不同炮制方法对中药朱砂作用的研究进展

不同炮制方法对中药朱砂作用的研究进展内蒙古医学院第一附属医院(010059)乌日娜摘要:朱砂为内蒙古地区常见的矿物质药,在临床应用范围较广。

朱砂的主要成分为硫化汞,有很强的毒副作用,目前主要的炮制方法有3种,但是各有利弊,没有一种较理想的方法,纳米技术是20世纪90年代出现的一门新兴技术,我们采用纳米化加工技术将朱砂制成纳米颗粒,以期增加其主成分的水溶性和生物利用度,为阐明朱砂有效成分提供理论依据并为将来开发含朱砂中成药的新剂型提供新的思路。

关键词:朱砂;炮制;纳米中图分类号:R291.2文献标识码:A文章编号:1006-6810(2007)05-0066-05朱砂为内蒙古地区常见的矿物质药,内服能抑制中枢神经系统兴奋,起镇静和催眠作用;外用能抑杀皮肤细菌及寄生虫,在临床应用范围较广。

除中蒙医使用外,蒙医还使用的有银珠(人工制成的赤色硫化汞)、水银(水银加硫黄炮制而成),朱砂的主要成分为硫化汞,含量大于96%。

由于含有少量氯化汞及其它组分,有很强的毒副作用,且作为含汞化合物,被许多国家列为剧毒元素而禁用。

目前对于朱砂的炮制方法十分有限,致使有毒成分不能完全被去除,因服用朱砂制剂不适而致中毒的报道日渐增多,严重影响了我国中成药的声誉致使含朱砂的中成药难以进入国际市场。

纳米化加工技术在现代中蒙药研究中的应用为阐明朱砂有效成分提供理论依据并为将来开发含朱砂中成药的新剂型提供新的思路。

1朱砂简介朱砂又名辰砂、丹砂,是一种矿物类药物,最早载于5神农本草经6,列位上品。

朱砂系天然的辰砂矿石,为无机汞化合物,主含硫化汞(HgS),另含硫化镁及铋、铁、硅、钡、钙、铜、锰、锑、砷等多种微量元素,朱砂及其含朱砂的蒙药、藏药、中成药在临床上应用较为广泛。

2000年版药典收载含朱砂中成药有45种,占10%左右。

5中国药典6规定朱砂含HgS不低于96%。

其中游离汞及钡、锑、砷对人体有害。

1.1历史沿革:朱砂入药首载于5神农本草经6,列为上品,清代黄宫绣的5本草求真6记载:朱砂能入心解热,而神安魄定。

清代唐容川的5本草问答6称/灵砂0,甄权的5药性论6则称/朱砂,镇心,主抽风,有大毒,若经伏火烹炼,则毒等砒、硇,服之必毙0。

清代吴仪洛的5本草从新6记载:/朱砂,重镇心定惊泻热,甘凉体阳性阴,色赤属火,泻心经邪热,镇心定惊避邪,清肝明目祛风,止渴解毒。

0我国朱砂的主产地从古本草至今均在湘、黔、渝毗邻地区,即均在贵州的铜仁、万山、务川,湖南的凤凰、新晃、保靖,重庆的酉阳、秀山和广西的金城江等地。

以湖南辰州为佳,故有/辰砂0之称。

1.2朱砂的功用:朱砂早在春秋战国时期就开始应用于临床,如5黄帝内经6记载:/用辰砂、雄黄、雌黄、紫金,蜜丸内服,可辟瘟疫。

0汉代5神农本草经6则全面阐述了朱砂的功用,曰:/味甘微寒,主身体五脏百病,养精神,安魂魄,益气明目。

0说明当时已经认识到朱砂有安定心神、辟秽浊的作用。

南北朝时期5名医别录6扩大了对朱砂功用的认识,曰: /通血脉,止烦满,消渴,益精神,悦泽人面,除中恶腹痛,毒气疥瘘诸疮。

0唐代对朱砂功用的认识也有较大发展,如5药性论6云:/朱砂,镇心,主抽风。

05日华子本草6亦云:/凉,微毒,润心肺,治疮疥顿息肉,服并涂用。

0朱砂临床应用多配入复方,明代5本草纲目6中言:/丹砂,同远志、龙骨之类则养心气,同当归、丹参之类则养心血,同枸杞、地黄之类则养肾,同厚朴、川椒之类则养脾,同南星、川乌之类则祛风,可以明目,可以安胎,可以解毒,可以发汗,随佐使而功,无所望而不可。

0目前,中药学认为,朱砂甘寒,归心经,有镇心安神、清热解毒之功,主治心神不宁、心悸、失眠、惊风、癫痫、疮痈肿毒、咽喉肿痛、口舌生疮等。

现代研究表明,朱砂具有镇静、催眠、抗惊厥、抗心律失常作用,能降低大脑中枢神经兴奋性;外用又可抑杀皮肤真菌。

其所含的硫元素是体内蛋白质及一些酶的组成部分;微量元素硒和锌能提高人体的免疫功能,有抗衰老和抗慢性病作用。

1.3朱砂的药理学特点:5中国药典6中规定朱砂质量主要是以HgS含量为标准的,炮制品的HgS含量不得少于98%。

据守广舜等研究结果显示:0朱砂内服过量有毒是肯定的,人体无机汞吸收率为5%,甲基汞吸收率可达100%,朱砂(HgS)在厌氧有硫的条件下,pH7,温度37e的暗环境中与带甲基物质相遇均能产生甲基汞。

而人体肠道正具备这一条件,故内服朱砂及制剂更增加了中毒机会0。

汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞与血红蛋白的硫基(-S H)结合,随血液循环进入人体各组织器官其中肾中含量最高,其次是肝脏、心脏、消化系统,脑及生殖系统。

动物实验证明,口服朱砂的吸收半衰期为0.2小时,血液中含汞量达到峰值时间为11小时,而汞在人体内半衰期为65~70天。

可见朱砂的吸收并不缓慢,但排泄缓慢,容易形成蓄积中毒,当人体内汞蓄积达100mg时即有感觉障碍,严重者出现神经中毒,循环衰竭而导致死亡。

1.4朱砂的毒性:古代医学家对朱砂的毒性早有研究。

如5本草衍行6云:/此物镇养心神,但宜生使,炼服少有不作疾者0、/一旦大热,数夕而毙,因火力所变,遂能杀人,不可慎也。

0现代研究结果表明,朱砂毒性作用的机理是汞中毒。

汞在体内的半衰期为65~70天,排泄缓慢,长期超量服用,可出现蓄积性汞中毒,特别是肝肾功能不全的患者,更易产生中毒。

康永等对朱砂在中枢神经系统的某些药理作用进行了研究,结果表明朱砂有一定的中枢神经系统抑制作用,对正常小鼠自发活动基本无影响,而对注射苯丙胺后处于兴奋状态的小鼠有一定的对抗趋势,且有明显促进水合氯醛催眠作用及对抗戊四氮所致惊厥的作用,但对戊巴比妥钠致睡眠的时间及士的宁所致惊厥未见有明显影响。

朱砂对小鼠无明显急性毒性,大鼠灌胃3周,其肝和肾有一定程度的病理学改变,但停药2周即可恢复。

田南卉对朱砂毒性进行了系统研究,结果证明朱砂无论产地、加工方法,其中均含有大量可溶性汞和游离汞,含量高者可超出我国饮用水标准300多万倍;含朱砂的中成药中均有可溶性汞存在;小鼠服朱砂后从第一天起各脏器及血液中汞含量就明显高于空白组;朱砂会造成生育能力下降,并可通过胎盘屏障影响仔鼠;朱砂中的汞会在体内各脏器蓄积,服用3个月时肾汞含量高出空白组644倍,血液生化指标异常,肾脏组织发生病理性改变,在神经系统方面具有相似的药理作用。

1.5朱砂中毒原因1.5.1炮制不当:临床应用的朱砂细粉多半质地不纯,甚至颜色发黑,究其原因,可能与炮制不当有关。

目前,朱砂的炮制,仍有采用机械化加工,如使用球磨机研磨,这样会使有毒汞游离出来,所得朱砂细粉就必然发黑。

患者内服这种朱砂,很明显会导致汞中毒。

古法和2005版5中国药典6(以下称5药典6)规定炮制朱砂时,均要求先以磁铁吸去铁屑,然后以水飞法不断加水研磨,方可得到红色细粉正品朱砂。

有学者分析了水飞法、湿法研磨、粉碎机粉碎、粉碎水漂3次、粉碎沸水漂3次等5种不同炮制方法,结果表明,以水飞法炮制后的朱砂,游离汞和可溶性汞盐的含量最低。

因此,临床选用朱砂应以外形光明无杂者为佳,其炮制应以5药典6规定的水飞法为准则。

1.5.2剂量过大:朱砂善能镇心安神,常用治风痰诸痫、精神恍惚、口吐白沫等。

临床对癫痫等精神疾患治疗时,朱砂常大剂量口服,致使中毒者屡有发生。

2005版5药典6明确指出,含有朱砂的药中,朱砂含量应为0.1~0.5g。

因此,日服用量超过现行5药典6规定者(0.5g),患者一般不要服用。

1.5.3服用时间过长:临床有患者因患顽固性失眠症而长期轮换服用朱砂安神丸、天王补心丹、柏子养心丸等含朱砂制剂,结果造成慢性肾功能衰竭。

有学者计算了人体汞的中毒量,指出无论哪一种含朱砂中成药,只要连续服用,就有可能达到中毒水平。

当人体中汞的积蓄量达到100mg时即可发生中毒反应。

按照汞在人体内代谢速度推算,每天吸收10mg汞,经过10.5d即可达到100mg的体内积蓄量。

因此,对一般患者,连续服用朱砂及其制剂的时间不宜超过7d。

1.5.4制备服用方法不当:治疗失眠症的中药汤剂中,一些中药常用朱砂包衣,以提高其安神作用,如朱茯苓、朱茯神、朱远志等。

这些朱砂包衣的中药常与其它中药一起入汤剂同煎,结果造成汞中毒。

因此,朱砂入汤剂时,应用煎制好的药液或温开水冲服,禁止与群药同煎;朱砂挂衣的药物不宜入汤剂。

同时,朱砂应避免与含铝成分的药物(如明矾)同用,也不宜将朱砂置于铝器中加水研磨,或盛放在铝器皿中。

因朱砂与铝会发生化学反应,生成灰色的铝汞齐,而导致中毒。

1.5.5配伍不当:研究表明,含朱砂的中成药不宜与碘化物、溴化物配伍同用。

两者同时服用可在肠道内生成碘化汞或溴化汞,毒性大大增强,可导致药物性肠炎。

而最有机会混合使用到这三种药物的要数神经衰弱和失眠患者。

因此,患者服用含朱砂的安神中药时,一定不要同时服用三溴合剂之类含溴化物的西药。

1.5.6体质因素:研究表明,肝肾功能不全的患者和小儿,更易出现汞中毒的情况。

因此,5药典6规定,肝肾功能不全者禁服。

小儿脏腑娇嫩,为/稚阴稚阳0之体,因此,应尽量减少朱砂在儿科方面的用药频率及用量,避免朱砂对小儿的伤害。

综上所述,朱砂中毒诸原因中炮制方法不当因技术原因很难克服,即便采用水飞法也只能降低朱砂的毒性,因此,提高朱砂的炮制方法对临床的合理安全应用具有十分重要的意义。

2朱砂的炮制朱砂不宜加热炮制,因为在煎煮过程中因朱砂质重,是水的8倍,如入煎剂立即沉于容器底部,而底部温度高,可析出游离汞,长时间高温煎煮进一步氧化成毒性更强的氧化汞,使朱砂毒性增强,产生汞中毒,而且产生的汞蒸气严重损害操作人员的健康,故不宜入煎剂,目前有3种方法: 2.1水飞法:水飞法是传统的朱砂炮制方法。

具体操作如下:取朱砂,加适量水研细,再加多量水搅拌,留取上部混悬液,下沉部分再按上法反复操作,合并混悬液静置后分取沉淀,干燥,研细后入药。

2.2球磨法:球磨法是将朱砂装入球磨机滚筒内后密盖,开机研磨成粉。

然而球磨朱砂中可溶性汞与游离汞含量均高于水飞朱砂。

球磨朱砂在人工胃液中可溶性汞含量可达419L g/g,游离汞含量可达3028L g/g,分别高于我国饮用水限量标准的40万倍和330万倍。

这主要是球磨机在朱砂粉碎过程中产生高温,使粉温急剧升高,使朱砂产生有毒的氧化汞和游离汞,高于人工加工水飞朱砂,增加了朱砂的毒性。

2.3球磨加水飞法:传统的水飞法既费时又费力,劳动效率低;而球磨法在加工过程中,如粉碎中与铁等金属物接触或加热等引起HgS中汞的还原,使其游离汞比原矿石中的游离汞含量增高。

若球磨后的朱砂再采用水飞法处理,则可大大减少其有害成分,降低朱砂毒性,保证用药安全有效,且可以提高工作效率,是目前一种较好的朱砂炮制方法。

2.4纳米技术:纳米技术是20世纪90年代出现的一门新兴技术,它是在1~100nm尺度的空间内研究物质运动规律和特性的科学技术。