药物化学课后作业及课堂练习Word版

第一章

1.列举几种临床常用的全身静脉麻醉药

静脉麻醉药又称为非吸入麻醉药，大多为水溶性的盐类。药物通过静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经产生作用。麻醉作用迅速，不良反应少，为主要的全麻药。但麻醉的深浅程度较难控制。

临床常用的静脉麻醉药有：

（1）早期：巴比妥类:

硫喷妥钠（Thiopental Sodium）海索比妥钠（Hexobarbital sodium）

优点：作用快

缺点：安全范围窄

（2）近年：非巴比妥类:

盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridum）化学名：为2-(2-氯苯基)-2-甲胺基环己酮盐酸盐。

依托咪酯(Etomidate) 羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）

2.为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定

利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。其比普鲁卡因稳定是由于分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。

3.按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？

局麻药的主要结构类型及代表药物

类型结构药名

生物碱可卡因

脂类普鲁卡因

酰胺类利多卡因

酮类达克罗宁

醚类普拉莫卡因氨基甲酸酯类庚卡因

4.简述局麻药的构效关系。

局麻药的结构可分为三个部分：

I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环邻对位上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。苯环邻位上引入取代基可增加位阻，延长作用时间。苯环氨基上引入烷基可增强活性。

II为中间连接部分，此部分决定药物的稳定性。X可为O、NH、CH2 、S等n=2、3时局麻作用好，有支链局麻作用强。

麻醉作用强度：麻醉作用持续时间：

III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。

5.试写出lidocaine/procaine的合成路线。

普鲁卡因的合成：

利多卡因合成路线：

第二章

6.试述苯二氮䓬类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。

苯二氮䓬的基本结构：化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮䓬-2-酮

苯二氮䓬的化学稳定性：在苯二氮䓬环1,2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。生物活性明显增加。如艾司唑伦（Estazolam）、阿普唑伦（Alprazolam）、三唑伦（Triazolam）等。

苯二氮䓬的构效关系：

(1)结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。

(2) 1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮䓬-2-酮是此类药物的基本结构。

(3) 7位(R4)及5位苯环的2′位(R3)引入吸电子基团可使活性增强。（NO2 >CF3>Br >Cl）

(4) 1位N上(R1)引入甲基可增强活性。3位(R2)的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性降低。

(5) 1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，这是该类药物不稳定作用时间短的原因。在1,2 位或4,5位并入杂环，生物活性增强。

7.通过巴比妥类药物的基本结构通式分析其理化通性及其构效关系。

基本结构：巴比妥类药物为丙二酰脲（巴比妥酸，Barbituric Acid）的衍生物。

理化通性：巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。

巴比妥类药物由于分子内存在酮式-烯醇式互变而呈酸性，是为数不

多的典型的酸性药物。

构效关系：巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数(pKa)、油水分配系数

(lgP)及代谢失活过程有关。

5-位取代基结构是影响巴比妥类药物作用时间的主要因素之一。

（1）酸性解离度对药效的影响

药物以分子的形式通过生物膜，以离子的形式发挥药理作用。因此药物应有适宜的解离度。

巴比妥酸和5-单取代衍生物,其5位上的活泼H酸性强，在生理pH7.4条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。

5,5-双取代巴比妥类药物酸性较弱，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。

（2）脂水分配系数对药效的影响：

C5上的修饰:

巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加：碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，7～8作用最强。一般控制在在4～9之间。

N1上的修饰：

在N1上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性，起效快，失效也快，作用时间短。如海索比妥pKa为8.4，在生理pH条件下，约90%未解离。

O用S代替：

将C2的O以S代替，脂溶性大，生效快，但失效也快，作用时间短，例如硫喷妥钠为超短时类。

（3）代谢对作用时间的影响：

5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。

8.服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？

这是因为氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。服用了氯丙嗪的人在日光强烈照射下会发生严重的光毒化过敏反应（为分解产生的自由基与蛋白质发生过敏反应）。

9.写出苯巴比妥的合成方法。

合成路线：因芳卤烃不活泼，苯巴比妥的合成是以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩