Rho激酶在动脉粥样硬化和血管疾病中的重要作用
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二烯 介 质 的 合 成 ， Ｆ Ｐ（ａｎｓｌｙｏｈ ｓｈｔ ） Ｇ Ｐ（ ｅ － 如 Ｐ ｆ ｅｙ ｒｐ ｏｐ ａ Ｇ Ｐ ｇｒ ｒ ｐ ｅ ａ ｎｌｅａｙ ｙｏｈ ｓｈｔ） ｙ ｒｎ ｌ ｒｐｏｐ ａ 那些 甲羟 戊酸 的下 游成 分。这 些介 质 ｇ ｐ ｅ
分泌细胞因子和生长 因子 而促进 它们 自己 的生 长导 致细 胞 内
・综 述 与 讲 座 ・
Ｒ ｏ 酶 在 动 脉 粥 样 硬 化 和 血 管 疾 病 中 的重要 作 用 ｈ激
陈 亚 丽 苏瑞 瑛
【 关键词】 Ｒ ｏ ｈ 激酶； 动脉粥样硬化； 管平滑肌 ； ｓ ｋ 内皮细胞； 代谢综合征； 血管疾病 【 中图分类号】 Ｒ５３ 【 ４ 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １０ — ３６ ２１）２ ０５ — ３ ０２ ７８ （０２０ — ２６ ０
他汀类是一个降脂药物担负着冠 心病 的一 级和二级 预防 ，
它是 Ｈ －Ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原酶的抑制剂 ， 然而 相对于他 汀类最 初 的生
物效应 ， 现在 日益关注 其不仅 仅具有 降脂 作用 ， 且具 有多 效 而 性 ， 的确 ， 他汀类阻止胆 固醇生 物合 成途径 中重 要 的类异 戊
基质成分的沉淀 ， 进而斑块扩大形 成血 管的狭窄 。同时基质 降
解蛋 白酶和斑块分泌的细胞因子导致纤 维帽变 薄 ， 最终 导致纤 维帽的分解和斑块的破裂 。以往研究显 示 ， 他汀类 已经可 以阻 止或减轻动脉粥样硬化 ， 特别是他 汀类 可 以通 过降低在 动脉硬 化斑块 内的炎症细胞数量而调控免疫激 活 ， 且修饰脂 核 的分 并 子组成及减少板块 的大 小而使 斑块稳 定 。他 汀类通 过 阻止 胆 固醇生物合成途径 中类异 戊二 烯介质 的合成 而行 使它 们 的肝
长度为 １０ Ｄ ， ６ ｋ ａ是小 Ｇ Ｐ激 酶 Ｒ ｏ 游效 应器 。它 们最 初 Ｔ ｈ下
的特征是通过增加肌球蛋 白轻链磷酸化作用 而介 导的 Ｒ ｏ ｈＡ诱 导 的纤维和局部粘附 的固醇 吸收 ， 果和他 汀类合 用 ， 降低胆 如 可
固醇达 ４ ％ ， ０ 比较 高剂量他 汀类单独治疗效果 和低剂量他 汀类
外效应 。结果最近的研究 已经转 移到类 异戊二烯 介质 ， 特别是
担 负着重要 的脂 质 吸附 作用 为 了蛋 白质 的后 转 化修 饰 作用 。 包括 Ｒ ｓＲ ｏＲ ｃ Ｒ ｐ ； ａ， ｈ ， ａ 和 ａ 通过后转化修饰 ， 类异戊二烯对于 细胞 内的交通及小 Ｇ Ｐ结合 蛋 白质 至关重要 。通过抑 制 甲羟 Ｔ
经多因素分析作者发现年龄和吸烟年数是r0ck的活性独立预测因子血浆mdaldl是氧化应激的一个标志的确氧化应激与与受损的动脉僵硬度有关并成为评估心血管疾病的独立指标在过去的研究中显示在冠心病中r0ck的活性与受损的内皮功能有关用rock抑制剂fasudil治疗可以减少rock的活性并可以促进内皮源性血管舒张以及血流介导的内皮源性的扩张
动脉粥样 硬化是一个复杂的炎症过程 ， 其特 征是进 展性 的
炎症和血脂的聚集 交互作 用。它 的发展部 分起 源 于内皮 细胞 的功能失调导致 内皮细胞 的激 活和前 炎症 细胞 的聚集 。局部 的炎症促进 白细胞和血小板聚集到受损 的 内皮 细胞 ， 致血管 导
理 中起到关键的作用 ， 高血压 ， 如 心肌肥 厚 ， 脑缺 ｍ ， 生 内膜 新 形成和动脉粥样 硬化 。这种 结合点 的 出现是 和他 汀类 的多 效 性及治疗性 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ抑制剂巧合 出现 。 日益 明显 ， 汀类 不仅 仅 他
２６ ５
河北 医药 ２ １ ０ ２年 １ 第 ３ 月 ４卷 第 ２期
Ｈ ｂｉ ｅｉａ Ｊｕ ａ。０ ２ Ｖ ｌ ４ＪｎＮ ． ｅｅ Ｍ ｄｃｌ ｏｒ ｌ２ １ ； ｏ ３ ａ ｏ ２ ｎ
ｄｉ ０３ ９ ．ｓ． ０ —３６２１． ． ７ ｏ： ． ６／ ｉｎ１ ２ ７８． ２０ ０ １ ９ ｊｓ ０ ０ ２５
后转化修饰的血 脂粘 附部 。特别 的 Ｒ ｏ的抑 制剂 和她 的下 调 ｈ 靶点 ， ｈ 相关的蛋 白激酶（ Ｏ Ｋ） 已经在 他汀 的多效性 中行 Ｒｏ Ｒ Ｃ ，
可以阻止蛛 网膜 下腔 出血后 的脑血管 的痉 挛和阻 止血 管损 伤
后 的动 脉 重 构 。
他 汀类 的多效性一直是有争议 的 ， 因为很难把 它 的多效性
戊酸 的合成 ， 他汀类 阻止 Ｒ ｏ ｈ 的膜靶点并且随后激活 Ｒ Ｃ 在 Ｏ Ｋ，
许 多研究 中 ， 他汀类 的多效性 是 由于改变 了 Ｒ ｏ ／ Ｏ Ｋ的信 ｈＡ Ｒ Ｃ
号途径 。例如 ， 相似 于他 汀类 的效果 ， 用 Ｒ Ｃ 应 Ｏ Ｋ的抑制 剂
它们作为重要的为 细胞 内信 号分子 （ Ｒ ｏ Ｒｃ Ｃ ｃ ） 如 ｈ ，ａ 和 ｄ４ 的 ２
从 它的降脂作用 中区分开来 。以前 的数 据显 示他 汀 累的 多效 性对 内皮 的功能 和炎症是剂量依 赖性 的。最 近 ， 个新 的胆固 一 醇 抑制 剂 ｅｅｉｉｅ 抑制胆 固醇从 小肠吸 收 ， ｚｔ ｂ ， ｍ 单独应 用它 ， 以 可
使主要机制 。
ｌ Ｒ ｏ 酶 ｈ激
Ｒ ｏ激酶 （ Ｏ Ｋ ） 一种 蛋 白丝 氨酸／ ｈ Ｒ Ｃ ｓ是 苏氨 酸激 酶 ， 子 分
是他 的降脂作用 。还有它的多效性 Ｊ 。 ２ 他汀 类和 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ
对血浆中血脂成分的渗透性 增加 ， 结果 单核细胞 负载着 脂质成 分聚集在动脉内膜并 获得 巨噬 细胞的形 态学 上 的特 征转 化成
泡沫细胞。随着另外的炎症细胞及细胞 内 血脂 的聚集 ， 这些早 期的斑块 ， 即脂质条纹进展到成熟 的动 脉硬化斑块 。斑 块通过
合并应用 ｅｅｍｂ 的效果 ， 的结果发现单 独应用高 剂量的 ｚ ｉｉ ｔ ｅ 我们
辛伐他 汀通 过降低 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ的活性促 进 内皮 功能 ， 并增加 血流介
导的扩张。其效 果 比联 合应用 ｅｅｉｉｅ和低剂 量 的他 汀类 效 ｚｔ ｂ ｍ 果 更好 Ｊ 。这些发 现提 示他 汀类 的多效 性 可 归功 于对 Ｒ Ｃ ＯＫ 的抑制 从而推论 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ的抑制可以保 护心血管系统。 ３ Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ在脉管 系统
分泌细胞因子和生长 因子 而促进 它们 自己 的生 长导 致细 胞 内
・综 述 与 讲 座 ・
Ｒ ｏ 酶 在 动 脉 粥 样 硬 化 和 血 管 疾 病 中 的重要 作 用 ｈ激
陈 亚 丽 苏瑞 瑛
【 关键词】 Ｒ ｏ ｈ 激酶； 动脉粥样硬化； 管平滑肌 ； ｓ ｋ 内皮细胞； 代谢综合征； 血管疾病 【 中图分类号】 Ｒ５３ 【 ４ 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １０ — ３６ ２１）２ ０５ — ３ ０２ ７８ （０２０ — ２６ ０
他汀类是一个降脂药物担负着冠 心病 的一 级和二级 预防 ，
它是 Ｈ －Ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原酶的抑制剂 ， 然而 相对于他 汀类最 初 的生
物效应 ， 现在 日益关注 其不仅 仅具有 降脂 作用 ， 且具 有多 效 而 性 ， 的确 ， 他汀类阻止胆 固醇生 物合 成途径 中重 要 的类异 戊
基质成分的沉淀 ， 进而斑块扩大形 成血 管的狭窄 。同时基质 降
解蛋 白酶和斑块分泌的细胞因子导致纤 维帽变 薄 ， 最终 导致纤 维帽的分解和斑块的破裂 。以往研究显 示 ， 他汀类 已经可 以阻 止或减轻动脉粥样硬化 ， 特别是他 汀类 可 以通 过降低在 动脉硬 化斑块 内的炎症细胞数量而调控免疫激 活 ， 且修饰脂 核 的分 并 子组成及减少板块 的大 小而使 斑块稳 定 。他 汀类通 过 阻止 胆 固醇生物合成途径 中类异 戊二 烯介质 的合成 而行 使它 们 的肝
长度为 １０ Ｄ ， ６ ｋ ａ是小 Ｇ Ｐ激 酶 Ｒ ｏ 游效 应器 。它 们最 初 Ｔ ｈ下
的特征是通过增加肌球蛋 白轻链磷酸化作用 而介 导的 Ｒ ｏ ｈＡ诱 导 的纤维和局部粘附 的固醇 吸收 ， 果和他 汀类合 用 ， 降低胆 如 可
固醇达 ４ ％ ， ０ 比较 高剂量他 汀类单独治疗效果 和低剂量他 汀类
外效应 。结果最近的研究 已经转 移到类 异戊二烯 介质 ， 特别是
担 负着重要 的脂 质 吸附 作用 为 了蛋 白质 的后 转 化修 饰 作用 。 包括 Ｒ ｓＲ ｏＲ ｃ Ｒ ｐ ； ａ， ｈ ， ａ 和 ａ 通过后转化修饰 ， 类异戊二烯对于 细胞 内的交通及小 Ｇ Ｐ结合 蛋 白质 至关重要 。通过抑 制 甲羟 Ｔ
经多因素分析作者发现年龄和吸烟年数是r0ck的活性独立预测因子血浆mdaldl是氧化应激的一个标志的确氧化应激与与受损的动脉僵硬度有关并成为评估心血管疾病的独立指标在过去的研究中显示在冠心病中r0ck的活性与受损的内皮功能有关用rock抑制剂fasudil治疗可以减少rock的活性并可以促进内皮源性血管舒张以及血流介导的内皮源性的扩张
动脉粥样 硬化是一个复杂的炎症过程 ， 其特 征是进 展性 的
炎症和血脂的聚集 交互作 用。它 的发展部 分起 源 于内皮 细胞 的功能失调导致 内皮细胞 的激 活和前 炎症 细胞 的聚集 。局部 的炎症促进 白细胞和血小板聚集到受损 的 内皮 细胞 ， 致血管 导
理 中起到关键的作用 ， 高血压 ， 如 心肌肥 厚 ， 脑缺 ｍ ， 生 内膜 新 形成和动脉粥样 硬化 。这种 结合点 的 出现是 和他 汀类 的多 效 性及治疗性 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ抑制剂巧合 出现 。 日益 明显 ， 汀类 不仅 仅 他
２６ ５
河北 医药 ２ １ ０ ２年 １ 第 ３ 月 ４卷 第 ２期
Ｈ ｂｉ ｅｉａ Ｊｕ ａ。０ ２ Ｖ ｌ ４ＪｎＮ ． ｅｅ Ｍ ｄｃｌ ｏｒ ｌ２ １ ； ｏ ３ ａ ｏ ２ ｎ
ｄｉ ０３ ９ ．ｓ． ０ —３６２１． ． ７ ｏ： ． ６／ ｉｎ１ ２ ７８． ２０ ０ １ ９ ｊｓ ０ ０ ２５
后转化修饰的血 脂粘 附部 。特别 的 Ｒ ｏ的抑 制剂 和她 的下 调 ｈ 靶点 ， ｈ 相关的蛋 白激酶（ Ｏ Ｋ） 已经在 他汀 的多效性 中行 Ｒｏ Ｒ Ｃ ，
可以阻止蛛 网膜 下腔 出血后 的脑血管 的痉 挛和阻 止血 管损 伤
后 的动 脉 重 构 。
他 汀类 的多效性一直是有争议 的 ， 因为很难把 它 的多效性
戊酸 的合成 ， 他汀类 阻止 Ｒ ｏ ｈ 的膜靶点并且随后激活 Ｒ Ｃ 在 Ｏ Ｋ，
许 多研究 中 ， 他汀类 的多效性 是 由于改变 了 Ｒ ｏ ／ Ｏ Ｋ的信 ｈＡ Ｒ Ｃ
号途径 。例如 ， 相似 于他 汀类 的效果 ， 用 Ｒ Ｃ 应 Ｏ Ｋ的抑制 剂
它们作为重要的为 细胞 内信 号分子 （ Ｒ ｏ Ｒｃ Ｃ ｃ ） 如 ｈ ，ａ 和 ｄ４ 的 ２
从 它的降脂作用 中区分开来 。以前 的数 据显 示他 汀 累的 多效 性对 内皮 的功能 和炎症是剂量依 赖性 的。最 近 ， 个新 的胆固 一 醇 抑制 剂 ｅｅｉｉｅ 抑制胆 固醇从 小肠吸 收 ， ｚｔ ｂ ， ｍ 单独应 用它 ， 以 可
使主要机制 。
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Ｒ ｏ激酶 （ Ｏ Ｋ ） 一种 蛋 白丝 氨酸／ ｈ Ｒ Ｃ ｓ是 苏氨 酸激 酶 ， 子 分
是他 的降脂作用 。还有它的多效性 Ｊ 。 ２ 他汀 类和 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ
对血浆中血脂成分的渗透性 增加 ， 结果 单核细胞 负载着 脂质成 分聚集在动脉内膜并 获得 巨噬 细胞的形 态学 上 的特 征转 化成
泡沫细胞。随着另外的炎症细胞及细胞 内 血脂 的聚集 ， 这些早 期的斑块 ， 即脂质条纹进展到成熟 的动 脉硬化斑块 。斑 块通过
合并应用 ｅｅｍｂ 的效果 ， 的结果发现单 独应用高 剂量的 ｚ ｉｉ ｔ ｅ 我们
辛伐他 汀通 过降低 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ的活性促 进 内皮 功能 ， 并增加 血流介
导的扩张。其效 果 比联 合应用 ｅｅｉｉｅ和低剂 量 的他 汀类 效 ｚｔ ｂ ｍ 果 更好 Ｊ 。这些发 现提 示他 汀类 的多效 性 可 归功 于对 Ｒ Ｃ ＯＫ 的抑制 从而推论 Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ的抑制可以保 护心血管系统。 ３ Ｒ Ｃ Ｏ Ｋ在脉管 系统