佐剂关节炎大鼠肺功能变化与Notch1、Notch2／Jagged1、Jagged2通路的相关性
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析 显 示 ， 型 组 大 鼠肺 功 能 参 数 Ｆ Ｃ与 Ｊｇｅ ｌ呈 正 相 关 ， 模 Ｖ ａｇｄ １
Ｓ内平均呼气流量 （ Ｅ Ｆ Ｃ 与 Ｎ ｔ １ 正相关 ，Ｅ 与 Ｆ Ｖ ／Ｖ ） ｏｈ 呈 ｃ Ｆ Ｆ。
Ｊｇｅ２呈 正 相 关 ， Ｅ ７与 Ｎ ｔｈ 、 ｏｃ２呈 正 相 关 ， Ｊｇ ａｇｄ Ｆ Ｆ５ ｏ ｌＮｔ ｃ ｈ 与 ａ—
一
步 导 致肺 功 能 降 低 。 佐 剂 关 节 炎 ； 功 能 ； ｏｃｌ～ ； ａｇｄ 一 肺 Ｎｔ ｈ ２ Ｊｇｅ ｌ ２
Ｒ５ ３ ２ ９ ．
关键词
１ １ 实验 动 物 ．
Ｗｉａ 鼠 ４ ｓ ｒ大 ｔ ０只 ， 洁 级 ， 性 ， 清 雄
中 图分 类 号
鼠龄 ５～ ６个 月 ， 重 （６ ． 体 １５０±１． ）ｇ 由南京 医科 ８６ ，
・
１５ ６・ １
安徽 医科大学学报
Ａｔ ｎｖｒｔｔ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ０ ２Ｏ ｔ ７ １ ） ｃ Ｕ ｉ ｓａｉＭｅｉｎ ｌ ｎ ｕ ａ ｅｉ ｓ ｉ ｓ ２ １ ｃ； （ ０ ４
佐剂关节炎大 鼠肺功能变化与 Ｎ ｔ ｌ Ｎ ｔ ２ ｏｃ 、 ｏｃ ／ ｈ ｈ Ｊｇｅ ｌＪｇｅ２通路的相关性 ａｇｄ 、ａｇｄ
变为 肺 间质 纤 维 化 Ｊ 研 究 显 示 ＿ 约 有 １ ％ 的 ， ２ １
织 Ｎ ｔ １Ｎ ｔ ２ Ｊｇｅ ｌＪｇｅ２的关 系。方法 ｏ ｈ 、 ｏ ｈ 、ａｇｄ 、ａｇｄ ｃ ｃ
大鼠随机均分 为正常组 和模 型组 ， 模型组大 鼠右后足跖皮 内 注射 弗氏完全佐剂（ Ｆ ０ １ｍ 致 炎 ， Ｃ Ａ） ． ｌ 复制 成 Ａ Ａ模 型。致 炎 ３ 后 ， ０ｄ 观察两组大 鼠足跖肿胀度 、 关节 炎指数 、 肺功能 、
ｇｄ ｅｌ呈负相关 （ ０ ０ ， ０ ｏ ） Ｐ＜ ． ５ Ｐ＜ ． １ 。结论
Ａ Ａ大 鼠在发生
关节炎症 的同时出现肺 功能降低 ， 而肺功能 降低与 Ｎ ｔ ｏ ｈ受 ｃ
体／ 配体呈高度相关 ， 提示 致炎 后形成 的免疫 复合物 沉积 于 肺 组织 ， 激活肺组织 Ｎ ｔ ｏ ｈ信 号通 路 ， ｃ 通过 级联 放大 效应 进
１２ 药 品 及 试 剂 弗 氏 完 全 佐 剂 （ Ｆ 批 号 ： ． Ｃ Ａ， ０８ ８２ ） 自美 国 Ｓ ｍ ９ ｋ７９ 购 ｉ ａ公 司 ；Ｒｚｌ Ｎ 提 取 ｇ ＴＩ — Ａ ｏＲ 液 （ 号 ： Ｐ２ ） 自美 国 Ｉｖｒｇｎ公 司 ； Ｍ ｌ 货 Ｄ ４１ 购 ｎｉｏｅ ｔ Ｍ— ｕｖ
Ｎ ｔｈ信号 异常 表 达 有 关 。现 通 过 观 察 Ａ 大 鼠肺 ｏ ｃ Ａ 组 织 中 Ｎ ｔｈ受 体 Ｎ ｔ ｌ Ｎ ｔ ２及 配 体 Ｊｇｅｌ ｏ ｃ ｏｅ 、 ｏ ｈ ｈ ｃ ａｇｄ 、
Ｊｇｅ２的表达 变化 ， ａｇｄ 探讨 Ａ 大 鼠肺 功 能损 害 的免 Ａ
疫 学机制 。 １ 材料 与 方法
功 能 的发 挥 ， 因此笔 者 推测 ， Ａ肺 功 能 降 低 可 能与 Ｒ
节炎指数升高 ， 肺功能参数 用力肺 活量 （ Ｖ 、０ Ｆ Ｃ） ５ ％肺 活量 的最 大 呼 气 流 量 （ Ｅ ） ７ ％ 肺 活 量 的 最 大 呼气 流 量 Ｆ Ｆ。 、 ５ （ Ｅ ，）用 力最大呼气流量（ Ｅ ） Ｆ Ｆ 、 Ｐ Ｆ 降低 ， 肺组织 Ｎ ｔ ｌＪｇ ｏ ｈ 、ａ— ｃ ｇｄ 、 ｇｅ２的表达水平降低 （ ０ ０ Ｐ＜ ． １ 。相关分 ｅ ｌＪ ｇｄ ａ Ｐ＜ ．５， ０ Ｏ ）
２ １ ５— ８接 收 ０ ２—０ ２
Ｆｒｅｔ 公 司 ； ｅｍ ｎａ ｓ 引物 由上海生 工 生物 工 程技 术 服 务
基金项 目：国家 自然科学基金（ 编号 ：１７ ２ １ ； ８ １３ １ ） 国家中医药重 点学 科 中医痹 病 学 建设 项 目（ 号 ： 中 医药 发 ［０ ９］ ０ 编 国 ２０ ３
大学实 验动 物 中心 提 供 。清 洁 级标 准 饲 养 ， 试 验 供
文 献 标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０ ０ ０—１９ （０ ２ １ ４ ２ ２ １ ）０—１５ １６—０ ５
前常规 饲养 ７ｄ 观察无 异常 者入 组实 验 。 ，
类 风 湿关 节炎 （ｈｕ ｔｉ ａｔ ｉｓ Ｒ 是 一种 ｒｅｍａ ｄ ｒ ｒ ｉ， Ａ） ｏ ｈｔ
肺 组 织 形 态 学 变 化 ， ＴＰ Ｒ法 检测 肺组 织 Ｎ ｔ ｌ Ｎ ｔｈ Ｒ —Ｃ ｏｃ 、 ｏｃ２及 ｈ Ｊｇｅ ｌＪｇｅ２的表 达 。结 果 ａｇｄ 、ａｇｄ 模型组大 鼠足跖肿胀度 、 关
Ｒ 出现 肺 间质 纤维 化改 变 ， Ｒ 出现肺 功 能降 低 Ａ 而 Ａ 的 占 ４ ％ 。研究 表 明 佐剂关 节 炎 （ｄｕａｔ ｒ ｒ ８ ａｊｖｎ ａｔ ｉ ｈ－ ｔ ，Ａ） 鼠肺 功能 出现 明显 降低 ， 肺功 能参 数 与 ｉＡ 大 ｓ 而 肺部 高分 辨 Ｃ （ Ｒ Ｔ 、 胞 因子 呈 高度 相 关 ， Ａ Ｔ Ｈ Ｃ ）细 Ｒ 的发 展与 免疫 细胞 网络失 衡密切 相关 。最 新研 究显 示 ＿－ ， ｏ ｈ信号 途 径 不 仅 调 控 免 疫 细 胞 谱 系 的 ５６ Ｎ ｔ ］ ｃ 产生 ， 参与调 节外 周 成 熟 免 疫 细胞 进 一 步 分 化和 还
万
摘要 目的
磊 刘 ，
健 程 园 园。冯云 霞 刘 ， ， ，
磊 黄传 兵 汪 ， ，
元
观察佐 剂关节炎（ Ａ 大 鼠肺功能降低与肺组 Ａ ） 将 病 程 延 长 ， 受 累程 度 增 随 Ａ 肺 大 ， 现发 病 率 高 的趋 势 。 Ｒ 累 及 肺 组 织 主要 病 呈 Ａ
Ｒ ｖｒ ｅ ｅｓ ｅ试剂 盒 、 Ｃ ｓ ｒＭｉ 剂 盒 均购 自美 国 Ｐ Ｒ Ｍａｔ ｘ试 ｅ
累及 全身病 变 的 自身 免 疫性 疾 病 ， 但 出现关 节局 不 部 的病变 ， 可 以累及到肺 、 、 还 心 肾等其他 组织脏 器 。
由于肺组 织 的结缔 组 织 和 血管 丰 富 ， 以肺 组 织 累 所
Ｓ内平均呼气流量 （ Ｅ Ｆ Ｃ 与 Ｎ ｔ １ 正相关 ，Ｅ 与 Ｆ Ｖ ／Ｖ ） ｏｈ 呈 ｃ Ｆ Ｆ。
Ｊｇｅ２呈 正 相 关 ， Ｅ ７与 Ｎ ｔｈ 、 ｏｃ２呈 正 相 关 ， Ｊｇ ａｇｄ Ｆ Ｆ５ ｏ ｌＮｔ ｃ ｈ 与 ａ—
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步 导 致肺 功 能 降 低 。 佐 剂 关 节 炎 ； 功 能 ； ｏｃｌ～ ； ａｇｄ 一 肺 Ｎｔ ｈ ２ Ｊｇｅ ｌ ２
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关键词
１ １ 实验 动 物 ．
Ｗｉａ 鼠 ４ ｓ ｒ大 ｔ ０只 ， 洁 级 ， 性 ， 清 雄
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１５ ６・ １
安徽 医科大学学报
Ａｔ ｎｖｒｔｔ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ０ ２Ｏ ｔ ７ １ ） ｃ Ｕ ｉ ｓａｉＭｅｉｎ ｌ ｎ ｕ ａ ｅｉ ｓ ｉ ｓ ２ １ ｃ； （ ０ ４
佐剂关节炎大 鼠肺功能变化与 Ｎ ｔ ｌ Ｎ ｔ ２ ｏｃ 、 ｏｃ ／ ｈ ｈ Ｊｇｅ ｌＪｇｅ２通路的相关性 ａｇｄ 、ａｇｄ
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大鼠随机均分 为正常组 和模 型组 ， 模型组大 鼠右后足跖皮 内 注射 弗氏完全佐剂（ Ｆ ０ １ｍ 致 炎 ， Ｃ Ａ） ． ｌ 复制 成 Ａ Ａ模 型。致 炎 ３ 后 ， ０ｄ 观察两组大 鼠足跖肿胀度 、 关节 炎指数 、 肺功能 、
ｇｄ ｅｌ呈负相关 （ ０ ０ ， ０ ｏ ） Ｐ＜ ． ５ Ｐ＜ ． １ 。结论
Ａ Ａ大 鼠在发生
关节炎症 的同时出现肺 功能降低 ， 而肺功能 降低与 Ｎ ｔ ｏ ｈ受 ｃ
体／ 配体呈高度相关 ， 提示 致炎 后形成 的免疫 复合物 沉积 于 肺 组织 ， 激活肺组织 Ｎ ｔ ｏ ｈ信 号通 路 ， ｃ 通过 级联 放大 效应 进
１２ 药 品 及 试 剂 弗 氏 完 全 佐 剂 （ Ｆ 批 号 ： ． Ｃ Ａ， ０８ ８２ ） 自美 国 Ｓ ｍ ９ ｋ７９ 购 ｉ ａ公 司 ；Ｒｚｌ Ｎ 提 取 ｇ ＴＩ — Ａ ｏＲ 液 （ 号 ： Ｐ２ ） 自美 国 Ｉｖｒｇｎ公 司 ； Ｍ ｌ 货 Ｄ ４１ 购 ｎｉｏｅ ｔ Ｍ— ｕｖ
Ｎ ｔｈ信号 异常 表 达 有 关 。现 通 过 观 察 Ａ 大 鼠肺 ｏ ｃ Ａ 组 织 中 Ｎ ｔｈ受 体 Ｎ ｔ ｌ Ｎ ｔ ２及 配 体 Ｊｇｅｌ ｏ ｃ ｏｅ 、 ｏ ｈ ｈ ｃ ａｇｄ 、
Ｊｇｅ２的表达 变化 ， ａｇｄ 探讨 Ａ 大 鼠肺 功 能损 害 的免 Ａ
疫 学机制 。 １ 材料 与 方法
功 能 的发 挥 ， 因此笔 者 推测 ， Ａ肺 功 能 降 低 可 能与 Ｒ
节炎指数升高 ， 肺功能参数 用力肺 活量 （ Ｖ 、０ Ｆ Ｃ） ５ ％肺 活量 的最 大 呼 气 流 量 （ Ｅ ） ７ ％ 肺 活 量 的 最 大 呼气 流 量 Ｆ Ｆ。 、 ５ （ Ｅ ，）用 力最大呼气流量（ Ｅ ） Ｆ Ｆ 、 Ｐ Ｆ 降低 ， 肺组织 Ｎ ｔ ｌＪｇ ｏ ｈ 、ａ— ｃ ｇｄ 、 ｇｅ２的表达水平降低 （ ０ ０ Ｐ＜ ． １ 。相关分 ｅ ｌＪ ｇｄ ａ Ｐ＜ ．５， ０ Ｏ ）
２ １ ５— ８接 收 ０ ２—０ ２
Ｆｒｅｔ 公 司 ； ｅｍ ｎａ ｓ 引物 由上海生 工 生物 工 程技 术 服 务
基金项 目：国家 自然科学基金（ 编号 ：１７ ２ １ ； ８ １３ １ ） 国家中医药重 点学 科 中医痹 病 学 建设 项 目（ 号 ： 中 医药 发 ［０ ９］ ０ 编 国 ２０ ３
大学实 验动 物 中心 提 供 。清 洁 级标 准 饲 养 ， 试 验 供
文 献 标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０ ０ ０—１９ （０ ２ １ ４ ２ ２ １ ）０—１５ １６—０ ５
前常规 饲养 ７ｄ 观察无 异常 者入 组实 验 。 ，
类 风 湿关 节炎 （ｈｕ ｔｉ ａｔ ｉｓ Ｒ 是 一种 ｒｅｍａ ｄ ｒ ｒ ｉ， Ａ） ｏ ｈｔ
肺 组 织 形 态 学 变 化 ， ＴＰ Ｒ法 检测 肺组 织 Ｎ ｔ ｌ Ｎ ｔｈ Ｒ —Ｃ ｏｃ 、 ｏｃ２及 ｈ Ｊｇｅ ｌＪｇｅ２的表 达 。结 果 ａｇｄ 、ａｇｄ 模型组大 鼠足跖肿胀度 、 关
Ｒ 出现 肺 间质 纤维 化改 变 ， Ｒ 出现肺 功 能降 低 Ａ 而 Ａ 的 占 ４ ％ 。研究 表 明 佐剂关 节 炎 （ｄｕａｔ ｒ ｒ ８ ａｊｖｎ ａｔ ｉ ｈ－ ｔ ，Ａ） 鼠肺 功能 出现 明显 降低 ， 肺功 能参 数 与 ｉＡ 大 ｓ 而 肺部 高分 辨 Ｃ （ Ｒ Ｔ 、 胞 因子 呈 高度 相 关 ， Ａ Ｔ Ｈ Ｃ ）细 Ｒ 的发 展与 免疫 细胞 网络失 衡密切 相关 。最 新研 究显 示 ＿－ ， ｏ ｈ信号 途 径 不 仅 调 控 免 疫 细 胞 谱 系 的 ５６ Ｎ ｔ ］ ｃ 产生 ， 参与调 节外 周 成 熟 免 疫 细胞 进 一 步 分 化和 还
万
摘要 目的
磊 刘 ，
健 程 园 园。冯云 霞 刘 ， ， ，
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观察佐 剂关节炎（ Ａ 大 鼠肺功能降低与肺组 Ａ ） 将 病 程 延 长 ， 受 累程 度 增 随 Ａ 肺 大 ， 现发 病 率 高 的趋 势 。 Ｒ 累 及 肺 组 织 主要 病 呈 Ａ
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累及 全身病 变 的 自身 免 疫性 疾 病 ， 但 出现关 节局 不 部 的病变 ， 可 以累及到肺 、 、 还 心 肾等其他 组织脏 器 。
由于肺组 织 的结缔 组 织 和 血管 丰 富 ， 以肺 组 织 累 所