肿瘤免疫治疗
01
02
03
肿瘤免疫原性
通过检测肿瘤细胞的抗原 性，确定其是否具有免疫 原性，为肿瘤免疫治疗提 供依据。
免疫疗法种类
利用适应性免疫应答的原 理，发展出细胞免疫治疗 、抗体免疫治疗和肿瘤疫 苗等治疗方法。
治疗效果评估
通过监测肿瘤大小、患者 症状和生存期等指标，评 估肿瘤免疫治疗的效果。
自身免疫性疾病的治疗
细胞主要辅助体液免疫应答，而CD8+T细胞则主要参与细胞免疫应答
。
02
T细胞激活
T细胞在抗原刺激下被激活，通过克隆扩增和分化，产生效应T细胞和记
忆T细胞。效应T细胞可直接杀伤被感染的细胞或诱导炎症反应，而记忆
T细胞则能在再次接触相同抗原时快速反应。
03
T细胞功能
T细胞通过释放细胞因子、表达共刺激分子等方式发挥免疫调节作用，
免疫记忆的形成与维持机制
免疫记忆是指机体在初次接触抗 原后，再次接触相同抗原时能够
更快、更强的发生免疫应答。
免疫记忆的形成与维持机制主要 包括抗原特异性淋巴细胞的增殖 和分化，以及细胞因子的分泌。
免疫记忆的形成与维持有助于提 高机体的抵抗力，降低某些疾病
的发生风险。
免疫细胞的起源与分化机制
免疫细胞是机体免疫系统的重要组成部分，包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。
《适应性免疫细胞》课件
利用小分子药物调节免疫细胞的功能，增强治疗效果。
免疫细胞与生物药物的联合治疗
02
利用生物药物如抗体、细胞因子等调节免疫细胞的功能，提高
治疗效果。
免疫细胞与肿瘤疫苗的联合治疗
03
将肿瘤抗原与免疫细胞联合使用，提高肿瘤疫苗的免疫效果。
THANKS
感谢观看
免疫细胞，形成免疫反应。
细胞活化与增殖是一个复杂的过 程，需要多种信号分子的参与和
调控。
细胞分化与记忆
在免疫应答过程中，免疫细胞 会发生分化，形成不同的细胞 类型，如T辅助细胞、T杀伤细 胞、B细胞等。
分化的细胞类型具有不同的功 能，协同作用，共同完成免疫 应答。
记忆细胞的形成是适应性免疫 的重要特征，记忆细胞能够在 二次感染时快速响应，提高免 疫力。
免疫细胞在疾病中的深入研究
肿瘤免疫
研究免疫细胞在肿瘤发生 、发展中的作用，以及如 何通过免疫细胞激活或抑 制肿瘤的生长。
自身免疫性疾病
探索免疫细胞在自身免疫 性疾病中的功能，寻找治 疗自身免疫性疾病的新方 法。
感染性疾病
研究免疫细胞在感染性疾 病中的作用，为感染性疾 病的预防和治疗提供新的 思路。
识别抗原，启动免疫应答。
抗原识别具有特异性，即每个T 细胞或B细胞只能识别一种特定
Fra Baidu bibliotek的抗原。
《医学免疫学 》教学课件：第九章 执行和启动适应性免疫应答的细胞
常驻边 防部队
哨兵 细胞
侦察 兵
特别 武装 部队
纪律 监察 部队
武器： 免疫分子
作战方式： 任何时候都能识别来犯之敌，不仅要反映迅速而
且还要尽量记住对方，对反复来犯之敌以更准确更高效的方
式予以歼灭。
6
一 T细胞的表面分子及其功能
1、T细胞受体 2、TCR辅助受体 3、共刺激分子 4、丝裂原受体 5、细胞因子受体
结合HIV gp120 结合MHC- II类 分子β2结构域 识别结合MHC-I类 分子的α3结构域
15
功能：
(1)辅助TCR识别抗原 (2)加速T细胞活化信
号的转导。
16
CD4和CD8分子结构及其配体
17
3、共刺激分子
co-stimulating molecule, CM
概念：
T、B淋巴细胞和APC表面能够介导产生共刺激信 号（协同刺激信号）的黏附分子。
49
CD4＋Tfh细胞功能
在外周淋巴组织T细胞区通过T-B相互作用，自激活的 CD4+Th2发育而来； Tfh表达CXCR5+CD40LhiICOShi，定位于淋巴滤泡，主要负 责辅助B细胞，；分泌IL-21、IL-10、IL-4等CK。
50
各类细胞亚群之间互相调节、互相制约，其失 调可与多种感染性疾病及自身免疫性疾病相关。
执行适应性免疫应答的细胞(安2版)27页PPT
谢谢！
执行适应性免疫应答的细胞( 安2版）
人的差异在于业余时间
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
执行适应性免疫应答的细胞
第三节 抗原提呈细胞
一、antigen-presenting cell,APC
APC 概念：具有摄取、加工处理抗原， 并将抗原肽提呈给T/B 淋巴细胞， 启动特异性免疫应答的一类细胞。
专职APC：树突状细胞（DC）、单核-巨噬 细胞和B细胞等。 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维 细胞、病毒感染细胞和肿瘤细胞等。
是T细胞识别蛋白质抗原的
特异性受体。
CD3分子存于所有T细胞表面。
• CD3分子 是以五条肽链以非共价键组成的复合分子：
γ 、δ 、ε 、ζ 、η 。
CD3分子可与TCR分子以非共价键结合形 成一个TCR-CD3复合受体分子。 具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。
CD3：
胞内区含有“免疫受体酪氨酸活化基序
占白细胞总数百分比
（ %）
40-75
0 .1 -1 1-7 2-11 20-35 0.1-1
嗜酸性粒细胞
红细胞
血液中 的细胞
中性粒细胞
单核细胞 嗜碱性粒细胞
淋巴细胞
免疫活性细胞：T细胞亚群、B细胞亚群
鉴定T细胞亚群、B细胞亚群：膜分子的不同（从
膜的抗原分子和膜受体分子作为表面标志），可
用不同方法检测，借以鉴定和区分不同的亚群和
Treg Tr1
Th3
Th 细 胞
分泌细胞因子不同 Th3 细 胞
参与适应性免疫应答的细胞
（二）T细胞辅助受体
成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4＋T 细胞或CD8＋T细胞。
CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原 和参与T细胞活化信号的转导。
1．CD4分子
CD4分子是由单链组成的跨膜分子，胞膜外有4个 Ig结构区，其中远膜端的2个结构域能够与MHC II 类分子的2 结构域结合。与T细胞识别抗原及产 生MHC Ⅱ类分子限制性有关。CD4分子的胞浆区结 合Lck酶，与活化信号的传递有关。此外，CD4 （或CD8）还参与T细胞在胸腺内的分化发育和成 熟过程。CD4分布于多数外周T细胞上。CD4分子还 是人类免疫缺陷病毒(HIV)外壳蛋白gp120 的受体， HIV 感染CD4＋T细胞后细胞数量明显减少，功能降 低，是发生获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)的主要 原因。
2．CD8分子
CD8分子由α、β两条链组成，两条肽链的胞外区 各含一个Ig结构域，能够与MHCⅠ类分子的3 功 能区结合。CD8分子的胞浆区也结合Lck酶，具有 转导活化信号的功能。当T细胞识别APC上的抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物时，CD8同时也与MHCⅠ类 分子结合。因此CD8增强了Tc细胞与抗原提呈细胞 或Tc细胞与靶细胞的相互作用并辅助TCR识别结合 抗原肽，被称作TCR的共受体（coreceptor）。 CD8分子表达于部分外周T细胞上。
外周T细胞库中的成熟T细胞有两大特点：即自身 MHC限制性和自身免疫耐受性。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
26
二、T细胞亚群
T为异质性群体 分类方法较多：根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群 1、根据T细胞重要表面标志分亚群 （1）T细胞的特有标志：TCR （2）T细胞重要表面标志（抗原）： CD3、 CD4、CD8 、CD28、CD2 2、根据是否接受过抗原刺激及刺激后的分化情况分亚群 如：未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞，接触抗原后分 化为效应T细胞和记忆性T细胞 3、根据T细胞内外标志和功能分亚群 Th细胞、调节性T细胞、CTL细胞
CD4（1、2结构域）—— MHC Ⅱ类分子（β2结构域） CD8（ α链 V结构域 ）——MHCⅠ类分子（ α3结构域）
（2）参与T细胞活化信号1的产生与传递 （3）参与T细胞在胸腺内的分化成熟 CD4分子与HIV感染 CD4为HIV的受体 CD4第1结构域—HIV gp120
13
CD4（HIV受体）
1
本章学习要求
掌握：T、B细胞的主要膜分子组成： 抗原识别受体，共（辅助）受体， 主要的协同信号分子。
T、B细胞的功能。
熟悉：T 、B细胞的亚群。 Th1 细胞和 Th2 细
胞特性比较。
了解；T 、B细胞的他膜分子。
2
NK
3
淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通 光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中 细胞器很少（右）。
+ +
+
9
CD3
5种肽链：γδεδε γδε属IgSF。 6链结构； 形成3种二聚体；
γ ε、 δ ε
δδ（80~90%） δ ε（10~20%） 胞浆区含ITAM结构 ITAM基本结构: 18个氨基酸残基组成， 其中含2个 Y x x 来自百度文库 / V 保守序列
+ +
+
10
TCR-CD3复合物生物学功能
21
（6）CD40L（CD154）
分子结构特点： CD40L属Ⅱ型跨膜蛋白，TNFSF成员 表达： 活化的CD4+（主要）、CD8+T细胞 功能： （活化T）CD40L————CD40（APC） 提供B活化的信号2， 促进B增殖、分化、抗体生成及类别转换；诱导 Bm形成
22
23
24
4、丝裂原受体
27
（一）αβT细胞和γδT细胞
αβT细胞
数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是执行适应性免疫应答的T细胞
γδT细胞
数量少，占5％左右 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一 线细胞
28
29
（二）CD4+T细胞和CD8+T细胞
4
第一节 T淋巴细胞
胸腺依赖性淋巴细胞（ thymus dependent lymphocyte)来源于骨髓的祖T细胞，在胸腺 内环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞。 又称T淋巴细胞或T细胞。 介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也有重要的辅助作用
5
T 淋巴细胞
6
一、T细胞表面分子及其功能
1. 特异性识别Ag TCR：特异性识别Ag （Ag肽-MHC分子复合物 ） CD3：①稳定TCR的结构 ②传递T细胞活化信号1
2. T细胞特征性标志
11
2、TCR辅助受体 CD4和CD8分子
T细胞重要的表面标志： 区分亚群； T细胞辅助受体 （co-receptor）
结构特点
12
生物学功能
（1）稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用
CD4+T细胞
约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th
CD8+T细胞
约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
30
（三）初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
又称有丝分裂原受体
ConA受体；PHA受体；PWM受体
临床意义：
细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验
外周血 T + PHA/ConA → 孵育→ T细胞分裂
正常值：70 % ±
25
5、细胞因子受体 IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、 IFN-γR
其他 MHC分子
MHCⅠ类分子：所有T细胞 MHCⅡ类分子：部分活化T细胞
TCR 共刺激分子 其他分子
TCR辅助受体
7
1、T细胞受体（TCR-CD3复合物） T细胞特征性表面标志， 特异性识别Ag的受体。 （1）结构特点 （2）TCR-CD3复合物生物学功能
8
TCR
（1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链 α、β、γ、δ （3）V区构成特异性 识别Ag的分子结构 特异性以克隆分布 （4）胞浆区短，不能传 导活化信号
14
3、共刺激分子
共刺激分子（co-stimulating molecule,CM）： T、B淋巴细胞和APC表面能够介导产生共 刺激信号的黏附分子
15
（1）CD28分子
分子结 构特点 配体 IgSF,同二聚体
（2）CD152分子（CTLA-4）
IgSF,同二聚体，有同源性 B7-1/2（CD80/CD86） 亲和力显著高于前二者 ITIM（I / V x Y x x L） 活化T细胞 T细胞活化抑制信号
16
B7-1/2（CD80/CD86）
胞浆区 分布 功能
ITAM （Y x x L / V） CD4+T（100%） CD8+T（50%） T细胞活化第二信号
17
（3）CD2分子（LFA-2/绵羊红细胞受体）
分子结构 单链，IgSF；有V、C2 结构域。 分布 成熟T（95%） 胸腺细胞（5070%） NK 细胞（部分） 配体 CD58 （LFA-3） 与CD2结构相似 功能 CD2—CD58 介导T细胞与APC之间的黏附;参与信号2的传递。
18
CD2（绵羊红细胞受体）
19
（4）LFA-1（CD11a/CD18） 分子结构 LFA-1：异二聚体，整合素家族成员 功能 LFA-1 — ICAM-1、2 粘附作用： 促进T细胞与靶细胞或其它细胞间的相互 结合，增强细胞介导免疫效应 传导信号：参与信号2的传递。
20
（5）ICOS：诱导性共刺激分子 表达：活化T细胞 配体：B7RP-1（APC） 功能：ICOS-B7RP-1(B7 related protein 1) 诱导活化T合成分泌CK 促进T细胞增殖
二、T细胞亚群
T为异质性群体 分类方法较多：根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群 1、根据T细胞重要表面标志分亚群 （1）T细胞的特有标志：TCR （2）T细胞重要表面标志（抗原）： CD3、 CD4、CD8 、CD28、CD2 2、根据是否接受过抗原刺激及刺激后的分化情况分亚群 如：未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞，接触抗原后分 化为效应T细胞和记忆性T细胞 3、根据T细胞内外标志和功能分亚群 Th细胞、调节性T细胞、CTL细胞
CD4（1、2结构域）—— MHC Ⅱ类分子（β2结构域） CD8（ α链 V结构域 ）——MHCⅠ类分子（ α3结构域）
（2）参与T细胞活化信号1的产生与传递 （3）参与T细胞在胸腺内的分化成熟 CD4分子与HIV感染 CD4为HIV的受体 CD4第1结构域—HIV gp120
13
CD4（HIV受体）
1
本章学习要求
掌握：T、B细胞的主要膜分子组成： 抗原识别受体，共（辅助）受体， 主要的协同信号分子。
T、B细胞的功能。
熟悉：T 、B细胞的亚群。 Th1 细胞和 Th2 细
胞特性比较。
了解；T 、B细胞的他膜分子。
2
NK
3
淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通 光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中 细胞器很少（右）。
+ +
+
9
CD3
5种肽链：γδεδε γδε属IgSF。 6链结构； 形成3种二聚体；
γ ε、 δ ε
δδ（80~90%） δ ε（10~20%） 胞浆区含ITAM结构 ITAM基本结构: 18个氨基酸残基组成， 其中含2个 Y x x 来自百度文库 / V 保守序列
+ +
+
10
TCR-CD3复合物生物学功能
21
（6）CD40L（CD154）
分子结构特点： CD40L属Ⅱ型跨膜蛋白，TNFSF成员 表达： 活化的CD4+（主要）、CD8+T细胞 功能： （活化T）CD40L————CD40（APC） 提供B活化的信号2， 促进B增殖、分化、抗体生成及类别转换；诱导 Bm形成
22
23
24
4、丝裂原受体
27
（一）αβT细胞和γδT细胞
αβT细胞
数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是执行适应性免疫应答的T细胞
γδT细胞
数量少，占5％左右 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一 线细胞
28
29
（二）CD4+T细胞和CD8+T细胞
4
第一节 T淋巴细胞
胸腺依赖性淋巴细胞（ thymus dependent lymphocyte)来源于骨髓的祖T细胞，在胸腺 内环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞。 又称T淋巴细胞或T细胞。 介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也有重要的辅助作用
5
T 淋巴细胞
6
一、T细胞表面分子及其功能
1. 特异性识别Ag TCR：特异性识别Ag （Ag肽-MHC分子复合物 ） CD3：①稳定TCR的结构 ②传递T细胞活化信号1
2. T细胞特征性标志
11
2、TCR辅助受体 CD4和CD8分子
T细胞重要的表面标志： 区分亚群； T细胞辅助受体 （co-receptor）
结构特点
12
生物学功能
（1）稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用
CD4+T细胞
约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th
CD8+T细胞
约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
30
（三）初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
又称有丝分裂原受体
ConA受体；PHA受体；PWM受体
临床意义：
细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验
外周血 T + PHA/ConA → 孵育→ T细胞分裂
正常值：70 % ±
25
5、细胞因子受体 IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、 IFN-γR
其他 MHC分子
MHCⅠ类分子：所有T细胞 MHCⅡ类分子：部分活化T细胞
TCR 共刺激分子 其他分子
TCR辅助受体
7
1、T细胞受体（TCR-CD3复合物） T细胞特征性表面标志， 特异性识别Ag的受体。 （1）结构特点 （2）TCR-CD3复合物生物学功能
8
TCR
（1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链 α、β、γ、δ （3）V区构成特异性 识别Ag的分子结构 特异性以克隆分布 （4）胞浆区短，不能传 导活化信号
14
3、共刺激分子
共刺激分子（co-stimulating molecule,CM）： T、B淋巴细胞和APC表面能够介导产生共 刺激信号的黏附分子
15
（1）CD28分子
分子结 构特点 配体 IgSF,同二聚体
（2）CD152分子（CTLA-4）
IgSF,同二聚体，有同源性 B7-1/2（CD80/CD86） 亲和力显著高于前二者 ITIM（I / V x Y x x L） 活化T细胞 T细胞活化抑制信号
16
B7-1/2（CD80/CD86）
胞浆区 分布 功能
ITAM （Y x x L / V） CD4+T（100%） CD8+T（50%） T细胞活化第二信号
17
（3）CD2分子（LFA-2/绵羊红细胞受体）
分子结构 单链，IgSF；有V、C2 结构域。 分布 成熟T（95%） 胸腺细胞（5070%） NK 细胞（部分） 配体 CD58 （LFA-3） 与CD2结构相似 功能 CD2—CD58 介导T细胞与APC之间的黏附;参与信号2的传递。
18
CD2（绵羊红细胞受体）
19
（4）LFA-1（CD11a/CD18） 分子结构 LFA-1：异二聚体，整合素家族成员 功能 LFA-1 — ICAM-1、2 粘附作用： 促进T细胞与靶细胞或其它细胞间的相互 结合，增强细胞介导免疫效应 传导信号：参与信号2的传递。
20
（5）ICOS：诱导性共刺激分子 表达：活化T细胞 配体：B7RP-1（APC） 功能：ICOS-B7RP-1(B7 related protein 1) 诱导活化T合成分泌CK 促进T细胞增殖