苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

光学活性：手性碳原子，具有旋光性。
HH
苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；R1 C C N R2
H
紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。
OH R3
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武汉工程大学 制药工程部4
鉴别试验 (identification)
与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 Adrenaline
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武汉工程大学 制药工程1部1
特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版）
有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇 匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于 两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸 条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室 内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基 铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水 10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf 值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应 部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃 取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不
Isoprenaline hydrochloride 钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
墨绿色，滴加1%氨溶液，显 紫红色
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武汉工程大学 制药工程部5
鉴别试验 (identification)
氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的 溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀 释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两 种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－ 氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重 氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶 液的主斑点比较，不得更深。
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武汉工程大学 制药工程部7
鉴别试验 (identification)
与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)
重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
HH C C NH2
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺 水 亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮数滴，碳酸氢钠少量 △
红紫色
脂肪伯氨基的专属反应 丙酮不含有甲醛
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武汉工程大学 制药工程部6
鉴别试验 (identification)
双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有 氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。
例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱
方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2 滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙 醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变 为蓝色。
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CH3
(adrenaline)
HO
盐酸克伦特罗
Cl
(clenbuterol hydrochloride) H 2 N
C (C H 3)3
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
Cl HO
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
H O H 2C
C H (C H 3)2 CH3
R3
H
H H CH3
HX
HH
R1 C C N R2
H
OH R3
HCl
H 2S O 4
拟肾上腺素 类药物，分子 H C l 结构中具有苯 乙胺基本结构
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武汉工程大学 制药工程部3
弱 碱 性：
化学性质 (feature)
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性，游离碱难溶于
水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水
酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈 色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。
2.0
310 不得大于0.05
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 不得大于0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
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347 不得大于0.06
武汉工程大学 制药工程1部0
特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)
TLC法检查有关物质
例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇
第七章 苯乙胺类拟肾上腺
素药物的分析
Phenethylamine
武汉工程大学 制药工程部
药理：
收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒 张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加 强心肌收缩力；
临床应用： 升压、平喘、充血治疗。
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武汉工程大学 制药工程部2
结构 (Structure)
R1
R2
肾上腺素
HO
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色， 红色 加氨试液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate
翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝 淡红色 色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
玫瑰红，橙红，深棕红
Phenylephrine hydrochloride
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸氢 棕色，暗紫色
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
肾上腺素红
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
明显的红棕色 或紫色
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λnm (nm)
吸收度 (A)
272
280
0.50
280
263, 270
234
0.60
243, 296
274
251, 257, 263
红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。
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武汉工程大学 制药工程部9
特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)
武汉工程大学 制药工程部8
鉴别试验 (identification)
紫外特征吸收
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
盐酸芬氟拉明
0.1mol/L盐酸
盐酸苯乙双胍
水
盐酸克伦特罗
0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
水
盐酸伪麻黄碱
水
浓度 (mg/ml) 0.10 0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
酮体检查
生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。
药物 肾上腺素
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
检查的杂质 溶剂
样品浓度 测定波长 (mg/ml) (nm)
A
肾上腺酮 HCl(9→2000) 2.0
310 不得过0.05
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0
310 不得大于0.20
重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 水