执业药师专业知识一影响药物制剂稳定性的因素

执业药师考试重点：专业知识一影响药物制剂稳定性的院校一：影响药物制剂稳定性的院校
要点内容
处方因素对药物制剂稳定性的影响pH的影响：
许多国制度类、酶类药物常受 OH 或 w 催化水解，这种催化作用也叫特殊酸碱催化或专属酸碱催化
溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题是确定最稳定的 pH (以pH表示) 0 pH m 一般通过实验求得
广义酸碱催化的影响：
有些药物也可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用叫一般酸碱催化或酸碱催化。

许多药物处方中，通常需要加入缓冲剂。

常用的缓冲剂如棚酸盐、拘橡酸盐、醋酸盐等，均为广义的酸
溶剂的影响:
溶剂对药物的水解影响较大。

溶剂的介电常数对带电荷的药物与离子间反应的影响可用以下公式表示:
IK =l K ∞ K' ZAZS / ε
式中，K 为速度常数
E: 为介电常数
K ∞为溶剂 E 趋向∞时的速度常数
ZAZS 为离子或药物所带的电荷
在处方中采用介电常数低的溶剂降低药物分解的速度，故苯巴比妥铀注射液用介电常数低的溶剂，例如丙二醇 (60% )可提高注射液稳定性
离子强度影响：
溶液的离子强度对降解速度的影响可用下式说明 :
IgK = I gK o +1.02Zλ jJ;
式中， K 为降解速度常数
K。

为溶液无限稀 (μ=0 ) 时的速度常数μ为离子强度ZAZS 为溶液中药物所带的电荷
若药物与离子带相同电荷时，斜率为正值，则降解速度随离子强度增加而增加
若药物与离子带相反电荷，斜率为负值，离子强度增加，则降解速度降低若药物为中性分子，斜率为 0 ，此时离子强度与降解速度无关
表面活性剂的影响：
表面活性剂在溶液中形成胶束，苯佐卡因增溶于胶束中，在胶束周围形的影响成一层"屏障" 阻碍OH进入胶束，从而减少其对酶键的攻击，因而增力日苯佐卡因的稳定性。

但需注意，加入表面活性剂的浓度必须在I [备界胶柬浓度以上。

表面活性剂有时反而会加快某些药物分解速度，如聚山梨酶 80会导致维生素 D 稳定性下降
处方中基质或赋形剂的影响：
有些片剂的润滑剂对乙航水杨酸的稳定性有一定的影响，所以阿司匹林片只能使用影响较小的硬脂酸或滑石粉
外界因素对药物制剂稳定性的影响温度影响：
根据 Van't Hoff 规则，随着温度每升高 10'C ，反应速度约增加2~4倍
光线的影响：
光线提供的能量可激发氧化反应，加速药物的降解。

常见的对光敏感的药物有:氯丙嗦、硝普制、核黄素、异丙嗦、叶酸、泼尼松、氢化可的松、维生素 A 、维生素 B 、辅酶 QIO、硝苯口比院等。

其中硝普纳对光极不稳定
空气（氧）的影响：
药物氧化变质的重要因素是大气中的氧。

氧进入制剂主要有
两条途径 :
①由水带入
②制剂容器空间内留存的空气中的氧。

对于易氧化的品种，防氧化的根本措施是除氧
金属离子的影响：
有促进氧化作用的离子有铁、铜、镰、钻、铅、钵等。

原辅料、溶剂、操作过程中使用的工具以及容器等是制剂中微量金属离子的主要来源
湿度和水分的影响：
化学反应的媒介是水，固体药物吸附了水分以后，会在表面形成一层液膜，分f怦反应就在液膜中进行。

其临界相对湿度 CCRH )的大小决定了药物是否容易吸湿。

原料药物的水分含量须特别注意，7./分( 含量越高分解越快，一般水分含量在 1% 左右比较稳定
包装材料的影响：
金属、塑料、玻璃和橡胶均是药剂上常用的包装材料。

包装设计既要考虑包装材料与制剂成分的相互作用对制剂稳定性的影响也要考虑外界环境因素，否则最稳定的剂型、处方也得不到安全有效的产品。